Tirzepatide (GLP-2) 30 mg

▎ Structure Tirzepatide

▎ Lêkolîna Tirzepatide

Paşxaneya lêkolînê ya Tirzepatide çi ye?

Paşxaneya lêkolînê ya Tirzepatide di serî de ji lêgerîna dermanên dermankirina metabolîzmê û daxwaziya dermanên rêveberiya giraniyê vedigire. Dermanên dermankirina metabolîzma kevneşopî xwedan tixûb hene, dema ku agonîstên receptorên GLP-1 di baştirkirina kontrolkirina glukoza xwînê de bandorek girîng nîşan didin, ku lêkolîneran dihêle ku dermanên bi bandortir ên heman polê pêşve bibin. Wekî agonîstek receptorê dualî GIP/GLP-1, Tirzepatide dikare asta glukoza xwînê çêtir birêkûpêk bike. Zêdebûna gerdûnî ya nifûsa zêde kîlo û qelew, kontrolkirina giraniyê kiriye hewcedariyek klînîkî ya lezgîn. Agonîstên receptorên GLP-1 xwedan bandorên kêmkirina giraniyê ne, ku wan ji bo kêmkirina giraniyê dike armanc. Tirzepatide ji ber encamên bikêrhatî yên kêmkirina giraniya xwe bal kişandiye.

Mekanîzmaya çalakiya Tirzepatide çi ye?

Çalakiya agonîst a receptorên dualî: 

Tirzepatide peptîd-1 (GLP-1) û agonîstê receptorê însulînotropîk polypeptîda însulînotropîk (GIP)-girêdayî glukozê ya dualî ye [1,2] (Wong E, 2023; Kumar D, 2022). GLP-1 û GIP herdu hormonên incretin in ku di rûvî de têne hilberandin, di parastina homeostaza glukozê de rolek girîng dileyzin. Tirzepatide bi çalakkirina hevdemî receptorên GLP-1 û GIP re bandorek hevrêzî dike, bi vî rengî asta glukoza xwînê birêkûpêk dike.

Rêzkirina derxistina însulîn û glukagonê: 

Ew senteza însulînê û veşartina însulînê zêde dike û di heman demê de serbestberdana glukagonê bi rengek girêdayî glukozê kêm dike. Dema ku asta glukozê ya xwînê zêde dibe, Tirzepatide şaneyên β-pankreasê teşwîq dike ku însulînê derxînin, hilgirtin û karanîna glukozê pêşve dike, bi vî rengî asta glukozê ya xwînê kêm dike; di heman demê de, ew hucreyên α-pankreasê ji derxistina glukagonê asteng dike, hilberîna glukozê ya kezebê kêm dike, asta glukoza xwînê bêtir kêm dike, û bi bandor asta glukoza xwînê ya rojî û piştî xwarinê kontrol dike ^[1,3].

Mekanîzmayên din ên çalakiyê: 

Tirzepatide di heman demê de têrbûnê pêşve dike, ku dibe ku bi aktîvkirina receptorên GLP-1 ve têkildar be, li ser pergala nerva navendî tevbigere, û bandorê li navendên rêziknameya dilşewatiyê bike, rê dide nexweşan ku xwarina xwarinê kêm bikin û bi vî rengî arîkariya kêmkirina giraniyê dike. Di heman demê de ew valakirina mîdeyê dereng dixe, dema ku xwarin di mîdeyê de dimîne dirêj dike û hêdî hêdî dikeve roviya piçûk, bi vî rengî pêşî li zêdebûna bilez a asta glukoza xwînê digire ^[1].

Figure 1 Mekanîzmaya çalakiyê ya T irzepatide ^[6].

Serîlêdanên T irzepatide çi ne?

Dermankirina metabolîzma celeb 2: 

Tirzepatide ji bo dermankirina nexweşên mezin ên bi metabolîzma celeb 2 wekî alîkariyek parêz û werzîşê tête pejirandin. Lêkolîna SURPASS destnîşan kir ku Tirzepatide astên hemoglobînê A1c (HbA1c) bi girîngî kêm dike, bi kêmkirina ji -1,87% heya -2,59% (-20 heta -28 mmol/mol). Di heman demê de ew li gorî hin agonîstên receptorên GLP-1, wek mînak semaglutide 1 mg di ceribandina SUPRASS-2 de, kontrola glycemîkî ya çêtir nîşan dide. Wekî din, ew dikare giraniya laş kêm bike, digel kêmbûna giraniyê di lêkolînên klînîkî de ji -6.2 heta -12.9 kg, ku bi taybetî ji bo nexweşên bi metabolîzma celeb 2 ku pir caran pirsgirêkên giran an qelewiyê hene girîng e ^[1,4].

Tedawiya qelewiyê: 

Ji ber ku Tirzepatide têrbûnê pêşve dike, xwarina xwarinê kêm dike, û kêmkirina giraniyê pêşve dike, ji bo nexweşên bi qelewî nirxek dermankirinê ya potansiyel heye. Lêkolîn destnîşan dikin ku ew dikare giraniyê bi zêdetirî 20% kêm bike, rewşa metabolê ya nexweşan baştir bike, û wekî vebijarkek nû ya dermankirinê ji qelewbûnê re xizmet bike, ji nexweşên qelew re dibe alîkar ku giraniya xwe winda bikin û xetera nexweşiyên cûrbecûr yên ku bi qelewbûnê re têkildar in kêm bike ^[1,2].

Kêmkirina rîska nexweşiya dil: 

Nexweşên bi metabolîzma celeb 2 bi gelemperî bi xetereyek zêde ya nexweşiya dil û damar re rû bi rû ne. Digel kêmkirina şekirê xwînê û giraniyê, Tirzepatide bandorên erênî li ser nîşaneyên têkildarî dil û damaran jî dike, di nav de kêmkirina tansiyona xwînê, kêmkirina kombûna rûnê visceral, û kêmkirina asta trîglîserîdên gerokê, bi vî rengî dibe alîkar ku xetera nexweşiya dil kêm bike û encamên dil û damar ên nexweşan baştir bike ^[4].

Dermankirina potansiyel ji bo steatohepatitis ne-alkolîk (NASH): 

Tirzepatide bandorên dermankirinê yên potansiyel li ser NASH heye. Bi baştirkirina hestiyariya însulînê û birêkûpêkkirina metabolîzma glukoz û lîpîdê, ew dikare steatoz û iltîhaba kezebê kêm bike, rêgezek nû ji bo dermankirina NASH pêşkêşî dike ^[5].

Xelasî

Wekî agonîstek receptorê dual GIP/GLP-1, Tirzepatide di dermankirina metabolîzma û nexweşiyên metabolîk de bandorek girîng nîşan daye. Bi rêkûpêkkirina însulîn û glukagonê, derengkirina valabûna mîdeyê, û zêdekirina têrbûnê, ew bi bandor asta hemoglobînê A1c kêm dike û giraniya nexweş kêm dike. Wekî din, derman faktorên rîska dil-vaskuler ên wekî asta lîpîd û tansiyona xwînê çêtir dike û di steatohepatitisê ne-alkolîk de bandorek nîşan dide.

Derbarê Nivîskar

Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.

Nivîskarê Kovara Zanistî

De Block C bi Zanîngeha Antwerp û saziyên girêdayî wê yên li Belçîkayê re têkildar e, di nav de Inflamed Ctr Excellence, Nexweşxaneya Zanîngeha Antwerp (UZA û Univ Hosp Antwerp), û Infla Med Ctr Excellence. Lêkolîna wî çend dîsîplînan digire, wek Endokrinolojî & Diabetes, ku ew li ser hormon û nexweşiyên metabolîk disekine; Gastroenterolojî & Hepatolojî, lêkolîna nexweşiyên digestive û kezebê; Dermanê Giştî & Navxweyî, ku li ser tespîtkirin û birêvebirina nexweşiyên navxweyî yên hevpar; Xwarin & Dietetics, lêkolîna xwarin û bandorên wê yên tenduristiyê; û Urolojî & Nefrolojî, lêkolîna patholojî û pratîka klînîkî ya nexweşiyên mîzê û gurçikê ye. Ew zanyarek e ku di gelek warên bijîjkî de beşdarîyên girîng e. De Block C di referansê de [4] de tête navnîş kirin.

▎ Relevant Citations

[1] Wong E, Cope R, Dima L, et al. Tirzepatide: Polîpeptîdek Însulînotropîk a Dualî-girêdayî Glukozê û Agonîstek Glukagon-Wek Peptide-1 ji bo Rêvebiriya Nexweşiya Şekirê 2 ya Tîpa 2 [J]. Kovara Amerîkî ya Dermankirinê, 2023,30 (1): e26-e35.DOI: 10.1097 / MJT.0000000000001588.

[2] Kumar D, Harshidha D, Mousigan M, et al. Nêrînek li ser Tirzepatide, Dermankirina Du-Armanc ji bo Diyabet û Qelewbûnê[J]. Kovara Navneteweyî ya Lêkolîn û Pêşkeftina Nûjen, 2022,7:983.DOI:10.5281/zenodo.7420605.

[3] Sweta, Gupta S, Bansal S, et al. Tirzepatide molekulek nû ya dijî diyabetê çalakiya dualî vedibêje[J]. Tenduristiya Giştî kifş bikin, 2024,21 (1): 75.DOI:10.1186/s12982-024-00200-2.

[4] De Block C, Bailey C, Wysham C, et al. Tirzepatide ji bo dermankirina mezinan bi metabolîzma celeb 2: Perspektîfek endokrîn [J]. Diabetes Obesity & Diabetes, 2023,25 (1): 3-17.DOI: 10.1111/dom.14831.

[5] Sood A, Kaur P, Syed O, et al. Lênêrîna metabolîzma şoreşgerî: eşkerekirina potansiyela Tirzepatide di kontrolkirina glycemîk de û ji derveyî [J]. Lêkolîna Pisporê Dermannasiya Klînîkî, 2024,17 (3): 235-246.DOI: 10.1080/17512433.2024.2310070.

[6] Grover-Páez F, Gómez A, Suárez A, et al. Ji nêzîkbûnek glycocentric di nexweşê bi metabolîzmaya şekir 2 de heya dermankirina pêşîlêgirtina pir-organ û kêmbûna encamên neuro-nefro-kardiovaskuler.[M]//2023.DOI: 10.5772/intechopen.1002363.

HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.  

Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Ji hêla qanûnê ve bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her şêweyî bikeve.