කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| පවතින බව: | |
|---|---|
| ප්රමාණය: | |
▎ GLP-2 දළ විශ්ලේෂණය
GLP-2, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) සහ glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) ප්රතිග්රාහක යන දෙකම ඉලක්ක කරන පළමු ද්විත්ව agonist ලෙස, රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම නියාමනය කිරීමේ හැකියාව ඇත. GLP-1 ප්රතිග්රාහකය සක්රීය කිරීම ඉන්සියුලින් ස්රාවය උත්තේජනය කරන අතර ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම වළක්වන අතර GIP ප්රතිග්රාහකය සක්රීය කිරීම ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව සහ ඉන්සියුලින් ස්රාවය වැඩි කරයි. මීට අමතරව, GLP-2 ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කිරීමට, තෘප්තිමත් හැඟීමක් ඇති කිරීමට, ආහාර ගැනීම අඩු කිරීමට සහ එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස බර අඩු කර ගැනීමට දායක වේ. එපමනක් නොව, එය adiponectin මට්ටම ඉහළ නැංවීමට හැකියාව ඇත, එමගින් ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව සහ ලිපිඩ දියවැඩියාව වැඩි දියුණු කරයි.
තනි GLP-1 agonists හා සසඳන විට GLP-2 රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය සඳහා වඩාත් කාර්යක්ෂම වන අතර ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් මට්ටම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි බව සායනික පරීක්ෂණ මගින් සනාථ වී ඇත. එය තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ශක්ය විකල්පයක් බවට පත් කරමින් බර අඩු කර ගැනීමේ කැපී පෙනෙන කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කර ඇත. සතියකට වරක් එන්නත් කිරීමේ ක්රමය රෝගීන්ගේ ඖෂධ පිළිපැදීම වැඩි දියුණු කරනවා පමණක් නොව අඩු අහිතකර බලපෑම් සමඟ සම්බන්ධ වේ. මේ අතර, එය රුධිර පීඩනය සහ ලිපිඩ පැතිකඩ කෙරෙහි හිතකර බලපෑම් ඇති කරයි, විභව හෘද ආරක්ෂණ ගුණාංග යෝජනා කරයි.
සාරාංශයක් ලෙස, එහි නව්ය ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය සහ හිතකර චිකිත්සක ප්රතිඵල අනුව, GLP-2 දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව සහ තරබාරුකම ඇති රෝගීන් සඳහා නව ප්රතිකාර විකල්ප ඉදිරිපත් කරයි, ඔවුන්ගේ ජීවන තත්ත්වය සහ සමස්ත සෞඛ්ය තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීමේ පොරොන්දුව දරයි.
▎ GLP-2 ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
අනුපිළිවෙල: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 අණුක සූත්රය: C 225H 348N 48O68 අණුක බර: 4813 g/mol CAS අංකය: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 සමාන පද: Zepbound; මවුන්ජාරෝ |
▎ GLP-2 පර්යේෂණ
GLP-2 හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
GLP-2 යනු කෘතිම පොලිපෙප්ටයිඩ ඖෂධයකි. එහි වර්ධනය 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් (T2DM) සහ තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේදී පවතින GLP-1 ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට්වරුන්ගේ සීමාවන් පිළිබඳ ගැඹුරු අවබෝධයකින් පැන නගී. GLP-1 receptor agonists රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය සහ බර අඩු කිරීම සඳහා විශිෂ්ට කාර්ය සාධනයක් පෙන්නුම් කර ඇතත්, විද්යාඥයින් විසින් GIP ප්රතිග්රාහකයේ සක්රිය කිරීම සාපේක්ෂව දුර්වල බව සොයාගෙන ඇති අතර එමඟින් ඖෂධවල චිකිත්සක බලපෑම සීමා වේ. එබැවින්, වඩාත් පුළුල් හා ඵලදායී රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනයක් සහ බර කළමනාකරණයක් සාක්ෂාත් කර ගැනීම අරමුණු කරගනිමින් GIPR සහ GLP-1R යන දෙකම එකවර ක්රියාත්මක කළ හැකි නව ඖෂධ වර්ගයක් නිපදවීමට පර්යේෂණ සහ සංවර්ධන කණ්ඩායම කැපවී ඇත ..
පර්යේෂණ හා සංවර්ධන ක්රියාවලියේදී විද්යාඥයින් මූලික පර්යේෂණ අධ්යයන සහ සායනික පරීක්ෂණ විශාල ප්රමාණයක් සිදු කර ඇත. පූර්ව සායනික පර්යේෂණ අවධියේදී, GLP-2 හි c ෂධීය ගුණාංග සත්ව අත්හදා බැලීම් හරහා තරයේ ඇගයීමට ලක් කරන ලද අතර, රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය සහ බර අඩු කර ගැනීමේ හැකියාව තහවුරු කරයි. ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළේ සත්ව ආකෘතීන්ගේ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි බවත්, පසුකාලීන සායනික අත්හදා බැලීම් සඳහා අඩිතාලම දමමින් බර කළමනාකරණයේ විශිෂ්ට කාර්ය සාධනයක් පෙන්නුම් කළ බවත්ය.
පසුව, සායනික අත්හදා බැලීමේ අදියර I, II, සහ III අත්හදා බැලීම් ඇතුළත් විය. I අදියර අත්හදා බැලීමේදී ප්රධාන වශයෙන් ඖෂධයේ ආරක්ෂාව, ඉවසීමේ හැකියාව සහ ඖෂධීය ගුණය ඇගයීමට ලක් කරන ලදී. ප්රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ GLP-2 හි හොඳ ආරක්ෂාවක් සහ ඉවසීමක් ඇති බවයි. දෙවන අදියර අත්හදා බැලීමේදී T2DM ඇති රෝගීන් සඳහා GLP-2 හි විවිධ මාත්රාවල කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව මූලික වශයෙන් එහි ඵලදායී මාත්රා පරාසය තීරණය කරයි. SURPASS අධ්යයන මාලාව වැනි වඩාත් තීරණාත්මක අදියර III සායනික අත්හදා බැලීම්, T2DM සහිත රෝගීන් විශාල සංඛ්යාවක් සම්බන්ධ විය. රුධිර ග්ලූකෝස් සහ බර අඩු කිරීමේදී GLP-2 හි අලෙවිකරණ යෙදුම සඳහා ප්රබල සාක්ෂි සපයන GLP-1 වැනි GLP-1 වැනි ග්රාහකයන්ට වඩා GLP-2 සැලකිය යුතු ලෙස උසස් බව ප්රතිඵල පෙන්වා දුන්නේය ..
GLP-2 ක්රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?
GLP-2 එකට ක්රියා කරන බහුවිධ යාන්ත්රණ හරහා රුධිර ග්ලූකෝස් අඩු කරයි. GLP-1 ප්රතිග්රාහකය සක්රිය කරන විට, GLP-2 ස්වභාවික GLP-1 හි ක්රියාව අනුකරණය කරමින් අග්න්යාශයේ β-සෛල මත GLP-1 ප්රතිග්රාහකයට බන්ධනය වේ. GLP-1 යනු බඩවැලේ නිපදවන හෝමෝනයක් වන අතර ග්ලූකෝස් හෝමියස්ටැසිස් පවත්වා ගැනීම සඳහා ඉතා වැදගත් වේ. ඉන්සියුලින් සංශ්ලේෂණය, ස්රාවය සහ ග්ලූකෝස් සංවේදනය ප්රවර්ධනය කිරීමට, තෘප්තිය ප්රවර්ධනය කිරීමට ග්ලූකොජන් ස්රාවය අඩු කිරීමට සහ ආහාර රුචිය යටපත් කිරීමට එයට හැකිය.
මෙම සක්රිය ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කළ හැක. ඉන්සියුලින් යනු ශරීරයේ ඇති ප්රධාන හයිපොග්ලයිසමික් හෝමෝනය වන අතර එමඟින් සෛල මගින් ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ භාවිතය වැඩි කළ හැකි අතර එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කරයි. T2DM රෝගීන් තුළ, ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රමාණවත් නොවීම හෝ ඉන්සියුලින් සඳහා සෛලවල සංවේදීතාව අඩුවීම, රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ යාමට හේතු වේ. GLP-1 ප්රතිග්රාහක සක්රිය කිරීමෙන්, GLP-2 ඉන්සියුලින් ස්රාවය වැඩි කරයි, එය රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය වැඩි දියුණු කිරීමට උපකාරී වේ.
ඒ අතරම, GLP-1 ප්රතිග්රාහකයේ සක්රියතාවය ද ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම වළක්වයි. Glucagon සාමාන්යයෙන් නිරාහාරව සිටියදී glycogenolysis සහ gluconeogenesis ප්රවර්ධනය කරයි, රුධිර ග්ලූකෝස් නිෂ්පාදනය වැඩි කරයි. GLP-2 ග්ලූකොජන් වල ක්රියාකාරිත්වය වළක්වමින් රුධිර ග්ලූකෝස් ප්රභවය තවදුරටත් අඩු කරයි, රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනයට දායක වේ [2].
GIP ප්රතිග්රාහකය සක්රිය කරන විට, GLP-2 GIP ප්රතිග්රාහකය මත එකවර ක්රියා කරයි. සක්රිය කිරීමෙන් පසුව, ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව සහ ස්රාවය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. GIP ප්රතිග්රාහකය ප්රධාන වශයෙන් අග්න්යාශයේ β-සෛල වැනි පටක වල පවතී. සක්රිය කිරීමෙන් පසු, අන්තර් සෛලීය සංඥා මාර්ග සම්ප්රේෂණය කිරීම හරහා, ඉන්සියුලින් ස්රාවය වැඩි වන අතර, ඉන්සියුලින් සඳහා සෛලයේ ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු වන අතර, එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් වඩාත් ඵලදායී ලෙස අඩු කරයි.
GLP-2 යනු පළමු පන්තියේ ද්විත්ව ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 සහ ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලිනොට්රොපික් පොලිපෙප්ටයිඩ (GIP) ප්රතිසමයක් වන අතර එය T2DM සහිත වැඩිහිටි රෝගීන්ට ආහාර සහ ව්යායාම සඳහා අතිරේකයක් ලෙස ප්රතිකාර කිරීම සඳහා අනුමත කර ඇත. GLP-2 යනු GIP අනුපිළිවෙල මත පදනම් වූ කෘතිම රසායනික ව්යුහයක් වන අතර එය ඇමයිනෝ අම්ල 39 පෙප්ටයිඩයකින් සමන්විත වේ. එය ඉන්සියුලින් ස්රාවය වැඩි කරයි, ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ආකාරයෙන් ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම අඩු කරයි, නිරාහාරව සහ ආහාර ගැනීමෙන් පසු රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කරයි, තෘප්තිය ප්රවර්ධනය කරයි, ශරීර බර අඩු කරයි, සහ ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කරයි. මෙම ද්විත්ව ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් බලපෑම GLP-2 ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කිරීමේදී සහ ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම වළක්වමින් තනි GLP-1 ප්රතිග්රාහක agonists වලට වඩා ඵලදායී කරයි [2].
GLP-2 ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කළ හැකි අතර තෘප්තිය වැඩි කරයි. එය ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කළ හැකි අතර, ආමාශයේ ආහාර රැඳී සිටීමේ කාලය දිගු කරයි සහ පෝෂ්ය පදාර්ථ අවශෝෂණය කිරීමේ වේගය මන්දගාමී කරයි, එමඟින් ආහාර ගැනීමෙන් පසු රුධිර ග්ලූකෝස් තියුණු ලෙස ඉහළ යාම වළක්වා ගත හැකිය. සායනික නොවන සහ සායනික අධ්යයනයන්හිදී, GLP-2 ආමාශයික හිස්කිරීමේ බලපෑම GLP-1 ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් වල බලපෑමට සමාන වේ. ආහාර නිසා ඇතිවන තරබාරු මීයන් තුළ, GLP-2 මගින් ආමාශයික හිස්කිරීමේ ප්රමාදයේ මට්ටම GLP-1 ට සමාන වේ, නමුත් මෙම උග්ර නිෂේධන බලපෑම් සති 2 ක ප්රතිකාරයෙන් පසු අතුරුදහන් වේ.
T2DM ඇති සහ රහිත සහභාගිවන්නන් තුළ, සතියකට වරක් GLP-2 (පිළිවෙලින් ≥5 mg සහ ≥4.5 mg) එක් මාත්රාවකින් පසු ආමාශය හිස් කිරීම ප්රමාද විය. නිරෝගී සහභාගිවන්නන් තුළ, GLP-2 හෝ dulaglutide (Urva S, 2020) බහු මාත්රාවලින් පසුව බලපෑම අඩු විය. ඒ අතරම, එය මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට ක්රියා කළ හැකිය, සන්තෘප්තිය වැඩි කිරීම, ආහාර රුචිය අඩු කිරීම සහ ආහාර ගැනීම. ආහාර ගැනීම පාලනය කිරීමෙන්, එය වක්රව රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම පාලනය කිරීමට උපකාරී වේ, විශේෂයෙන් බොහෝ විට T2DM රෝගීන් සමඟ ඇති තරබාරුකමේ ගැටලුව සඳහා සුදුසු වන අතර ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධය සහ සමස්ත පරිවෘත්තීය තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීමට උපකාරී වේ ..
GLP-2 ඉන්සියුලින් සංවේදීතාවයට සම්බන්ධ ඇඩිපොසයිටොකයින් වන ඇඩිපොනෙක්ටින් මට්ටම වැඩි කරන බව සොයාගෙන ඇත. ඇඩිපොනෙක්ටින් මට්ටම් වැඩි වීම ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කිරීමට උපකාරී වේ, සෛල ඉන්සියුලින් වලට වඩාත් ප්රතිචාර දක්වයි, එමඟින් ග්ලූකෝස් වඩාත් කාර්යක්ෂමව ලබා ගැනීම සහ භාවිතා කිරීම සහ රුධිර ග්ලූකෝස් අඩු කිරීම [2] . මීට අමතරව, GLP-2 ලිපිඩ පැතිකඩ වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර හෘද වාහිනී සෞඛ්යයට විභව ආරක්ෂිත බලපෑමක් ඇති කරයි. GLP-2 රුධිර පීඩනය වැඩි දියුණු කිරීමටත්, අඩු ඝනත්ව ලිපොප්රෝටීන් (LDL) කොලෙස්ටරෝල් සහ ට්රයිග්ලිසරයිඩ අඩු කිරීමටත් හැකි බව ඔප්පු වී ඇති අතර [3] , රුධිර ග්ලූකෝස් කළමණාකරණයේදී එහි පුළුල් ප්රතිලාභ සඳහා තවදුරටත් සහාය වේ.

මූලාශ්රය: PubMed [5]
සම්බන්ධ පර්යේෂණ
තරබාරුකම සහ 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් රෝගීන්ගේ බර කළමනාකරණය පිළිබඳ කාර්යක්ෂමතාව
තරබාරුකම සහ T2DM රෝගීන්ගේ ශරීර බර පාලනය කිරීමේදී GLP-2 හි සැලකිය යුතු කාර්යක්ෂමතාවය බොහෝ සායනික අධ්යයන මගින් තහවුරු කර ඇත. 'SURMOUNT-2' නම් වූ අධ්යයනයක, එය තුන්වන අදියර, ද්විත්ව අන්ධ, සසම්භාවී, ප්ලේසෙබෝ පාලනය කළ අත්හදා බැලීමක් රටවල් හතක සිදු කරන ලදී. 27 kg/m⊃2 ශරීර ස්කන්ධ දර්ශකය (BMI) සහිත වැඩිහිටියන් (වයස අවුරුදු ≥18); හෝ ඊට වැඩි සහ ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් (HbA₁c) මට්ටම 7 - 10% අහඹු ලෙස සති 72 ක් සඳහා GLP-2 (10 mg හෝ 15 mg) හෝ ප්ලේසෙබෝ සතියකට වරක් චර්මාභ්යන්තර එන්නත් ලබා ගැනීමට නියම කරන ලදී.
ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළේ 72 වන සතියේදී, GLP-2 10 mg සහ 15 mg කාණ්ඩවල බර අඩුවීමේ ප්රතිශතය -12.8% සහ -14.7%, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ -3.2% සමඟ සසඳන විට. ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට GLP-2 10 mg සහ 15 mg හි ඇස්තමේන්තුගත ප්රතිකාර වෙනස්කම් පිළිවෙලින් -9.6 ප්රතිශත ලකුණු සහ -11.6 ප්රතිශත ලක්ෂ්ය විය, මේ දෙකම සංඛ්යානමය වශයෙන් වැදගත් විය (p <0.0001). මීට අමතරව, GLP-2 ප්රතිකාර ලබන රෝගීන්ගෙන් වැඩි ප්රතිශතයක් 5% හෝ ඊට වැඩි බර අඩුවීමේ සීමාවට ළඟා විය (79 - 83% vs 32%) [4].
'SURMOUNT-2' අධ්යයනයේ දී, මූලික සාමාන්ය බර 100.7 kg, BMI 36.1 kg/m², සහ HbA₁c 8.02% විය. සති 72 ක ප්රතිකාරයෙන් පසු GLP-2 ශරීරයේ බර සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළා පමණක් නොව රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය කෙරෙහි ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කළේය [4].
පරිවෘත්තීය ආශ්රිත ස්නායු රෝග කෙරෙහි වැඩි දියුණු කිරීමේ බලපෑම
ome අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ GLP1-RA වලට මතකය, ඉගෙනීම සහ සංජානන දුර්වලතා මඟහරවා ගැනීම මගින් T2DM රෝගීන්ගේ ඩිමෙන්ශියා අවදානම අඩු කළ හැකි බවයි. ද්විත්ව GIP-RA/GLP-1RA ලෙස, GLP-2 නියුරෝබ්ලාස්ටෝමා සෛල රේඛාවේ (SHSY5Y) නියුරෝන වර්ධනයේ (CREB සහ BDNF), ඇපොප්ටෝසිස් (BAX/Bcl2 අනුපාතය), අවකලනය (pAkt, MAP2, GAPL43, සහ Asulin GAPL43, සහ Asulind43, සහ 14 හි ප්රතිරෝධය) සඳහා එහි බලපෑම් සඳහා අධ්යයනය කරන ලදී. GLUT3, සහ SORBS1).
pAkt/CREB/BDNF මාර්ගය සහ පහළ සිග්නල් කැස්කැඩ් සක්රිය කිරීමේදී GLP-2 හි කාර්යභාරය ප්රථම වරට ප්රතිඵල මගින් අවධාරණය කරන ලදී. න්යුරෝන මට්ටමේ දී හයිපර්ග්ලයිසිමියා සහ ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධය සම්බන්ධ බලපෑම් වලට ප්රතිරෝධය දැක්වීමට GLP-2 සමත් වූ බව ද එය පෙන්වා දුන්නේය. එබැවින් GLP-2 හට හයිපර්ග්ලයිසිමියාව නිසා ඇති වන ස්නායු පරිහානිය වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර ස්නායු ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධය ජය ගනිමින් පරිවෘත්තීය ආශ්රිත ස්නායු රෝග [5] වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා නව අවබෝධයක් ලබා දේ..
2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය මෙලිටස් ප්රතිකාරයේ පර්යේෂණ ප්රගතිය
සමහර අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ නව වර්ගයේ හයිපොග්ලයිසමික් ඖෂධයක් ලෙස, GLP-2 එක්සත් ජනපදයේ පරිවෘත්තීය ප්රතිකාර සඳහා අනුමත කරන ලද පළමු ද්විත්ව GIP/GLP-1R agonist බවට පත්ව ඇති බවයි. බහුවිධ මහා පරිමාණ සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී රුධිර ග්ලූකෝස් අඩු කිරීමට සහ ශරීරයේ බර අඩු කිරීමට සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති බව තහවුරු කර ඇති අතර, හෘද වාහිනී ආරක්ෂාව සඳහා ද විශාල හැකියාවක් ඇති බවට සාක්ෂි තිබේ.
මීට අමතරව, කෘතිම පෙප්ටයිඩ සංකල්පය GLP-2 සඳහා බොහෝ නොදන්නා හැකියාවන් විවෘත කර ඇත. අඛණ්ඩ පරීක්ෂණ (NCT04166773) සහ සාක්ෂිවලින් පෙනී යන්නේ එය මධ්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග (NAFLD), වකුගඩු ආරක්ෂණය සහ ස්නායු ආරක්ෂණ වැනි ක්ෂේත්රවල හොඳ ඖෂධයක් ලෙස පෙනී යන බවයි. [6] .
හෘද වාහිනී සෞඛ්යයට GLP-2 හි දිගුකාලීන බලපෑම්
GLP-2 බර අඩු කර ගැනීම ප්රවර්ධනය කිරීමෙන් හෘද වාහිනී රෝග ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කරයි. ඇමරිකානු වැඩිහිටියන්ගේ තරබාරුකම සහ හෘද වාහිනී රෝග සිදුවීම් කෙරෙහි GLP-2 හි බලපෑම අධ්යයනයක් මගින් පරීක්ෂා කරන ලදී (Wong ND, 2024). GLP-2 ප්රතිකාර සඳහා සුදුසුකම් ලත් ඇමරිකානු වැඩිහිටියන් අතර, GLP-2 මිලිග්රෑම් 15 ක් සමඟ ප්රතිකාර කිරීමෙන් පසු, වැඩිහිටියන්ගෙන් 70.6% සහ 56.7% ක් පිළිවෙළින් ≥15% සහ ≥20% ක බර අඩු කර ඇති බව ඇස්තමේන්තු කර ඇති බව අධ්යයනයෙන් සොයා ගන්නා ලදී, එයින් අදහස් කළේ තරබාරු පුද්ගලයින්ගේ සංඛ්යාව 58.8% කින් අඩු වීමයි.
හෘද වාහිනී රෝග නොමැති අය අතර, ඇස්තමේන්තුගත වසර 10 ක හෘද වාහිනී රෝග අවදානම 10.1% 'ප්රතිකාර කිරීමට පෙර' සිට 'ප්රතිකාර කිරීමෙන්' 7.7% දක්වා අඩු වී ඇති අතර, නිරපේක්ෂ අවදානම 2.4% කින් සහ සාපේක්ෂ අවදානම 23.6% කින් අඩු වීම පිළිබිඹු කරයි, එනම් වසර මිලියන 10 ක් ඇතුළත හෘද වාහිනී රෝග වළක්වා ගත හැකි බවයි.
අවසාන වශයෙන්, GLP-2 යනු GIP සහ GLP-1 ප්රතිග්රාහකවල නව ද්විත්ව ඇගෝනිස්ට් එකක් වන අතර එය T2DM සහ තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේදී ඉතා වැදගත් වේ. එය වඩාත් ඵලදායී ලෙස ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කිරීම, ග්ලූකොජන් ස්රාවය වැලැක්වීම, රුධිර ග්ලූකෝස් නියාමනය කිරීම, සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කිරීම, අග්න්යාශයේ β-සෛලවල ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සහ පරිවෘත්තීය ප්රගතිය ප්රමාද කිරීම කළ හැකිය. එය හෘද වාහිනී පද්ධතියට ද ආරක්ෂිත බලපෑමක් ඇති කරයි.
තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේදී, එය ආහාර ගැනීම අඩු කිරීමට, ආහාර රුචිය අඩු කිරීමට, තෘප්තිය වැඩි කිරීමට, තරබාරු රෝගීන්ට බර අඩු කර ගැනීමට සහ තරබාරුකම සම්බන්ධ සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කිරීමට උපකාරී වේ. ඉන්සියුලින් ප්රතිරෝධය සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. මීට අමතරව, එය මධ්යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස්, නින්දේ ඇප්නියා සින්ඩ්රෝමය සහ හෘදයාබාධ වැනි පරිවෘත්තීය ආබාධ ආශ්රිත රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කර ඇත. එය බහු පරිවෘත්තීය දර්ශක එකවර වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර, වඩාත් පුළුල් ප්රතිකාර සැලැස්මක් සපයයි.
එහි සතියකට වරක් එන්නත් කිරීමේ ක්රමය භාවිතා කිරීමට පහසු වන අතර රෝගීන්ගේ ප්රතිකාර අනුකූලතාව වැඩි දියුණු කළ හැකිය.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
ආචාර්ය විලියම් ටී. ගාර්වේ යනු බර්මින්හැම්හි ඇලබාමා විශ්ව විද්යාලය, ඇස්ටන් විශ්ව විද්යාලය සහ බර්මින්හැම් ප්රවීණයන්ගේ කටයුතු වෛද්ය මධ්යස්ථානය ඇතුළු බහුවිධ කීර්තිමත් ආයතන සමඟ අනුබද්ධ කීර්තිමත් විද්වතෙක් සහ පර්යේෂකයෙකි. ඔහුගේ අධ්යයන පසුබිම සහ වෘත්තීය පළපුරුද්ද වෛද්ය හා විද්යාත්මක ක්ෂේත්රයන් තුළ පුළුල් පරාසයක විහිදේ. වෛද්ය ගාර්වේ විසින් හෘද වාහිනී පද්ධතිය සහ හෘද විද්යාව කෙරෙහි විශේෂ අවධානයක් යොමු කරමින් අන්තරාසර්ග විද්යාව සහ පරිවෘත්තීය, පෝෂණය සහ ආහාරවේදය, ජෛව රසායනය සහ අණුක ජීව විද්යාව මෙන්ම සාමාන්ය සහ අභ්යන්තර වෛද්ය විද්යාව යන ක්ෂේත්ර සඳහා සැලකිය යුතු දායකත්වයක් ලබා දී ඇත. ඔහුගේ කාර්යය පුළුල් ලෙස හඳුනාගෙන ගෞරවයට පාත්ර වී ඇති අතර, විශේෂයෙන් 2023 සහ 2024 සඳහා හරස් ක්ෂේත්ර කාණ්ඩයේ ඉහළම උපුටා දක්වන ලද පර්යේෂකයෙකු ලෙස නම් කර ඇති අතර, පුළුල් විද්යාත්මක ප්රජාව කෙරෙහි ඔහුගේ පර්යේෂණවල සැලකිය යුතු බලපෑම සහ බලපෑම පිළිබිඹු කරයි.
වෛද්ය ගාර්වේගේ පර්යේෂණ අවශ්යතා සහ විශේෂඥ දැනුම පරිවෘත්තීය රෝග සහ ඒවා කළමනාකරණය පිළිබඳ විවිධ අංශ වෙත විහිදේ. ඔහු පරිවෘත්තීය රෝග, තරබාරුකම සහ ඒවාට සම්බන්ධ සංකූලතා අධ්යයනය කිරීමට ක්රියාකාරීව සම්බන්ධ වී ඇති අතර, නව චිකිත්සක උපාය මාර්ග අනාවරණය කර ගැනීම සහ රෝගියාගේ ප්රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීම අරමුණු කර ගෙන ඇත. ඔහුගේ කාර්යය මූලික විද්යාත්මක පර්යේෂණ, සායනික අත්හදා බැලීම් සහ පරිවර්තන අධ්යයනයන් ඇතුළත් වන අතර රසායනාගාර සොයාගැනීම් සහ සැබෑ ලෝක වෛද්ය යෙදුම් අතර පරතරය අඩු කරයි. ඔහුගේ පුළුල් පර්යේෂණ හරහා, Dr. Garvey පරිවෘත්තීය ආබාධවල යටින් පවතින යාන්ත්රණයන් පිළිබඳ ගැඹුරු අවබෝධයක් ලබා ගැනීමට දායක වී ඇති අතර අන්තරාසර්ග විද්යාව සහ පරිවෘත්තීය ක්ෂේත්රයේ සායනික මාර්ගෝපදේශ සහ ප්රතිකාර ප්රොටෝකෝල හැඩගැස්වීමට උදව් කර ඇත. Dr. William T. Garvey උපුටා දැක්වීමේ යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත. [4] .
▎ අදාළ උපුටා දැක්වීම්
[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - ද්විත්ව GIP/GLP-1 receptor agonist - 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය[J] සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී විභව පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරකම් සහිත නව ප්රති-දියවැඩියා ඖෂධයකි. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.
[2] නිර්නාමික. GLP-2: ද්විත්ව ග්ලූකෝස් මත යැපෙන Insulinotropic Polypeptide සහ Glucagon-Like Peptide-1 Agonist for the Management of Type 2 Diabetes Mellitus: Erratum.[J]. The American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.
[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2: ක්රමානුකූල යාවත්කාලීනයක්[J]. අණුක විද්යාව පිළිබඳ ජාත්යන්තර සඟරාව, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.
[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. 2 වර්ගයේ පරිවෘත්තීය (SURMOUNT-2) සහිත පුද්ගලයින්ගේ තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා GLP-2 සතියකට වරක්: ද්විත්ව අන්ධ, සසම්භාවී, බහු මධ්ය, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත, අදියර 3 අත්හදා බැලීම[J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.
[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2 බහු අණුක මාර්ග[J] හරහා ස්නායු පරිහානිය වළක්වයි. පරිවර්තන වෛද්ය සඟරාව, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.
[6] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. 2 වර්ගයේ දියවැඩියා[J] හි නැගී එන තරුවක් වන GIP/GLP-1 ප්රතිග්රාහක Coagonist GLP-2 පිළිබඳ පර්යේෂණ ප්රගතිය. දියවැඩියා පර්යේෂණ සඟරාව, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.