De Cocer Peptides 
antaŭ 15 tagoj
ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR INFORMA DISVASO KAJ EDUKAJ CELO.
La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esploro (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.
Kreska Hormono (GH) ludas decidan rolon en multaj fiziologiaj procezoj, inkluzive de kresko, evoluo kaj metabola reguligo en vivantaj organismoj. Ĝia sekrecio estas fajne reguligita de kompleksa neŭroendokrina sistemo, kaj Kreskaj Hormon-Liberigantaj Peptidoj (GHRP) estas klaso de substancoj, kiuj stimulas kreskan sekrecion, altirante gravan atenton de esploristoj. Ipamorelin, kiel membro de la familio GHRP, elstaras pro sia unika strukturo kaj prononcita kapablo antaŭenigi kreskan hormonan sekrecion.
De kemia struktura perspektivo, Ipamorelin estas sinteza pentapeptido. Ĉi tiu strukturo donas al ĝi altan afinecon por la Kreskhormono-Liberiganta Peptida Receptoro (GHRP-R), ebligante ĝin efike aktivigi la receptoron kaj komenci serion de intraĉelaj signalaj vojoj, tiel antaŭenigante la sekrecion de kreskhormono.
Kompare al Kreska Hormona-Libera Hormono (GHRH), Ipamorelin ofertas plurajn unikajn avantaĝojn. GHRH ĉefe agas sur GHRH-receptoroj sur la surfaco de kreskhormono-ĉeloj en la antaŭa hipofizo por stimuli la sintezon kaj liberigon de kreskhormono. Ipamorelin ne nur rekte agas sur la hipofizo sed ankaŭ nerekte reguligas kreskhormon-sekrecion per agado sur la hipotalamo kaj aliaj regionoj, ofertante pli diversan gamon da agadvojoj. Ipamorelin elmontras pli altan selektivecon en antaŭenigado de kreskhormono-sekrecio, elmontrante pli okulfrapan stimulan efikon al kreskhormono-sekrecio dum havante minimuman efikon al plasmoniveloj de aliaj hipofizaj hormonoj kiel ekzemple foliklo-stimula hormono (FSH), luteinizing-hormono (LH), prolaktino (PRL), kaj tiroid-stimula hormono (TSH).
En bestaj eksperimentoj, Ipamorelin montris bonegan efikecon en antaŭenigo de kreskhormono-sekrecio tra diversaj bestaj modeloj, inkluzive de ratoj, porkoj, ŝafoj kaj hundoj. En rateksperimentoj, post administrado de Ipamorelin, rapida pliiĝo en plasmaj kreskhormono-niveloj estis observita, elmontrante dozo-dependan rilaton. Ĉi tio indikas, ke Ipamorelin povas efike reguligi sekrecion de kreskhormono, provizante fortikan eksperimentan indicon por ĝiaj eblaj aplikoj en plibonigo de besta kresko-rendimento kaj traktado de rilataj malsanoj.
Figuro 1 Tabelo 1 Strukturo-aktivecaj rilatoj de iuj novaj pentapeptidoj pri GH-liberigo de rataj hipofizaj ĉeloj en vitro - komparo kun GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 kaj GHRH. La rezultoj estas montritaj kiel rimedoj ± SEM (n = 3-6 apartaj eksperimentoj).
Mekanismo de ago de Ipamorelin en antaŭenigo de sekrecio de kreskhormono
Interago kun la kreskhormono-liberiganta peptidreceptoro
La ŝlosila komenca paŝo en la rolo de Ipamorelin en antaŭenigado de kreskhormono-sekrecio estas ĝia specifa ligado al la kreskohormono-liberiganta peptidreceptoro (GHRP-R). GHRP-R apartenas al la superfamilio G-protein-kunligita receptoro kaj estas vaste distribuita en la antaŭa hipofizo, la hipotalamo, kaj aliaj periferiaj histoj. La pentapeptida strukturo de Ipamorelin ebligas ĝin precize interagi kun la ligand-liga poŝo de GHRP-R, induktante konformigan ŝanĝon en la receptoro. Tiu konformiga ŝanĝo funkcias kiel 'ŝaltilo' por iniciati intraĉelan signaltransdukton, permesante al GHRP-R interagi kun kaj aktivigi kontraŭfluaj G-proteinoj.
La aktivigita GHRP-R antaŭenigas guanozinnukleotidan interŝanĝon en la G-proteino α subunuo kunligita al ĝi, kie MEP estas anstataŭigita per GTP, igante la G-proteinan α subunuon disiĝi de la G-proteino βγ-dimero. La disigita G-proteino α subunuo kaj G-proteino βγ-dimero povas plu aktivigi malsamajn kontraŭfluajn signaltransdukvojojn, ekigante serion de intraĉelaj biologiaj efikoj, finfine kondukante al pliigita kreskhormono-sekrecio.
CJC-1295, kiel analoga sinteza kreskhormono, helpas per malplipeziĝo, muskola plibonigo, haŭta rejunigo, dormo-plibonigo kaj vundkuracado. Ipamorelin estas sinteza pentapeptido apartenanta al la klaso de kreskaj hormon-liberigantaj peptidoj (sekretagogoj). Ĝi stimulas la liberigon de kreska hormono kaj influas diversajn fiziologiajn procezojn, inkluzive de akcelo de stomaka malplenigo, plibonigo de postoperaciaj intestobstrukcaj simptomoj, stimulado de insulinsekrecio kaj kontraŭstari la katabolajn efikojn de glukokortikoidoj sur skeletmuskoloj kaj ostoj. Studi la sinergiajn efikojn de ĉi tiuj du kunmetaĵoj povus konduki al novaj sukcesoj en sano, sporta medicino kaj rilataj malsanoj.
Figuro 2 de Plasma GH-niveloj kontraŭ tempo en porko post iv-administrado de malsamaj dozoj de ipamorelin.
Aktivigo de intraĉelaj signaltransduktaj vojoj
Fosfolipaso C - proteinkinazo C-pado (PLC - PKC-pado): La aktivigita G-proteino α subunuo povas aktivigi fosfolipazon C (PLC), kiu hidrolizas fosfatidilinositol-4,5-bisfosfaton (PIP2) sur la ĉela membrano en du gravajn duajn mesaĝistojn: inositol-1,4,5-triglicerol kaj Gfosfatazo-1,4,5-triglicerol. IP3 disvastiĝas en la citoplasmon, ligas al IP3-receptoroj sur la endoplasma retikulo, kaj antaŭenigas la liberigon de kalciojonoj (Ca 2+ ) de la endoplasma retikulo, kaŭzante rapidan pliiĝon en intraĉela Ca 2+ koncentriĝo. DAG restas sur la ĉelmembrano kaj aktiviganta proteinkinazon C (PKC). PKC povas reguligi la esprimon de rilataj genoj fosforilante serion de kontraŭfluaj substratproteinoj, kiel ekzemple transkripcifaktoroj, tiel antaŭenigante la sintezon kaj sekrecion de kreskhormono. La levita intraĉela Ca⊃2;⁺ koncentriĝo ankaŭ povas rekte agi sur sekreciaj vezikoj por antaŭenigi la liberigon de kreskhormono.
Mitogen-aktivigita proteinkinazpado (MAPK-pado): Aldone al la PLC-PKC-pado, Ipamorelin aktivigas la mitogen-aktivigitan proteinkinazvojon post aktivigo de GHRP-R por antaŭenigi kreskhormonsekrecion. La G-proteino βγ-dimero aktivigas la guaninnukleotidan interŝanĝfaktoron (GEF), kiu antaŭenigas la konvertiĝon de MEP ligita al Ras-proteino al GTP, tiel aktivigante Ras-proteinon. Aktivigita Ras-proteino plue aktivigas Raf-proteinon, kiu fosforilatas kaj aktivigas la mitogen-aktivigitan proteinkinazon (MEK). MEK tiam estas fosforilata kaj aktivigas la eksterĉelan signal-reguligitan kinazon (ERK). Post eniro en la ĉelkernon, ERK fosforilas serion de transkripcifaktoroj, kiel ekzemple Elk-1, reguligante la esprimon de genoj rilataj al kreskhormono-sintezo kaj sekrecio, tiel antaŭenigante la produktadon kaj liberigon de kreskhormono.
Reguligo de la akso hipotalamo-hipofizo
La hipotalamo-hipofiza akso ludas centran rolon en la reguligo de kreskhormono-sekrecio. Ipamorelin ne nur rekte agas sur kreskhormonĉeloj en la antaŭa hipofizo por antaŭenigi kreskhormon-sekrecion sed ankaŭ nerekte influas kreskhormon-liberigon per reguligo de la hipotalamo. GHRH kaj somatostatino (SST) sekreciitaj de la hipotalamo havas varbajn kaj inhibiciajn efikojn al sekrecio de kreskhormono, respektive. Ipamorelin povas nerekte reguligi kreskhormon-sekrecion modulante la sintezon kaj liberigon de GHRH kaj SST en hipotalamaj neŭronoj. Ipamorelin povas malhelpi la agadon de SST-neŭronoj en la hipotalamo, reduktante SST-liberigon, tiel mildigante la inhibician efikon de SST sur kreska hormona sekrecio. Ipamorelin ankaŭ povas plibonigi la eksciteblecon de GHRH-neŭronoj, antaŭenigi GHRH-liberigon kaj plue stimuli kreskon de hormona sekrecio. Ĉi tiu duobla reguliga efiko sur la hipotalamo-hipofiza akso ebligas al Ipamorelin reguligi kreskajn sekreciajn nivelojn.
La rolo de Ipamorelin en antaŭenigado de sekrecio de kreskhormono
Antaŭenigante kreskon kaj disvolviĝon
Dum besta kreskado kaj evoluo, kreska hormono ludas ŝlosilan reguligan rolon, kaj Ipamorelin pozitive influas bestan kreskon kaj disvolviĝon antaŭenigante kreskan hormonan sekrecion. En junaj bestoj, la uzo de Ipamorelin signife pliigas kreskorapidecon. Prenante ratojn kiel ekzemplon, post administrado de taŭga dozo de Ipamorelin, ratoj elmontras akcelitan plipeziĝon, plifortigitan proliferadon kaj diferencigon de skeletaj kreskoplatoj, kaj pliigitan longan ostolongon. Ĉi tio povas esti atribuita al la fakto, ke kreska hormono stimulas la produktadon de insulin-simila kreskfaktoro-1 (IGF-1) en histoj kiel ekzemple la hepato. IGF-1 cirkulas tra la sangocirkulado al histoj kiel ostoj, antaŭenigante la proliferadon kaj diferencigon de kondrocitoj, tiel faciligante ostokreskon. Ipamorelin antaŭenigas sekrecion de kreskhormono, nerekte pliigante IGF-1-produktadon, tiel akcelante ostan kreskon kaj disvolviĝon.
Ipamorelin ankaŭ antaŭenigas muskolan disvolviĝon. Kreska hormono antaŭenigas proteinan sintezon, malhelpas proteinan rompon kaj pliigas muskola maso. En bestaj eksperimentoj, post administrado de Ipamorelin, la bestoj elmontris pli dikajn muskolfibrojn kaj plibonigitan muskolforton.
Reguligaj efikoj sur metabolo
Reguligo de glukozometabolo: Ipamorelin antaŭenigas sekrecion de kreskhormono, praktikante certan reguligan efikon al glukoza metabolo. Kreska hormono havas duoblan rolon en glukoza metabolo. Je fiziologiaj niveloj, kreska hormono stimulas sekrecion de insulino, antaŭenigas glukozon kaj uzadon, kaj malaltigas sangan glukozon. Ĉe altaj koncentriĝoj, kreskhormono elmontras kontraŭ-insulinan efikon, malhelpante ekstercentra hista glukozo-asimilado kaj utiligo, tiel pliigante sangan glukozon. Ipamorelin nerekte influas glukozan metabolan ekvilibron per reguligo de kresko de hormona sekrecio. En normalaj bestoj, taŭgaj dozoj de Ipamorelin povas konservi sangan glukozon sur relative stabila nivelo, kio povas esti atribuita al ĝia promocio de kresko de hormona sekrecio, kiu siavice stimulas insulin-liberigon iagrade, tiel reguligante sangan glukozon. En diabetaj bestaj modeloj, la efikoj de Ipamorelin estas pli kompleksaj; ĝi povas plibonigi insulinan reziston per reguligo de sekrecio de kreskhormono, per tio pozitiva influo sur sanga glukozo-kontrolo.
Reguligo de grasa metabolo: Kreska hormono antaŭenigas grasan rompon, pliigas grasacidan oksidadon por energiproduktado kaj reduktas grasan amasiĝon. Ipamorelin antaŭenigas sekrecion de kreskhormono, tiel praktikante sian reguligan efikon sur grasmetabolo. En bestaj eksperimentoj, post administrado de Ipamorelin, la grasenhavo en la korpoj de la bestoj malpliiĝis, precipe en lokoj kiel ekzemple la abdomeno. Ĉi tio estas ĉar kreska hormono aktivigas hormon-senteman lipazon (HSL) ene de grasaj ĉeloj, antaŭenigante la hidrolizon de trigliceridoj en grasajn acidojn kaj glicerolon. Grasacidoj tiam eniras mitokondriojn por β-oksidado por produkti energion. Kreska hormono ankaŭ malhelpas la diferencigon de grasaj ĉeloj, reduktante ilian nombron kaj plu malpliigante korpan grasan enhavon. Ipamorelin, promociante sekrecion de kreskhormono, ludas rolon en reguligo de grasa metabolo kaj kontrolado de korpa pezo.
Efikoj sur histo-riparo kaj regenerado
Kreska hormono ludas decidan rolon en histo-riparo kaj regenerado. Ipamorelin, promociante kreskon de hormona sekrecio, provizas favorajn kondiĉojn por histo-riparo kaj regenerado. En damaĝitaj histoj, kreska hormono povas stimuli ĉelan proliferadon kaj diferencigon, antaŭenigi la sintezon de eksterĉelaj matricaj komponantoj kiel kolageno kaj akceli vundan resanigon. En haŭtaj vundaj modeloj, post uzado de Ipamorelin, fibroblasto proliferado ĉe la vundo-loko akcelas, kolagendeponado pliiĝas, kaj vundkuractempo estas mallongigita. Tio povas esti atribuita al kreskhormono antaŭeniganta fibroblastsekrecion de citokinoj kiel ekzemple transforma kreskfaktoro-β (TGF-β), kiu plue stimulas fibroblastan proliferadon kaj kolagensintezon. Kreska hormono ankaŭ antaŭenigas la proliferadon kaj migradon de vaskulaj endoteliaj ĉeloj, faciligante la formadon de novaj sangaj glasoj por provizi taŭgan nutradon kaj oksigenon al damaĝitaj histoj, tiel akcelante histan riparon. La rolo de Ipamorelin en antaŭenigado de histo-riparo kaj regenerado igas ĝin promesplena kandidato por eblaj aplikoj en traŭmata traktado, plastika kirurgio kaj aliaj kampoj.
Aplikoj de Ipamorelin en antaŭenigo de sekrecio de kreskhormono
Eblaj aplikoj en la medicina kampo
Traktado de kreskhormono-manko: kreskhormono-manko estas kondiĉo kaŭzita de nesufiĉa sekrecio de kreskhormono, karakterizita de mallonga staturo kaj prokrastita kresko kaj evoluo. Kompare al tradicia kreska hormona anstataŭiga terapio, Ipamorelin stimulas endogenan kreskan sekrecion, evitante iujn kromefikojn asociitajn kun longtempa uzo de eksogena kreska hormono. Klinikaj studoj montris, ke en iuj pacientoj kun manko de kreskhormono, la uzo de Ipamorelin efike pliigas kresk-hormon-nivelojn, akcelas altecan kreskon kaj plibonigas vivokvaliton.
Kontraŭmaljuniĝo-terapio: Dum homoj maljuniĝas, la sekrecio de kreskhormono iom post iom malpliiĝas, kio estas proksime rilata al multaj aĝ-rilataj fiziologiaj ŝanĝoj. Ipamorelin, kiu antaŭenigas sekrecion de hormona kresko, havas certan rolon en la kampo de kontraŭ-maljuniĝo. Pliigante kreskhormonajn nivelojn, Ipamorelin povas plibonigi korpan konsiston en maljunuloj, pliigi muskola maso, redukti grasan amasiĝon, plibonigi ostan densecon kaj plibonigi haŭtan elastecon. Klinikaj provoj montris, ke maljunaj individuoj, kiuj uzas Ipamorelin en taŭgaj dozoj, spertas plibonigojn en fizika funkcio, eltenemo kaj mensa stato.
Antaŭenigi vundan resanigon: Ipamorelin antaŭenigas histan riparadon kaj regeneradon stimulante sekrecion de kreskhormono. En medicina praktiko, por pacientoj kun certaj vundoj, kiel brulvundoj aŭ frakturoj, uzi Ipamorelin povas akceli vundan resanigon kaj redukti la aperon de komplikaĵoj. En brulvundoj, Ipamorelin povas antaŭenigi epiteligon de la vundsurfaco kaj redukti cikatran formadon; en frakturpacientoj, ĝi povas antaŭenigi ostan kalon-formadon kaj akceli fraktur-resanigon. Ĉi tio provizas novan kroman traktan opcion por traŭmata administrado, kun la potencialo plibonigi kuracajn rezultojn.
Aplikoj en Sporta Medicino
Pro ĝia kapablo stimuli kreskhormonan sekrecion, ĝi povas pliigi muskola maso, plibonigi atletan rendimenton kaj akceli post-ekzerca reakiro. En atletoj okupiĝantaj pri altintensa trejnado, Ipamorelin povas helpi ilin reakiri fizikan forton pli rapide, redukti muskolan lacecon kaj minimumigi la riskon de vundo. En paciencaj atletoj, Ipamorelin povas plibonigi ekzercan paciencon antaŭenigante grasan metabolon; en fortaj atletoj, ĝi povas pliigi muskolan forton kaj potencon.
Konkludo
En resumo, kiel pentapeptido, kiu antaŭenigas kreskon de hormona sekrecio, Ipamorelin montras signifajn rolojn en kresko kaj evoluo, metabola reguligo, histo-riparo kaj diversaj aliaj aplikaj areoj.
Fontoj
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINALARTICLE Mekanismo de ipamorelin-elvokita insulinliberigo de la pankreato de normalaj kaj diabetaj ratoj, 2004 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, la unua selektema kreskhormono sekretagogo.[J]. European Journal of Endocrinology, 1998,139 5:552-561.
Produkto disponebla nur por esploruzo:
