Cocer Peptides 
prieš 15 dienų
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Augimo hormonas (GH) vaidina lemiamą vaidmenį daugelyje fiziologinių procesų, įskaitant augimą, vystymąsi ir medžiagų apykaitos reguliavimą gyvuose organizmuose. Jo sekreciją tiksliai reguliuoja sudėtinga neuroendokrininė sistema, o augimo hormoną atpalaiduojantys peptidai (GHRP) yra medžiagų, skatinančių augimo hormono sekreciją, klasė, pritraukianti didelį mokslininkų dėmesį. Ipamorelinas, kaip GHRP šeimos narys, išsiskiria savo unikalia struktūra ir ryškiu gebėjimu skatinti augimo hormono sekreciją.
Iš cheminės struktūros perspektyvos Ipamorelinas yra sintetinis pentapeptidas. Ši struktūra suteikia jam didelį afinitetą augimo hormoną atpalaiduojančiam peptidų receptoriui (GHRP-R), todėl jis gali veiksmingai aktyvuoti receptorių ir inicijuoti eilę tarpląstelinių signalų perdavimo būdų, taip skatinant augimo hormono sekreciją.
Palyginti su augimo hormoną atpalaiduojančiu hormonu (GHRH), Ipamorelin turi keletą unikalių pranašumų. GHRH pirmiausia veikia GHRH receptorius, esančius augimo hormono ląstelių paviršiuje priekinėje hipofizės dalyje, kad paskatintų augimo hormono sintezę ir išsiskyrimą. Ipamorelinas ne tik tiesiogiai veikia hipofizę, bet ir netiesiogiai reguliuoja augimo hormono sekreciją, veikdamas pagumburį ir kitus regionus, siūlydamas įvairesnius veikimo būdus. Ipamorelinas pasižymi didesniu selektyvumu skatinant augimo hormono sekreciją, pasižymi ryškesniu stimuliuojančiu poveikiu augimo hormono sekrecijai, tuo pačiu turi minimalų poveikį kitų hipofizės hormonų, tokių kaip folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH), liuteinizuojantis hormonas (LH), prolaktinas (PRL) ir skydliaukę stimuliuojantis hormonas (TSH), koncentracijai plazmoje.
Eksperimentuose su gyvūnais Ipamorelinas įrodė puikų veiksmingumą skatinant augimo hormono sekreciją įvairiuose gyvūnų modeliuose, įskaitant žiurkes, kiaules, avis ir šunis. Eksperimentų su žiurkėmis metu, pavartojus Ipamorelino, buvo pastebėtas greitas augimo hormono koncentracijos plazmoje padidėjimas, o tai priklauso nuo dozės. Tai rodo, kad ipamorelinas gali veiksmingai reguliuoti augimo hormono sekreciją, suteikdamas tvirtus eksperimentinius įrodymus apie jo potencialų pritaikymą gerinant gyvūnų augimo efektyvumą ir gydant susijusias ligas.
1 pav. 1 lentelė Kai kurių naujų pentapeptidų struktūros ir aktyvumo ryšiai dėl GH išsiskyrimo iš žiurkės hipofizės ląstelių in vitro – palyginimas su GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 ir GHRH. Rezultatai rodomi kaip vidurkiai ± SEM (n = 3–6 atskiri eksperimentai).
Ipamorelino veikimo mechanizmas skatinant augimo hormono sekreciją
Sąveika su augimo hormoną atpalaiduojančiais peptidų receptoriais
Pagrindinis pradinis Ipamorelino vaidmens skatinant augimo hormono sekreciją žingsnis yra jo specifinis prisijungimas prie augimo hormoną atpalaiduojančio peptido receptoriaus (GHRP-R). GHRP-R priklauso su G baltymu susietų receptorių superšeimai ir yra plačiai paplitęs priekinėje hipofizėje, pagumburyje ir kituose periferiniuose audiniuose. Ipamorelino pentapeptidinė struktūra leidžia tiksliai sąveikauti su ligandą surišančia GHRP-R kišene, sukeldama konformacinius receptorių pokyčius. Šis konformacinis pokytis veikia kaip 'jungiklis', inicijuojantis tarpląstelinio signalo perdavimą, leidžiantį GHRP-R sąveikauti ir aktyvuoti pasroviui esančius G baltymus.
Suaktyvintas GHRP-R skatina guanozino nukleotidų mainus prie jo prijungtame G baltymo α subvienete, o BVP pakeičiamas GTP, todėl G baltymo α subvienetas atsiskiria nuo G baltymo βγ dimero. Išskirtas G baltymo α subvienetas ir G baltymo βγ dimeras gali dar labiau suaktyvinti skirtingus signalo perdavimo kelius pasroviui, sukeldami daugybę tarpląstelinių biologinių poveikių, galiausiai padidindami augimo hormono sekreciją.
CJC-1295, kaip sintetinis augimo hormono analogas, padeda numesti svorio, stiprinti raumenis, atjauninti odą, pagerinti miegą ir gydyti žaizdas. Ipamorelinas yra sintetinis pentapeptidas, priklausantis augimo hormoną atpalaiduojančių peptidų (sekretagogų) klasei. Jis skatina augimo hormono išsiskyrimą ir daro įtaką įvairiems fiziologiniams procesams, įskaitant pagreitina skrandžio išsituštinimą, gerina pooperacinio žarnyno nepraeinamumo simptomus, skatina insulino sekreciją ir neutralizuoja katabolinį gliukokortikoidų poveikį griaučių raumenims ir kaulams. Šių dviejų junginių sinergetinio poveikio tyrimas gali sukelti naujų proveržių sveikatos, sporto medicinos ir susijusių ligų gydymo srityse.
Paveikslas 2 Kiaulių GH lygis plazmoje, palyginti su laiku po skirtingų ipamorelino dozių įvedimo į veną.
Intraląstelinio signalo perdavimo takų aktyvinimas
Fosfolipazės C – baltymo kinazės C kelias (PLC – PKC kelias): aktyvuotas G baltymo α subvienetas gali suaktyvinti fosfolipazę C (PLC), kuri hidrolizuoja fosfatidilinozitolio-4,5-bisfosfatą (PIP2) ant ląstelės membranos į du svarbius antruosius pasiuntinius: inozitolio-trip1,4,5-trip3. diacilglicerolis (DAG). IP3 difunduoja į citoplazmą, jungiasi prie endoplazminio tinklo IP3 receptorių ir skatina kalcio jonų (Ca išsiskyrimą 2+ ) iš endoplazminio tinklo, todėl sparčiai didėja intracelulinė Ca 2+ koncentracija. DAG lieka ant ląstelės membranos ir aktyvuoja proteinkinazę C (PKC). PKC gali reguliuoti giminingų genų ekspresiją fosforilindamas eilę pasroviui esančių substrato baltymų, tokių kaip transkripcijos faktoriai, taip skatindamas augimo hormono sintezę ir sekreciją. Padidėjusi intracelulinė Ca⊃2;⁺ koncentracija taip pat gali tiesiogiai veikti sekrecines pūsleles, skatindama augimo hormono išsiskyrimą.
Mitogeno aktyvintos baltymų kinazės kelias (MAPK kelias): Be PLC-PKC kelio, Ipamorelinas aktyvina mitogeno aktyvuotą baltymų kinazės kelią, suaktyvinęs GHRP-R, kad paskatintų augimo hormono sekreciją. G baltymo βγ dimeras aktyvuoja guanino nukleotidų mainų faktorių (GEF), kuris skatina BVP, susieto su Ras baltymu, pavertimą GTP, taip suaktyvindamas Ras baltymą. Aktyvuotas Ras baltymas toliau aktyvina Raf baltymą, kuris fosforilina ir aktyvina mitogeno aktyvuotą proteinkinazės kinazę (MEK). Tada MEK fosforilinamas ir aktyvuoja ekstraląstelinę signalo reguliuojamą kinazę (ERK). Patekęs į ląstelės branduolį, ERK fosforilina daugybę transkripcijos faktorių, tokių kaip Elk-1, reguliuojančių genų, susijusių su augimo hormono sinteze ir sekrecija, ekspresiją, taip skatinant augimo hormono gamybą ir išsiskyrimą.
Pagumburio-hipofizės ašies reguliavimas
Pagumburio-hipofizės ašis vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant augimo hormono sekreciją. Ipamorelinas ne tik tiesiogiai veikia augimo hormono ląsteles priekinėje hipofizės dalyje, skatindamas augimo hormono sekreciją, bet ir netiesiogiai įtakoja augimo hormono išsiskyrimą reguliuojant pagumburio veiklą. GHRH ir somatostatinas (SST), kuriuos išskiria pagumburis, atitinkamai skatina ir slopina augimo hormono sekreciją. Ipamorelinas gali netiesiogiai reguliuoti augimo hormono sekreciją, moduliuodamas GHRH ir SST sintezę ir išsiskyrimą pagumburio neuronuose. Ipamorelinas gali slopinti SST neuronų aktyvumą pagumburyje, sumažindamas SST išsiskyrimą, taip sumažindamas SST slopinamąjį poveikį augimo hormono sekrecijai. Ipamorelinas taip pat gali sustiprinti GHRH neuronų jaudrumą, skatinti GHRH išsiskyrimą ir toliau skatinti augimo hormono sekreciją. Šis dvigubas reguliuojantis poveikis pagumburio-hipofizės ašiai leidžia Ipamorelin reguliuoti augimo hormono sekrecijos lygį.
Ipamorelino vaidmuo skatinant augimo hormono sekreciją
Augimo ir vystymosi skatinimas
Gyvūnų augimo ir vystymosi metu augimo hormonas atlieka pagrindinį reguliavimo vaidmenį, o Ipamorelinas teigiamai veikia gyvūnų augimą ir vystymąsi, skatindamas augimo hormono sekreciją. Ipamorelino vartojimas jauniems gyvūnams žymiai padidina augimo greitį. Pavyzdžiui, žiurkės, suleidusios atitinkamą Ipamorelino dozę, žiurkėms paspartėjo svorio padidėjimas, sustiprėjęs skeleto augimo plokštelių proliferacija ir diferenciacija bei ilgesnis kaulų ilgis. Tai galima paaiškinti tuo, kad augimo hormonas skatina į insuliną panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) gamybą tokiuose audiniuose kaip kepenys. IGF-1 cirkuliuoja per kraują į audinius, pavyzdžiui, kaulus, skatindamas chondrocitų proliferaciją ir diferenciaciją, taip palengvindamas kaulų augimą. Ipamorelinas skatina augimo hormono sekreciją, netiesiogiai padidindamas IGF-1 gamybą, taip pagreitindamas kaulų augimą ir vystymąsi.
Ipamorelinas taip pat skatina raumenų vystymąsi. Augimo hormonas skatina baltymų sintezę, stabdo baltymų skilimą ir didina raumenų masę. Eksperimentų su gyvūnais metu, suleidus Ipamorelino, gyvūnai turėjo storesnes raumenų skaidulas ir padidino raumenų jėgą.
Reguliavimo poveikis medžiagų apykaitai
Gliukozės apykaitos reguliavimas: Ipamorelinas skatina augimo hormono sekreciją, darydamas tam tikrą reguliuojantį poveikį gliukozės metabolizmui. Augimo hormonas atlieka dvigubą vaidmenį gliukozės metabolizme. Fiziologiniu lygiu augimo hormonas skatina insulino sekreciją, skatina gliukozės pasisavinimą ir panaudojimą, mažina gliukozės kiekį kraujyje. Esant didelėms koncentracijoms, augimo hormonas turi antiinsulininį poveikį, slopindamas periferinių audinių gliukozės pasisavinimą ir panaudojimą, taip padidindamas gliukozės kiekį kraujyje. Ipamorelinas netiesiogiai veikia gliukozės metabolizmo pusiausvyrą, reguliuodamas augimo hormono sekreciją. Normaliems gyvūnams tinkamos Ipamorelin dozės gali palaikyti gana stabilų gliukozės kiekį kraujyje, o tai gali būti siejama su augimo hormono sekrecijos skatinimu, kuris savo ruožtu tam tikru mastu stimuliuoja insulino išsiskyrimą ir taip reguliuoja gliukozės kiekį kraujyje. Diabetu sergančių gyvūnų modeliuose Ipamorelino poveikis yra sudėtingesnis; jis gali pagerinti atsparumą insulinui reguliuodamas augimo hormono sekreciją ir taip daryti teigiamą įtaką gliukozės kiekio kraujyje kontrolei.
Riebalų apykaitos reguliavimas: augimo hormonas skatina riebalų skaidymą, padidina riebalų rūgščių oksidaciją energijos gamybai ir mažina riebalų kaupimąsi. Ipamorelinas skatina augimo hormono sekreciją ir taip reguliuoja riebalų apykaitą. Atliekant eksperimentus su gyvūnais, suleidus Ipamorelin, riebalų kiekis gyvūnų kūne sumažėjo, ypač tokiose srityse kaip pilvas. Taip yra todėl, kad augimo hormonas aktyvina hormonams jautrią lipazę (HSL) riebalų ląstelėse, skatindamas trigliceridų hidrolizę į riebalų rūgštis ir glicerolį. Tada riebalų rūgštys patenka į mitochondrijas β-oksidacijai gaminti energiją. Augimo hormonas taip pat slopina riebalinių ląstelių diferenciaciją, sumažindamas jų skaičių ir dar labiau sumažindamas kūno riebalų kiekį. Ipamorelinas, skatindamas augimo hormono sekreciją, vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant riebalų apykaitą ir kūno svorį.
Poveikis audinių atstatymui ir regeneracijai
Augimo hormonas vaidina lemiamą vaidmenį audinių atstatyme ir regeneracijoje. Ipamorelinas, skatindamas augimo hormono sekreciją, sudaro palankias sąlygas audinių atstatymui ir regeneracijai. Pažeistuose audiniuose augimo hormonas gali skatinti ląstelių dauginimąsi ir diferenciaciją, skatinti tarpląstelinės matricos komponentų, tokių kaip kolagenas, sintezę ir pagreitinti žaizdų gijimą. Odos pažeidimo modeliuose, panaudojus Ipamorelin, pagreitėja fibroblastų dauginimasis žaizdos vietoje, padidėja kolageno nusėdimas, sutrumpėja žaizdos gijimo laikas. Tai gali būti siejama su augimo hormonu, skatinančiu citokinų fibroblastų sekreciją, pvz., transformuojantį augimo faktorių β (TGF-β), kuris toliau skatina fibroblastų proliferaciją ir kolageno sintezę. Augimo hormonas taip pat skatina kraujagyslių endotelio ląstelių dauginimąsi ir migraciją, palengvindamas naujų kraujagyslių formavimąsi, kad pažeisti audiniai būtų aprūpinti tinkama mityba ir deguonimi, taip pagreitinant audinių atstatymą. Ipamorelino vaidmuo skatinant audinių atstatymą ir regeneraciją daro jį perspektyviu kandidatu potencialiems pritaikymams traumų gydymo, plastinės chirurgijos ir kitose srityse.
Ipamorelino taikymas skatinant augimo hormono sekreciją
Galimi pritaikymai medicinos srityje
Augimo hormono trūkumo gydymas: augimo hormono trūkumas yra būklė, kurią sukelia nepakankama augimo hormono sekrecija, kuriai būdingas mažas ūgis ir uždelstas augimas bei vystymasis. Palyginti su tradicine augimo hormono pakaitine terapija, Ipamorelin stimuliuoja endogeninio augimo hormono sekreciją, išvengiant kai kurių šalutinių poveikių, susijusių su ilgalaikiu egzogeninio augimo hormono vartojimu. Klinikiniai tyrimai parodė, kad kai kuriems pacientams, kuriems yra augimo hormono trūkumas, Ipamorelin vartojimas efektyviai padidina augimo hormono kiekį, pagreitina ūgio augimą ir pagerina gyvenimo kokybę.
Anti-senėjimo terapija: žmonėms senstant augimo hormono sekrecija palaipsniui mažėja, o tai glaudžiai susiję su daugeliu su amžiumi susijusių fiziologinių pokyčių. Ipamorelinas, skatinantis augimo hormono sekreciją, turi tam tikrą vaidmenį kovos su senėjimu srityje. Didindamas augimo hormono kiekį, Ipamorelin gali pagerinti pagyvenusių žmonių kūno sudėtį, padidinti raumenų masę, sumažinti riebalų kaupimąsi, padidinti kaulų tankį ir pagerinti odos elastingumą. Klinikiniai tyrimai parodė, kad vyresnio amžiaus žmonės, vartojantys ipamoreliną tinkamomis dozėmis, pagerina fizinę funkciją, ištvermę ir psichinę būklę.
Skatina žaizdų gijimą: Ipamorelinas skatina audinių atstatymą ir regeneraciją, skatindamas augimo hormono sekreciją. Medicinos praktikoje pacientams, patyrusiems tam tikrus sužalojimus, pvz., Nudegimus ar lūžius, Ipamorelin vartojimas gali pagreitinti žaizdų gijimą ir sumažinti komplikacijų atsiradimą. Nudegusiems pacientams ipamorelinas gali skatinti žaizdos paviršiaus epitelizaciją ir sumažinti randų susidarymą; lūžius patyrusiems pacientams jis gali skatinti kaulų nuospaudų susidarymą ir pagreitinti lūžių gijimą. Tai suteikia naują papildomą traumų valdymo gydymo galimybę, galinčią pagerinti gydymo rezultatus.
Taikymas sporto medicinoje
Dėl savo gebėjimo skatinti augimo hormono sekreciją jis gali padidinti raumenų masę, pagerinti sportinę veiklą ir pagreitinti atsigavimą po treniruotės. Sportininkams, užsiimantiems didelio intensyvumo treniruotėmis, Ipamorelin gali padėti jiems greičiau atgauti fizinę jėgą, sumažinti raumenų nuovargį ir sumažinti traumų riziką. Ištvermės sportininkams Ipamorelin gali padidinti pratimų ištvermę, skatindamas riebalų apykaitą; jėgos atletams, jis gali padidinti raumenų jėgą ir galią.
Išvada
Apibendrinant galima pasakyti, kad kaip pentapeptidas, skatinantis augimo hormono sekreciją, Ipamorelinas vaidina svarbų vaidmenį augant ir vystantis, metabolizmo reguliavime, audinių atstatyme ir įvairiose kitose taikymo srityse.
Šaltiniai
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINAL STRAIPSNIS Ipamorelino sukelto insulino išsiskyrimo iš normalių ir diabetu sergančių žiurkių kasos mechanizmas, 2004 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL ir kt. Ipamorelinas, pirmasis selektyvus augimo hormono sekrecijos stimuliatorius.[J]. European Journal of Endocrinology, 1998, 139, 5:552-561.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
