Cocer Peptides жазған 
15 күн бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Өсу гормоны (GH) көптеген физиологиялық процестерде, соның ішінде тірі ағзалардағы өсу, даму және метаболизмді реттеуде шешуші рөл атқарады. Оның секрециясы күрделі нейроэндокриндік жүйемен жақсы реттеледі және өсу гормонын шығаратын пептидтер (GHRPs) өсу гормонының секрециясын ынталандыратын заттар класы болып табылады және зерттеушілердің назарын аударады. Ипаморелин GHRP отбасының мүшесі ретінде өзінің ерекше құрылымымен және өсу гормонының секрециясын ынталандыратын айқын қабілетімен ерекшеленеді.
Химиялық құрылымдық тұрғыдан Ипаморелин синтетикалық пентапептид болып табылады. Бұл құрылым оны өсу гормонын шығаратын пептидтік рецепторға (GHRP-R) жоғары жақындықпен қамтамасыз етеді, бұл рецепторды тиімді белсендіруге және жасушаішілік сигнал беру жолдарының сериясын бастауға мүмкіндік береді, осылайша өсу гормонының секрециясын ынталандырады.
Өсу гормонын шығаратын гормонмен (GHRH) салыстырғанда, Ипаморелин бірнеше ерекше артықшылықтарды ұсынады. GHRH, ең алдымен, өсу гормонының синтезі мен шығарылуын ынталандыру үшін алдыңғы гипофиздегі өсу гормонының жасушаларының бетіндегі GHRH рецепторларына әсер етеді. Ипаморелин гипофизге тікелей әсер етіп қана қоймайды, сонымен қатар гипоталамусқа және басқа аймақтарға әсер ету арқылы өсу гормонының секрециясын жанама түрде реттейді, әсер ету жолдарының әртүрлі спектрін ұсынады. Ипаморелин өсу гормонының секрециясына ықпал етуде жоғары селективтілікті көрсетеді, өсу гормонының секрециясына неғұрлым айқын ынталандырушы әсер көрсетеді, сонымен бірге фолликулды ынталандыратын гормон (FSH), лютеинизация гормоны (LH), пролактин (PRL) және қалқанша безді ынталандыратын гормон (SH) сияқты басқа гипофиз гормондарының плазмалық деңгейіне минималды әсер етеді.
Жануарлар эксперименттерінде Ипаморелин жануарлардың әртүрлі үлгілерінде, соның ішінде егеуқұйрықтар, шошқалар, қойлар мен иттерде өсу гормонының секрециясын ынталандырудың тамаша тиімділігін көрсетті. Егеуқұйрықтарға жүргізілген тәжірибелерде Ипаморелинді енгізгеннен кейін плазмадағы өсу гормонының деңгейінің жылдам жоғарылауы байқалды, бұл дозаға тәуелді қатынасты көрсетеді. Бұл Ипаморелин өсу гормонының секрециясын тиімді реттей алатындығын көрсетеді, бұл оның жануарлардың өсуін жақсарту және байланысты ауруларды емдеудегі әлеуетті қолданбалары үшін сенімді эксперименталды дәлелдер береді.
1-сурет. 1-кесте. Кейбір жаңа пентапептидтердің егеуқұйрық гипофиз жасушаларынан in vitro бөлінуіне қатысты құрылым-белсенділік қатынастары – GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 және GHRH салыстыру. Нәтижелер ± SEM (n = 3–6 бөлек тәжірибе) ретінде көрсетіледі.
Өсу гормонының секрециясын ынталандырудағы Ипаморелиннің әсер ету механизмі
Өсу гормонын шығаратын пептидті рецептормен өзара әрекеттесу
Өсу гормонының секрециясын ынталандырудағы Ипаморелин рөлінің негізгі бастапқы қадамы оның өсу гормонын шығаратын пептидтік рецепторға (GHRP-R) спецификалық байланысы болып табылады. GHRP-R G ақуыздарымен байланысқан рецепторлардың супертүріне жатады және алдыңғы гипофизде, гипоталамуста және басқа шеткі тіндерде кеңінен таралған. Ипаморелиннің пентапептидтік құрылымы рецептордағы конформациялық өзгерісті тудыратын GHRP-R лигандтарды байланыстыратын қалтасымен дәл әрекеттесуге мүмкіндік береді. Бұл конформациялық өзгеріс GHRP-R-ге төменгі ағындағы G ақуыздарымен әрекеттесіп, белсендіруге мүмкіндік беретін жасушаішілік сигнал трансдукциясын бастау үшін 'қосқыш' ретінде әрекет етеді.
Белсендірілген GHRP-R оған қосылған G протеинінің α суббірлігінде гуанозин нуклеотидтерінің алмасуына ықпал етеді, ЖІӨ GTP-мен ауыстырылады, бұл G протеинінің α суббірлігінің G протеинінің βγ димерінен диссоциациялануына әкеледі. Бөлінген G протеинінің α суббірлігі және G протеинінің βγ димері әртүрлі төменгі ағындық сигнал беру жолдарын одан әрі белсендіре алады, бұл жасушаішілік биологиялық әсерлердің сериясын тудырып, нәтижесінде өсу гормонының секрециясының жоғарылауына әкеледі.
CJC-1295 синтетикалық өсу гормонының аналогы ретінде салмақ жоғалтуға, бұлшықетті күшейтуге, теріні жасартуға, ұйқыны жақсартуға және жараларды емдеуге көмектеседі. Ипаморелин – өсу гормонын шығаратын пептидтер класына жататын синтетикалық пентапептид (секретагогтар). Ол өсу гормонының бөлінуін ынталандырады және әртүрлі физиологиялық процестерге әсер етеді, соның ішінде асқазанның босатылуын тездетеді, операциядан кейінгі ішек өтімсіздігінің белгілерін жақсартады, инсулин секрециясын ынталандырады және қаңқа бұлшықеттері мен сүйектерге глюкокортикоидтардың катаболикалық әсеріне қарсы әрекет етеді. Осы екі қосылыстың синергетикалық әсерін зерттеу денсаулық, спорттық медицина және онымен байланысты ауруларды емдеуде жаңа жетістіктерге әкелуі мүмкін.
Сурет 2 Ипаморелиннің әртүрлі дозаларын көктамыр ішіне енгізгеннен кейін шошқалардағы уақытқа қатысты плазмадағы GH деңгейі.
Жасуша ішілік сигнал беру жолдарын белсендіру
Фосфолипаза С – протеинкиназа С жолы (PLC – PKC жолы): Белсендірілген G протеинінің α суббірлігі жасуша мембранасындағы фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатты (PIP2) гидролиздейтін фосфолипаза С-ны (PLC) белсендіре алады: екі маңызды екінші мессит-киназа, инозофосфат-1-ге, (IP3) және диациглицерин (DAG). IP3 цитоплазмаға диффузияланады, эндоплазмалық ретикулумдағы IP3 рецепторларымен байланысады және 2+ ) бөлінуіне ықпал етеді, жасушаішілік Са эндоплазмалық тордан кальций иондарының (Ca 2+ концентрациясының жылдам өсуін тудырады. DAG жасуша мембранасында және белсендіруші протеинкиназа С (PKC) қалады. PKC транскрипция факторлары сияқты төменгі ағындағы субстрат белоктарының қатарын фосфорлау арқылы байланысты гендердің экспрессиясын реттей алады, осылайша өсу гормонының синтезі мен секрециясын ынталандырады. Жасуша ішілік Ca⊃2;⁺ концентрациясының жоғарылауы өсу гормонының шығарылуына ықпал ету үшін секреторлық көпіршіктерге тікелей әсер етуі мүмкін.
Митогенмен белсендірілген протеинкиназа жолы (MAPK жолы): PLC-PKC жолына қосымша, Ипаморелин өсу гормонының секрециясын ынталандыру үшін GHRP-R белсендірілгеннен кейін митогенмен белсендірілген протеинкиназа жолын белсендіреді. G протеинінің βγ димері гуанин нуклеотидтерінің алмасу факторын (ГЭФ) белсендіреді, ол Ras протеинімен байланысқан ЖІӨ-нің GTP-ге айналуына ықпал етеді, осылайша Ras протеинін белсендіреді. Белсендірілген Рас протеині митогенмен белсендірілген протеинкиназа киназасын (МЭК) фосфорландыратын және белсендіретін Raf протеинін одан әрі белсендіреді. Содан кейін MEK фосфорланады және жасушадан тыс сигналмен реттелетін киназаны (ERK) белсендіреді. Жасуша ядросына енгеннен кейін ERK өсу гормонының синтезі мен секрециясына қатысты гендердің экспрессиясын реттейтін Elk-1 сияқты транскрипция факторларының сериясын фосфорлайды, осылайша өсу гормонының өндірілуіне және шығарылуына ықпал етеді.
Гипоталамус-гипофиз осінің реттелуі
Гипоталамус-гипофиз осі өсу гормонының секрециясын реттеуде орталық рөл атқарады. Ипаморелин өсу гормонының секрециясын ынталандыру үшін алдыңғы гипофиздегі өсу гормонының жасушаларына тікелей әсер етіп қана қоймайды, сонымен қатар гипоталамусты реттеу арқылы өсу гормонының шығарылуына жанама әсер етеді. Гипоталамус шығаратын GHRH және соматостатин (SST) сәйкесінше өсу гормонының секрециясына ынталандырушы және тежегіш әсер етеді. Ипаморелин гипоталамус нейрондарында GHRH және SST синтезі мен босатылуын модуляциялау арқылы өсу гормонының секрециясын жанама түрде реттей алады. Ипаморелин гипоталамустағы SST нейрондарының белсенділігін тежей алады, SST шығарылуын азайтады, осылайша өсу гормонының секрециясына SST-нің тежегіш әсерін жеңілдетеді. Ипаморелин сонымен қатар GHRH нейрондарының қозғыштығын күшейте алады, GHRH шығарылуына ықпал етеді және өсу гормонының секрециясын одан әрі ынталандырады. Гипоталамус-гипофиз осіне бұл қос реттеуші әсер Ипаморелинге өсу гормонының секреция деңгейін реттеуге мүмкіндік береді.
Өсу гормонының секрециясын ынталандырудағы Ипаморелиннің рөлі
Өсу мен дамуға ықпал ету
Жануарлардың өсуі мен дамуы кезінде өсу гормоны негізгі реттеуші рөл атқарады, ал Ипаморелин өсу гормонының секрециясын ынталандыру арқылы жануарлардың өсуі мен дамуына оң әсер етеді. Жас жануарларда Ипаморелинді қолдану өсу қарқынын айтарлықтай арттырады. Мысал ретінде егеуқұйрықтарды алатын болсақ, Ипаморелиннің тиісті дозасын енгізгеннен кейін егеуқұйрықтарда салмақтың жоғарылауы, қаңқа өсу тақталарының көбеюі мен дифференциациясының жоғарылауы және ұзын сүйек ұзындығының ұлғаюы байқалады. Бұл өсу гормонының бауыр сияқты тіндерде инсулинге ұқсас өсу факторы-1 (IGF-1) өндірісін ынталандыратындығымен байланыстыруға болады. IGF-1 қан ағымы арқылы сүйектер сияқты тіндерге айналады, хондроциттердің көбеюіне және дифференциациясына ықпал етеді, осылайша сүйек өсуін жеңілдетеді. Ипаморелин өсу гормонының секрециясына ықпал етеді, IGF-1 өндірісін жанама түрде арттырады, осылайша сүйектің өсуі мен дамуын жеделдетеді.
Ипаморелин сонымен қатар бұлшықеттердің дамуына ықпал етеді. Өсу гормоны ақуыз синтезіне ықпал етеді, ақуыздың ыдырауын тежейді және бұлшықет массасын арттырады. Жануарларға жасалған эксперименттерде, Ипаморелинді енгізгеннен кейін, жануарлар қалың бұлшықет талшықтарын және бұлшықет күшін арттырды.
Зат алмасуға реттеуші әсерлері
Глюкоза метаболизмін реттеу: Ипаморелин глюкоза метаболизміне белгілі бір реттеуші әсер ете отырып, өсу гормонының секрециясына ықпал етеді. Өсу гормоны глюкоза алмасуында екі жақты рөл атқарады. Физиологиялық деңгейде өсу гормоны инсулин секрециясын ынталандырады, глюкозаның қабылдануы мен пайдаланылуына ықпал етеді және қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді. Жоғары концентрацияларда өсу гормоны инсулинге қарсы әсер көрсетеді, перифериялық тіндердің глюкозаны қабылдауын және пайдалануын тежейді, осылайша қандағы глюкоза деңгейін арттырады. Ипаморелин өсу гормонының секрециясын реттеу арқылы глюкоза метаболизмінің тепе-теңдігін жанама түрде әсер етеді. Қалыпты жануарларда Ипаморелиннің тиісті дозалары қандағы глюкозаны салыстырмалы түрде тұрақты деңгейде ұстай алады, бұл оның өсу гормонының секрециясын ынталандыруымен байланысты болуы мүмкін, бұл өз кезегінде инсулиннің белгілі бір дәрежеде босатылуын ынталандырады, осылайша қандағы глюкозаны реттейді. Диабеттік жануарлар үлгілерінде Ипаморелиннің әсері күрделірек; өсу гормонының секрециясын реттеу арқылы инсулинге төзімділікті жақсарта алады, осылайша қандағы глюкозаны бақылауға оң әсер етеді.
Май алмасуын реттеу: Өсу гормоны майдың бөлінуіне ықпал етеді, энергия өндіру үшін май қышқылының тотығуын арттырады және майдың жиналуын азайтады. Ипаморелин өсу гормонының секрециясына ықпал етеді, осылайша май алмасуына өзінің реттеуші әсерін көрсетеді. Жануарларға жасалған тәжірибелерде, Ипаморелинді енгізгеннен кейін жануарлардың денелеріндегі майдың мөлшері, әсіресе іш сияқты аймақтарда төмендеді. Бұл өсу гормоны май жасушаларында гормонға сезімтал липазаны (HSL) белсендіретіндіктен, триглицеридтердің май қышқылдары мен глицеринге гидролизіне ықпал етеді. Содан кейін май қышқылдары энергия өндіру үшін β-тотығу үшін митохондрияға түседі. Өсу гормоны сонымен қатар май жасушаларының дифференциациясын тежейді, олардың санын азайтады және дене майының құрамын одан әрі төмендетеді. Ипаморелин өсу гормонының секрециясын ынталандыру арқылы май алмасуын реттеуде және дене салмағын бақылауда рөл атқарады.
Тіндердің қалпына келуіне және регенерациясына әсері
Өсу гормоны тіндердің қалпына келуі мен регенерациясында шешуші рөл атқарады. Ипаморелин өсу гормонының секрециясын ынталандыру арқылы тіндерді қалпына келтіру және қалпына келтіру үшін қолайлы жағдайларды қамтамасыз етеді. Зақымдалған тіндерде өсу гормоны жасушалардың пролиферациясы мен дифференциациясын ынталандыруы мүмкін, коллаген сияқты жасушадан тыс матрица компоненттерінің синтезіне ықпал етеді және жараның жазылуын тездетеді. Тері зақымдану үлгілерінде, Ипаморелинді қолданғаннан кейін, жара орнында фибробласттардың көбеюі жылдамдайды, коллагеннің тұнбасы артады және жараның жазылу уақыты қысқарады. Мұны фибробласт пролиферациясын және коллаген синтезін одан әрі ынталандыратын өсу факторы-β (TGF-β) түрлендіретін цитокиндердің фибробласт секрециясын көтермелейтін өсу гормонына жатқызуға болады. Өсу гормоны сондай-ақ тамырлы эндотелий жасушаларының көбеюіне және миграциясына ықпал етеді, зақымдалған тіндерге жеткілікті тамақтану және оттегі беру үшін жаңа қан тамырларының пайда болуына ықпал етеді, осылайша тіндердің қалпына келуін жеделдетеді. Ипаморелиннің тіндерді қалпына келтіру мен регенерациялаудағы рөлі оны жарақаттарды емдеуде, пластикалық хирургияда және басқа салаларда әлеуетті қолдану үшін перспективалы үміткер етеді.
Өсу гормонының секрециясын ынталандырудағы Ипаморелинді қолдану
Медицина саласындағы әлеуетті қолданбалар
Өсу гормонының тапшылығын емдеу: Өсу гормонының тапшылығы – өсу гормонының жеткіліксіз секрециясынан туындайтын, бойдың қысқа болуымен және өсу мен дамудың кешігуімен сипатталатын жағдай. Дәстүрлі өсу гормонын алмастыру терапиясымен салыстырғанда, Ипаморелин экзогендік өсу гормонын ұзақ уақыт қолданумен байланысты кейбір жанама әсерлерді болдырмай, эндогендік өсу гормонының секрециясын ынталандырады. Клиникалық зерттеулер өсу гормонының тапшылығы бар кейбір науқастарда Ипаморелинді қолдану өсу гормонының деңгейін тиімді жоғарылататынын, бойының өсуін тездететінін және өмір сүру сапасын жақсартатынын көрсетті.
Қартаюға қарсы терапия: адамдар қартайған сайын өсу гормонының секрециясы біртіндеп төмендейді, бұл көптеген жасқа байланысты физиологиялық өзгерістермен тығыз байланысты. Қартаюға қарсы күрес саласында өсу гормонының секрециясына ықпал ететін Ипаморелиннің белгілі бір рөлі бар. Өсу гормонының деңгейін жоғарылату арқылы Ипаморелин егде жастағы адамдарда дене құрамын жақсарта алады, бұлшықет массасын арттырады, майдың жиналуын азайтады, сүйек тығыздығын арттырады және терінің серпімділігін жақсартады. Клиникалық зерттеулер көрсеткендей, Ипаморелинді тиісті дозаларда қолданатын егде жастағы адамдар физикалық функцияны, төзімділікті және психикалық күйді жақсартады.
Жараларды емдеуді ынталандыру: Ипаморелин өсу гормонының секрециясын ынталандыру арқылы тіндердің қалпына келуіне және регенерациясына ықпал етеді. Медициналық тәжірибеде күйік немесе сынық сияқты белгілі бір жарақаттары бар науқастар үшін Ипаморелинді қолдану жараның жазылуын тездетеді және асқынулардың пайда болуын азайтады. Күйікке шалдыққан науқастарда Ипаморелин жара бетінің эпителизациясына ықпал етеді және тыртықтардың пайда болуын азайтады; сынған науқастарда сүйек каллусының пайда болуына ықпал етеді және сынықтың жазылуын тездетеді. Бұл емдеу нәтижелерін жақсарту мүмкіндігімен жарақаттануды басқару үшін жаңа қосымша емдеу нұсқасын ұсынады.
Спорттық медицинадағы қолданбалар
Өсу гормонының секрециясын ынталандыру қабілетіне байланысты ол бұлшықет массасын арттырады, спорттық өнімділікті арттырады және жаттығудан кейінгі қалпына келтіруді тездетеді. Жоғары қарқынды жаттығулармен айналысатын спортшыларда Ипаморелин дене күшін тезірек қалпына келтіруге, бұлшықеттердің шаршауын азайтуға және жарақат алу қаупін азайтуға көмектеседі. Төзімділік спортшыларында Ипаморелин май алмасуын ынталандыру арқылы жаттығуларға төзімділікті арттыруы мүмкін; күшті спортшыларда бұлшықет күші мен күшін арттыра алады.
Қорытынды
Қорытындылай келе, өсу гормонының секрециясына ықпал ететін пентапептид ретінде Ипаморелин өсу мен дамуда, метаболизмді реттеуде, тіндерді жөндеуде және басқа да қолдану салаларында маңызды рөлдерді көрсетеді.
Дереккөздер
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adegate E, Ponery AS, Emirates U A. ТҰППАҚ МАҚПА Қалыпты және қант диабетімен ауыратын егеуқұйрықтардың ұйқы безінен ипаморелин тудырған инсулинді шығару механизмі, 2004 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, т.б. Ipamorelin, бірінші селективті өсу гормонының секрециясы.[J]. Еуропалық эндокринология журналы, 1998,139 5:552-561.
Тек зерттеуге арналған өнім:
