Аўтар Cocer Peptides 
15 дзён таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, захворванняў або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
Гармон росту (GH) гуляе вырашальную ролю ў шматлікіх фізіялагічных працэсах, уключаючы рост, развіццё і рэгуляцыю метабалізму ў жывых арганізмах. Яго сэкрэцыя дакладна рэгулюецца складанай нейраэндакрыннай сістэмай, і пептыды, якія вызваляюць гармон росту (GHRP) - гэта клас рэчываў, якія стымулююць сакрэцыю гармону росту, што прыцягвае значную ўвагу даследчыкаў. Ipamorelin, як член сямейства GHRP, вылучаецца сваёй унікальнай структурай і выяўленай здольнасцю спрыяць сакрэцыі гармону росту.
З пункту гледжання хімічнай структуры, Ipamorelin - гэта сінтэтычны пентапептыд. Гэтая структура надае яму высокую аффинность да рэцэптара пептыда, які вызваляе гармон росту (GHRP-R), што дазваляе яму эфектыўна актываваць рэцэптар і ініцыяваць шэраг ўнутрыклеткавых сігнальных шляхоў, тым самым спрыяючы сакрэцыі гармону росту.
У параўнанні з рилизинг-гармонам росту (GHRH), Ipamorelin прапануе некалькі унікальных пераваг. GHRH у асноўным дзейнічае на рэцэптары GHRH на паверхні клетак гармону росту ў пярэдняй долі гіпофізу, каб стымуляваць сінтэз і вызваленне гармону росту. Ipamorelin не толькі непасрэдна дзейнічае на гіпофіз, але і ўскосна рэгулюе сакрэцыю гармону росту, уздзейнічаючы на гіпаталамус і іншыя вобласці, прапаноўваючы больш разнастайны дыяпазон дзеянняў. Ипаморелин праяўляе больш высокую селектыўнасць у садзейнічанні сакрэцыі гармону росту, дэманструючы больш выяўлены стымулюючы эфект на сакрэцыю гармону росту, аказваючы мінімальны ўплыў на плазменныя ўзроўні іншых гармонаў гіпофізу, такіх як фолликулостимулирующий гармон (ФСГ), лютеинизирующий гармон (ЛГ), пролактін (ПРЛ) і тіреотропного гармон (ТТГ).
У эксперыментах на жывёл Ipamorelin прадэманстраваў выдатную эфектыўнасць у стымуляванні сакрэцыі гармону росту на розных мадэлях жывёл, уключаючы пацукоў, свіней, авечак і сабак. У эксперыментах на пацуках пасля ўвядзення Ипаморелина назіралася хуткае павышэнне ўзроўню гармону росту ў плазме крыві, якое выяўляла залежнасць ад дозы. Гэта сведчыць аб тым, што Ipamorelin можа эфектыўна рэгуляваць сакрэцыю гармону росту, забяспечваючы надзейныя эксперыментальныя доказы яго патэнцыйнага прымянення для паляпшэння росту жывёл і лячэння звязаных з гэтым захворванняў.
Малюнак 1 Табліца 1 Суадносіны структура-актыўнасць некаторых новых пентапептыдаў па вызваленні GH клеткамі гіпофізу пацукоў in vitro - параўнанне з GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 і GHRH. Вынікі паказаны ў выглядзе сярэдніх ± SEM (n = 3-6 асобных эксперыментаў).
Механізм дзеяння Ipamorelin ў садзейнічанні сакрэцыі гармону росту
Узаемадзеянне з рэцэптарам рилизинг пептыда гармону росту
Ключавым пачатковым крокам у ролі Ipamorelin у садзейнічанні сакрэцыі гармону росту з'яўляецца яго спецыфічнае звязванне з рэцэптарам пептыда, які вызваляе гармон росту (GHRP-R). GHRP-R належыць да надсемейства рэцэптараў, звязаных з бялком G, і шырока распаўсюджаны ў пярэдняй долі гіпофізу, гіпаталамусе і іншых перыферычных тканінах. Пентапептыдная структура Ipamorelin дазваляе яму дакладна ўзаемадзейнічаць з ліганд-звязваючым кішэняй GHRP-R, выклікаючы канфармацыйныя змены ў рэцэптары. Гэтая канфармацыйная змена дзейнічае як «перамыкач» для ініцыяцыі ўнутрыклеткавай трансдукцыі сігналу, дазваляючы GHRP-R ўзаемадзейнічаць з G-вавёркамі і актываваць іх.
Актываваны GHRP-R спрыяе абмену нуклеатыдаў гуанозіну ў α-субадзінак G-бялку, злучаным з ім, з заменай GDP на GTP, у выніку чаго α-субадзінак G-бялку аддзяляецца ад βγ-дымера G-бялку. Дысацыяваная α-субадзінка G-бялку і βγ-дымер G-бялку могуць дадаткова актываваць розныя шляхі перадачы сігналу ўніз па плыні, выклікаючы серыю ўнутрыклеткавых біялагічных эфектаў, якія ў канчатковым выніку прыводзяць да павелічэння сакрэцыі гармону росту.
CJC-1295, як сінтэтычны аналаг гармону росту, дапамагае ў страце вагі, павелічэнні цягліц, амаладжэнні скуры, паляпшэнні сну і гаенні ран. Ipamorelin - гэта сінтэтычны пентапептыд, які належыць да класа рилизинг-пептыдаў гармону росту (сакрэтагонаў). Ён стымулюе вызваленне гармону росту і ўплывае на розныя фізіялагічныя працэсы, у тым ліку паскарае апаражненне страўніка, паляпшае сімптомы пасляаперацыйнай кішачнай непраходнасці, стымулюе сакрэцыю інсуліну і процідзейнічае катаболическим эфектам глюкакартыкоідаў на шкілетныя мышцы і косці. Вывучэнне сінэргетычнага эфекту гэтых двух злучэнняў можа прывесці да новых прарываў у галіне аховы здароўя, спартыўнай медыцыны і лячэння звязаных з імі захворванняў.
Фігура 2 Узроўні GH ў плазме ў залежнасці ад часу ў свіней пасля ўнутрывеннага ўвядзення розных доз ипаморелина.
Актывацыя ўнутрыклеткавых шляхоў перадачы сігналу
Фасфаліпаза С - шлях пратэінкіназы С (PLC - шлях PKC): актываваная α-субадзінка бялку G можа актываваць фасфаліпазу С (PLC), якая гідролізуе фасфатыдыліназітол-4,5-бісфасфат (PIP2) на клеткавай мембране ў два важныя другія мессенджеры: іназіт-1,4,5-трыфасфат (IP3) і дыяцылгліцэрын (DAG). IP3 дыфузіюе ў цытаплазму, звязваецца з рэцэптарамі IP3 на Эндаплазматычнай сеткі і спрыяе вызваленню іёнаў кальцыя (Ca 2+ ) з Эндаплазматычная сеткі, выклікаючы хуткае павелічэнне ўнутрыклеткавай канцэнтрацыі Ca 2+ . DAG застаецца на клеткавай мембране і актывуе протеинкиназу C (PKC). PKC можа рэгуляваць экспрэсію роднасных генаў шляхам фасфаралявання шэрагу наступных субстратных бялкоў, такіх як фактары транскрыпцыі, тым самым спрыяючы сінтэзу і сакрэцыі гармону росту. Падвышаная ўнутрыклеткавая канцэнтрацыя Ca⊃2;⁺ можа таксама непасрэдна ўздзейнічаць на сакраторныя бурбалкі, спрыяючы вызваленню гармону росту.
Мітаген-актываваны протеинкиназный шлях (MAPK-шлях): у дадатак да PLC-PKC шляху, Ipamorelin актывуе митоген-актываваны протеинкиназный шлях пасля актывацыі GHRP-R для садзейнічання сакрэцыі гармону росту. Дымер βγ бялку G актывуе фактар абмену гуаніннуклеатыдаў (GEF), які спрыяе пераўтварэнню GDP, звязанага з бялком Ras, у GTP, тым самым актывуючы бялок Ras. Актываваны бялок Ras дадаткова актывуе бялок Raf, які фасфарылюе і актывуе мітаген-актываваную протеинкиназу-киназу (MEK). Затым MEK фасфарылюецца і актывуе кіназу, якая рэгулюецца пазаклеткавым сігналам (ERK). Пасля пранікнення ў ядро клеткі ERK фасфарылюе шэраг фактараў транскрыпцыі, такіх як Elk-1, якія рэгулююць экспрэсію генаў, звязаных з сінтэзам і сакрэцыяй гармону росту, тым самым спрыяючы выпрацоўцы і вызваленню гармону росту.
Рэгуляцыя гипоталамо-гипофизарной восі
Гипоталамо-гипофизарная вось гуляе цэнтральную ролю ў рэгуляцыі сакрэцыі гармону росту. Ipamorelin не толькі непасрэдна дзейнічае на клеткі гармону росту ў пярэдняй долі гіпофізу, спрыяючы сакрэцыі гармону росту, але таксама ўскосна ўплывае на вызваленне гармону росту праз рэгуляцыю гіпаталамуса. GHRH і соматостатин (SST), якія выдзяляюцца гіпаталамусам, аказваюць спрыяльны і інгібіруючы эфект на сакрэцыю гармону росту адпаведна. Ипаморелин можа ўскосна рэгуляваць сакрэцыю гармону росту шляхам мадуляцыі сінтэзу і вызвалення GHRH і SST ў нейронах гіпаталамуса. Ипаморелин можа інгібіраваць актыўнасць нейронаў SST ў гіпаталамусе, зніжаючы вызваленне SST, тым самым змякчаючы інгібіруючы эфект SST на сакрэцыю гармону росту. Ipamorelin таксама можа павысіць узбудлівасць нейронаў GHRH, спрыяць вызваленню GHRH і дадаткова стымуляваць сакрэцыю гармону росту. Гэты двайны рэгулятарны эфект на гипоталамо-гипофизарную вось дазваляе Ipamorelin рэгуляваць ўзровень сакрэцыі гармону росту.
Ролю Ipamorelin ў садзейнічанні сакрэцыі гармону росту
Садзейнічанне росту і развіццю
Падчас росту і развіцця жывёлы гармон росту гуляе ключавую рэгуляторную ролю, а Ипаморелин станоўча ўплывае на рост і развіццё жывёл, спрыяючы сакрэцыі гармону росту. У маладых жывёл прымяненне Ипаморелина значна павялічвае хуткасць росту. Прымаючы ў якасці прыкладу пацукоў, пасля ўвядзення адпаведнай дозы Ipamorelin пацукі дэманструюць паскораны набор вагі, узмоцненую праліферацыю і дыферэнцыяцыю пласцінак росту шкілета і павелічэнне даўжыні доўгіх костак. Гэта можна звязаць з тым, што гармон росту стымулюе выпрацоўку інсуліноподобного фактару росту-1 (IGF-1) у такіх тканінах, як печань. IGF-1 цыркулюе праз крывацёк да такіх тканін, як косці, спрыяючы праліферацыі і дыферэнцыявання хандрацытаў, тым самым спрыяючы росту костак. Ipamorelin спрыяе сакрэцыі гармону росту, ускосна павялічваючы выпрацоўку IGF-1, тым самым паскараючы рост і развіццё костак.
Ipamorelin таксама спрыяе развіццю цягліц. Гармон росту спрыяе сінтэзу бялку, тармозіць распад бялку і павялічвае мышачную масу. У эксперыментах на жывёл, пасля ўвядзення Ipamorelin, жывёлы дэманстравалі больш тоўстыя цягліцавыя валокны і павелічэнне мышачнай сілы.
Рэгулятарныя ўздзеяння на абмен рэчываў
Рэгуляцыя метабалізму глюкозы: Ипаморелин спрыяе сакрэцыі гармону росту, аказваючы пэўны рэгулятарны ўплыў на метабалізм глюкозы. Гармон росту выконвае падвойную ролю ў метабалізме глюкозы. На фізіялагічным узроўні гармон росту стымулюе сакрэцыю інсуліну, спрыяе паглынанню і выкарыстанню глюкозы і зніжае ўзровень глюкозы ў крыві. У высокіх канцэнтрацыях гармон росту аказвае антиинсулиновое дзеянне, інгібіруючы паглынанне і ўтылізацыю глюкозы перыферычнымі тканінамі, тым самым павялічваючы ўзровень глюкозы ў крыві. Ипаморелин ўскосна ўплывае на баланс метабалізму глюкозы, рэгулюючы сакрэцыю гармону росту. У нармальных жывёл адпаведныя дозы Ipamorelin могуць падтрымліваць узровень глюкозы ў крыві на адносна стабільным узроўні, што можна звязаць з яго стымуляваннем сакрэцыі гармону росту, які, у сваю чаргу, у некаторай ступені стымулюе вылучэнне інсуліну, тым самым рэгулюючы ўзровень глюкозы ў крыві. У мадэлях жывёл з дыябетам эфекты Ipamorelin больш складаныя; ён можа палепшыць рэзістэнтнасць да інсуліну, рэгулюючы сакрэцыю гармону росту, тым самым аказваючы станоўчы ўплыў на кантроль ўзроўню глюкозы ў крыві.
Рэгуляцыя тлушчавага абмену: Гармон росту спрыяе расшчапленню тлушчу, павялічвае акісленне тоўстых кіслот для вытворчасці энергіі і памяншае назапашванне тлушчу. Ипаморелин спрыяе сакрэцыі гармону росту, тым самым аказваючы рэгулятарнае дзеянне на тлушчавы абмен. У эксперыментах на жывёл пасля ўвядзення Ипаморелина ўтрыманне тлушчу ў арганізме жывёл знізілася, асабліва ў такіх галінах, як жывот. Гэта адбываецца таму, што гармон росту актывуе гарманальна-адчувальную ліпазу (HSL) у тлушчавых клетках, спрыяючы гідролізу трыгліцерыдаў у тоўстыя кіслоты і гліцэрына. Затым тлустыя кіслоты трапляюць у мітахондрыі для β-акіслення для атрымання энергіі. Гармон росту таксама тармозіць дыферэнцыяцыю тлушчавых клетак, памяншаючы іх колькасць і яшчэ больш зніжаючы ўтрыманне тлушчу ў арганізме. Ipamorelin, спрыяючы сакрэцыі гармону росту, гуляе ролю ў рэгуляцыі тлушчавага абмену і кантролі масы цела.
Ўплыў на аднаўленне і рэгенерацыю тканін
Гармон росту гуляе вырашальную ролю ў аднаўленні і рэгенерацыі тканін. Ипаморелин, спрыяючы сакрэцыі гармону росту, забяспечвае спрыяльныя ўмовы для аднаўлення і рэгенерацыі тканін. У пашкоджаных тканінах гармон росту можа стымуляваць праліферацыі і дыферэнцыявання клетак, спрыяць сінтэзу кампанентаў пазаклеткавага матрікса, такіх як калаген, і паскараць гаенне ран. У мадэлях пашкоджанняў скуры пасля выкарыстання Ипаморелина паскараецца праліферацыі фібрабластаў на месцы раны, павялічваецца адклад калагена і скарачаецца час гаення ран. Гэта можна звязаць з гармонам росту, які спрыяе сакрэцыі фібрабластамі цітокіны, такіх як трансфармуючы фактар росту-β (TGF-β), які дадаткова стымулюе праліферацыі фібрабластаў і сінтэз калагена. Гармон росту таксама спрыяе праліферацыі і міграцыі клетак эндатэлю сасудаў, палягчаючы адукацыю новых крывяносных сасудаў для забеспячэння адэкватнага харчавання і кіслароду да пашкоджаных тканін, тым самым паскараючы аднаўленне тканін. Роля Ipamorelin у садзейнічанні аднаўленню і рэгенерацыі тканін робіць яго перспектыўным кандыдатам для патэнцыйнага прымянення ў лячэнні траўмаў, пластычнай хірургіі і іншых галінах.
Прымяненне Ipamorelin для стымулявання сакрэцыі гармону росту
Магчымае прымяненне ў медыцынскай сферы
Лячэнне дэфіцыту гармону росту: Дэфіцыт гармону росту - гэта стан, выкліканы недастатковай сакрэцыяй гармону росту, які характарызуецца нізкім ростам і затрымкай росту і развіцця. У параўнанні з традыцыйнай замяшчальнай тэрапіяй гармонам росту, Ipamorelin стымулюе сакрэцыю эндагеннага гармону росту, пазбягаючы некаторых пабочных эфектаў, звязаных з працяглым выкарыстаннем экзагеннага гармону росту. Клінічныя даследаванні паказалі, што ў некаторых пацыентаў з дэфіцытам гармону росту прымяненне Ипаморелина эфектыўна павышае ўзровень гармону росту, паскарае рост і паляпшае якасць жыцця.
Антивозрастная тэрапія: з узростам сэкрэцыя гармону росту паступова зніжаецца, што цесна звязана са шматлікімі ўзроставымі фізіялагічнымі зменамі. Пэўную ролю ў барацьбе са старэннем адыгрывае ипаморелин, які спрыяе сакрэцыі гармону росту. Павялічваючы ўзровень гармону росту, Ipamorelin можа палепшыць склад цела ў пажылых людзей, павялічыць мышачную масу, паменшыць назапашванне тлушчу, павялічыць шчыльнасць касцяной тканіны і палепшыць эластычнасць скуры. Клінічныя выпрабаванні паказалі, што пажылыя людзі, якія выкарыстоўваюць Ipamorelin ў адпаведных дозах, адчуваюць паляпшэнне фізічных функцый, цягавітасці і псіхічнага стану.
Садзейнічанне гаенню ран: Ipamorelin спрыяе аднаўленню і рэгенерацыі тканін, стымулюючы сакрэцыю гармону росту. У медыцынскай практыцы ў пацыентаў з некаторымі траўмамі, такімі як апёкі або пераломы, прымяненне Ипаморелина можа паскорыць гаенне ран і паменшыць ўзнікненне ўскладненняў. У пацыентаў з апёкамі Ипаморелин можа спрыяць эпітэлізацыі раневой паверхні і паменшыць адукацыю рубцоў; у пацыентаў з пераломамі гэта можа спрыяць адукацыі касцяной мазалі і паскараць гаенне пераломаў. Гэта забяспечвае новы варыянт дадатковага лячэння для лячэння траўмаў, з патэнцыялам для паляпшэння вынікаў лячэння.
Прымяненне ў спартыўнай медыцыне
Дзякуючы сваёй здольнасці стымуляваць сакрэцыю гармону росту, ён можа павялічыць мышачную масу, павысіць спартыўныя вынікі і паскорыць аднаўленне пасля трэніроўкі. У спартсменаў, якія займаюцца высокаінтэнсіўнымі трэніроўкамі, Ipamorelin можа дапамагчы ім хутчэй аднавіць фізічную сілу, паменшыць мышачную стомленасць і мінімізаваць рызыку траўмаў. У спартсменаў, якія займаюцца цягавітасцю, Ipamorelin можа павысіць цягавітасць пры фізічных нагрузках, спрыяючы абмену тлушчаў; у сілавых спартсменаў гэта можа павялічыць мышачную сілу і моц.
Заключэнне
Такім чынам, як пентапептыд, які спрыяе сакрэцыі гармону росту, Ipamorelin дэманструе значную ролю ў росце і развіцці, рэгуляцыі метабалізму, аднаўленні тканін і розных іншых сферах прымянення.
Крыніцы
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINALARTICLE Механізм выкліканага ipamorelin вызвалення інсуліну з падстраўнікавай залозы нармальных і дыябетычных пацукоў, 2004 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Раун К, Хансен Б.С., Ёхансен Н.Л. і інш. Ipamorelin, першы селектыўны стымулятар сакрэцыі гармону росту [J]. Еўрапейскі часопіс эндакрыналогіі, 1998,139 5:552-561.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
