Per Cocer Peptides 
fa 15 dies
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
L'hormona del creixement (GH) té un paper crucial en nombrosos processos fisiològics, inclòs el creixement, el desenvolupament i la regulació metabòlica dels organismes vius. La seva secreció està finament regulada per un complex sistema neuroendocrí, i els pèptids alliberadors de l'hormona del creixement (GHRP) són una classe de substàncies que estimulen la secreció de l'hormona del creixement, cridant una atenció important dels investigadors. Ipamorelin, com a membre de la família GHRP, destaca per la seva estructura única i la seva pronunciada capacitat per afavorir la secreció de l'hormona del creixement.
Des d'una perspectiva estructural química, Ipamorelin és un pentapèptid sintètic. Aquesta estructura li confereix una gran afinitat pel receptor de pèptids que allibera l'hormona del creixement (GHRP-R), cosa que li permet activar eficaçment el receptor i iniciar una sèrie de vies de senyalització intracel·lular, afavorint així la secreció de l'hormona del creixement.
En comparació amb l'hormona alliberadora de l'hormona del creixement (GHRH), Ipamorelin ofereix diversos avantatges únics. GHRH actua principalment sobre els receptors de GHRH a la superfície de les cèl·lules de l'hormona del creixement de la glàndula pituïtària anterior per estimular la síntesi i l'alliberament de l'hormona del creixement. La ipamorelina no només actua directament sobre la glàndula pituïtària, sinó que també regula indirectament la secreció de l'hormona del creixement actuant sobre l'hipotàlem i altres regions, oferint una gamma més diversa de vies d'acció. L'ipamorelina presenta una selectivitat més alta en la promoció de la secreció de l'hormona del creixement, mostrant un efecte estimulant més pronunciat sobre la secreció de l'hormona del creixement, alhora que té un impacte mínim en els nivells plasmàtics d'altres hormones pituïtàries com l'hormona fol·liculoestimulant (FSH), l'hormona luteïnitzant (LH), la prolactina (PRL) i l'hormona estimulant la tiroide (TSH).
En experiments amb animals, Ipamorelin va demostrar una excel·lent eficàcia en la promoció de la secreció de l'hormona del creixement en diversos models animals, com ara rates, porcs, ovelles i gossos. En experiments amb rates, després de l'administració d'Ipamorelin, es va observar un augment ràpid dels nivells plasmàtics d'hormona del creixement, mostrant una relació de dependència de la dosi. Això indica que Ipamorelin pot regular eficaçment la secreció de l'hormona del creixement, proporcionant proves experimentals sòlides de les seves aplicacions potencials per millorar el rendiment del creixement animal i tractar malalties relacionades.
Figura 1 Taula 1 Relacions estructura-activitat d'alguns nous pentapèptids sobre l'alliberament de GH a partir de cèl·lules pituïtàries de rata in vitro: una comparació amb GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 i GHRH. Els resultats es mostren com a mitjans ± SEM (n = 3-6 experiments separats).
Mecanisme d'acció de la Ipamorelin en la promoció de la secreció de l'hormona del creixement
Interacció amb el receptor del pèptid alliberador de l'hormona del creixement
El pas inicial clau en el paper d'Ipamorelin en la promoció de la secreció de l'hormona del creixement és la seva unió específica al receptor del pèptid alliberador de l'hormona del creixement (GHRP-R). GHRP-R pertany a la superfamília de receptors acoblats a proteïnes G i està àmpliament distribuït a la hipòfisi anterior, l'hipotàlem i altres teixits perifèrics. L'estructura pentapeptídica d'Ipamorelin li permet interactuar amb precisió amb la butxaca d'unió de lligands de GHRP-R, induint un canvi conformacional en el receptor. Aquest canvi conformacional actua com un 'interruptor' per iniciar la transducció del senyal intracel·lular, permetent que GHRP-R interaccioni i activi les proteïnes G aigües avall.
El GHRP-R activat afavoreix l'intercanvi de nucleòtids de guanosina a la subunitat α de la proteïna G acoblada a ella, amb el GDP substituït per GTP, fent que la subunitat α de la proteïna G es dissoci del dímer βγ de la proteïna G. La subunitat α de la proteïna G dissociada i el dímer βγ de la proteïna G poden activar encara més diferents vies de transducció de senyals aigües avall, desencadenant una sèrie d'efectes biològics intracel·lulars, que en última instància condueixen a un augment de la secreció de l'hormona del creixement.
CJC-1295, com a anàleg sintètic de l'hormona del creixement, ajuda a la pèrdua de pes, la millora muscular, el rejoveniment de la pell, la millora del son i la cicatrització de ferides. La ipamorelina és un pentapèptid sintètic que pertany a la classe dels pèptids alliberadors de l'hormona del creixement (secretagogs). Estimula l'alliberament de l'hormona del creixement i influeix en diversos processos fisiològics, com l'acceleració del buidatge gàstric, la millora dels símptomes d'obstrucció intestinal postoperatòria, l'estimulació de la secreció d'insulina i la contraresta dels efectes catabòlics dels glucocorticoides sobre el múscul esquelètic i l'os. L'estudi dels efectes sinèrgics d'aquests dos compostos podria conduir a nous avenços en salut, medicina esportiva i tractaments relacionats amb malalties.
Figura 2 Nivells plasmàtics de GH en funció del temps en porcs després de l'administració iv de diferents dosis d'ipamorelin.
Activació de vies de transducció de senyal intracel·lular
Via de la fosfolipasa C - proteïna quinasa C (via PLC - PKC): La subunitat α de proteïna G activada pot activar la fosfolipasa C (PLC), que hidrolitza el fosfatidilinositol-4,5-bisfosfat (PIP2) a la membrana cel·lular en dos segon missatgers importants: inositol-1,4,5-triglicerol i Gfosfatidilinositol (IPD). L'IP3 es difon al citoplasma, s'uneix als receptors IP3 del reticle endoplasmàtic i afavoreix l'alliberament d'ions calci (Ca 2+ ) del reticle endoplasmàtic, provocant un ràpid augment de la concentració intracel·lular de Ca 2+ . DAG roman a la membrana cel·lular i activa la proteïna cinasa C (PKC). La PKC pot regular l'expressió de gens relacionats fosforilant una sèrie de proteïnes de substrat aigües avall, com els factors de transcripció, afavorint així la síntesi i la secreció de l'hormona del creixement. L'elevada concentració intracel·lular de Ca⊃2;⁺ també pot actuar directament sobre les vesícules secretores per afavorir l'alliberament de l'hormona del creixement.
Via de la proteïna cinasa activada per mitògens (via MAPK): a més de la via PLC-PKC, Ipamorelin activa la via de la proteïna cinasa activada per mitògens després d'activar GHRP-R per promoure la secreció de l'hormona del creixement. El dímer βγ de la proteïna G activa el factor d'intercanvi de nucleòtids de guanina (GEF), que promou la conversió del PIB unit a la proteïna Ras en GTP, activant així la proteïna Ras. La proteïna Ras activada activa encara més la proteïna Raf, que fosforila i activa la proteïna quinasa quinasa activada per mitògens (MEK). Aleshores, la MEK es fosforila i activa la cinasa regulada per senyal extracel·lular (ERK). Després d'entrar al nucli cel·lular, ERK fosforila una sèrie de factors de transcripció, com Elk-1, regulant l'expressió de gens relacionats amb la síntesi i secreció de l'hormona del creixement, afavorint així la producció i l'alliberament de l'hormona del creixement.
Regulació de l'eix hipotàlem-hipòfisi
L'eix hipotàlem-hipòfisi té un paper central en la regulació de la secreció de l'hormona del creixement. La ipamorelina no només actua directament sobre les cèl·lules de l'hormona del creixement de la glàndula pituïtària anterior per promoure la secreció de l'hormona del creixement, sinó que també influeix indirectament en l'alliberament de l'hormona del creixement mitjançant la regulació de l'hipotàlem. La GHRH i la somatostatina (SST) secretades per l'hipotàlem tenen efectes promocionals i inhibidors sobre la secreció de l'hormona del creixement, respectivament. La ipamorelina pot regular indirectament la secreció de l'hormona del creixement modulant la síntesi i l'alliberament de GHRH i SST a les neurones hipotalàmiques. La ipamorelina pot inhibir l'activitat de les neurones SST a l'hipotàlem, reduint l'alliberament de SST i, per tant, alleujar l'efecte inhibidor de la SST sobre la secreció de l'hormona del creixement. Ipamorelin també pot millorar l'excitabilitat de les neurones GHRH, promoure l'alliberament de GHRH i estimular encara més la secreció de l'hormona del creixement. Aquest efecte regulador dual sobre l'eix hipotàlem-hipòfisi permet a Ipamorelin regular els nivells de secreció de l'hormona del creixement.
El paper de la Ipamorelin en la promoció de la secreció de l'hormona del creixement
Foment del creixement i desenvolupament
Durant el creixement i desenvolupament dels animals, l'hormona del creixement té un paper regulador clau, i Ipamorelin influeix positivament en el creixement i desenvolupament dels animals afavorint la secreció de l'hormona del creixement. En animals joves, l'ús d'Ipamorelin augmenta significativament la taxa de creixement. Prenent les rates com a exemple, després d'administrar una dosi adequada d'Ipamorelin, les rates presenten un augment de pes accelerat, una major proliferació i diferenciació de les plaques de creixement de l'esquelet i un augment de la longitud dels ossos llargs. Això es pot atribuir al fet que l'hormona del creixement estimula la producció de factor de creixement semblant a la insulina-1 (IGF-1) en teixits com el fetge. L'IGF-1 circula pel torrent sanguini fins a teixits com els ossos, afavorint la proliferació i diferenciació dels condròcits, facilitant així el creixement ossi. Ipamorelin promou la secreció de l'hormona del creixement, augmentant indirectament la producció d'IGF-1, accelerant així el creixement i el desenvolupament dels ossos.
Ipamorelin també afavoreix el desenvolupament muscular. L'hormona del creixement afavoreix la síntesi de proteïnes, inhibeix la degradació de proteïnes i augmenta la massa muscular. En experiments amb animals, després d'administrar Ipamorelin, els animals van mostrar fibres musculars més gruixudes i una força muscular millorada.
Efectes reguladors sobre el metabolisme
Regulació del metabolisme de la glucosa: Ipamorelin afavoreix la secreció de l'hormona del creixement, exercint un cert efecte regulador sobre el metabolisme de la glucosa. L'hormona del creixement té un doble paper en el metabolisme de la glucosa. A nivells fisiològics, l'hormona del creixement estimula la secreció d'insulina, afavoreix la captació i utilització de glucosa i redueix els nivells de glucosa en sang. A concentracions elevades, l'hormona del creixement presenta un efecte anti-insulina, inhibint la captació i utilització de glucosa del teixit perifèric, augmentant així els nivells de glucosa en sang. La ipamorelina influeix indirectament en l'equilibri del metabolisme de la glucosa mitjançant la regulació de la secreció de l'hormona del creixement. En animals normals, les dosis adequades d'Ipamorelin poden mantenir la glucosa en sang a un nivell relativament estable, cosa que es pot atribuir a la seva promoció de la secreció de l'hormona del creixement, que al seu torn estimula l'alliberament d'insulina en certa mesura, regulant així la glucosa en sang. En models animals diabètics, els efectes de la Ipamorelin són més complexos; pot millorar la resistència a la insulina mitjançant la regulació de la secreció de l'hormona del creixement, exercint així una influència positiva en el control de la glucosa en sang.
Regulació del metabolisme dels greixos: l'hormona del creixement promou la degradació del greix, augmenta l'oxidació dels àcids grassos per a la producció d'energia i redueix l'acumulació de greixos. Ipamorelin afavoreix la secreció de l'hormona del creixement, exercint així el seu efecte regulador sobre el metabolisme dels greixos. En experiments amb animals, després d'administrar Ipamorelin, el contingut de greix en el cos dels animals va disminuir, especialment en zones com l'abdomen. Això es deu al fet que l'hormona del creixement activa la lipasa sensible a les hormones (HSL) dins de les cèl·lules grasses, promovent la hidròlisi dels triglicèrids en àcids grassos i glicerol. Aleshores, els àcids grassos entren als mitocondris per a la β-oxidació per produir energia. L'hormona del creixement també inhibeix la diferenciació de les cèl·lules grasses, reduint-ne el nombre i reduint encara més el contingut de greix corporal. La ipamorelina, en promoure la secreció de l'hormona del creixement, juga un paper en la regulació del metabolisme dels greixos i el control del pes corporal.
Efectes en la reparació i regeneració dels teixits
L'hormona del creixement té un paper crucial en la reparació i regeneració dels teixits. La ipamorelina, en promoure la secreció de l'hormona del creixement, proporciona condicions favorables per a la reparació i regeneració dels teixits. En els teixits danyats, l'hormona del creixement pot estimular la proliferació i la diferenciació cel·lular, promoure la síntesi de components de la matriu extracel·lular com el col·lagen i accelerar la cicatrització de ferides. En els models de lesions cutànies, després d'utilitzar Ipamorelin, la proliferació de fibroblasts al lloc de la ferida s'accelera, la deposició de col·lagen augmenta i el temps de curació de la ferida s'escurça. Això es pot atribuir a l'hormona del creixement que promou la secreció de fibroblasts de citocines com el factor de creixement transformant-β (TGF-β), que estimula encara més la proliferació de fibroblasts i la síntesi de col·lagen. L'hormona del creixement també afavoreix la proliferació i la migració de cèl·lules endotelials vasculars, facilitant la formació de nous vasos sanguinis per proporcionar una nutrició adequada i oxigen als teixits danyats, accelerant així la reparació dels teixits. El paper d'Ipamorelin en la promoció de la reparació i regeneració de teixits el converteix en un candidat prometedor per a aplicacions potencials en el tractament del trauma, la cirurgia plàstica i altres camps.
Aplicacions d'Ipamorelin en la promoció de la secreció de l'hormona del creixement
Aplicacions potencials en l'àmbit mèdic
Tractament de la deficiència de l'hormona del creixement: la deficiència de l'hormona del creixement és una condició causada per una secreció insuficient d'hormona del creixement, caracteritzada per una estatura baixa i un creixement i desenvolupament retardats. En comparació amb la teràpia tradicional de substitució de l'hormona del creixement, Ipamorelin estimula la secreció endògena de l'hormona del creixement, evitant alguns efectes secundaris associats amb l'ús a llarg termini de l'hormona del creixement exògena. Els estudis clínics han demostrat que en alguns pacients amb deficiència d'hormona del creixement, l'ús d'Ipamorelin augmenta eficaçment els nivells d'hormona del creixement, accelera el creixement de l'alçada i millora la qualitat de vida.
Teràpia antienvelliment: a mesura que les persones envelleixen, la secreció d'hormona del creixement disminueix gradualment, cosa que està estretament relacionada amb molts canvis fisiològics relacionats amb l'edat. La ipamorelina, que promou la secreció de l'hormona del creixement, té un cert paper en el camp de l'anti-envelliment. En augmentar els nivells d'hormona del creixement, Ipamorelin pot millorar la composició corporal de la gent gran, augmentar la massa muscular, reduir l'acumulació de greix, millorar la densitat òssia i millorar l'elasticitat de la pell. Els assaigs clínics han demostrat que les persones grans que utilitzen Ipamorelin en dosis adequades experimenten millores en la funció física, la resistència i l'estat mental.
Promoció de la cicatrització de ferides: Ipamorelin afavoreix la reparació i regeneració dels teixits estimulant la secreció de l'hormona del creixement. En la pràctica mèdica, per als pacients amb determinades lesions, com ara cremades o fractures, l'ús d'Ipamorelin pot accelerar la cicatrització de ferides i reduir l'aparició de complicacions. En pacients amb cremades, Ipamorelin pot promoure l'epitelització de la superfície de la ferida i reduir la formació de cicatrius; en pacients amb fractura, pot promoure la formació de callos ossis i accelerar la curació de fractures. Això proporciona una nova opció de tractament complementària per a la gestió del trauma, amb el potencial de millorar els resultats del tractament.
Aplicacions en Medicina de l'Esport
A causa de la seva capacitat per estimular la secreció de l'hormona del creixement, pot augmentar la massa muscular, millorar el rendiment esportiu i accelerar la recuperació després de l'exercici. En esportistes que participen en entrenaments d'alta intensitat, Ipamorelin pot ajudar-los a recuperar la força física més ràpidament, reduir la fatiga muscular i minimitzar el risc de lesions. En esportistes de resistència, Ipamorelin pot millorar la resistència a l'exercici afavorint el metabolisme dels greixos; en esportistes de força, pot augmentar la força i la potència muscular.
Conclusió
En resum, com a pentapèptid que promou la secreció de l'hormona del creixement, Ipamorelin demostra un paper important en el creixement i el desenvolupament, la regulació metabòlica, la reparació de teixits i diverses altres àrees d'aplicació.
Fonts
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINALARTICLE Mecanisme d'alliberament d'insulina evocat per ipamorelin del pàncrees de rates normals i diabétiques, 2004[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, el primer secretagog selectiu de l'hormona del creixement.[J]. Revista Europea d'Endocrinologia, 1998,139 5:552-561.
Producte disponible només per a ús en recerca:
