チルゼパチド(GLP-2) 30mg

▎チルゼパチドの構造

出典: PubChem

シーケンス: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{二酸-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 分子式: 225H 348NO48C 68 分子量: 4813 g/mol CAS 番号: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 同義語: Zepbound。ムンジャロ

▎ティルゼパチドの研究

ティルゼパチドの研究背景は何ですか?

ティルゼパチドの研究背景は、主に代謝治療薬の探索と体重管理薬の需要に由来しています。従来の代謝治療薬には限界がある一方、GLP-1受容体アゴニストは血糖コントロールの改善に顕著な効果を示しているため、研究者は同じクラスのより効果的な薬剤の開発を促しています。 GIP/GLP-1 二重受容体アゴニストとして、チルゼパチドは血糖値をより適切に調節できます。過体重と肥満の人口が世界的に増加しているため、体重管理が臨床上緊急の必要性となっています。 GLP-1受容体作動薬には体重を減らす効果があるため、減量のターゲットとなります。ティルゼパチドは、その好ましい減量結果により注目を集めています。

ティルゼパチドの作用機序は何ですか?

デュアル受容体アゴニスト作用: 

チルゼパチドは、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) とグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド (GIP) の二重受容体アゴニストです [1,2] (Wong E, 2023; Kumar D, 2022)。 GLP-1 と GIP はどちらも腸内で生成されるインクレチン ホルモンで、グルコース恒常性の維持に重要な役割を果たします。チルゼパチドは、GLP-1 受容体と GIP 受容体を同時に活性化することで相乗効果を発揮し、血糖値を調節します。

インスリンとグルカゴンの分泌の調節: 

グルコース依存的にグルカゴン放出を減少させながら、インスリンの合成と分泌を増加させます。血糖値が上昇すると、チルゼパチドは膵臓 β 細胞を刺激してインスリンを分泌させ、グルコースの取り込みと利用を促進し、血糖値を低下させます。同時に、膵臓のα細胞がグルカゴンを分泌するのを阻害し、肝臓のグルコース産生を減少させ、血糖値をさらに低下させ、空腹時および食後の血糖値を効果的に制御します^[1、3]。.

他の作用機序: 

チルゼパチドはまた、満腹感を促進します。これは、GLP-1 受容体の活性化、中枢神経系への作用、食欲調節中枢への影響に関連している可能性があり、患者の食物摂取量の削減につながり、それによって体重減少を助けます。また、胃内容排出を遅らせ、食物が胃に留まり、ゆっくりと小腸に入る時間を延長し、血糖値の急激な上昇を防ぎます^[1]。.

図 1の作用機序 チルゼパチド[ ^6].

の用途は何ですか チルゼパチド?

タイプ 2 代謝の治療: 

チルゼパチドは、食事や運動の補助として、タイプ 2 代謝を有する成人患者の治療に承認されています。 SURPASS 試験では、チルゼパチドがヘモグロビン A1c (HbA1c) レベルを大幅に低下させ、-1.87% ～ -2.59% (-20 ～ -28 mmol/mol) の範囲で低下することが実証されました。また、SUPRASS-2 試験におけるセマグルチド 1 mg などの特定の GLP-1 受容体アゴニストと比較して、優れた血糖コントロールも示しています。さらに、臨床研究では体重を減らすことができ、体重減少の範囲は -6.2 ～ -12.9 kg であり、これは過体重または肥満の問題を抱えていることが多いタイプ 2 代謝の患者にとって特に重要です ^[1、4].

肥満の治療: 

チルゼパチドは満腹感を促進し、食物摂取量を減らし、体重減少を促進するため、肥満患者にとって潜在的な治療的価値があります。研究では、体重を20%以上減らし、患者の代謝状態を改善し、肥満の新たな治療選択肢として機能し、肥満患者の減量と肥満に関連するさまざまな病気のリスクの軽減に役立つことが示されています^[1、2]。.

心血管疾患のリスクの軽減: 

タイプ 2 代謝を持つ患者は、多くの場合、心血管疾患のリスクの増加に直面します。血糖値と体重を下げることに加えて、チルゼパチドは、血圧の低下、内臓脂肪蓄積の減少、循環中トリグリセリド値の低下などの心血管関連の指標にプラスの効果をもたらし、それによって心血管疾患のリスクを軽減し、患者の心血管疾患の転帰を改善するのに役立ちます^[4]。.

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の潜在的な治療法： 

チルゼパチドには NASH に対する潜在的な治療効果があります。インスリン感受性を改善し、グルコースと脂質の代謝を調節することにより、肝臓の脂肪変性と炎症を軽減することができ、NASH 治療に新たな方向性をもたらします^[5].

結論

GIP/GLP-1 二重受容体アゴニストとして、チルゼパチドは代謝および代謝障害の治療において顕著な効果を示しています。インスリンとグルカゴンの分泌を調節し、胃内容排出を遅らせ、満腹感を高めることにより、ヘモグロビン A1c レベルを効果的に低下させ、患者の体重を軽減します。さらに、この薬は脂質レベルや血圧などの心血管危険因子を改善し、非アルコール性脂肪性肝炎にも効果を示します。

著者について

上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。

科学雑誌の著者

De Block C は、ベルギーのアントワープ大学および炎症センター エクセレンス、アントワープ大学病院 (UZA およびアントワープ大学病院)、炎症医学センター エクセレンスなどの関連機関と提携しています。彼の研究は、ホルモンと代謝障害に焦点を当てている内分泌学と糖尿病など、いくつかの分野にまたがっています。消化器病学および肝臓学、消化器疾患および肝臓疾患を調査します。一般内科および内科。一般的な内科疾患の診断と管理に取り組みます。栄養と食事学、栄養とその健康への影響を調査します。泌尿器科と腎臓病科では、泌尿器科と腎臓病の病理学と臨床実践を研究しています。彼は複数の医学分野に多大な貢献をしている学者です。ブロック C は引用文献 [4] に記載されています。

▎関連する引用

[1] Wong E、Cope R、Dima L、他。チルゼパチド: 2 型糖尿病の管理のための二重グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチドおよびグルカゴン様ペプチド-1 アゴニスト[J]。 American Journal of Therapeutics、2023、30(1):e26-e35.DOI:10.1097/MJT.0000000000001588。

[2] Kumar D、Harshidha D、Mousigan M、他。糖尿病と肥満の二重標的治療法であるチルゼパチドの概要[J]。革新的研究と成長の国際ジャーナル、2022、7:983.DOI:10.5281/zenodo.7420605。

[3] Sweta、Gupta S、Bansal S、他。新規抗糖尿病分子であるチルゼパチドは二重作用を展開します[J]。 Discover Public Health、2024、21(1):75.DOI:10.1186/s12982-024-00200-2。

[4] De Block C、Bailey C、Wysham C、他。 2 型代謝を有する成人の治療のためのチルゼパチド：内分泌の観点から[J]。糖尿病肥満と糖尿病、2023、25(1):3-17.DOI:10.1111/dom.14831。

[5] Sood A、Kaur P、Syed O、他。代謝ケアに革命を起こす: 血糖コントロールおよびそれ以降におけるティルゼパチドの可能性を明らかにする[J]。臨床薬理学の専門家レビュー、2024、17(3):235-246.DOI:10.1080/17512433.2024.2310070。

[6] グローバー・パエス F、ゴメス A、スアレス A 他2 型代謝患者における糖中心性アプローチから、多臓器予防治療および神経・腎・心血管転帰の減少まで。[M]//2023.DOI: 10.5772/intechopen.1002363。

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