Cocer Peptidesek 
duela 15 egun
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Hazkunde Hormonak (GH) funtsezko zeregina du prozesu fisiologiko askotan, hazkuntza, garapena eta izaki bizidunen erregulazio metabolikoa barne. Bere jariapena sistema neuroendokrino konplexu batek fin-fin erregulatzen du, eta Hazkunde Hormonak Askatzeko Peptidoak (GHRP) hazkunde hormonaren jariapena estimulatzen duten substantzia klase bat dira, ikertzaileen arreta nabarmena erakartzen duena. Ipamorelin, GHRP familiako kide gisa, bere egitura bereziagatik eta hazkunde hormonaren jariapena sustatzeko gaitasun nabarmenagatik nabarmentzen da.
Egitura kimikoaren ikuspegitik, Ipamorelin pentapeptido sintetikoa da. Egitura honek afinitate handia ematen dio Hazkunde Hormona Askatzeko Peptido Errezeptorearekiko (GHRP-R), hartzaileak modu eraginkorrean aktibatzeko eta zelula barneko seinale-bide batzuk abiarazteko, eta, ondorioz, hazkuntza hormonaren jariapena sustatzeko.
Hazkunde hormona askatzeko hormonarekin (GHRH) alderatuta, Ipamorelinek hainbat abantaila paregabe eskaintzen ditu. GHRH-k batez ere GHRH errezeptoreetan jarduten du aurreko hipofisiaren hazkuntza-hormonaren zelulen gainazalean hazkuntza-hormonaren sintesia eta askapena sustatzeko. Ipamorelinak hipofisiaren gainean zuzenean jarduten ez ezik, zeharka ere erregulatzen du hazkuntza-hormonaren jariapena, hipotalamoan eta beste eskualde batzuetan eraginez, ekintza-bide sorta anitzagoa eskainiz. Ipamorelinek selektibitate handiagoa erakusten du hazkuntza-hormonaren jariapena sustatzeko, hazkuntza-hormonaren jariatzean eragin estimulatzaile nabarmenagoa erakusten duen bitartean beste hormona pituitarioen maila plasmatikoan eragin txikia duena, hala nola, hormona folikulu estimulatzailea (FSH), hormona luteinizatzailea (LH), prolaktina (PRL) eta tiroidearen hormona estimulatzailea (TSH).
Animalien esperimentuetan, Ipamorelinek eraginkortasun bikaina erakutsi zuen hazkuntza-hormonaren jariapena sustatzeko hainbat animalia-eredutan, arratoiak, txerriak, ardiak eta txakurrak barne. Arratoien esperimentuetan, Ipamorelin administratu ondoren, hazkuntza hormona plasmatikoen maila azkar igo zen, dosiaren araberako erlazioa erakutsiz. Horrek adierazten du Ipamorelinek hazkuntza hormonaren jariapena eraginkortasunez erregula dezakeela, animalien hazkuntzaren errendimendua hobetzeko eta erlazionatutako gaixotasunak tratatzeko dituen aplikazio potentzialen froga esperimental sendoak eskainiz.
1. irudia 1. taula pentapeptido berri batzuen egitura-jarduera erlazioak arratoi-zelulen hipofisietatik GH askatzean in vitro - GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 eta GHRH-ekin alderatuta. Emaitzak batez beste ± SEM gisa erakusten dira (n = 3-6 esperimentu bereizi).
Ipamorelinaren ekintza-mekanismoa hazkuntza-hormonaren jariapena sustatzeko
Hazkunde hormona askatzen duen peptido-hartzailearekin elkarrekintza
Ipamorelinek hazkunde hormonaren jariapena sustatzeko eginkizunaren hasierako urratsa hazkunde hormona askatzen duen peptido-hartzailearekin (GHRP-R) lotura espezifikoa da. GHRP-R G proteinari akoplatutako hartzaileen superfamiliari dagokio eta oso hedatuta dago aurreko hipofisian, hipotalamoan eta beste ehun periferikoetan. Ipamorelinaren pentapeptidoaren egiturak GHRP-R-ren ligando-lotura-poltsikoarekin zehatz-mehatz elkarreragiteko aukera ematen du, hartzailean konformazio-aldaketa bat eraginez. Konformazio-aldaketa honek 'switch' gisa funtzionatzen du zelula barneko seinaleen transdukzioa hasteko, GHRP-R-k beheranzko G proteinekin elkarreragiteko eta aktibatzeko aukera emanez.
GHRP-R aktibatuak guanosina nukleotidoen trukea sustatzen du hari akoplatuta dagoen G proteina α azpiunitatean, BPG GTPrekin ordezkatuz, G proteina α azpiunitatea G proteina βγ dimerotik disoziatzea eraginez. Disoziatutako G proteina α azpiunitateak eta G proteina βγ dimeroak beheranzko seinaleen transdukzio bide desberdinak aktibatzen ditu, zelula barneko efektu biologiko sorta bat eraginez, azken finean, hazkunde hormonaren jariapena areagotuz.
CJC-1295, hazkuntza hormona sintetiko analogo gisa, pisua galtzen, muskuluak hobetzen, azala gaztetzen, loaren hobekuntzan eta zauriak sendatzen laguntzen du. Ipamorelin pentapeptido sintetiko bat da, hazkunde hormona askatzen duten peptidoen (sekretagogoak) klasekoa. Hazkunde hormonaren askapena estimulatzen du eta hainbat prozesu fisiologiko eragiten du, besteak beste, urdaileko hustuketa bizkortzea, ebakuntza osteko heste-obstrukzioaren sintomak hobetzea, intsulina jariatzea estimulatzea eta glukokortikoideek hezur-muskuluan eta hezurretan duten efektu katabolikoei aurre egitea. Bi konposatu horien efektu sinergikoak aztertzeak osasunean, kirol-medikuntzan eta erlazionatutako gaixotasunen tratamenduetan aurrerapen berriak ekar ditzake.
Irudia 2 Plasma GH mailak denboraren aldean txerrietan ipamorelinaren dosi desberdinen iv administrazioaren ondoren.
Zelula barneko seinaleen transdukzio bideak aktibatzea
Fosfolipasa C - proteina kinasa C bidea (PLC - PKC bidea): Aktibatutako G proteina α azpiunitateak C fosfolipasa (PLC) aktibatu dezake, zeinak fosfatidilinositol-4,5-bisfosfatoa (PIP2) zelula-mintzean hidrolizatzen duen bi bigarren mezulari garrantzitsutan: inositol-1,4,5-trizerola (G) eta difosfato (IPA). IP3 zitoplasman barreiatzen da, erretikulu endoplasmatikoko IP3 hartzaileekin lotzen da eta 2+ ) askatzea sustatzen du, zelula barneko Ca erretikulu endoplasmatikoen kaltzio ioiak (Ca 2+ kontzentrazioa azkar handitzea eraginez. DAG zelularen mintzean eta proteina kinasa C (PKC) aktibatzen jarraitzen du. PKC-k erlazionatutako geneen adierazpena erregulatu dezake beheko substratu-proteina sorta bat fosforilatuz, hala nola transkripzio-faktoreak, eta horrela hazkuntza-hormonaren sintesia eta jariapena sustatzen ditu. Zelula barneko Ca⊃2;⁺ kontzentrazio altua jariatze besikulen gainean ere zuzenean eragin dezake hazkuntza hormona askatzea sustatzeko.
Mitogenoek aktibatutako proteina kinasaren bidea (MAPK bidea): PLC-PKC bideaz gain, Ipamorelinek mitogenoek aktibatutako proteina kinasaren bidea aktibatzen du GHRP-R aktibatu ondoren, hazkunde hormonaren jariapena sustatzeko. G proteina βγ dimeroak guanina nukleotidoen truke faktorea (GEF) aktibatzen du, eta horrek Ras proteinari loturiko BPGa GTP bihurtzea sustatzen du, eta horrela Ras proteina aktibatzen du. Ras proteina aktibatuak Raf proteina gehiago aktibatzen du, eta mitogenoek aktibatutako proteina kinasa (MEK) fosforilatzen eta aktibatzen du. Ondoren, MEK fosforilatua da eta zelulaz kanpoko seinaleak erregulatutako kinasa (ERK) aktibatzen du. Zelularen nukleoan sartu ondoren, ERK-k transkripzio-faktore batzuk fosforilatzen ditu, hala nola Elk-1, hazkuntza-hormonaren sintesia eta jariapenari lotutako geneen adierazpena erregulatuz, eta horrela hazkuntza-hormonaren ekoizpena eta askapena sustatzen ditu.
Ardatz hipotalamo-hipofisiaren erregulazioa
Hipotalamo-hipofisiaren ardatzak funtsezko zeregina du hazkuntza hormonaren jariaketaren erregulazioan. Ipamorelinak aurreko hipofisiaren hazkuntza-hormonaren zeluletan zuzenean jarduten du hazkuntza-hormonaren jariapena sustatzeko, baina zeharka ere eragiten du hazkuntza-hormonaren askapena hipotalamoaren erregulazioaren bidez. Hipotalamoak jariatzen duen GHRH eta somatostatina (SST) hazkuntza hormonaren jariatzean sustapen eta inhibizio efektuak dituzte, hurrenez hurren. Ipamorelinak hazkuntza-hormonaren jariapena zeharka erregula dezake neurona hipotalamikoetan GHRH eta SST-en sintesia eta askapena modulatuz. Ipamorelinak hipotalamoko SST neuronen jarduera inhibitu dezake, SST askapena murriztuz, eta, horrela, hazkuntza hormonaren jariatzean SSTren efektu inhibitzailea arinduz. Ipamorelinak GHRH neuronen kitzikagarritasuna ere hobetu dezake, GHRH askatzea sustatzen du eta hazkunde hormonaren jariapena are gehiago estimulatzen du. Ardatz hipotalamo-hipofisiaren gaineko efektu erregulatzaile bikoitz honek Ipamorelinek hazkunde hormonaren jariatze mailak erregulatzen ditu.
Ipamorelin-ek hazkunde hormonaren jariapena sustatzeko eginkizuna
Hazkundea eta garapena sustatzea
Animalien hazkuntzan eta garapenean, hazkuntza-hormonak funtsezko eginkizun erregulatzailea betetzen du, eta Ipamorelinek animalien hazkuntzan eta garapenean positiboki eragiten du hazkuntza-hormonaren jariapena sustatuz. Animalia gazteetan, Ipamorelinaren erabilerak hazkunde-tasa nabarmen handitzen du. Arratoiak adibide gisa hartuta, Ipamorelin dosi egokia eman ondoren, arratoiek pisu-irabazi bizkortua, hezur-hazkuntza-plaken ugalketa eta bereizketa hobetu eta hezur luzeko luzera handitu egiten dute. Hau hazkunde-hormonak gibelean bezalako ehunetan intsulinaren antzeko hazkuntza-faktorea (IGF-1) ekoizpena estimulatzen duelako egotzi daiteke. IGF-1 odolean zehar hezurrak bezalako ehunetara zirkulatzen du, kondrozitoen ugalketa eta bereizketa sustatuz, hezurren hazkundea erraztuz. Ipamorelin-ek hazkuntza-hormonaren jariapena sustatzen du, zeharka IGF-1 ekoizpena areagotuz, eta horrela hezur-hazkundea eta garapena bizkortzen ditu.
Ipamorelinak muskuluen garapena ere sustatzen du. Hazkunde hormonak proteinen sintesia sustatzen du, proteinen matxura galarazten du eta muskulu-masa handitzen du. Animalien esperimentuetan, Ipamorelin administratu ondoren, animaliek muskulu-zuntz lodiagoak eta muskulu-indarra hobetu zuten.
Metabolismoan eragin erregulatzaileak
Glukosaren metabolismoaren erregulazioa: Ipamorelinak hazkuntza hormona jariatzea sustatzen du, glukosaren metabolismoan nolabaiteko efektu erregulatzaile bat eginez. Hazkunde hormonak rol bikoitza du glukosaren metabolismoan. Maila fisiologikoan, hazkuntza hormonak intsulina jariapena estimulatzen du, glukosa hartzea eta erabiltzea sustatzen du eta odoleko glukosa maila jaisten du. Kontzentrazio altuetan, hazkuntza-hormonak intsulinaren aurkako efektua erakusten du, ehun periferikoko glukosa hartzea eta aprobetxatzea inhibituz, eta, ondorioz, odoleko glukosa maila handituz. Ipamorelinak zeharka eragiten du glukosaren metabolismoaren orekan, hazkunde hormonaren jariapena erregulatuz. Animalia normaletan, Ipamorelin dosi egokiek odoleko glukosa maila nahiko egonkor batean mantentzen dute, eta horrek hazkuntza hormona jariatzearen sustapenari egotz daiteke, eta horrek, neurri batean, intsulina askatzea estimulatzen du, eta, ondorioz, odoleko glukosa erregulatzen du. Animalia diabetikoen ereduetan, Ipamorelinaren ondorioak konplexuagoak dira; intsulinarekiko erresistentzia hobetu dezake hazkuntza hormonaren jariapena erregulatuz, eta, ondorioz, odoleko glukosaren kontrolean eragin positiboa izan dezake.
Gantz metabolismoaren erregulazioa: Hazkunde hormonak gantzaren matxura sustatzen du, gantz-azidoen oxidazioa areagotzen du energia ekoizteko eta gantz metaketa murrizten du. Ipamorelinak hazkuntza hormonaren jariapena sustatzen du, eta, ondorioz, bere erregulazio-eragina eragiten du gantzaren metabolismoan. Animalien esperimentuetan, Ipamorelin administratu ondoren, animalien gorputzeko gantz-edukia gutxitu egin zen, batez ere sabelaldea bezalako eremuetan. Hau da, hazkunde hormonak hormona-sentikorra den lipasa (HSL) aktibatzen duelako gantz-zeluletan, triglizeridoen hidrolisia gantz-azido eta glizerola sustatzen duelako. Gantz-azidoak mitokondrietara sartzen dira β-oxidaziorako, energia ekoizteko. Hazkunde hormonak gantz-zelulen desberdintzea ere inhibitzen du, haien kopurua murriztuz eta gorputzeko gantz-edukia gehiago murriztuz. Ipamorelinak, hazkunde hormonaren jariapena sustatuz, gantzaren metabolismoa erregulatzen eta gorputzaren pisua kontrolatzen du.
Ehunen konponketa eta birsorkuntzan ondorioak
Hazkunde hormonak funtsezko zeregina du ehunen konponketan eta birsorkuntzan. Ipamorelinak, hazkunde hormonaren jariapena sustatuz, ehunen konponketa eta birsorkuntzarako baldintza egokiak eskaintzen ditu. Kaltetutako ehunetan, hazkuntza-hormonak zelulen ugalketa eta bereizketa susta ditzake, kolagenoa bezalako matrize zelulaz kanpoko osagaien sintesia sustatzen du eta zaurien sendaketa azkartu. Larruazaleko lesioen ereduetan, Ipamorelin erabili ondoren, zauriaren gunean fibroblastoen ugalketa bizkortzen da, kolagenoaren depositua handitzen da eta zauriak sendatzeko denbora laburtzen da. Hau hazkuntza hormonak zitokinen fibroblastoen jariapena sustatzen duela esan daiteke, hala nola hazkunde-faktorea eraldatzailea (TGF-β), fibroblastoen ugalketa eta kolagenoaren sintesia are gehiago estimulatzen dituena. Hazkunde hormonak zelula endotelial baskularren ugalketa eta migrazioa ere sustatzen du, odol-hodi berrien eraketa errazten du kaltetutako ehunei elikadura eta oxigeno egokia emateko, eta horrela ehunen konponketa bizkortzen du. Ipamorelin-ek ehunen konponketa eta birsorkuntza sustatzeko eginkizunak hautagai itxaropentsu bihurtzen du trauma tratamenduan, kirurgia plastikoan eta beste alor batzuetan balizko aplikazioetarako.
Ipamorelinaren aplikazioak hazkunde hormonaren jariapena sustatzeko
Medikuntza arloan balizko aplikazioak
Hazkunde-hormonaren gabeziaren tratamendua: Hazkunde-hormonaren gabezia hazkuntza-hormonaren jariatze nahikoa eskasak eragindako egoera bat da, altuera laburra eta hazkuntza eta garapen atzeratua du ezaugarri. Hazkuntza hormonaren ordezko terapia tradizionalarekin alderatuta, Ipamorelin-ek hazkunde hormona endogenoaren jariapena estimulatzen du, hazkunde hormona exogenoaren erabilera epe luzearekin lotutako albo-ondorio batzuk saihestuz. Ikerketa klinikoek frogatu dute hazkunde hormonaren gabezia duten paziente batzuetan, Ipamorelin erabiltzeak hazkunde hormonaren mailak eraginkortasunez handitzen dituela, altuera hazkuntza bizkortzen duela eta bizi-kalitatea hobetzen duela.
Zahartzearen aurkako terapia: jendea adinaren arabera, hazkunde hormonaren jariapena gutxitzen doa pixkanaka, eta horrek lotura estua du adinarekin lotutako aldaketa fisiologiko askorekin. Ipamorelinak, hazkunde hormonaren jariapena sustatzen duena, zahartzearen aurkako alorrean eginkizun jakin bat du. Hazkunde hormona-maila handituz, Ipamorelin-ek adinekoen gorputz-konposizioa hobetu dezake, muskulu-masa handitu, gantz metaketa murriztu, hezur-dentsitatea hobetu eta larruazaleko elastikotasuna hobetu. Entsegu klinikoek frogatu dute Ipamorelin dosi egokietan erabiltzen duten adinekoek funtzio fisikoan, erresistentzian eta egoera mentalean hobekuntzak izaten dituztela.
Zaurien sendatzea sustatzea: Ipamorelin-ek ehunen konponketa eta birsorkuntza sustatzen du, hazkunde hormonaren jariapena estimulatuz. Medikuntza praktikan, lesio jakin batzuk dituzten pazienteentzat, hala nola erredurak edo hausturak, Ipamorelin erabiltzeak zaurien sendatzea azkartu dezake eta konplikazioen agerpena murrizten du. Erretako gaixoetan, Ipamorelinek zauriaren gainazaleko epitelizazioa sustatu dezake eta orbainen eraketa murrizten du; hausturako pazienteetan, hezur-kalusaren eraketa susta dezake eta hausturaren sendaketa bizkortu dezake. Honek trauma kudeatzeko tratamendu osagarri berri bat eskaintzen du, tratamenduaren emaitzak hobetzeko aukerarekin.
Kirol Medikuntzan aplikazioak
Hazkunde hormonaren jariapena estimulatzeko duen gaitasuna dela eta, muskulu-masa handitu dezake, kirol-errendimendua hobetu eta ariketa osteko berreskurapena bizkortu dezake. Intentsitate handiko entrenamenduetan diharduten kirolarietan, Ipamorelinek indar fisikoa azkarrago berreskuratzen lagun diezaieke, giharren nekea murrizten eta lesio arriskua gutxitzen lagunduko die. Erresistentziako kirolarietan, Ipamorelinek ariketa erresistentzia hobetu dezake gantzaren metabolismoa sustatuz; indar kirolarietan, muskulu-indarra eta potentzia handitu ditzake.
Ondorioa
Laburbilduz, hazkuntza hormonaren jariapena sustatzen duen pentapeptido gisa, Ipamorelinek hazkuntzan eta garapenean, erregulazio metabolikoan, ehunen konponketan eta beste hainbat aplikazio-eremuan funtzio garrantzitsuak erakusten ditu.
Iturriak
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINALARTICLE ipamorelin-ek eragindako intsulina askatzeko mekanismoa arratoi normal eta diabetikoen pankreatik, 2004[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, lehen hazkuntza hormona selektiboa secretagogue.[J]. European Journal of Endocrinology, 1998,139 5:552-561.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
