|
1 paket (10 botol)
| Jumlah: | |
|---|---|
▎ Struktur GLP-2
Sumber: PubChem |
urutan: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula Molekul: C 225H 348N 48O68 Bobot molekul: 4813 g / mol Nomer CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinonim: Zepbound; Mountjaro |
▎ Riset GLP-2
Apa latar mburi riset GLP-2?
GLP-2 minangka obat polipeptida sintetik. Pangembangan kasebut asale saka pemahaman sing jero babagan watesan agonis reseptor GLP-1 sing ana ing perawatan metabolisme mellitus jinis 2 (T2DM) lan obesitas. Sanajan agonis reseptor GLP-1 nuduhake kinerja sing apik banget ing kontrol glukosa getih lan bobot awak, para ilmuwan nemokake manawa aktivasi reseptor GIP relatif lemah, sing mbatesi efek terapeutik obat kasebut. Mula, tim riset lan pangembangan wis setya ngembangake jinis obat anyar sing bisa ngaktifake GIPR lan GLP-1R bebarengan, kanthi tujuan kanggo nggayuh kontrol glukosa getih lan manajemen bobot sing luwih komprehensif lan efektif [1].
Sajrone proses riset lan pangembangan, para ilmuwan wis nindakake akeh studi riset dhasar lan uji klinis. Ing tahap riset preclinical, sifat farmakodinamik GLP-2 dievaluasi kanthi teliti liwat eksperimen kewan, verifikasi potensial ing kontrol glukosa getih lan bobot mundhut. Asil kasebut nuduhake manawa bisa nyuda tingkat glukosa getih kanthi signifikan ing model kewan lan nuduhake kinerja sing apik ing manajemen bobot, nggawe dhasar kanggo uji klinis sabanjure.
Sabanjure, tahap uji klinis kalebu uji coba Tahap I, II, lan III. Uji coba Tahap I utamane ngevaluasi safety, toleransi, lan sifat farmakokinetik obat kasebut. Asil kasebut nuduhake manawa GLP-2 nduweni safety lan toleransi sing apik. Uji coba Tahap II luwih nliti khasiat lan safety saka macem-macem dosis GLP-2 ing pasien T2DM, kanthi preliminarily nemtokake sawetara dosis efektif. Uji klinis Fase III sing paling penting, kayata seri studi SURPASS, melu akeh pasien T2DM. Asil kasebut nuduhake manawa GLP-2 luwih unggul tinimbang agonis reseptor GLP-1 sing ana, kayata GLP-1, kanggo nyuda glukosa getih lan bobot, menehi bukti sing kuat kanggo aplikasi pemasaran GLP-2 [1].
Apa mekanisme tumindak GLP-2?
GLP-2 nyuda glukosa getih liwat macem-macem mekanisme kerja bareng. Nalika ngaktifake reseptor GLP-1, GLP-2 ikatan karo reseptor GLP-1 ing sel β pankreas, niru tumindak GLP-1 alami. GLP-1 minangka hormon sing diprodhuksi ing usus lan penting kanggo njaga homeostasis glukosa. Bisa ningkatake sintesis insulin, sekresi, lan sensing glukosa, nyuda sekresi glukagon kanggo ningkatake rasa kenyang, lan nyuda napsu.
Aktivasi iki bisa ningkatake sekresi insulin. Insulin minangka hormon hipoglikemik utama ing awak, sing bisa nambah penyerapan lan panggunaan glukosa dening sel, saengga bisa nyuda tingkat glukosa getih. Ing pasien karo T2DM, sekresi insulin ora cukup utawa sensitivitas sel kanggo insulin suda, nyebabake glukosa getih munggah pangkat. Kanthi ngaktifake reseptor GLP-1, GLP-2 nambah sekresi insulin, sing mbantu nambah kontrol glukosa getih.
Ing wektu sing padha, aktivasi reseptor GLP-1 uga nyegah pelepasan glukagon. Glukagon biasane ningkatake glikogenolisis lan glukoneogenesis sajrone pasa, nambah produksi glukosa getih. Kanthi nyandhet tumindak glukagon, GLP-2 luwih nyuda sumber glukosa getih, nyumbang kanggo kontrol glukosa getih [2].
Nalika ngaktifake reseptor GIP, GLP-2 tumindak ing reseptor GIP bebarengan. Sawise diaktifake, bisa nambah sensitivitas lan sekresi insulin. Reseptor GIP utamane ana ing jaringan kayata sel β pankreas. Sawise aktivasi, liwat transmisi jalur sinyal intraselular, sekresi insulin mundhak, lan respon sel kanggo insulin saya apik, saengga bisa nyuda glukosa getih kanthi luwih efektif.
GLP-2 minangka analog peptida-1 kaya glukagon dual kelas siji lan polipeptida insulinotropik (GIP) sing gumantung karo glukosa, disetujoni kanggo perawatan pasien diwasa kanthi T2DM minangka tambahan kanggo diet lan olahraga. GLP-2 minangka struktur kimia sintetik adhedhasar urutan GIP, kasusun saka peptida asam 39-amino. Nambah sekresi insulin, nyuda pelepasan glukagon kanthi cara sing gumantung karo glukosa, nyuda tingkat glukosa getih pasa lan postprandial, ningkatake rasa kenyang, nyuda bobot awak, lan tundha ngosongake lambung. Efek agonis reseptor ganda iki ndadekake GLP-2 luwih efektif tinimbang agonis reseptor GLP-1 tunggal kanggo ningkatake sekresi insulin lan nyegah pelepasan glukagon [2].
GLP-2 uga bisa nundha pengosongan lambung lan nambah rasa kenyang. Bisa nundha ngosongake lambung, ndawakake wektu manggon panganan ing weteng lan nyuda tingkat panyerepan nutrisi, saéngga nyegah kenaikan glukosa getih postprandial. Ing panaliten non-klinis lan klinis, efek GLP-2 ing pengosongan lambung padha karo agonis reseptor GLP-1. Ing tikus lemu sing disebabake diet, tingkat tundha pengosongan lambung dening GLP-2 padha karo GLP-1, nanging efek pencegahan akut iki ilang sawise 2 minggu perawatan.
Ing peserta kanthi lan tanpa T2DM, GLP-2 sapisan saben minggu (≥5 mg lan ≥4.5 mg, masing-masing) tundha pengosongan lambung sawise dosis siji. Ing peserta sing sehat, efek kasebut dikurangi sawise pirang-pirang dosis GLP-2 utawa dulaglutide (Urva S, 2020). Ing wektu sing padha, uga bisa tumindak ing sistem saraf pusat, nambah rasa kenyang, nyuda napsu, lan asupan panganan. Kanthi ngontrol asupan panganan, kanthi ora langsung mbantu ngontrol tingkat glukosa getih, utamane cocog kanggo masalah obesitas sing asring diiringi pasien T2DM, lan mbantu ningkatake resistensi insulin lan status metabolisme sakabèhé [2].
GLP-2 wis ditemokake kanggo nambah tingkat adiponektin, adipocytokine sing ana hubungane karo sensitivitas insulin. Tambah ing tingkat adiponectin mbantu nambah sensitivitas insulin, nggawe sel luwih responsif kanggo insulin, saéngga luwih efektif njupuk lan nggunakke glukosa lan ngurangi glukosa getih [2] . Kajaba iku, GLP-2 uga bisa nambah profil lipid lan duwe efek protèktif potensial kanggo kesehatan jantung. GLP-2 wis kabukten bisa ningkatake tekanan getih, nyuda kolesterol low-density lipoprotein (LDL) lan trigliserida [3] , luwih ndhukung keuntungan lengkap ing manajemen glukosa getih.
Sumber: PubMed [5]
Riset sing gegandhengan
Efikasi ing manajemen bobot ing pasien obesitas lan metabolisme mellitus jinis 2
Akeh panaliten klinis wis ngonfirmasi khasiat GLP-2 sing signifikan ing manajemen bobot awak ing pasien obesitas lan T2DM. Ing panaliten sing dijenengi 'SURMOUNT-2', yaiku uji coba kontrol plasebo Fase 3, buta pindho, acak, dikontrol ing pitung negara. Wong diwasa (umur ≥18 taun) kanthi indeks massa awak (BMI) 27 kg / m² utawa luwih dhuwur lan tingkat hemoglobin glycated (HbA₁c) 7 - 10% ditugasake kanthi acak kanggo nampa injeksi subkutan GLP-2 (10 mg utawa 15 mg) utawa plasebo sepisan seminggu sajrone 72 minggu.
Asil nuduhake yen ing minggu 72, persentase mundhut bobot ing grup GLP-2 10 mg lan 15 mg yaiku -12,8% lan -14,7%, dibandhingake karo -3,2% ing klompok plasebo. Perkiraan prabédan perawatan GLP-2 10 mg lan 15 mg dibandhingake karo plasebo yaiku -9.6 poin persentase lan -11.6 poin persentase, loro-lorone signifikan sacara statistik (p <0.0001). Kajaba iku, proporsi luwih akeh pasien sing nampa perawatan GLP-2 tekan ambang bobote 5% utawa luwih (79 - 83% vs 32%) [4].
Ing studi 'SURMOUNT-2', bobot rata-rata dhasar yaiku 100,7 kg, BMI yaiku 36,1 kg/m², lan HbA₁c yaiku 8,02%. Sawise 72 minggu perawatan, GLP-2 ora mung nyuda bobot awak kanthi signifikan nanging uga duwe pengaruh positif ing kontrol glukosa getih [4].
Efek dandan ing neuropati sing gegandhengan karo metabolisme
Sawetara panaliten nedahake manawa GLP1-RA bisa nyuda risiko demensia ing pasien T2DM kanthi nambah memori, sinau, lan ngatasi gangguan kognitif. Minangka dual GIP-RA / GLP-1RA, GLP-2 ditliti ing garis sel neuroblastoma (SHSY5Y) kanggo efek ing marker pertumbuhan neuron (CREB lan BDNF), apoptosis (rasio BAX / Bcl2), diferensiasi (pAkt, MAP2, GAP43, lan AGBL4), lan resistensi insulin (GLUT1, BSUTGL1, BSUTGL1).
Asil kanggo pisanan nandheske peran GLP-2 kanggo ngaktifake jalur pAkt / CREB / BDNF lan kaskade sinyal hilir, uga khasiat neuroprotective. Uga nuduhake yen GLP-2 bisa nglawan efek sing ana gandhengane karo hiperglikemia lan resistensi insulin ing tingkat neuron. Mula, GLP-2 bisa ningkatake neurodegenerasi sing disebabake dening hiperglikemia lan ngatasi resistensi insulin neuronal, nyedhiyakake wawasan anyar kanggo ningkatake neuropati sing ana gandhengane karo metabolisme [5].
Kemajuan riset ing perawatan metabolisme mellitus jinis 2
Sawetara panaliten nedahake manawa minangka jinis obat hipoglikemik anyar, GLP-2 wis dadi agonis GIP/GLP-1R dual pisanan sing disetujoni kanggo perawatan metabolisme ing Amerika Serikat. Wis dikonfirmasi duwe efek sing signifikan kanggo ngedhunake glukosa getih lan nyuda bobot awak ing pirang-pirang uji klinis skala gedhe, lan ana bukti sing nuduhake manawa uga duwe potensi gedhe kanggo proteksi kardiovaskular.
Kajaba iku, konsep peptida sintetik wis mbukak akeh kemungkinan sing ora dingerteni kanggo GLP-2. Uji coba sing terus-terusan (NCT04166773) lan bukti nuduhake manawa obat kasebut minangka obat sing njanjeni ing lapangan kayata penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD), perlindungan ginjal, lan neuroproteksi [6].
Efek jangka panjang GLP-2 ing kesehatan kardiovaskular
GLP-2 bisa nyuda risiko penyakit kardiovaskular kanthi ningkatake bobot awak. Panaliten nyinaoni pengaruh GLP-2 babagan obesitas lan penyakit kardiovaskular ing wong diwasa Amerika (Wong ND, 2024). Panaliten kasebut nemokake manawa ing antarane wong diwasa Amerika sing layak kanggo perawatan GLP-2, sawise perawatan karo 15 mg GLP-2, kira-kira 70,6% lan 56,7% wong diwasa duwe bobot mundhut ≥15% lan ≥20%, sing tegese nyuda 58,8% ing jumlah wong lemu.
Antarane wong-wong sing ora duwe penyakit kardiovaskular, kira-kira risiko penyakit kardiovaskular 10 taun suda saka 10,1% 'sadurunge perawatan' dadi 7,7% 'sawise perawatan', nggambarake nyuda resiko mutlak 2,4% lan nyuda resiko relatif 23,6%, tegese 2 yuta penyakit kardiovaskular bisa dicegah sajrone 10 taun.
Kesimpulane, GLP-2 minangka agonis ganda anyar saka reseptor GIP lan GLP-1, sing penting banget kanggo perawatan T2DM lan obesitas. Bisa luwih efektif ningkatake sekresi insulin, nyandhet sekresi glukagon, ngatur glukosa getih kanthi tepat, nyuda risiko komplikasi, nambah fungsi sel β pankreas, lan nundha proses metabolisme. Uga duwe efek protèktif ing sistem kardiovaskular.
Ing perawatan saka kelemon, iku bisa èfèktif nyuda intake pangan, ngurangi napsu, nambah satiety, bantuan patients lemu ilang bobot, lan ngurangi risiko komplikasi-related obesitas. Uga bisa nambah resistensi insulin lan metabolisme lipid. Kajaba iku, wis nuduhake potensial kanggo perawatan penyakit sing gegandhengan karo kelainan metabolik kayata steatohepatitis non-alkohol, sindrom apnea turu, lan gagal jantung. Bisa nambah macem-macem indikator metabolik bebarengan, nyedhiyakake rencana perawatan sing luwih lengkap.
Regimen injeksi sapisan saben minggu trep digunakake lan bisa nambah kepatuhan perawatan pasien.
About The Author
Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Dr William T. Garvey punika sarjana lan peneliti bentenaken afiliasi karo macem-macem institusi adiluhung, kalebu Universitas Alabama ing Birmingham, Universitas Aston, lan Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Latar mburi akademisi lan pengalaman profesional dheweke kalebu macem-macem disiplin ing bidang medis lan ilmiah. Dr Garvey wis menehi kontribusi sing signifikan ing bidang endokrinologi lan metabolisme, nutrisi lan dietetik, biokimia lan biologi molekuler, uga obat umum lan internal, kanthi fokus khusus ing sistem kardiovaskular lan kardiologi. Karyane wis diakoni lan diajeni kanthi akeh, utamane dijenengi Peneliti Highly Cited ing kategori Cross-Field kanggo taun 2023 lan 2024, sing nggambarake pengaruh lan pengaruhe riset ing komunitas ilmiah sing luwih akeh.
Kapentingan lan keahlian riset Dr. Garvey ngluwihi macem-macem aspek penyakit metabolik lan manajemen. Dheweke wis aktif melu sinau metabolisme mellitus, obesitas, lan komplikasi sing gegandhengan, ngarahake nemokake strategi terapeutik anyar lan ningkatake asil pasien. Pakaryane nyakup riset ilmiah dhasar, uji klinis, lan studi terjemahan, nyepetake jurang antarane temuan laboratorium lan aplikasi medis ing donya nyata. Liwat riset ekstensif, Dr. Garvey wis nyumbang kanggo pangerten luwih jero saka mekanisme ndasari saka kelainan metabolis lan wis mbantu mbentuk pedoman klinis lan protokol perawatan ing bidang endokrinologi lan metabolisme. Dr. William T. Garvey kadhaptar ing referensi kutipan [4].
