|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Тирзепатид құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Кезектілігі: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Молекулалық формула: C 225H 348N 48O68 Молекулалық салмағы: 4813 г/моль CAS нөмірі: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Синонимдер: Zepbound; Мунжаро |
▎ Тирзепатидті зерттеу
Тирзепатидтің зерттеу негізі қандай?
Тирзепатидті зерттеу негізі, ең алдымен, метаболизмді емдеуге арналған препараттарды зерттеуден және салмақты реттейтін дәрілерге сұраныстан туындайды. Метаболизмді емдеуге арналған дәстүрлі препараттардың шектеулері бар, ал GLP-1 рецепторларының агонистері қандағы глюкозаны бақылауды жақсартуда айтарлықтай тиімділік көрсетеді, бұл зерттеушілерді сол кластағы тиімдірек препараттарды жасауға итермелейді. GIP/GLP-1 қос рецепторларының агонисі ретінде тирзепатид қандағы глюкоза деңгейін жақсы реттей алады. Артық салмақ пен семіздік популяциясының жаһандық өсуі салмақты бақылауды шұғыл клиникалық қажеттілікке айналдырды. GLP-1 рецепторларының агонистері салмақты төмендететін әсерге ие, бұл оларды салмақ жоғалту мақсатына айналдырады. Тирзепатид салмақ жоғалтудың қолайлы нәтижелеріне байланысты назар аударды.
Тирзепатидтің әсер ету механизмі қандай?
Қос рецепторлы агонистік әрекет:
Тирзепатид – қос глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (GIP) рецепторларының агонисі [1,2](Wong E, 2023; Kumar D, 2022). GLP-1 және GIP - ішекте өндірілетін инкретин гормондары, глюкоза гомеостазын сақтауда шешуші рөл атқарады. Тирзепатид GLP-1 және GIP рецепторларын бір мезгілде белсендіру арқылы синергиялық әсер көрсетеді, осылайша қандағы глюкоза деңгейін реттейді.
Инсулин мен глюкагон секрециясын реттеу:
Глюкозаға тәуелді түрде глюкагонның бөлінуін азайта отырып, инсулин синтезі мен секрециясын арттырады. Қандағы глюкоза деңгейі жоғарылағанда, Тирзепатид ұйқы безінің β-жасушаларын инсулин шығаруға ынталандырады, глюкозаны қабылдауды және пайдалануды ынталандырады, осылайша қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді; бір мезгілде ұйқы безінің α-жасушаларының глюкагон секрециясын тежейді, бауырдағы глюкозаның шығарылуын азайтады, қандағы глюкоза деңгейін одан әрі төмендетеді және аштық пен тамақтан кейінгі қандағы глюкоза деңгейін тиімді бақылайды [1,3].
Басқа әсер ету механизмдері:
Тирзепатид сонымен қатар GLP-1 рецепторларын белсендірумен, орталық жүйке жүйесіне әсер етумен және тәбетті реттеу орталықтарына әсер етумен байланысты болуы мүмкін қанықтыруға ықпал етеді, бұл пациенттерді тамақ қабылдауды азайтуға және осылайша салмақ жоғалтуға көмектеседі. Ол сонымен қатар асқазанның босатылуын баяулатады, тамақтың асқазанда қалу уақытын ұзартады және ащы ішекке баяу енеді, осылайша қандағы глюкоза деңгейінің жылдам өсуіне жол бермейді [1].
ету механизмі әсер Сурет 1 Тирзепатидтің [6].
қолдану үшін қандай Tirzepatide ?
2 типті метаболизмді емдеу:
Тирзепатид 2 типті метаболизмі бар ересек емделушілерді диета мен жаттығуларға қосымша ретінде емдеу үшін мақұлданған. SURPASS сынағы тирзепатидтің гемоглобин A1c (HbA1c) деңгейін айтарлықтай төмендететінін көрсетті, төмендеулері -1,87%-дан -2,59%-ға (-20-дан -28 ммоль/моль) дейін өзгереді. Ол сондай-ақ SUPRASS-2 сынауындағы 1 мг семаглютид сияқты GLP-1 рецепторларының кейбір агонистерімен салыстырғанда жоғары гликемиялық бақылауды көрсетеді. Сонымен қатар, ол дене салмағын төмендете алады, клиникалық зерттеулерде салмақ жоғалту -6,2-ден -12,9 кг-ға дейін өзгереді, бұл әсіресе артық салмақ немесе семіздік мәселелері бар 2 типті метаболизмі бар науқастар үшін маңызды [1,4].
Семіздікті емдеу:
Тирзепатид қанықтыруға ықпал ететіндіктен, азық-түлікті тұтынуды азайтады және салмақ жоғалтуға ықпал етеді, семіздікпен ауыратын науқастар үшін потенциалды емдік құндылыққа ие. Зерттеулер көрсеткендей, ол салмақты 20% -дан астамға азайтады, пациенттердің метаболикалық күйін жақсартады және семіздікке қарсы жаңа емдеу нұсқасы ретінде қызмет етеді, семіздікпен ауыратын науқастарға салмақ жоғалтуға және семіздікке байланысты әртүрлі аурулардың қаупін азайтуға көмектеседі [1,2].
Жүрек-тамыр ауруларының қаупі төмендейді:
2 типті метаболизмі бар науқастар жиі жүрек-қан тамырлары ауруларының жоғары қаупіне тап болады. Қандағы қант пен салмақты төмендетуден басқа, Тирзепатид жүрек-қан тамырларына қатысты көрсеткіштерге оң әсер етеді, соның ішінде қан қысымын төмендету, висцеральды майдың жиналуын азайту және айналымдағы триглицеридтердің деңгейін төмендету, осылайша жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайтуға және пациенттердің жүрек-қан тамырлары нәтижелерін жақсартуға көмектеседі [4].
Алкогольсіз стеатогепатитті (NASH) ықтимал емдеу:
Тирзепатидтің NASH-қа потенциалды емдік әсері бар. Инсулинге сезімталдықты жақсарту және глюкоза мен липидтер алмасуын реттеу арқылы бауыр стеатозы мен қабынуын азайтып, NASH емдеудің жаңа бағытын ұсына алады [5].
Қорытынды
GIP/GLP-1 қос рецепторларының агонисі ретінде Тирзепатид метаболизмді және метаболикалық бұзылыстарды емдеуде айтарлықтай тиімділігін көрсетті. Инсулин мен глюкагон секрециясын реттей отырып, асқазанның босатылуын кешіктіріп, қанықтыруды күшейте отырып, ол гемоглобин A1c деңгейін тиімді төмендетеді және пациент салмағын азайтады. Сонымен қатар, препарат липидтер деңгейі мен қан қысымы сияқты жүрек-қан тамырлары қауіп факторларын жақсартады және алкогольсіз стеатогепатитте тиімділік көрсетеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
De Block C Антверпен университетімен және оның Бельгиядағы тиісті мекемелерімен, соның ішінде Inflamed Ctr Excellence, Антверпен университеттік ауруханасы (UZA және Univ Hosp Antwerp) және Infla Med Ctr Excellence байланысты. Оның зерттеулері эндокринология және қант диабеті сияқты бірнеше пәндерді қамтиды, онда ол гормондар мен метаболикалық бұзылуларға назар аударады; Асқорыту және бауыр ауруларын зерттейтін гастроэнтерология және гепатология; Жалпы және ішкі аурулар, жалпы ішкі ауруларды диагностикалау және басқару; Тамақтану және диетология, тамақтану және оның денсаулыққа әсерін зерттеу; және урология және нефрология, зәр шығару және бүйрек ауруларының патологиясы мен клиникалық тәжірибесін зерттейді. Ол көптеген медицина салаларына елеулі үлес қосқан ғалым. Де Блок С дәйексөз [4] сілтемесінде келтірілген.
