|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ GLP-2 Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Molekulare Formel: C 225H 348N 48O68 Molekulare Gewiicht: 4813 g/mol CAS Zuel: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Synonyme: Zepbound; Mounjaro |
▎ GLP-2 Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vu GLP-2?
GLP-2 ass e synthetescht Polypeptid Medikament. Seng Entwécklung staamt aus engem déiwe Verständnis vun den Aschränkungen vun existente GLP-1 Rezeptor Agonisten an der Behandlung vum Typ 2 Metabolismus mellitus (T2DM) an Adipositas. Och wann GLP-1 Rezeptor Agonisten exzellent Leeschtung bei der Bluttzockerkontrolle a Gewiichtsverloscht gewisen hunn, hunn d'Wëssenschaftler festgestallt datt hir Aktivatioun vum GIP Rezeptor relativ schwaach ass, wat den therapeuteschen Effekt vun den Drogen limitéiert. Dofir ass d'Fuerschung an d'Entwécklungsteam engagéiert fir eng nei Zort Medikament z'entwéckelen, déi souwuel de GIPR wéi och GLP-1R gläichzäiteg aktivéiere kann, fir méi ëmfaassend an effektiv Bluttzockerkontrolle a Gewiichtsmanagement z'erreechen [1].
Wärend dem Fuerschungs- an Entwécklungsprozess hunn d'Wëssenschaftler eng grouss Zuel vu Basisfuerschungsstudien a klineschen Studien duerchgefouert. An der preklinescher Fuerschungsstadium goufen d'pharmakodynamesch Eegeschafte vu GLP-2 grëndlech duerch Déierenexperimenter evaluéiert, fir säi Potenzial an der Bluttglukosekontroll a Gewiichtsverloscht z'iwwerpréiwen. D'Resultater weisen datt et de Bluttzockerspigel an Déieremodeller wesentlech reduzéiere konnt an eng exzellent Leeschtung bei der Gewiichtsmanagement bewisen huet, d'Basis fir spéider klinesch Studien leeën.
Duerno huet de klineschen Teststadium Phase I, II an III Studien abegraff. De Phase I Prozess huet haaptsächlech d'Sécherheet, d'Tolerabilitéit an d'pharmakokinetesch Eegeschafte vum Medikament evaluéiert. D'Resultater weisen datt GLP-2 gutt Sécherheet an Tolerabilitéit hat. De Phase II Prozess huet d'Effizienz an d'Sécherheet vu verschiddenen Dosen GLP-2 bei Patienten mat T2DM weider exploréiert, virleefeg seng effektiv Dosisbereich bestëmmen. Déi wichtegst Phase III klinesch Studien, wéi d'SURPASS Serie vu Studien, hunn eng grouss Zuel vu Patienten mat T2DM involvéiert. D'Resultater weisen datt GLP-2 wesentlech besser war wéi existent GLP-1 Rezeptor Agonisten, wéi GLP-1, fir Bluttzocker a Gewiicht ze reduzéieren, wat staark Beweiser fir d'Marketingapplikatioun vu GLP-2 ubitt [1].
Wat ass de Mechanismus vun der Handlung vu GLP-2?
GLP-2 senkt Bluttzocker duerch verschidde Mechanismen déi zesumme schaffen. Wann Dir de GLP-1 Rezeptor aktivéiert, bindt GLP-2 un den GLP-1 Rezeptor op Bauchspaicheldrüs β-Zellen, wat d'Aktioun vum natierleche GLP-1 imitéiert. GLP-1 ass en Hormon dat am Darm produzéiert gëtt an ass entscheedend fir d'Glukosehomeostasis z'erhalen. Et kann d'Insulinsynthese, d'Sekretioun an d'Glukosesensing förderen, d'Glukagon-Sekretioun reduzéieren fir Sattheet ze förderen an den Appetit z'ënnerhalen.
Dës Aktivatioun kann Insulinsekretioun förderen. Insulin ass dat Haapthypoglykämescht Hormon am Kierper, wat d'Absorptioun an d'Notzung vu Glukos duerch Zellen erhéijen kann, an doduerch d'Bluttglukosniveauen reduzéieren. Bei Patienten mat T2DM ass Insulinsekretioun net genuch oder d'Sensibilitéit vun den Zellen fir Insulin reduzéiert, wat zu enger Erhéijung vum Bluttzocker féiert. Duerch d'Aktivatioun vum GLP-1 Rezeptor, erhéicht GLP-2 Insulinsekretioun, wat hëlleft d'Bluttzockerkontrolle ze verbesseren.
Zur selwechter Zäit hemmt d'Aktivatioun vum GLP-1 Rezeptor och d'Verëffentlechung vu Glukagon. Glukagon fördert normalerweis Glykogenolyse a Glukoneogenese wärend dem Fasten, erhéicht d'Bluttglukoseproduktioun. Andeems Dir d'Aktioun vu Glukagon hemmt, reduzéiert GLP-2 d'Quell vu Bluttzocker weider, dréit zur Bluttglukosekontroll bäi [2].
Wann Dir de GIP Rezeptor aktivéiert, wierkt GLP-2 gläichzäiteg op de GIP Rezeptor. No der Aktivatioun kann et Insulinempfindlechkeet an Sekretioun verbesseren. De GIP Rezeptor ass haaptsächlech a Stoffer wéi Bauchspaicheldrüs β-Zellen präsent. No der Aktivatioun, duerch d'Transmissioun vun intrazelluläre Signalweeër, gëtt d'Insulinsekretioun erhéicht, an d'Reaktiounsfäegkeet vun der Zell op Insulin gëtt verbessert, sou datt d'Bluttzocker méi effektiv reduzéiert gëtt.
GLP-2 ass en éischte-an-Klass duebel glucagon-ähnlechen Peptid-1 a Glukos-ofhängeg insulinotropic Polypeptid (GIP) Analog, guttgeheescht fir d'Behandlung vun erwuessener Patienten mat T2DM als Zousaz zu Diät an Übung. GLP-2 ass eng synthetesch chemesch Struktur baséiert op der GIP Sequenz, besteet aus engem 39-Aminosaier Peptid. Et erhéicht d'Insulinsekretioun, reduzéiert d'Glukagon-Verëffentlechung op eng Glukos-ofhängeg Manéier, senkt de fasten a postprandialen Bluttzockerspigel, fördert Sattheet, reduzéiert Kierpergewiicht, a verzögert d'Masseidel. Dësen Dual Rezeptor Agonist Effekt mécht GLP-2 méi effektiv wéi eenzel GLP-1 Rezeptor Agonisten fir d'Insulinsekretioun ze förderen an d'Glukagon Verëffentlechung ze hemmen [2].
GLP-2 kann och gastric eidel Verspéidung a satiety Erhéijung. Et kann d'Magen eidel maachen, d'Residenzzäit vu Liewensmëttel am Bauch verlängeren an d'Absorptiounsquote vun Nährstoffer verlangsamen, doduerch eng schaarfe Erhéijung vun der postprandialer Bluttzocker vermeit. An Net-klineschen a klineschen Studien, ass den Effet vun GLP-2 op gastric emptying vergläichbar mat deem vun GLP-1 receptor agonists. Bei Diät-induzéierten fettleibege Mais ass de Grad vun der Magenleerverzögerung duerch GLP-2 ähnlech wéi dee vum GLP-1, awer dës akut hemmende Effekter verschwannen no 2 Woche Behandlung.
An Participanten mat an ouni T2DM, eemol-wöchentlech GLP-2 (≥5 MG an ≥4,5 MG, respektiv) Verspéidung gastric emptying no enger eenzeger Dosis. Bei gesonde Participanten gouf den Effekt no multiple Dosen GLP-2 oder Dulaglutid ofgeschwächt (Urva S, 2020). Zur selwechter Zäit kann et och op den Zentralnervensystem handelen, Sattheet erhéijen, den Appetit reduzéieren an d'Nahrungsaufnahme reduzéieren. Andeems Dir Diätnahme kontrolléiert, hëlleft et indirekt Bluttzockerspigel ze kontrolléieren, besonnesch gëeegent fir den Adipositasproblem dacks begleet vu Patienten mat T2DM, an hëlleft Insulinresistenz an de globale metabolesche Status ze verbesseren [2].
GLP-2 gouf fonnt fir den Niveau vun Adiponectin ze erhéijen, en Adipocytokin am Zesummenhang mat Insulinempfindlechkeet. Eng Erhéijung vun den Adiponectinniveauen hëlleft d'Insulinempfindlechkeet ze verbesseren, d'Zellen méi reaktiounsfäeger op Insulin ze maachen, doduerch méi effektiv Glukos opzehuelen an ze benotzen an d'Bluttglukose reduzéieren [2] . Zousätzlech kann GLP-2 och de Lipidprofil verbesseren an huet e potenzielle Schutzeffekt op kardiovaskulär Gesondheet. GLP-2 gouf bewisen fir de Blutdrock ze verbesseren, Low-Density Lipoprotein (LDL) Cholesterin an Triglyceriden ze reduzéieren [3] , weider Ënnerstëtzung fir seng ëmfaassend Virdeeler bei der Gestioun vu Bluttzocker.
Quelle: PubMed [5]
Zesummenhang Fuerschung
Effizienz op Gewiichtmanagement bei Patienten mat Adipositas an Typ 2 Metabolismus mellitus
Vill klinesch Studien hunn déi bedeitend Effizienz vu GLP-2 an der Gestioun vu Kierpergewiicht bei Patienten mat Adipositas an T2DM bestätegt. An enger Etude mam Numm 'SURMOUNT-2', déi eng Phase 3 war, duebelblannen, randomiséierter, placebo-kontrolléiert Prozess a siwe Länner gemaach. Erwuessener (am Alter ≥18 Joer) mat engem Kierpermass Index (BMI) vun 27 kg/m² oder méi héich an e glycéiertem Hämoglobin (HbA₁c) Niveau vu 7-10% gouf zoufälleg zougewisen fir eemol d'Woch subkutan Injektiounen vu GLP-2 (10 mg oder 15 mg) oder Placebo fir 72 Wochen ze kréien.
D'Resultater weisen datt an der Woch 72 de Prozentsaz vum Gewiichtsverloscht an de GLP-2 10 mg a 15 mg Gruppen -12,8% respektiv -14,7% war, am Verglach mat -3,2% an der Placebo Grupp. Déi geschätzte Behandlungsdifferenzen vu GLP-2 10 mg a 15 mg am Verglach mam Placebo waren -9,6 Prozentpunkten respektiv -11,6 Prozentpunkten, déi allebéid statistesch signifikant waren (p <0,0001). Zousätzlech huet e méi groussen Undeel vu Patienten, déi GLP-2 Behandlung kréien, d'Schwell vun engem Gewiichtsverloscht vu 5% oder méi erreecht (79 - 83% vs 32%) [4].
An der 'SURMOUNT-2' Studie war d'Basisduerchschnëttsgewiicht 100,7 kg, de BMI war 36,1 kg/m² an den HbA₁c war 8,02%. No 72 Woche Behandlung huet GLP-2 net nëmmen däitlech Kierpergewiicht reduzéiert, awer och e positiven Effekt op d'Bluttzockerkontrolle [4].
Verbesserung Effekt op Metabolismus-verbonne Neuropathie
ome Studien hunn drop higewisen datt GLP1-RAs de Risiko vun Demenz bei Patienten mat T2DM reduzéieren andeems d'Erënnerung verbessert, d'Léieren an d'kognitiv Behënnerung iwwerwannen. Als Dual GIP-RA / GLP-1RA gouf GLP-2 an der Neuroblastoma Zelllinn (SHSY5Y) studéiert fir seng Effekter op Markéierer vum neuronalen Wuesstum (CREB a BDNF), Apoptose (BAX / Bcl2 Verhältnis), Differenzéierung (pAkt, MAP2, GAP43, an AGBL4, an GLUT 14, 1, 1 an Insulinresistenz).
D'Resultater fir d'éischte Kéier betount d'Roll vum GLP-2 bei der Aktivatioun vum pAkt / CREB / BDNF Wee an Downstream Signalkaskaden, souwéi seng neuroprotective Effizienz. Et huet och uginn datt GLP-2 fäeg war d'Effekter am Zesummenhang mat Hyperglykämie an Insulinresistenz op neuronenem Niveau entgéintzewierken. Dofir kann GLP-2 d'Neurodegeneratioun verursaacht duerch Hyperglykämie verbesseren an d'neuronal Insulinresistenz iwwerwannen, nei Abléck fir d'Verbesserung vun der Metabolismus-verbonne Neuropathie ubidden [5].
Fuerschung Fortschrëtter an der Behandlung vun Typ 2 Metabolismus mellitus
E puer Studien hunn drop higewisen datt als nei Zort hypoglykemescht Medikament GLP-2 den éischten Dual GIP / GLP-1R Agonist gouf fir d'Behandlung vum Metabolismus an den USA guttgeheescht. Et gouf bestätegt datt et bedeitend Effekter huet fir Bluttzocker ze senken an Kierpergewiicht ze reduzéieren a multiple grousser Skala klineschen Studien, an et gëtt Beweiser fir datt et och e grousst Potenzial am kardiovaskuläre Schutz huet.
Zousätzlech huet d'Konzept vu syntheteschen Peptiden vill onbekannt Méiglechkeete fir GLP-2 opgemaach. Lafend Studien (NCT04166773) a Beweiser suggeréieren datt et e verspriechend Medikament an Felder wéi net-alkoholesch Fettleberkrankheet (NAFLD), Nierschutz an Neuroprotectioun schéngt [6].
Laangfristeg Effekter vum GLP-2 op kardiovaskulärer Gesondheet
GLP-2 kann de Risiko vu kardiovaskuläre Krankheeten reduzéieren andeems Dir Gewiichtsverloscht fördert. Eng Etude iwwerpréift den Impakt vum GLP-2 op Adipositas a kardiovaskuläre Krankheetsevenementer bei amerikaneschen Erwuessenen (Wong ND, 2024). D'Studie huet festgestallt datt ënner amerikanesche Erwuessener, déi fir GLP-2 Behandlung berechtegt sinn, no der Behandlung mat 15 mg GLP-2, et geschat gouf datt 70,6% an 56,7% vun Erwuessener e Gewiichtsverloscht vu ≥15% respektiv ≥20% haten, wat eng Reduktioun vun 58,8% an der Unzuel vun fettleibeg Leit bedeit.
Ënner deenen ouni Kardiovaskulär Krankheeten ass de geschätzte 10-Joer Kardiovaskuläre Krankheetsrisiko vun 10,1% 'virum Behandlung' op 7,7% 'no Behandlung' erofgaang, wat eng absolut Risikoreduktioun vun 2,4% reflektéiert an eng relativ Risikoreduktioun vun 23,6%, wat bedeit datt 2 Millioune kardiovaskuläre Krankheeten bannent 1 Joer verhënnert kënne ginn.
Als Conclusioun ass GLP-2 e Roman Dual Agonist vu GIP a GLP-1 Rezeptoren, wat vu grousser Bedeitung ass an der Behandlung vun T2DM an Adipositas. Et kann Insulinsekretioun méi effektiv förderen, d'Glukagon Sekretioun hemmen, Bluttzocker präzis reguléieren, de Risiko vu Komplikatiounen reduzéieren, d'Funktioun vu Bauchspeicheldrüs β-Zellen verbesseren an de Progressioun vum Metabolismus verzögeren. Et huet och e Schutzeffekt op de kardiovaskuläre System.
An der Behandlung vun Adipositas kann et effektiv d'Nahrungsaufnahme reduzéieren, den Appetit reduzéieren, d'Sättigkeit erhéijen, fettleibeg Patienten hëllefen Gewiicht ze verléieren an de Risiko vun Obesitéit-relatéierte Komplikatiounen ze reduzéieren. Et kann och Insulinresistenz a Lipidmetabolismus verbesseren. Zousätzlech huet et Potenzial bei der Behandlung vu metabolesche Stéierunge verbonnen Krankheeten gewisen wéi net-alkoholesch Steatohepatitis, Schlofapnoe Syndrom, an Häerzversoen. Et kann verschidde metabolesch Indikatoren gläichzäiteg verbesseren, e méi ëmfaassend Behandlungsplang ubidden.
Seng eemol-wöchentlech Injektiounsregime ass bequem ze benotzen a kann d'Behandlungskonformitéit vun de Patienten verbesseren.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.
Wëssenschaftleche Journal Auteur
Dr William T. Garvey ass en ausgezeechente Geléiert a Fuerscher verbonne mat multiple prestigiéisen Institutiounen, dorënner d'Universitéit vun Alabama zu Birmingham, Aston University, an de Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Seng akademesch Hannergrond a berufflech Erfahrung span eng breet Palette vun Disziplinnen an de medezineschen a wëssenschaftleche Beräicher. Dr. Seng Aarbecht gouf wäit unerkannt an geéiert, notamment als Highly Cited Researcher an der Cross-Field Kategorie fir béid 2023 an 2024 genannt, wat de wesentlechen Impakt an den Afloss vu senger Fuerschung op déi breet wëssenschaftlech Gemeinschaft reflektéiert.
Dem Dr Garvey seng Fuerschungsinteressen an Expertise verlängeren sech op verschidden Aspekter vu metabolesche Krankheeten an hir Gestioun. Hien ass aktiv an der Studie vum Metabolismus mellitus, Adipositas, an hir verbonne Komplikatiounen involvéiert, mam Zil nei therapeutesch Strategien z'entdecken an d'Patienteresultater ze verbesseren. Seng Aarbecht ëmfaasst Basiswëssenschaftlech Fuerschung, klinesch Studien, an Iwwersetzungsstudien, iwwerbréckt d'Lück tëscht Laboratoire Resultater an real-Welt medizinesch Uwendungen. Duerch seng extensiv Fuerschung huet den Dr. Dr William T. Garvey ass an der Referenz vun Zitat opgezielt [4].
