|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ CJC1295 DAC бүтэц байхгүй
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR Молекулын томъёо: C 152H 252N 44O42 Молекулын жин: 3367.9 г/моль CAS дугаар: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 DAC судалгаа байхгүй
CJC1295 no DAC-ийн судалгааны суурь нь юу вэ?
Өсөлтийн даавар ялгаруулах даавар (GHRH) нь өсөлтийн даавар (GH)-ийн шүүрлийг сайжруулах зорилгоор эмчилгээнд ашиглагддаг боловч энэ нь гол хязгаарлалттай, өөрөөр хэлбэл богино хугацаанд үйлчилдэг [1] . Энэ нь GHRH-ийн өргөн тархсан эмнэлзүйн хэрэглээг хязгаарлаж, судлаачдыг илүү урт хугацааны үр дүнтэй хувилбаруудыг эрэлхийлэхэд хүргэдэг. CJC1295 no DAC нь 30 амин хүчил дээр суурилсан пептидийн эм юм. Энэ нь өсөлтийн даавар (GH) ялгаруулахын тулд гипофиз булчирхайг өдөөж болно. Энэхүү пептидийн эм нь уламжлалт пептидийн эмээс ялгаатай. Түүний өвөрмөц чанар нь сийвэнгийн уургийн гадаргуу дээрх чөлөөт тиолуудтай ковалент байдлаар холбогдож чаддаг реактив малеймидын пропионы хүчлийн бүлэгт оршдог. Цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдонгуут цусан дахь DAC байхгүй CJC1295-ийн идэвхтэй хугацаа мэдэгдэхүйц уртасдаг. Холбоогүй пептидийн эмүүдтэй харьцуулахад тэдгээр нь холбогдоогүй пептидийн эм нь биеэс хурдан ялгардаг бол CJC1295-тай холбоотой ямар ч DAC нь цусанд удаан хугацаанд идэвхтэй байж чадахгүй. Энэхүү холбох механизм нь CJC1295 no DAC-ийг онцгой нөлөөтэй эм болгодог.
CJC1295 no DAC-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Өсөлтийн даавар ялгаруулахын тулд өнчин тархины булчирхайг өдөөх: Энэ эм нь өсөлтийн даавар (GH) ялгаруулахын тулд өнчин тархины булчирхайг өдөөж болно. CJC1295 ямар ч DAC биед орохгүй үед энэ нь тодорхой механизмаар дамжуулан өнчин тархины булчирхайд үйлчилж, гипофиз эсүүд GH-ийн шүүрлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Тодруулбал, энэ нь гипофиз эсийн гадаргуу дээрх тусгай рецепторуудтай холбогдож, дохио дамжуулах хэд хэдэн замыг эхлүүлж, улмаар GH-ийн нийлэгжилт, ялгаралтыг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг [1, 2]..
Цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдох: CJC1295 ямар ч DAC нь өвөрмөц онцлогтой, өөрөөр хэлбэл түүний бүтцэд реактив бүлэг байдаг бөгөөд энэ нь сийвэнгийн уургийн гадаргуу дээрх чөлөөт тиолуудтай ковалент байдлаар холбогддог. Энэ холболт нь цусан дахь эмийн идэвхтэй байх хугацааг мэдэгдэхүйц уртасгадаг. Холбоогүй пептидийн эмүүдтэй харьцуулахад DAC байхгүй CJC1295 нь хагас задралын хугацаа урт байдаг [2] . Зарим судалгаагаар CJC-1295 нь сийвэнгийн альбумин зэрэг сийвэнгийн уурагтай ковалент байдлаар холбогддог C-төгсгөлд функциональ малеймидын бүлгийг агуулдаг болохыг харуулсан. Нэгэнт холбогдонгуут нэг удаагийн хэрэглээнээс хойш 6 хоногоос дээш хугацаанд хүний биед GH-ийн үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг (Timms M, 2019, a).
Өсөлтийн дааврын шүүрлийг нэмэгдүүлэх: CJC1295 байхгүй DAC-ийг нэг удаа тарьсны дараа цусны сийвэн дэх GH-ийн дундаж концентраци тунгаас хамааралтай нэмэгдэхэд хүргэдэг. Энэ өсөлт нь 6 хоног ба түүнээс дээш хугацаанд үргэлжлэх бөгөөд 2-10 дахин нэмэгдэх боломжтой [2-4] . Судалгаагаар эрүүл насанд хүрэгчдэд CJC-1295-ийн арьсан доорх тарилга хийлгэсний дараа GH-ийн түвшин тунгаас хамааралтай тасралтгүй нэмэгдэж байсан. CJC-1295-ийн тооцоолсон хагас задралын хугацаа 5.8-8.1 хоног байв (Teichman SL, 2006). GHRH нокаут (GHRHKO) хулгануудад ижил төстэй шинж чанаруудыг харуулсан. CJC1295-ийн өдөр тутмын хэрэглээ нь биеийн бүтэц, өсөлтийг хэвийн байлгах боломжтой [5].
Инсулин төст өсөлтийн I хүчин зүйлийн шүүрэлд нөлөөлөх нь: CJC1295 ямар ч DAC нь инсулин төст өсөлтийн I хүчин зүйл (IGF-I)-ийн шүүрэлд мөн нөлөөлөхгүй. Цусны сийвэн дэх IGF-I-ийн дундаж концентраци нь тунгаас хамаарч 1.5-3 дахин нэмэгдэх ба үргэлжлэх хугацаа нь 9-11 хоног байна [2-4] . CJC1295-ийг ямар ч DAC тунгаар олон удаа хэрэглэсний дараа IGF-I-ийн дундаж түвшин 28 хоног хүртэлх хугацаанд суурь түвшингээс өндөр хэвээр байна (Teichman SL, 2006). GHRHKO хулганад CJC1295 нь нийт гипофизийн РНХ болон GH мРНХ-ийн хэмжээг ихэсгэсэн нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг эсүүдийн тархалтыг харуулж байна [5].
Нэг удаагийн ск тарилгын дараа CJC-1295-ийн сийвэн алга болох муруй. SD хагас задралын дундаж хугацааг харуулав.
Эх сурвалж: PubMed [1]
Янз бүрийн насны бүлгийн өсөлтийн дааврын дутагдалтай өвчтөнүүдэд CJC1295 no DAC-ийн эмчилгээний механизмд ямар ялгаа байдаг вэ?
Хүүхэд өвчтөнүүд: Хүүхдүүд өсөлт, хөгжлийн чухал үе шатанд байгаа бөгөөд өсөлтийн даавар нь яс, булчин, эрхтнүүдийн өсөлт, хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Өсөлтийн дааврын дутагдал нь хүүхдийн өсөлт удаашрах, богино бие, ясны насжилт удаашрах зэрэг асуудлуудад хүргэдэг.
CJC1295 no DAC нь гипофиз булчирхайгаас өсөлтийн даавар ялгаруулж, хүүхдийн өсөлт хөгжилтийг дэмждэг. Энэ нь өсөлтийн дааврын шүүрлийн хэмжээ, үргэлжлэх хугацааг нэмэгдүүлж, цусны сийвэн дэх өсөлтийн даавар болон инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл - I (IGF-I) -ийн түвшинг нэмэгдүүлэх боломжтой [3] . IGF-I нь өсөлтийн дааврын үйл ажиллагааны гол зуучлагч юм. Энэ нь эсийн өсөлт, ялгарал, уургийн нийлэгжилтийг дэмжиж, яс, булчин, эрхтнүүдийн өсөлт, хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. CJC1295 no DAC нь ясны өсөлт, эрдэсжилтэд тустай остеокальцин, шүлтлэг фосфатаз зэрэг ясны бодисын солилцооны үзүүлэлтийг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг. Үүнээс гадна CJC1295 no DAC нь бамбай булчирхайн үйл ажиллагаанд тодорхой нөлөө үзүүлэхгүй бөгөөд аюулгүй байдлын өндөр түвшинтэй байдаг.
Насанд хүрэгчдийн өвчтөнүүд:
Өсөлтийн дааврын дутагдалтай насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд булчингийн масс буурч, өөх тос ихсэх, биеийн хүч чадал буурах, зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдэл нэмэгдэх, ясны сийрэгжилт зэрэг асуудлууд гарч ирдэг. Хүүхдийн өвчтөнүүдтэй харьцуулахад насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн өсөлт, хөгжил үндсэндээ дууссан бөгөөд эмчилгээний гол чиглэл нь бодисын солилцооны үйл ажиллагаа, амьдралын чанарыг сайжруулахад чиглэгддэг. Насанд хүрсэн өвчтөнд CJC1295 no DAC-ийн эмчилгээний механизм нь өсөлтийн даавар болон IGF-I-ийн түвшинг нэмэгдүүлэх замаар булчингийн хүчийг сайжруулах, өөхний массыг багасгах, зүрхний үйл ажиллагааг сайжруулах, хөгшрөлтийг удаашруулах, ясны сийрэгжилтээс урьдчилан сэргийлэхэд чиглэгддэг. Судалгаанаас үзэхэд CJC1295 no DAC нь насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн туранхай биеийн жинг нэмэгдүүлж, арьсан доорх өөхний массыг бууруулж, инсулины мэдрэмжийг сайжруулж, зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдлийг бууруулдаг. Нэмж дурдахад CJC1295 no DAC нь ясны өсөлт, эрдэсжилтийг дэмжиж, ясны нягтралыг нэмэгдүүлж, ясны сийрэгжилтээс сэргийлдэг [3, 5].
Өндөр настай өвчтөнүүд:
Нас ахих тусам хүний биед өсөлтийн дааврын ялгаралт аажмаар буурч, булчингийн масс багасах, өөх тос ихсэх, ясны сийрэгжилт, дархлаа сулрах зэрэг хүндрэлүүд үүсдэг. Өсөлтийн дааврын дутагдалтай өндөр настай өвчтөнүүд өвчний эрсдэл өндөр байдаг тул эмчилгээ нь илүү хэцүү байдаг. Өндөр настай өвчтөнүүдэд CJC1295 no DAC-ийн эмчилгээний механизм нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй боловч тунг илүү болгоомжтой тохируулах шаардлагатай бөгөөд гаж нөлөөг хянах шаардлагатай. Ахмад настай өвчтөнүүдийн бие махбодийн үйл ажиллагаа буурч, эмийн бодисын солилцоо, ялгарах чадвар суларч байгаа тул эмийн хуримтлал, гаж нөлөө үүсэхээс зайлсхийхийн тулд эмийн тунг багасгах шаардлагатай.
Холбогдох судалгаа
CJC1295 ямар ч DAC-ийн нөлөө юу вэ?
Өсөлтийн дааврын ялгаралтыг дэмжих:
Өсөлтийн даавар ялгаруулдаг даавар (GHRH)-ийн аналогын хувьд CJC1295 ямар ч DAC нь өнчин тархины урд булчирхайн GHRH рецепторуудтай холбогдож, өсөлтийн дааврын эсүүдээр өсөлтийн дааврын нийлэгжилт, шүүрлийг өдөөж чадахгүй. Өсөлтийн даавар нь биеийн өсөлт хөгжилт, бодисын солилцоо, эдийг нөхөн сэргээх үйл явцад чухал үүрэгтэй. Зарим судалгаагаар CJC1295 no DAC хэрэглэсний дараа цусан дахь өсөлтийн дааврын түвшин нэмэгдэж байгаа нь яс, булчин зэрэг эд эсийн өсөлт, нөхөн сэргэлтийг дэмжихэд тусалдаг.
Бодисын солилцоог зохицуулах:
Өсөлтийн даавар нь бодисын солилцоог зохицуулахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг. CJC1295 ямар ч DAC нь өсөлтийн гормоны шүүрлийг дэмжих замаар бодисын солилцооны үйл явцад шууд бусаар нөлөөлдөг. Энэ нь өөхний задралыг дэмжиж, өөх тосыг эрчим хүчний эх үүсвэр болгон ашиглахад тусалдаг бөгөөд энэ нь бие дэх өөх тосны хуримтлалыг бууруулж, биеийн өөхний хуваарилалтыг сайжруулахад тусалдаг. Үүний зэрэгцээ, энэ нь уургийн нийлэгжилтийг дэмжиж, булчингийн эдэд уургийн хуримтлалыг нэмэгдүүлж, булчингийн чанар, хүчийг сайжруулж, биеийн дасгал хийх чадвар, тэсвэр тэвчээрийг нэмэгдүүлдэг. Нэмж дурдахад CJC1295 no DAC нь глюкозын солилцоонд тодорхой нөлөө үзүүлдэг бөгөөд цусан дахь глюкозын түвшинг хэвийн байлгахад тусалдаг инсулины мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг.
Эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжих:
Өсөлтийн даавар нь гэмтсэн эдийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. CJC1295 no DAC нь өсөлтийн гормоны шүүрлийг дэмжиж, улмаар эсийн үржил, ялгаралтыг идэвхжүүлж, шархны эдгэрэлтийг түргэсгэж, гэмтсэн эдийг нөхөн сэргээхэд тусалдаг. Амьтанд хийсэн зарим туршилт, эмнэлзүйн судалгаагаар хугарал, булчингийн гэмтэл, арьсны шархыг эдгээх зэрэгт тустай бөгөөд биеийн нөхөн сэргээх чадварыг сайжруулах, гэмтсэн эдүүдийн үйл ажиллагааг сэргээхэд чухал ач холбогдолтой болохыг тогтоожээ.
CJC1295 no DAC-ийн хэрэглээний талбарууд юу вэ?
Өсөлтийн дааврын дутагдлын эмчилгээ:
Өсөлтийн дааврын дутагдалтай өвчтөнүүдийн хувьд CJC-1295 Without DAC нь өсөлтийн дааврын шүүрлийг өдөөж, улмаар биеийн өсөлт, хөгжлийг дэмждэг. Уламжлалт өсөлтийн дааврын эмчилгээнд тааруухан хариу үйлдэл үзүүлдэг өвчтөнүүдэд эмчилгээний шинэ хувилбар болж магадгүй [3].
Бодисын солилцооны эмгэгийг зохицуулах:
Өсөлтийн даавар нь биеийн бодисын солилцооны үйл явцыг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. CJC-1295 DAC-гүйгээр инсулины эсэргүүцлийг сайжруулж, өсөлтийн дааврын шүүрлийг нэмэгдүүлэх замаар өөх тосны солилцоог зохицуулж, чихрийн шижин, таргалалт зэрэг бодисын солилцооны эмгэгийг эмчлэх тодорхой чадвартай байж болно [3].
Арьс залуужуулах:
Өсөлтийн даавар нь коллагены нийлэгжилтийг дэмжиж, арьсны уян хатан чанарыг нэмэгдүүлж, үрчлээг багасгадаг. CJC-1295 DAC-гүй бол өсөлтийн гормоны шүүрлийг өдөөж арьсыг залуужуулах боломжтой [6].
Бие махбодийн үйл ажиллагааг сайжруулах:
Нас ахих тусам биеийн янз бүрийн үйл ажиллагаа аажмаар буурдаг. Өсөлтийн даавар нь булчингийн хүчийг нэмэгдүүлж, ясны нягтралыг сайжруулж, дархлааг сайжруулдаг гэх мэт. CJC-1295 DAC-гүй бол хөгшрөлтийн явцыг удаашруулж, өндөр настнуудын амьдралын чанарыг сайжруулахад тустай [3].
Булчингийн хүчийг нэмэгдүүлэх:
Өсөлтийн даавар нь уургийн нийлэгжилтийг дэмжиж, булчингийн массыг нэмэгдүүлдэг. Тамирчид болон фитнесс сонирхогчдын хувьд DAC-гүй CJC-1295 нь булчингийн хүч чадал, тэсвэр тэвчээрийг сайжруулахад тусалдаг [6].
Дасгалын сэргэлтийг дэмжих:
Өндөр эрчимтэй дасгал хийсний дараа биеийг сэргээхэд цаг хугацаа хэрэгтэй. Өсөлтийн даавар нь гэмтсэн эдүүдийн нөхөн сэргэлтийг хурдасгаж, үрэвслийн хариу урвалыг бууруулдаг. CJC-1295 DAC-гүй бол дасгалын дараа нөхөн сэргээх хугацааг богиносгож, дасгалын гүйцэтгэлийг сайжруулахад тусална [3].
Хөгшрөлтийн эсрэг:
Хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээнд анхаарал хандуулж байгаа энэ үед CJC1295 no DAC нь хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй гэж зарим хүмүүс үздэг. Өсөлтийн даавар ба IGF-I нь биеийн физиологийн хэвийн үйл ажиллагаа, эд эсийн нөхөн төлжилтийг хангахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Иймээс энэ бодис нь эдгээр хүчин зүйлсийг зохицуулах замаар хөгшрөлтийн үйл явцад нөлөөлж болзошгүй [3].
Өсөлтийн даавар ялгаруулдаг дааврын аналог болох CJC1295 ямар ч DAC нь мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй. Энэ нь гипофиз булчирхайг өдөөж, өсөлтийн даавар ялгаруулж, инсулин төст өсөлтийн I хүчин зүйлийн шүүрлийг зохицуулж, улмаар биеийн өсөлт, бодисын солилцоонд нөлөөлдөг. Шинжлэх ухааны судалгаанд энэ нь өсөлтийн дааврын үйл ажиллагааны механизмыг судлахад гол туслалцаа үзүүлж, холбогдох онолын ахиц дэвшлийг дэмждэг. Эмнэлзүйн хэрэглээнд өсөлтийн дааврын дутагдалтай өвчтөнүүдэд энэ нь дотоод өсөлтийн дааврын шүүрлийг өдөөж, өсөлт, хөгжил, бодисын солилцооны эмгэгийг сайжруулах болно. Энэ нь хөгшрөлтийн эсрэг судалгаанд дааврын түвшинг зохицуулах, хөгшрөлтийн өөрчлөлттэй тэмцэх боломжийг харуулж байна. Ерөнхийдөө энэ нь шинжлэх ухааны судалгаа, эмнэлзүйн салбарт ихээхэн ач холбогдолтой бөгөөд холбогдох судалгаа, өвчний эмчилгээнд шинэ боломжуудыг авчирдаг.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Тейчман С.Л бол анагаах ухаан, эмийн хөгжлийн салбарт арвин туршлагатай, нөлөө бүхий мэргэжилтэн юм. Тэрээр Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Вроцлав Анагаах Ухааны Их Сургууль, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc болон түүний харьяа Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc гэх мэт олон нэр хүндтэй байгууллага, аж ахуйн нэгжүүдтэй нягт хамтран ажилладаг. Үүнээс гадна тэрээр Athenint Hospital их сургууль, Echopital College зэрэг эрдэм шинжилгээний байгууллагуудтай холбоотой. Анагаах ухаан, энэ нь түүнийг анагаах ухааны судалгаа, эмнэлзүйн практикт гүн гүнзгий мэдлэгтэй болохыг харуулж байна. Түүний мэргэжлийн салбарууд нь зүрх судасны систем ба зүрх судлал, ерөнхий дотрын болон ерөнхий эмч, инженерчлэл, дотоод шүүрэл ба бодисын солилцоо, эм зүй ба эм зүй зэрэг олон салбарыг хамардаг, ялангуяа эм боловсруулах, биологийн эмчилгээнд гайхалтай ололт, хувь нэмэр оруулсан. Teichman SL-ийг ишлэл [1]-д оруулсан болно.
