Pa Cocer Peptides 
sa gen 15 jou
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Òmòn Kwasans (GH) jwe yon wòl enpòtan nan anpil pwosesis fizyolojik, ki gen ladan kwasans, devlopman, ak règleman metabolik nan òganis vivan. Sekresyon li se tise byen regle pa yon sistèm neroendokrin konplèks, ak peptides òmòn kwasans (GHRPs) se yon klas nan sibstans ki estimile sekresyon òmòn kwasans, atire atansyon enpòtan nan men chèchè yo. Ipamorelin, kòm yon manm nan fanmi an GHRP, kanpe deyò pou estrikti inik li yo ak kapasite pwononse ankouraje sekresyon òmòn kwasans.
Soti nan yon pèspektiv estriktirèl chimik, Ipamorelin se yon pentapeptid sentetik. Estrikti sa a konfere li ak gwo afinite pou reseptè peptide ki bay òmòn kwasans (GHRP-R), ki pèmèt li efektivman aktive reseptè a ak kòmanse yon seri de chemen siyal entraselilè, kidonk ankouraje sekresyon òmòn kwasans.
Konpare ak òmòn ki bay òmòn kwasans (GHRH), Ipamorelin ofri plizyè avantaj inik. GHRH prensipalman aji sou reseptè GHRH sou sifas selil òmòn kwasans yo nan glann pitwitè antérieure pou ankouraje sentèz ak divilgasyon òmòn kwasans lan. Ipamorelin pa sèlman dirèkteman aji sou glann pitwitè, men tou endirèkteman kontwole sekresyon òmòn kwasans pa aji sou ipotalamus la ak lòt rejyon yo, ofri yon seri pi divès kalite chemen aksyon. Ipamorelin montre pi wo selektivite nan pwomouvwa sekresyon òmòn kwasans, ki montre yon efè eksitasyon pi pwononse sou sekresyon òmòn kwasans pandan y ap gen yon enpak minim sou nivo plasma lòt òmòn pitwitèr tankou òmòn ki stimulan pileu (FSH), òmòn luteinizing (LH), prolaktin (PRL), ak òmòn ki ankouraje tiwoyid (TSH).
Nan eksperyans bèt, Ipamorelin te demontre ekselan efikasite nan fè pwomosyon sekresyon òmòn kwasans atravè divès modèl bèt, ki gen ladan rat, kochon, mouton, ak chen. Nan eksperyans rat, apre administrasyon Ipamorelin, yo te obsève yon ogmantasyon rapid nan nivo òmòn kwasans plasma, ki montre yon relasyon ki depann de dòz la. Sa a endike ke Ipamorelin ka efektivman kontwole sekresyon òmòn kwasans, bay prèv eksperimantal gaya pou aplikasyon potansyèl li yo nan amelyore pèfòmans kwasans bèt ak trete maladi ki gen rapò.
Figi 1 Tablo 1 Relasyon estrikti-aktivite kèk pentapeptid nouvo sou lage GH nan selil pitwitè rat yo an vitro - yon konparezon ak GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, ak GHRH. Yo montre rezilta yo kòm mwayen ± SEM (n = 3-6 eksperyans separe).
Mekanis aksyon Ipamorelin nan fè pwomosyon sekresyon òmòn kwasans
Entèaksyon ak reseptè peptide ki bay òmòn kwasans lan
Premye etap la kle nan wòl Ipamorelin nan fè pwomosyon sekresyon òmòn kwasans se obligatwa espesifik li yo nan reseptè peptide òmòn kwasans lan (GHRP-R). GHRP-R fè pati superfamiy reseptè G pwoteyin ki makonnen epi li lajman distribye nan pitwitèr antérieure, ipotalamus la ak lòt tisi periferik yo. Estrikti pentapeptide Ipamorelin pèmèt li jisteman kominike avèk pòch ligand-obligatwa GHRP-R la, ki pwovoke yon chanjman konformasyon nan reseptè a. Chanjman konformasyon sa a aji kòm yon 'switch' pou kòmanse transdiksyon siyal entraselilè, sa ki pèmèt GHRP-R kominike ak aktive pwoteyin G en.
GHRP-R aktive a ankouraje echanj nukleotid guanosine nan sousinite G pwoteyin α makonnen ak li, ak GDP ke yo te ranplase pa GTP, sa ki lakòz sousinite G pwoteyin α disosye ak pwoteyin G βγ dimer la. Disosye G pwoteyin α subinite ak G pwoteyin βγ dimer ka plis aktive diferan chemen transduction siyal en, deklanche yon seri de efè entraselilè byolojik, finalman mennen nan ogmante sekresyon òmòn kwasans.
CJC-1295, kòm yon analòg òmòn kwasans sentetik, ede nan pèdi pwa, amelyorasyon nan misk, rajenisman po, amelyorasyon dòmi, ak geri blesi. Ipamorelin se yon pentapeptid sentetik ki fè pati klas la nan peptides òmòn kwasans ki divilge (sekretagòg). Li ankouraje liberasyon òmòn kwasans ak enfliyanse divès pwosesis fizyolojik, ki gen ladan akselere vide gastric, amelyore sentòm obstriksyon entesten apre operasyon, eksitan sekresyon ensilin, ak kontrekare efè katabolik glikokortikoyid sou misk skelèt ak zo. Etidye efè sinèrjetik de konpoze sa yo ka mennen nan nouvo dekouvèt nan sante, medikaman espò, ak tretman maladi ki gen rapò.
Figi 2 Plasma GH nivo kont tan nan kochon apre administrasyon iv nan diferan dòz ipamorelin.
Aktivasyon nan chemen transduction siyal entraselilè
Phospholipase C - pwoteyin kinaz C chemen (PLC - PKC chemen): aktive G pwoteyin α sousinite ka aktive fosfolipas C (PLC), ki idrolize fosfatidilinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) sou manbràn selilè a nan de dezyèm mesaje enpòtan: inositol-1,4,5-triglicerol (Gphosphacyl-1,4,5) ak difosfat (IP-glycerol). IP3 difize nan sitoplasm la, mare reseptè IP3 sou retikul andoplasmik la, epi li ankouraje liberasyon iyon kalsyòm (Ca 2+ ) soti nan retikul endoplasmik la, sa ki lakòz yon ogmantasyon rapid nan konsantrasyon entraselilè Ca 2+ . DAG rete sou manbràn selilè a ak aktive pwoteyin kinaz C (PKC). PKC ka kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò ak fosforilasyon yon seri pwoteyin substra en, tankou faktè transcription, kidonk ankouraje sentèz ak sekresyon òmòn kwasans. Konsantrasyon anlè Ca⊃2;⁺ nan entraselilè kapab tou dirèkteman aji sou vesik sekretè pou ankouraje liberasyon òmòn kwasans lan.
Chemen mitogen-aktive pwoteyin kinaz (chemin MAPK): Anplis chemen PLC-PKC a, Ipamorelin aktive chemen pwoteyin kinaz mitogen aktive apre aktive GHRP-R pou ankouraje sekresyon òmòn kwasans. Pwoteyin G βγ dimer la aktive faktè echanj nukleotid guanin (GEF), ki ankouraje konvèsyon GDP mare nan pwoteyin Ras nan GTP, kidonk aktive pwoteyin Ras. Aktive pwoteyin Ras plis aktive pwoteyin Raf, ki fosforil ak aktive mitogen-aktive pwoteyin kinaz kinaz (MEK). Lè sa a, MEK se fosforilite ak aktive kinaz la siyal-reglemante ekstraselilè (ERK). Apre yo fin antre nan nwayo selil la, ERK fosforil yon seri faktè transkripsyon, tankou Elk-1, reglemante ekspresyon jèn ki gen rapò ak sentèz ak sekresyon òmòn kwasans, kidonk ankouraje pwodiksyon ak liberasyon òmòn kwasans.
Règleman nan aks ipotalamik-pitwitèr
Aks ipotalamik-pitwitèr jwe yon wòl santral nan règleman sekresyon òmòn kwasans. Ipamorelin pa sèlman dirèkteman aji sou selil òmòn kwasans nan glann pitwitè anteryè pou ankouraje sekresyon òmòn kwasans, men tou endirèkteman enfliyanse lage òmòn kwasans atravè règleman ipotalamus la. GHRH ak somatostatin (SST) ki sekrete pa ipotalamus la gen efè pwomosyon ak inhibition sou sekresyon òmòn kwasans, respektivman. Ipamorelin ka endirèkteman kontwole sekresyon òmòn kwasans pa modulation sentèz la ak lage GHRH ak SST nan newòn ipotalamik. Ipamorelin ka anpeche aktivite newòn SST nan ipotalamus la, diminye lage SST, kidonk soulaje efè inhibition SST sou sekresyon òmòn kwasans. Ipamorelin kapab tou amelyore eksitabilite newòn GHRH, ankouraje lage GHRH, ak plis estimile sekresyon òmòn kwasans. Efè regilasyon doub sa a sou aks ipotalamik-pitwitèr pèmèt Ipamorelin kontwole nivo sekresyon òmòn kwasans.
Wòl Ipamorelin nan fè pwomosyon sekresyon òmòn kwasans
Pwomosyon kwasans ak devlopman
Pandan kwasans ak devlopman bèt, òmòn kwasans jwe yon wòl kle regilasyon, ak Ipamorelin enfliyanse pozitivman kwasans ak devlopman bèt nan fè pwomosyon sekresyon òmòn kwasans. Nan jèn bèt, itilizasyon Ipamorelin ogmante siyifikativman to kwasans. Lè w pran rat kòm yon egzanp, apre yo fin administre yon dòz apwopriye nan Ipamorelin, rat yo montre akselere pran pwa, ogmante pwopagasyon ak diferansyasyon nan plak kwasans skelèt, ak ogmante longè zo long. Sa a ka atribiye a lefèt ke òmòn kwasans stimul pwodiksyon an nan ensilin-tankou kwasans faktè-1 (IGF-1) nan tisi tankou fwa a. IGF-1 sikile nan san an nan tisi tankou zo, ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon nan chondrocytes, kidonk fasilite kwasans zo. Ipamorelin ankouraje sekresyon òmòn kwasans, endirèkteman ogmante pwodiksyon IGF-1, kidonk akselere kwasans zo ak devlopman.
Ipamorelin tou ankouraje devlopman nan misk. Òmòn kwasans ankouraje sentèz pwoteyin, inibit dekonpozisyon pwoteyin, ak ogmante mas nan misk. Nan eksperyans bèt, apre yo fin administre Ipamorelin, bèt yo ekspoze pi epè fib nan misk ak fòs nan misk amelyore.
Efè regilasyon sou metabolis
Règleman metabolis glikoz: Ipamorelin ankouraje sekresyon òmòn kwasans, egzèse yon sèten efè regilasyon sou metabolis glikoz. Òmòn kwasans gen yon wòl doub nan metabolis glikoz. Nan nivo fizyolojik, òmòn kwasans stimul sekresyon ensilin, ankouraje absorption ak itilizasyon glikoz, epi diminye nivo glikoz nan san. Nan gwo konsantrasyon, òmòn kwasans montre yon efè anti-ensilin, anpeche absòpsyon ak itilizasyon glikoz nan tisi periferik, kidonk ogmante nivo glikoz nan san. Ipamorelin endirèkteman enfliyanse balans metabolis glikoz pa reglemante sekresyon òmòn kwasans. Nan bèt nòmal, dòz apwopriye nan Ipamorelin ka kenbe glikoz nan san nan yon nivo relativman ki estab, ki ka atribiye a pwomosyon li yo nan sekresyon òmòn kwasans, ki an vire stimul lage ensilin nan yon sèten mezi, kidonk reglemante glikoz nan san. Nan modèl bèt dyabetik, efè Ipamorelin yo pi konplèks; li ka amelyore rezistans ensilin pa reglemante sekresyon òmòn kwasans, kidonk egzèse yon enfliyans pozitif sou kontwòl glikoz nan san.
Regilasyon metabolis grès: òmòn kwasans ankouraje dekonpozisyon grès, ogmante oksidasyon asid gra pou pwodiksyon enèji, epi redwi akimilasyon grès. Ipamorelin ankouraje sekresyon òmòn kwasans, kidonk egzèse efè regilasyon li sou metabolis grès. Nan eksperyans bèt yo, apre yo fin administre Ipamorelin, kontni an grès nan kò bèt yo diminye, patikilyèman nan zòn tankou vant la. Sa a se paske òmòn kwasans aktive lipase òmòn-sansib (HSL) nan selil grès, ankouraje idroliz nan trigliserid nan asid gra ak gliserin. Lè sa a, asid gra antre nan mitokondri pou β-oksidasyon yo pwodwi enèji. Òmòn kwasans tou inibit diferansyasyon nan selil grès, diminye kantite yo ak plis bese kontni grès nan kò. Ipamorelin, pa ankouraje sekresyon òmòn kwasans, jwe yon wòl nan reglemante metabolis grès ak kontwole pwa kò.
Efè sou reparasyon tisi ak rejenerasyon
Òmòn kwasans jwe yon wòl enpòtan nan reparasyon tisi ak rejenerasyon. Ipamorelin, pa ankouraje sekresyon òmòn kwasans, bay kondisyon favorab pou reparasyon tisi ak rejenerasyon. Nan tisi ki domaje, òmòn kwasans ka ankouraje pwopagasyon selilè ak diferansyasyon, ankouraje sentèz eleman matris ekstraselilè tankou kolagen an, ak akselere gerizon blesi. Nan modèl blesi po, apre yo fin itilize Ipamorelin, pwopagasyon fibroblast nan sit blesi a akselere, depozisyon kolagen an ogmante, epi tan gerizon blesi vin pi kout. Sa a ka atribiye a òmòn kwasans ankouraje sekresyon fibroblast nan cytokines tankou transfòme faktè kwasans-β (TGF-β), ki plis stimul pwopagasyon fibroblast ak sentèz kolagen an. Òmòn kwasans tou ankouraje pwopagasyon ak migrasyon selil endothelial vaskilè, fasilite fòmasyon nouvo veso sangen pou bay bon jan nitrisyon ak oksijèn nan tisi ki domaje, kidonk akselere reparasyon tisi yo. Wòl Ipamorelin nan fè pwomosyon reparasyon tisi ak rejenerasyon fè li yon kandida pwomèt pou aplikasyon potansyèl nan tretman chòk, operasyon an plastik, ak lòt domèn.
Aplikasyon Ipamorelin nan fè pwomosyon sekresyon òmòn kwasans
Aplikasyon potansyèl nan domèn medikal
Tretman nan defisi òmòn kwasans: Defisi òmòn kwasans se yon kondisyon ki te koze pa sekresyon ensifizan òmòn kwasans, karakterize pa wo kout ak kwasans reta ak devlopman. Konpare ak terapi tradisyonèl ranplasman òmòn kwasans, Ipamorelin stimul sekresyon òmòn kwasans andojèn, evite kèk efè segondè ki asosye ak itilizasyon alontèm òmòn kwasans ekzojèn. Etid klinik yo montre ke nan kèk pasyan ki gen defisi òmòn kwasans, itilizasyon Ipamorelin efektivman ogmante nivo òmòn kwasans, akselere kwasans wotè, ak amelyore kalite lavi.
Terapi anti-aje: Kòm moun ki gen laj, sekresyon òmòn kwasans piti piti diminye, ki se pre relasyon ak anpil chanjman fizyolojik ki gen rapò ak laj. Ipamorelin, ki ankouraje sekresyon òmòn kwasans, gen yon wòl sèten nan jaden an nan anti-aje. Lè yo ogmante nivo òmòn kwasans, Ipamorelin ka amelyore konpozisyon kò nan granmoun aje yo, ogmante mas nan misk, diminye akimilasyon grès, amelyore dansite zo, ak amelyore elastisite po. Esè klinik yo te montre ke granmoun aje ki sèvi ak Ipamorelin nan dòz apwopriye eksperyans amelyorasyon nan fonksyon fizik, andirans, ak eta mantal.
Pwomosyon gerizon blesi: Ipamorelin ankouraje reparasyon tisi ak rejenerasyon pa ankouraje sekresyon òmòn kwasans. Nan pratik medikal, pou pasyan ki gen sèten blesi, tankou boule oswa ka zo kase, lè l sèvi avèk Ipamorelin ka akselere gerizon blesi ak diminye ensidan an nan konplikasyon. Nan pasyan boule, Ipamorelin ka ankouraje epitelyalizasyon sifas blesi a epi redwi fòmasyon mak; nan pasyan ka zo kase, li ka ankouraje fòmasyon callus zo ak akselere gerizon ka zo kase. Sa a bay yon nouvo opsyon tretman adjunctive pou jesyon chòk, ak potansyèl pou amelyore rezilta tretman an.
Aplikasyon nan Medsin Espò
Akòz kapasite li nan estimile sekresyon òmòn kwasans, li ka ogmante mas nan misk, amelyore pèfòmans atletik, ak akselere rekiperasyon apre egzèsis. Nan atlèt ki angaje nan fòmasyon gwo entansite, Ipamorelin ka ede yo refè fòs fizik pi vit, diminye fatig nan misk, epi minimize risk pou yo blese. Nan atlèt andirans, Ipamorelin ka amelyore andirans egzèsis pa ankouraje metabolis grès; nan atlèt fòs, li ka ogmante fòs nan misk ak pouvwa.
Konklizyon
An rezime, kòm yon pentapeptide ki ankouraje sekresyon òmòn kwasans, Ipamorelin demontre wòl enpòtan nan kwasans ak devlopman, règleman metabolik, reparasyon tisi, ak plizyè lòt zòn aplikasyon.
Sous
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINALARTICLE Mekanis lage ensilin ipamorelin-evoke nan pankreyas rat nòmal ak dyabetik, 2004[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, premye sekretagog òmòn kwasans selektif.[J]. Ewopeyen Journal of andokrinoloji, 1998,139 5:552-561.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
