GLP-215 မီလီဂရမ်

▎ GLP-2 ဖွဲ့စည်းပုံ

အရင်းအမြစ်: PubChem

တစ်ဆက်တည်း- Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C 225H 348N 48O68 မော်လီကျူးအလေးချိန်: 4813 g/mol CAS နံပါတ်: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 တူညီသောစကားများ- Zepbound; Mounjaro

▎ GLP-2 သုတေသန

GLP-2 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

GLP-2 သည် ဓာတု polypeptide ဆေးဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည်အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုမဲလ်လတက် (T2DM) နှင့်အဝလွန်ခြင်းကိုကုသရာတွင်ရှိပြီးသား GLP-1 receptor agonists များ၏ကန့်သတ်ချက်များကိုလေးနက်စွာနားလည်မှုမှအဓိကအားထားခြင်းဖြစ်သည်။ GLP-1 receptor agonists များသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုနှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းတွင် အစွမ်းထက်သည့်စွမ်းဆောင်ရည်ကို ပြသထားသော်လည်း GIP receptor ၏အသက်ဝင်မှုသည် အတော်ပင်အားနည်းနေကြောင်း သိပ္ပံပညာရှင်များက တွေ့ရှိခဲ့ပြီး ဆေးဝါးများ၏ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ကန့်သတ်ထားသည်။ ထို့ကြောင့်၊ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးအဖွဲ့သည် GIPR နှင့် GLP-1R နှစ်မျိုးလုံးကို တစ်ပြိုင်နက် အသက်သွင်းနိုင်သည့် ဆေးဝါးအမျိုးအစားသစ်ကို တီထွင်ရန် ကတိကဝတ်ပြုထားပြီး၊ ပိုမိုပြည့်စုံပြီး ထိရောက်သော သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုနှင့် ကိုယ်အလေးချိန် စီမံခန့်ခွဲခြင်းတို့ကို ရရှိစေရန် ရည်ရွယ်ပါသည် ^။.

သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း သိပ္ပံပညာရှင်များသည် အခြေခံသုတေသနလေ့လာမှုများနှင့် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုအများအပြားကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ လက်တွေ့သုတေသနအဆင့်တွင်၊ GLP-2 ၏ ဆေးဝါးဒိုင်နမစ်ဂုဏ်သတ္တိများကို တိရိစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုများမှတစ်ဆင့် သေချာစွာအကဲဖြတ်ပြီး သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုနှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းအတွက် ၎င်း၏အလားအလာကို အတည်ပြုခဲ့သည်။ ရလဒ်များအရ ၎င်းသည် တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကို သိသိသာသာ လျှော့ချနိုင်ပြီး ကိုယ်အလေးချိန် ထိန်းညှိရာတွင် ကောင်းမွန်သော စွမ်းဆောင်ရည်ကို ပြသနိုင်ကာ နောက်ဆက်တွဲ စမ်းသပ်မှုများအတွက် အခြေခံအုတ်မြစ်ချနိုင်သည်ကို ပြသခဲ့သည်။

နောက်ပိုင်းတွင်၊ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှုအဆင့်တွင် Phase I၊ II နှင့် III စမ်းသပ်မှုများပါဝင်သည်။ Phase I စမ်းသပ်မှုတွင် ဆေးဝါး၏ ဘေးကင်းမှု၊ ခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်မှု ဂုဏ်သတ္တိများကို အဓိကအားဖြင့် အကဲဖြတ်ပါသည်။ ရလဒ်များက GLP-2 သည် ကောင်းမွန်သော ဘေးကင်းမှုနှင့် ခံနိုင်ရည်ရှိကြောင်း ညွှန်ပြခဲ့သည်။ Phase II စမ်းသပ်မှုသည် T2DM လူနာများတွင် GLP-2 ၏ မတူညီသောဆေးများ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို ထပ်မံရှာဖွေခဲ့ပြီး ၎င်း၏ ထိရောက်သော ဆေးပမာဏကို ပဏာမသတ်မှတ်ခဲ့သည်။ SURPASS လေ့လာမှုများကဲ့သို့ အရေးကြီးဆုံး Phase III ၏ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် T2DM လူနာအများအပြား ပါဝင်ခဲ့သည်။ ရလဒ်များက GLP-2 သည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်နှင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချရာတွင် GLP-1 ကဲ့သို့သော ရှိရင်းစွဲ GLP-1 receptor agonists များထက် သိသိသာသာ သာလွန်ကြောင်းပြသခဲ့ပြီး၊ GLP-2 ၏ စျေးကွက်ချဲ့ထွင်မှုအတွက် ခိုင်မာသော အထောက်အထားများ ပေးဆောင်ခြင်းဖြစ်သည် ^[1].

GLP-2 ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကဘာလဲ။

GLP-2 သည် ပေါင်းစပ်လုပ်ဆောင်သည့် ယန္တရားများစွာဖြင့် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို လျှော့ချပေးသည်။ GLP-1 receptor ကိုအသက်သွင်းသောအခါ၊ GLP-2 သည် ပန်ကရိယ β-ဆဲလ်များရှိ GLP-1 receptor နှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး သဘာဝ GLP-1 ၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို တုပသည်။ GLP-1 သည် အူအတွင်းမှ ထွက်ရှိသော ဟော်မုန်းတစ်မျိုးဖြစ်ပြီး ဂလူးကို့စ် homeostasis ကို ထိန်းသိမ်းရန်အတွက် အရေးကြီးပါသည်။ အင်ဆူလင်ပေါင်းစပ်မှု၊ လျှို့ဝှက်ချက်နှင့် ဂလူးကို့စ်အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်၊ ကျေနပ်စေရန်အတွက် glucagon လျှို့ဝှက်ချက်ကို လျှော့ချပေးပြီး အစာစားချင်စိတ်ကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။

ဤလုပ်ဆောင်ချက်သည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ အင်ဆူလင်သည် ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ အဓိက hypoglycemic ဟော်မုန်းဖြစ်ပြီး ဆဲလ်များမှ ဂလူးကို့စ်များ စားသုံးမှုနှင့် သုံးစွဲမှုကို တိုးစေပြီး သွေးဂလူးကို့စ်ပမာဏကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ T2DM ရှိသောလူနာများတွင် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှု မလုံလောက်ပါက သို့မဟုတ် အင်ဆူလင်အပေါ် ဆဲလ်များ၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်း ကျဆင်းသွားကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို မြင့်မားစေသည်။ GLP-1 receptor ကိုအသက်သွင်းခြင်းဖြင့်၊ GLP-2 သည်သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုကိုတိုးတက်စေရန်ကူညီပေးသည့်အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုတိုးစေသည်။

တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ GLP-1 receptor ၏အသက်ဝင်မှုသည် glucagon ၏ထွက်ရှိမှုကိုဟန့်တားသည်။ Glucagon သည် အစာရှောင်နေစဉ်အတွင်း glycogenolysis နှင့် gluconeogenesis ကို အားပေးပြီး သွေးဂလူးကို့စ်ထုတ်လုပ်မှုကို တိုးစေသည်။ glucagon ၏လုပ်ဆောင်မှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့်၊ GLP-2 သည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်အရင်းအမြစ်ကို လျော့နည်းစေပြီး သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုကို ပံ့ပိုးပေးသည် ^။.

GIP receptor ကိုအသက်သွင်းသောအခါ၊ GLP-2 သည် GIP receptor ကိုတစ်ပြိုင်နက်လုပ်ဆောင်သည်။ အသက်သွင်းပြီးနောက် အင်ဆူလင်၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် လျှို့ဝှက်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ GIP receptor သည် ပန်ကရိယ ဘီတာဆဲလ်များကဲ့သို့သော တစ်ရှူးများတွင် အဓိကအားဖြင့် ရှိနေသည်။ အသက်သွင်းပြီးနောက်၊ အတွင်းဆဲလ်အချက်ပြလမ်းကြောင်းများ ပေးပို့ခြင်းဖြင့် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှု တိုးလာကာ အင်ဆူလင်အပေါ် ဆဲလ်များ၏ တုံ့ပြန်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသောကြောင့် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို ပိုမိုထိရောက်စွာ လျှော့ချပေးသည်။

GLP-2 သည် ပထမတန်းစား dual glucagon-like peptide-1 နှင့် glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) analog ဖြစ်ပြီး၊ T2DM ရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူ လူနာများအား အစားအသောက်နှင့် လေ့ကျင့်ခန်း၏ ဆက်စပ်မှုအဖြစ် အစားအသောက်နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းတွင် ပေါင်းစပ်ပေးပါသည်။ GLP-2 သည် 39-amino acid peptide ဖြင့်ဖွဲ့စည်းထားသော GIP အစီအစဥ်ကိုအခြေခံ၍ ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို တိုးစေပြီး၊ ဂလူးကို့စ်-မူတည်သည့်ပုံစံဖြင့် ဂလူးကို့စ်ထုတ်လွှတ်မှုကို လျှော့ချပေးကာ အစာရှောင်ခြင်းနှင့် နောက်ပိုင်းတွင် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်အဆင့်ကို လျှော့ချပေးကာ အစာစားခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးကာ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချပေးကာ အစာအိမ်အထွက်ကို နှောင့်နှေးစေသည်။ ဤ dual receptor agonist အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် GLP-2 သည်အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုမြှင့်တင်ရန်နှင့် glucagon ထုတ်လွှတ်မှုကိုတားဆီးရန်အတွက် GLP-1 receptor agonists တစ်ခုတည်းထက် GLP-2 ကိုပိုမိုထိရောက်စေသည် ^။.

GLP-2 သည် အစာအိမ်ထုတ်ခြင်းကို နှောင့်နှေးစေပြီး ကျေနပ်မှုကို တိုးစေသည်။ ၎င်းသည် အစာအိမ်အတွင်း စွန့်ထုတ်ခြင်းကို နှောင့်နှေးစေကာ အစာအိမ်အတွင်း နေထိုင်သည့်အချိန်ကို ကြာမြင့်စေပြီး အာဟာရစုပ်ယူမှုနှုန်းကို နှေးကွေးစေကာ အစာအိမ်အတွင်း သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်များ သိသိသာသာ မြင့်တက်ခြင်းကို ရှောင်ရှားနိုင်သည်။ လက်တွေ့မဟုတ်သောနှင့် လက်တွေ့လေ့လာမှုများတွင် GLP-2 ၏အစာအိမ်ထုတ်ခြင်းအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် GLP-1 receptor agonists များနှင့်နှိုင်းယှဉ်နိုင်သည်။ အစားအသောက်ကြောင့်ဖြစ်သော အဝလွန်ကြွက်များတွင် GLP-2 ၏ အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုနှောင့်နှေးမှုအတိုင်းအတာသည် GLP-1 နှင့်ဆင်တူသော်လည်း ကုသမှုခံယူပြီး 2 ပတ်အကြာတွင် အဆိုပါ ပြင်းထန်သောတားစီးသက်ရောက်မှုများ ပျောက်သွားပါသည်။

T2DM ရှိသော၊ မရှိသောပါဝင်သူများတွင်၊ တစ်ပတ်လျှင်တစ်ကြိမ် GLP-2 (≥5 mg နှင့် ≥4.5 mg အသီးသီး) တစ်ကြိမ်ထိုးပြီးနောက် အစာအိမ်ထွက်ခြင်းကို နှောင့်နှေးစေသည်။ ကျန်းမာသောပါဝင်သူများတွင် GLP-2 သို့မဟုတ် dulaglutide (Urva S, 2020) အကြိမ်များစွာ သောက်သုံးပြီးနောက် အကျိုးသက်ရောက်မှုကို လျော့နည်းသွားပါသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ၎င်းသည် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ကိုလည်း လုပ်ဆောင်နိုင်ပြီး ကျေနပ်မှုကို တိုးမြင့်စေကာ အစာစားချင်စိတ်ကို လျော့ကျစေကာ အစာစားသုံးမှုကိုလည်း သက်သာစေနိုင်သည်။ အစားအသောက်စားသုံးမှုကို ထိန်းချုပ်ခြင်းဖြင့်၊ အထူးသဖြင့် T2DM လူနာများနှင့်အတူ လိုက်ပါလေ့ရှိသော အဝလွန်ခြင်းပြဿနာအတွက် သွယ်ဝိုက်၍ဖြစ်စေ ၎င်းသည် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကို ထိန်းချုပ်ရန် သွယ်ဝိုက်အကူအညီပေးကာ ^၊.

GLP-2 သည် အင်ဆူလင်အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့်ဆက်စပ်သော adiponectin ၏အဆင့်ကိုတိုးမြင့်စေသည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ adiponectin ပမာဏ တိုးလာခြင်းသည် အင်ဆူလင်၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးကာ ဆဲလ်များသည် အင်ဆူလင်ကို ပိုမိုတုံ့ပြန်မှုကို ဖြစ်စေသောကြောင့် ဂလူးကို့စ်ကို ထိရောက်စွာ စုပ်ယူသုံးစွဲကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို လျှော့ချပေးသည် ^[2] ။ ထို့အပြင်၊ GLP-2 သည် lipid profile ကိုတိုးတက်စေပြီး နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးကို အကာအကွယ်ပေးနိုင်စွမ်းရှိသည်။ GLP-2 သည် သွေးပေါင်ချိန်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး low-density lipoprotein (LDL) ကိုလက်စထရောနှင့် triglycerides ^{[3] ကို လျှော့ချနိုင်} ကာ သွေးဂလူးကို့စ်စီမံခန့်ခွဲမှုတွင် ၎င်း၏ ပြည့်စုံသောအကျိုးကျေးဇူးများကို ပံ့ပိုးပေးနိုင်ကြောင်း သက်သေပြထားပါသည်။

အရင်းအမြစ်- PubMed ^[5]

ဆက်စပ်သုတေသန

အဝလွန်ခြင်းနှင့်အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်နေသောလူနာများတွင်ကိုယ်အလေးချိန်စီမံခန့်ခွဲမှုအပေါ်ထိရောက်မှု

မြောက်မြားစွာသောလက်တွေ့လေ့လာမှုများက GLP-2 ၏သိသာထင်ရှားသောထိရောက်မှုကိုအတည်ပြုခဲ့ပြီးအဝလွန်ခြင်းနှင့် T2DM ရှိသောလူနာများတွင်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကိုစီမံခန့်ခွဲသည်။ နိုင်ငံ ခုနစ်နိုင်ငံ၌ ပြုလုပ်ခဲ့သော လေ့လာမှုတစ်ခုဖြစ်သည့် 'SURMOUNT-2' သည် အဆင့် 3၊ နှစ်ဆကန်း၊ ကျပန်းပြုထားသော၊ placebo ထိန်းချုပ်သော စမ်းသပ်မှု အဆင့် 3 ဖြစ်သည်။ ခန္ဓာကိုယ်ထုထည်ညွှန်းကိန်း (BMI) 27 kg/m⊃2 ရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူများ၊ သို့မဟုတ် ပိုမိုမြင့်မားပြီး glycated ဟေမိုဂလိုဘင် (HbA₁c) အဆင့် 7 - 10% သည် GLP-2 (10 mg သို့မဟုတ် 15 mg) သို့မဟုတ် placebo ကို 72 ပတ်ကြာ တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ် အရေပြားအောက်ခံထိုးဆေးများ လက်ခံရရှိရန် ကျပန်းပေးခဲ့ပါသည်။

ရလဒ်များက ရက်သတ္တပတ် 72 တွင် GLP-2 10 mg နှင့် 15 mg အုပ်စုများတွင် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျမှု ရာခိုင်နှုန်းမှာ -12.8% နှင့် -14.7% အသီးသီးရှိကြောင်း၊ placebo အုပ်စုရှိ -3.2% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါသည်။ GLP-2 10 mg နှင့် 15 mg ၏ ခန့်မှန်းကုသမှုကွာခြားချက်များသည် placebo နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက -9.6 ရာခိုင်နှုန်းနှင့် -11.6 ရာခိုင်နှုန်းရမှတ်များ အသီးသီးရှိကြပြီး နှစ်ခုစလုံးသည် စာရင်းအင်းအရ သိသာထင်ရှားသည် (p <0.0001)။ ထို့အပြင်၊ GLP-2 ကုသမှုခံယူသောလူနာများ၏ အချိုးအစားသည် ကိုယ်အလေးချိန် 5% သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုသော (79 - 83% နှင့် 32%) ၏အဆင့်သို့ရောက်ရှိခဲ့သည် ^[4].

'SURMOUNT-2' လေ့လာမှုတွင်၊ အခြေခံပျမ်းမျှအလေးချိန်မှာ 100.7 ကီလိုဂရမ်၊ BMI မှာ 36.1 ကီလိုဂရမ်/m⊃2၊ နှင့် HbA₁c သည် 8.02% ဖြစ်သည်။ ကုသမှု 72 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ GLP-2 သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေရုံသာမက သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုအပေါ် အပြုသဘောဆောင်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများလည်း ရှိခဲ့သည် ^။.

ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ အာရုံကြောရောဂါအပေါ် ပိုမိုကောင်းမွန်စေသော သက်ရောက်မှု

ome လေ့လာမှုများက GLP1-RAs သည် T2DM ရှိသည့်လူနာများတွင် မှတ်ဉာဏ်၊ သင်ယူမှုနှင့် မှတ်ဥာဏ်ချို့ယွင်းမှုကို ကျော်လွှားခြင်းဖြင့် မှတ်ဉာဏ်ချို့ယွင်းမှုဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချနိုင်သည်ဟု ome လေ့လာမှုများက ထောက်ပြထားသည်။ Dual GIP-RA/GLP-1RA အနေဖြင့်၊ GLP-2 ကို အာရုံကြောဆိုင်ရာ ကြီးထွားမှု အမှတ်အသားများ (CREB နှင့် BDNF)၊ apoptosis (BAX/Bcl2 အချိုး)၊ ကွဲပြားခြင်း (pAkt၊ MAP2၊ GAP43၊ နှင့် AGBL4) နှင့် အင်ဆူလင် ခုခံမှု (GLUTGL3BS, S.

ပထမအကြိမ်ရလဒ်များသည် pAkt/CREB/BDNF လမ်းကြောင်းနှင့် ရေစုန်အချက်ပြခြင်းများကို အသက်သွင်းရာတွင် GLP-2 ၏အခန်းကဏ္ဍကို အလေးပေးဖော်ပြခဲ့သည်။ GLP-2 သည် အာရုံကြောအဆင့်တွင် hyperglycemia နှင့် အင်ဆူလင်ခုခံမှုဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများကို တန်ပြန်နိုင်သည်ဟုလည်း ဖော်ပြထားသည်။ ထို့ကြောင့်၊ GLP-2 သည် hyperglycemia ကြောင့်ဖြစ်သော neurodegeneration ကိုတိုးတက်စေပြီး neuronal insulin resistance ကိုကျော်လွှားနိုင်ပြီး metabolism-related neuropathy ၏တိုးတက်မှုအတွက်ထိုးထွင်းသိမြင်မှုအသစ်များကိုပေးဆောင်သည် ^[5].

အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ကုသရာတွင် သုတေသနတိုးတက်မှု

အချို့သောလေ့လာမှုများက hypoglycemic ဆေးဝါးအမျိုးအစားအသစ်အနေဖြင့် GLP-2 သည်အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုတွင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုကုသရန်အတွက်အတည်ပြုထားသောပထမဆုံး dual GIP / GLP-1R agonist ဖြစ်လာခဲ့သည်။ ကြီးမားသောစမ်းသပ်မှုအများအပြားတွင် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကို လျှော့ချရန်နှင့် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချရာတွင် သိသာထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိကြောင်း အတည်ပြုထားပြီး ၎င်းသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာကာကွယ်မှုတွင် အလားအလာကောင်းများရှိကြောင်း သက်သေအထောက်အထားများရှိသည်။

ထို့အပြင်၊ Synthetic peptides ၏ သဘောတရားသည် GLP-2 အတွက် အမည်မသိဖြစ်နိုင်ခြေများစွာကို ဖွင့်ပေးခဲ့သည်။ လက်ရှိစမ်းသပ်မှုများ (NCT04166773) နှင့် ၎င်းသည် အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါ (NAFLD)၊ ကျောက်ကပ်ကို ကာကွယ်ခြင်းနှင့် အာရုံကြောကာကွယ်ခြင်းကဲ့သို့သော နယ်ပယ်များတွင် အလားအလာရှိသော ဆေးဝါးတစ်ခုဖြစ်ပုံပေါ်ကြောင်း အထောက်အထားများ အကြံပြုထားသည် ^။.

နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးအပေါ် GLP-2 ၏ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ

GLP-2 သည် ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချခြင်းဖြင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ လေ့လာမှုတစ်ခုသည်အမေရိကန်လူကြီးများတွင်အဝလွန်ခြင်းနှင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါဖြစ်ရပ်များအပေါ် GLP-2 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဆန်းစစ်ခဲ့သည် (Wong ND, 2024)။ GLP-2 ကုသမှုအတွက် အရည်အချင်းပြည့်မီသော အမေရိကန် အရွယ်ရောက်ပြီးသူများတွင် GLP-2 ၏ 15 mg ဖြင့် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် အရွယ်ရောက်ပြီးသူ 70.6% နှင့် 56.7% တို့သည် ≥15% နှင့် ≥20% အသီးသီး ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျသွားသည်ဟု ခန့်မှန်းရပြီး အဝလွန်သူ အရေအတွက် 58.8% လျော့ကျသွားကြောင်း သိရသည်။

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါမရှိသူများတွင် ခန့်မှန်းခြေ 10 နှစ်တွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါဖြစ်နိုင်ခြေ 10.1% မှ 7.7% သို့ 7.7% သို့ 2.4% လျော့ကျသွားကာ ဖြစ်နိုင်ခြေ 23.6% လျော့ကျသွားသည်ကို ရောင်ပြန်ဟပ်ကာ 10 နှစ်အတွင်း နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို ကာကွယ်နိုင်သည်ဟု ဆိုလိုသည်။

နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ GLP-2 သည် T2DM နှင့် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် အလွန်အရေးပါသော GIP နှင့် GLP-1 receptors များ၏ ဆန်းသစ်သော dual agonist ဖြစ်သည်။ ၎င်းသည်အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုပိုမိုထိရောက်စွာမြှင့်တင်နိုင်သည်၊ glucagon ၏ထုတ်လွှတ်မှုကိုတားဆီးနိုင်သည်၊ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ကိုတိကျစွာထိန်းညှိပေးသည်၊ နောက်ဆက်တွဲများ၏အန္တရာယ်ကိုလျှော့ချနိုင်သည်၊ ပန်ကရိယ beta-cells များ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုတိုးတက်စေပြီးဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုနှောင့်နှေးစေနိုင်သည်။ နှလုံးသွေးကြောစနစ်ကိုလည်း ကာကွယ်ပေးပါတယ်။

အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် ၎င်းသည် အစားအသောက်စားသုံးမှုကို ထိရောက်စွာ လျှော့ချနိုင်သည်၊ အစာစားချင်စိတ်ကို လျော့ကျစေကာ အစာစားချင်စိတ်ကို တိုးလာစေကာ၊ အဝလွန်သော လူနာများအား ကိုယ်အလေးချိန် လျှော့ချရန် ကူညီပေးကာ အဝလွန်ခြင်းဆိုင်ရာ နောက်ဆက်တွဲ ပြဿနာများ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ အင်ဆူလင်ခံနိုင်ရည်နှင့် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုလည်းတိုးတက်စေနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ အရက်မဟုတ်သော steatohepatitis၊ sleep apnea syndrome နှင့် heart failure ကဲ့သို့သော ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုဆိုင်ရာရောဂါများကို ကုသရာတွင် အလားအလာပြသထားသည်။ ၎င်းသည် ပိုမိုပြည့်စုံသော ကုသမှုအစီအစဉ်ကို ပံ့ပိုးပေးသည့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ အညွှန်းကိန်းများစွာကို တစ်ပြိုင်နက်တည်း တိုးတက်စေနိုင်သည်။

၎င်း၏ တစ်ပတ်တစ်ကြိမ် ထိုးဆေးထိုးနည်းသည် အသုံးပြုရန် အဆင်ပြေပြီး လူနာများ၏ ကုသမှု လိုက်နာမှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

ဒေါက်တာ William T. Garvey သည် Birmingham ရှိ Alabama တက္ကသိုလ်၊ Aston University နှင့် Birmingham စစ်ပြန်များရေးရာ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဌာန အပါအဝင် ထင်ရှားကျော်ကြားသော အဖွဲ့အစည်းများစွာနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော ထင်ရှားသော ပညာရှင်နှင့် သုတေသီဖြစ်သည်။ သူ၏ ပညာရပ်ဆိုင်ရာ နောက်ခံနှင့် ပရော်ဖက်ရှင်နယ် အတွေ့အကြုံများသည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနှင့် သိပ္ပံနယ်ပယ်များအတွင်း ကျယ်ပြန့်သော ပညာရပ်များ ပါဝင်သည်။ ဒေါက်တာ Garvey သည် endocrinology နှင့် metabolism၊ အာဟာရနှင့် dietetics၊ biochemistry နှင့် molecular biology အပြင် နှလုံးသွေးကြောစနစ်နှင့် cardiology တို့ကို အထူးအာရုံစိုက်ပြီး အထွေထွေနှင့် အတွင်းပိုင်းဆေးပညာနယ်ပယ်များတွင် သိသာထင်ရှားသော ပံ့ပိုးကူညီမှုများ ပြုလုပ်ထားသည်။ သူ၏ အလုပ်ကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အသိအမှတ်ပြု ဂုဏ်ပြုခံရပြီး အထူးသဖြင့် ကျယ်ပြန့်သော သိပ္ပံအသိုက်အဝန်းအပေါ် သူ၏ သုတေသနပြုမှု၏ ကြီးမားသော အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကို ရောင်ပြန်ဟပ်ကာ 2023 နှင့် 2024 နှစ်ခုစလုံးအတွက် နယ်ပယ်ဖြတ်ကျော် အမျိုးအစားတွင် မြင့်မားသော ကိုးကားထားသော သုတေသီတစ်ဦးဟု ခေါ်ဆိုခြင်းခံရသည်။

ဒေါက်တာ Garvey ၏ သုတေသန အကျိုးစီးပွားနှင့် ကျွမ်းကျင်မှုသည် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ရောဂါများနှင့် ၎င်းတို့၏ စီမံခန့်ခွဲမှုဆိုင်ရာ ကဏ္ဍပေါင်းစုံတွင် ကျယ်ပြန့်သည်။ သူသည် ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်များ၊ အဝလွန်ခြင်းနှင့် ၎င်းတို့၏ဆက်စပ်ရှုပ်ထွေးမှုများကို လေ့လာရာတွင် တက်ကြွစွာပါဝင်ခဲ့ပြီး၊ ဆန်းသစ်သောကုထုံးနည်းဗျူဟာများကို ရှာဖွေဖော်ထုတ်ကာ လူနာရလဒ်များ တိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေရန် ရည်ရွယ်သည်။ သူ၏အလုပ်တွင် အခြေခံသိပ္ပံသုတေသန၊ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများနှင့် ဘာသာပြန်လေ့လာမှုများ ပါ၀င်ပြီး ဓာတ်ခွဲခန်းရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် လက်တွေ့ကမ္ဘာမှ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအသုံးချမှုများကြား ကွာဟချက်ကို ပေါင်းကူးပေးသည်။ သူ၏ကျယ်ပြန့်သောသုတေသနပြုမှုမှတဆင့်၊ ဒေါက်တာ Garvey သည် ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုများ၏ အခြေခံယန္တရားများကို နက်ရှိုင်းစွာနားလည်သဘောပေါက်ရန် ပံ့ပိုးကူညီခဲ့ပြီး endocrinology နှင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနယ်ပယ်တွင် ဆေးခန်းလမ်းညွှန်ချက်များနှင့် ကုသရေးပရိုတိုကောများကို ပုံဖော်ပေးခဲ့သည်။ ဒေါက်တာ William T. Garvey ကို ကိုးကားချက် ^{[4] တွင် ဖော်ပြထားပါသည်။}.

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - dual GIP/GLP-1 receptor agonist - အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု[J] ကိုကုသရာတွင် အလားအလာရှိသော ဇီဝဖြစ်စဉ်လုပ်ဆောင်မှုရှိသော ပဋိဇီဝဆေးအသစ်ဖြစ်သည်။ Endokrynologia Polska၊ 2022၊73(4):745-755။DOI:10.5603/EP.a2022.0029။

[2] အမည်မသိ။ GLP-2- အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါကို စီမံခန့်ခွဲခြင်းအတွက် Dual Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide နှင့် Glucagon-like Peptide-1 Agonist။ American Journal of Therapeutics၊ 2023၊30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634။

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2- စနစ်တကျ အပ်ဒိတ်တစ်ခု[J]။ International Journal of Molecular Sciences၊ 2022၊23(23)။DOI:10.3390/ijms232314631။

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. အမျိုးအစား 2 ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု (SURMOUNT-2) ရှိသူများတွင် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရန်အတွက် အပတ်စဉ် GLP-2 တစ်ကြိမ်- နှစ်ထပ်ကန်းခြင်း၊ ကျပန်းလုပ်ဆောင်သော၊ multicentre၊ placebo-controlled၊ အဆင့် 3 စမ်းသပ်မှု[J]။ Lancet၊ 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X။

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2 သည် များစွာသော မော်လီကျူးလမ်းကြောင်းများ [J] မှတဆင့် အာရုံကြောများ ယိုယွင်းခြင်းကို တားဆီးပေးသည်။ ဘာသာပြန်ဆေးပညာဂျာနယ်၊ 2024၊22(1)။DOI:10.1186/s12967-024-04927-z။

[6] Ma Z၊ Jin K၊ Yue M၊ et al။ GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2၊ အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါတွင် ပေါ်ထွက်နေသောကြယ်ပွင့်[J] ဆိုင်ရာ သုတေသန တိုးတက်မှု။ ဆီးချိုရောဂါသုတေသနဂျာနယ်၊ 2023၊2023။DOI:10.1155/2023/5891532။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာဖြစ်သည်။  

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။