Ji hêla Cocer Peptides ve 
15 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Hormona Mezinbûnê (GH) di gelek pêvajoyên fîzyolojîkî de, di nav de mezinbûn, pêşkeftin û rêziknameya metabolê ya di organîzmayên zindî de, rolek girîng dilîze. Veşartina wê ji hêla pergalek tevlihev a neuroendokrîn ve bi hûrgulî tê rêve kirin, û Peptîdên Serbestberdana Hormona Mezinbûnê (GHRPs) çînek maddeyên ku hilberîna hormona mezinbûnê teşwîq dikin, bala lêkolîneran dikişînin. Ipamorelin, wekî endamek ji malbata GHRP, bi avahiyek xweya bêhempa û jêhatîbûna xwe ya berbiçav a pêşvebirina hilberîna hormona mezinbûnê radiweste.
Ji perspektîfek avahiyek kîmyewî, Ipamorelin pentapeptîdek sentetîk e. Ev avahî wê ji bo Receptorê Peptîdê Serbestberdana Hormona Pêşketinê (GHRP-R) re têkiliyek mezin vedigire, dihêle ku ew bi bandor receptor çalak bike û rêzek rêyên nîşankirina hundurîn-hucreyî bide destpêkirin, bi vî rengî hilberîna hormona mezinbûnê pêşve dike.
Li gorî Hormona Serbestberdana Mezinbûnê (GHRH), Ipamorelin gelek avantajên bêhempa pêşkêşî dike. GHRH di serî de li ser receptorên GHRH-ê yên li ser rûyê hucreyên hormona mezinbûnê yên di girêka hîpofîza pêşîn de tevdigere da ku sentez û serbestberdana hormona mezinbûnê teşwîq bike. Ipamorelin ne tenê rasterast li ser girêka hîpofîzê tevdigere, lê di heman demê de nerasterast vekirina hormona mezinbûnê jî bi bandorkirina li ser hîpotalamus û deverên din ve rê dide, rêgezek cûrbecûr rêyên çalakiyê pêşkêşî dike. Ipamorelin di pêşvebirina hilberîna hormona mezinbûnê de bijartiyek bilindtir nîşan dide, bandorek stimulatorek bêtir eşkere li ser derziya hormona mezinbûnê nîşan dide û di heman demê de bandorek hindiktirîn li ser astên plasma yên hormonên din ên hîpofîzê yên wekî hormona stimulatorê folîkulê (FSH), hormona luteinîzasyonê (LH), prolaktîn (PRL), û hormona tîroîd-stimulker (TSH).
Di ceribandinên heywanan de, Ipamorelin di pêşdebirina hilberîna hormona mezinbûnê de li ser cûrbecûr modelên heywanan, di nav de mişk, beraz, pez, û kûçikan de bandorek hêja nîşan da. Di ceribandinên mişkî de, piştî rêveberiya Ipamorelin, zêdebûnek bilez a asta hormona mezinbûna plazmayê hate dîtin, ku têkiliyek girêdayî dozê nîşan dide. Ev destnîşan dike ku Ipamorelin dikare bi bandor vekirina hormona mezinbûnê birêkûpêk bike, ji bo serîlêdanên wê yên potansiyel di baştirkirina performansa mezinbûna heywanan û dermankirina nexweşiyên têkildar de delîlên ceribandinê yên zexm peyda dike.
Wêneyê 1 Tablo 1 Têkiliyên avahî-çalakiyê yên hin pentapeptîdên nû yên li ser berdana GH ji şaneyên hîpofîza mişkê di vitro de - berhevokek bi GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, û GHRH. Encam wekî wateya ± SEM (n = 3-6 ceribandinên cuda) têne xuyang kirin.
Mekanîzmaya çalakiya Ipamorelin di pêşvebirina hilberîna hormona mezinbûnê de
Têkiliya bi receptorê peptîdê ku hormona mezinbûnê vedike
Pêngava bingehîn a bingehîn di rola Ipamorelin de di pêşvebirina derziya hormona mezinbûnê de girêdana wê ya taybetî bi receptorê peptîdê-berdana hormona mezinbûnê (GHRP-R) re ye. GHRP-R girêdayî supermalbata receptorên bi proteîn-G ye û bi berfirehî di hîpofîza pêşîn, hîpotalamus û tevnên din ên periferîkî de tê belav kirin. Struktura pentapeptide ya Ipamorelin dihêle ku ew bi baldarî bi pocket-girêdana lîgandê ya GHRP-R-ê re têkildar be, û di receptorê de guherînek konformasyonê çêbike. Ev guheztina konformasyonê wekî 'guhêrbar' tevdigere da ku veguheztina sînyala hundurîn-hucreyî bide destpêkirin, dihêle ku GHRP-R bi proteînên G-ya jêrîn re têkilî û çalak bike.
GHRP-R-ya aktîfkirî pevguherîna nukleotîdê guanosine di binyekîneya G proteîna α ya ku pê ve girêdayî ye, bi GDP-yê ku ji hêla GTP ve tê veguheztin, dibe sedem ku binyekeya G proteîna α ji dimer proteîna G-yê veqete. Yekîneya α ya proteîna G ya veqetandî û dimera proteîna G-yê ya veqetandî dikare rêyên cûda yên veguheztina sînyala jêrîn aktîf bike, rêzek bandorên biyolojîkî yên hundurîn-hucreyî derxe, di dawiyê de rê li ber zêdebûna derziya hormona mezinbûnê vedike.
CJC-1295, wekî analogek hormona mezinbûnê ya sentetîk, di kêmkirina giraniyê, zêdekirina masûlkan, nûvekirina çerm, başkirina xewê, û başkirina birînan de dibe alîkar. Ipamorelin pentapeptîdek sentetîk e ku ji çîna peptîdên serbestberdana hormona mezinbûnê (secretagogues) ye. Ew serbestberdana hormona mezinbûnê teşwîq dike û bandorê li pêvajoyên cihêreng ên fîzyolojîk dike, di nav de lezkirina valabûna mîdeyê, baştirkirina nîşanên astengiya rûvî ya piştî emeliyatê, teşwîqkirina derziya însulînê, û berevajîkirina bandorên katabolîk ên glukokortîkoidan li ser masûlk û hestî. Lêkolîna bandorên hevrêzî yên van her du pêkhateyan dikare di tenduristî, dermanê werzîşê û dermankirinên nexweşiyên têkildar de bibe sedema pêşkeftinên nû.
Nîşan 2 Asta GH ya plazmayê li gorî demê di berazan de piştî iv îdarekirina dozên cûda yên ipamorelin.
Çalakkirina rêyên veguheztina sînyala hundurîn
Rêya fosfolîpaza C - proteîna kînaza C (Rêya PLC - PKC): Binyekeya α proteîna G-ya aktîfkirî dikare fosfolîpaza C (PLC) çalak bike, ku fosfatîdylînositol-4,5-bisfosfatê (PIP2) li ser parzûna şaneyê hîdrolîz dike û dike du peyamnêrên duyemîn (5,3-trîphospha4, IPs) û diacylglycerol (DAG). IP3 di nav sîtoplazmayê de belav dibe, bi receptorên IP3 yên li ser retîkûlûma endoplazmîk ve girêdide, û berdana îyonên kalsiyûmê (Ca 2+ ) ji retîkûlûma endoplazmîk pêşve dike, û dibe sedema zêdebûnek bilez a hûrbûna Ca 2+ ya hundurîn . DAG li ser parzûna hucreyê dimîne û proteîna kînaza C (PKC) çalak dike. PKC dikare bi fosforîlkirina rêzek proteînên substratê yên jêrîn, wek faktorên transkripsiyonê, vegotina genên têkildar bi rêkûpêk bike, bi vî rengî sentez û derxistina hormona mezinbûnê pêşve bibe. Zêdebûna bilindbûna Ca⊃2;⁺ hundurîn hucreyî jî dikare rasterast li ser vezikên veşartî tevbigere da ku serbestberdana hormona mezinbûnê pêşve bibe.
Riya proteîna kinase ya aktîfkirî ya mîtojen (rêça MAPK): Ji bilî riya PLC-PKC, Ipamorelin piştî çalakkirina GHRP-R riya proteîna kinase ya aktîfkirî ya mitogen çalak dike da ku hilberîna hormona mezinbûnê pêşve bibe. Proteîna G-yê dimer faktora danûstendina nukleotîdê ya guanîn (GEF) çalak dike, ku veguherîna GDP-ya ku bi proteîna Ras-ê ve girêdayî ye bi GTP-ê pêşve dike, bi vî rengî proteîna Ras çalak dike. Proteîna Ras ya aktîfkirî bêtir proteîna Raf çalak dike, ku proteîna kinase kinase (MEK) ya aktîfkirî ya mîtojenê fosforîl dike û çalak dike. Dûv re MEK tê fosforîlekirin û kînaza birêkûpêk a sînyala derveyî (ERK) çalak dike. Piştî ku ERK têkeve nav nucleusê hucreyê, rêzek faktorên veguheztinê, wek Elk-1, fosforîlate dike, vegotina genên ku bi sentez û derziya hormona mezinbûnê ve girêdayî ne, bi rê ve dibe, bi vî rengî hilberîn û berdana hormona mezinbûnê pêşve dike.
Rêzkirina eksê hîpotalamus-hîpofîz
Eksê hîpotalamus-hîpofîz di rêziknameya derzîna hormona mezinbûnê de rolek navendî dilîze. Ipamorelin ne tenê rasterast li ser hucreyên hormona mezinbûnê yên di girêka hîpofîza pêşîn de tevdigere da ku hilberîna hormona mezinbûnê pêşve bibe, lê di heman demê de nerasterast bandorê li serbestberdana hormona mezinbûnê jî dike bi rêgezkirina hîpotalamusê. GHRH û somatostatin (SST) ku ji hêla hîpotalamusê ve têne derxistin, bi rêzê ve bandorên danasînê û astengkirinê li ser deranîna hormona mezinbûnê hene. Ipamorelin dikare bi nerasterast vekirina hormona mezinbûnê bi modulkirina sentez û berdana GHRH û SST di neuronên hîpotalamî de rêve bike. Ipamorelin dibe ku çalakiya neuronên SST-ê di hîpotalamusê de asteng bike, serbestberdana SST kêm bike, bi vî rengî bandora astengker a SST li ser deranîna hormona mezinbûnê sivik bike. Ipamorelin di heman demê de dikare acizbûna neuronên GHRH jî zêde bike, serbestberdana GHRH pêşve bike, û hê bêtir derxistina hormona mezinbûnê teşwîq bike. Ev bandora rêkûpêk a dualî ya li ser eksê hîpotalamî-hîpofîz dihêle Ipamorelin astên deranîna hormona mezinbûnê birêkûpêk bike.
Rola Ipamorelin di pêşvebirina hilberîna hormona mezinbûnê de
Pêşveçûna mezinbûn û pêşveçûnê
Di dema mezinbûn û pêşkeftina heywanan de, hormona mezinbûnê rolek birêkûpêk a sereke dilîze, û Ipamorelin bi pêşveçûna hilberîna hormona mezinbûnê bi erênî bandor li mezinbûn û pêşkeftina heywanan dike. Di heywanên ciwan de, karanîna Ipamorelin bi girîngî rêjeya mezinbûnê zêde dike. Mînakî girtina mişkan, piştî danasîna dozek guncan a Ipamorelin, mêş zêdebûna giraniya bilez nîşan didin, zêdebûn û cûdabûna lewheyên mezinbûna skeletal, û dirêjahiya hestiyê dirêj zêde dikin. Ev dikare bi vê yekê ve were veqetandin ku hormona mezinbûnê hilberîna faktora mezinbûnê ya mîna însulînê-1 (IGF-1) di tevnên wekî kezebê de teşwîq dike. IGF-1 bi navgîniya xwînê ber bi tevnên mîna hestiyan ve diherike, zêdebûn û cihêbûna kondrosîtan pêşve dike, bi vî rengî mezinbûna hestî hêsantir dike. Ipamorelin hilberîna hormona mezinbûnê pêşve dike, nerasterast hilberîna IGF-1 zêde dike, bi vî rengî mezinbûn û pêşveçûna hestî zûtir dike.
Ipamorelin jî pêşveçûna masûlkan pêşve dike. Hormona mezinbûnê senteza proteînê pêşve dike, perçebûna proteînan asteng dike, û girseya masûlkeyê zêde dike. Di ceribandinên heywanan de, piştî birêvebirina Ipamorelin, heywanan tîrêjên masûlkeyên stûrtir û hêza masûlkeyê zêde kirin.
Bandorên birêkûpêk li ser metabolîzmê
Rêzkirina metabolîzma glukozê: Ipamorelin hilberîna hormona mezinbûnê pêşve dike, û bandorek birêkûpêk li ser metabolîzma glukozê dike. Hormona mezinbûnê di metabolîzma glukozê de xwedî rolek dualî ye. Di astên fîzyolojîkî de, hormona mezinbûnê hilberîna însulînê teşwîq dike, hilgirtin û karanîna glukozê pêşve dike, û asta glukozê ya xwînê kêm dike. Di tansiyonên bilind de, hormona mezinbûnê bandorek dij-însulînê nîşan dide, hilgirtin û karanîna glîkozê ya tevna derdor asteng dike, bi vî rengî asta glukozê ya xwînê zêde dike. Ipamorelin bi rêkûpêkkirina hilberîna hormona mezinbûnê bi nerasterast bandorê li balansa metabolîzma glukozê dike. Di heywanên normal de, dozên guncan ên Ipamorelin dikarin glukoza xwînê di astek bi îstîqrar de bihêlin, ku ev yek dikare ji ber pêşvebirina hilberîna hormona mezinbûnê ve were girêdan, ku di encamê de serbestberdana însulînê heya radeyekê teşwîq dike, bi vî rengî glukoza xwînê birêkûpêk dike. Di modelên heywanên diyabetîk de, bandorên Ipamorelin tevlihevtir in; Ew dikare berxwedana însulînê bi rêkûpêkkirina hilberîna hormona mezinbûnê baştir bike, bi vî rengî bandorek erênî li ser kontrolkirina glukoza xwînê bike.
Rêzkirina metabolîzma rûnê: Hormona mezinbûnê perçebûna rûnê pêşve dike, ji bo hilberîna enerjiyê oksîdasyona asîda rûnê zêde dike, û berhevkirina rûnê kêm dike. Ipamorelin hilberîna hormona mezinbûnê pêşve dike, bi vî rengî bandora xwe ya birêkûpêk li ser metabolîzma rûnê dike. Di ceribandinên heywanan de, piştî danasîna Ipamorelin, naveroka rûnê di laşê heywanan de kêm bû, nemaze li deverên wekî zikê. Ev e ji ber ku hormona mezinbûnê lîpaza hesas a hormonê (HSL) di nav hucreyên rûnê de çalak dike, hîdrolîza trîglîserîdên nav asîdên rûn û glycerol pêşve dike. Dûv re asîdên rûn ji bo β-oksîdasyonê dikevin mitochondria da ku enerjiyê hilberînin. Hormona mezinbûnê di heman demê de cihêbûna hucreyên rûnê asteng dike, hejmara wan kêm dike û naveroka rûnê laş bêtir kêm dike. Ipamorelin, bi pêşvebirina derzîna hormona mezinbûnê, di rêkûpêkkirina metabolîzma rûnê û kontrolkirina giraniya laş de rolek dilîze.
Bandorên li ser tamîrkirin û nûvekirina tevnê
Hormona mezinbûnê di tamîrkirin û nûvekirina tevneyê de rolek girîng dilîze. Ipamorelin, bi pêşvexistina derziya hormona mezinbûnê, ji bo tamîrkirin û nûvekirina tevnvîsê şert û mercên guncan peyda dike. Di tevnên xerabûyî de, hormona mezinbûnê dikare zêdebûn û cûdabûna hucreyê teşwîq bike, senteza pêkhateyên matrixê derveyî hucreyî yên wekî kolajenê pêşve bibe, û başbûna birînan bilezîne. Di modelên birîna çerm de, piştî karanîna Ipamorelin, belavbûna fibroblastê li cîhê birînê bileztir dibe, depokirina kolajenê zêde dibe, û dema başbûna birînê kurt dibe. Ev dikare ji hêla hormona mezinbûnê ve were veqetandin ku hilberîna fîbroblastê ya cytokines wekî veguheztina faktora mezinbûnê-β (TGF-β) pêşve dike, ku bêtir belavbûna fibroblast û senteza kolagenê zêde dike. Hormona mezinbûnê di heman demê de zêdebûn û koçkirina hucreyên endotelyal ên damarî jî pêşve dike, avakirina damarên xwînê yên nû hêsantir dike da ku xwarin û oksîjena têr ji tevnên zirardar re peyda bike, bi vî rengî tamîrkirina tevneyê bileztir dike. Rola Ipamorelin di pêşvebirina tamîrkirin û nûvekirina tevnvîsê de wê ji bo serîlêdanên potansiyel ên di dermankirina trawmayê, cerahîya plastîk û warên din de berendamek sozdar dike.
Serîlêdanên Ipamorelin di pêşvebirina hilberîna hormona mezinbûnê de
Serîlêdanên potansiyel di warê bijîjkî de
Dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê: Kêmasiya hormona mezinbûnê rewşek e ku ji ber kêmbûna derziya hormona mezinbûnê çêdibe, ku bi dirêjbûna kurt û mezinbûn û pêşkeftina bi derengî ve tête diyar kirin. Li gorî tedawiya guheztina hormona mezinbûnê ya kevneşopî, Ipamorelin hilberîna hormona mezinbûna endogenous teşwîq dike, ji hin bandorên alî yên ku bi karanîna dirêj-dirêj a hormona mezinbûna exogenous ve girêdayî ne dûr dikeve. Lêkolînên klînîkî destnîşan kir ku di hin nexweşên bi kêmbûna hormona mezinbûnê de, karanîna Ipamorelin bi bandor asta hormona mezinbûnê zêde dike, mezinbûna bilindbûnê bilez dike, û kalîteya jiyanê baştir dike.
Tedawiya dijî-pîrbûnê: Her ku mirov kal dibe, derziya hormona mezinbûnê hêdî hêdî kêm dibe, ku ji nêz ve bi gelek guhertinên fîzyolojîkî yên bi temen ve girêdayî ye. Ipamorelin, ku hilberîna hormona mezinbûnê pêşve dike, di warê dijî-pîrbûnê de xwedî rolek taybetî ye. Bi zêdekirina asta hormona mezinbûnê, Ipamorelin dibe ku pêkhateya laşê di kal û pîran de baştir bike, girseya masûlkeyê zêde bike, berhevkirina rûnê kêm bike, tîrêjiya hestî zêde bike, û elastîka çerm baştir bike. Lêkolînên klînîkî destnîşan kirin ku mirovên pîr ên ku Ipamorelin di dozên guncan de bikar tînin di fonksiyona laşî, bîhnfirehî û rewşa giyanî de çêtir dibin.
Teşwîqkirina başkirina birînan: Ipamorelin bi teşwîqkirina derziya hormona mezinbûnê tamîrkirin û nûjenkirina tevnê pêşve dike. Di pratîka bijîjkî de, ji bo nexweşên bi hin birîn, wek şewitandin an şikestin, karanîna Ipamorelin dikare başbûna birînê zûtir bike û rûdana tevliheviyan kêm bike. Di nexweşên şewitandî de, Ipamorelin dikare epithelialîzasyona rûyê birînê pêşve bibe û çêkirina birîn kêm bike; di nexweşên şikestî de, ew dikare avakirina kalûsê hestî pêşve bibe û başbûna şikestê zûtir bike. Ev ji bo rêveberiya trawmayê vebijarkek nû ya dermankirinê ya pêvek peyda dike, bi potansiyela ku encamên dermankirinê zêde bike.
Serlêdan di Dermanê Sporê de
Ji ber şiyana wê ya teşwîqkirina hilberîna hormona mezinbûnê, ew dikare girseya masûlkeyê zêde bike, performansa werzîşê zêde bike, û başbûna piştî werzîşê zûtir bike. Di werzişvanên ku di perwerdehiya tundûtûjiyê de mijûl dibin, Ipamorelin dibe ku ji wan re bibe alîkar ku zûtir hêza laşî vegere, westandina masûlkan kêm bike, û xetera birîndarbûnê kêm bike. Di werzişvanên bîhnfirehiyê de, Ipamorelin dibe ku bi pêşvexistina metabolîzma rûnê bîhnfirehiya werzîşê zêde bike; di werzişvanên hêzê de, ew dikare hêz û hêza masûlkeyê zêde bike.
Xelasî
Bi kurtahî, wekî pentapeptîdek ku hilberîna hormona mezinbûnê pêşve dike, Ipamorelin di mezinbûn û pêşkeftinê, rêziknameya metabolîk, tamîrkirina tevnvîsê û deverên cûda yên serîlêdanê de rolek girîng destnîşan dike.
Çavkanî
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINALARTICLE Mekanîzmaya serbestberdana însulînê ya ji pankreasê ya mişkên normal û yên diyabetîk, 2004 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, yekem sekretera hormona mezinbûnê ya bijartî.[J]. Kovara Ewropî ya Endokrinolojiyê, 1998,139 5:552-561.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
