1 dəst (10 flakon)
| Mövcudluq: | |
|---|---|
| Miqdar: | |
▎ HCG nədir?
hCG və ya insan xorionik gonadotropini bir qlikoprotein hormonudur. Onun əsas funksiyaları erkən hamiləliyin qorunması və cinsiyyət orqanlarının hormon ifrazına təsir göstərmək kimi reproduktiv tənzimləmə ətrafında fırlanır və bu, reproduktiv tibbdə ən vacib hormonlardan birinə çevrilir.
▎ HCG Strukturu
Mənbə: PubChem |
IUPAC Qatılaşdırılmış: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekulyar Formula: C 11H 19N 3O 6S Molekulyar çəki: 321,35 q/mol CAS nömrəsi: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonimlər: Chorionic gonadotrophin;CHEMBL1233255 |
▎ HCG Araşdırması
HCG-nin tədqiqat fonu nədir?
hCG reproduktiv tibbdə həlledici rol oynayır, o cümlədən erkən hamiləliyin qorunması və köməkçi reproduktiv texnologiyalarda ovulyasiyanın stimullaşdırılması. Təbii hCG, ilk növbədə, hamilə qadınların sidikindən çıxarılır, tədarük və təmizlik təminatında məhdudiyyətlər təqdim edir. Bu, artan klinik tələblərə cavab vermir və daha sabit və etibarlı dərman mənbəyi təmin etmək üçün sintetik hCG-nin inkişafını tələb edir.
Genetik mühəndislik texnologiyasındakı irəliləyişlər hCG geninin klonlaşdırılmasına və ifadəsinə imkan verdi, sintetik hCG tədqiqatının texniki əsasını qoydu. HCG genini maya və ya Çin hamster yumurtalığı (CHO) hüceyrələri kimi ana hüceyrələrə daxil etməklə, hCG-nin rekombinant ifadəsinə nail olmaq olar. Sintetik hCG struktur və funksional tədqiqatlar üçün daha təmiz nümunələr təqdim edir, onun fəaliyyət mexanizmlərini daha dərindən başa düşməyi asanlaşdırır və daha effektiv terapevtik yanaşmaların inkişafına imkan verir. Bundan əlavə, sintetik hCG diaqnostik reagentlər hazırlamaq, hamiləlik diaqnozunun dəqiqliyini artırmaq və əlaqədar şərtləri izləmək üçün istifadə edilə bilər.
HCG-nin təsir mexanizmi nədir?
Hamiləliyin saxlanma mexanizmi: hCG ilk növbədə differensiallaşdırılmış sinsitiotrofoblast hüceyrələri tərəfindən istehsal olunur və hamiləliyin davam etdirilməsi üçün vacib olan mühüm embrion siqnalı kimi xidmət edir. Luteinizing hormon/insan xorionik gonadotropin reseptoruna (LHCGR) bağlanaraq çoxlu siqnal kaskadlarını aktivləşdirir. Nwabuobi C-nin araşdırması göstərir ki, transformasiya edən böyümə faktoru beta reseptoru (TGFβR) ilə birbaşa və ya dolayı qarşılıqlı təsirlər vasitəsilə Smad2, protein kinaz C (PKC) və/və ya protein kinaz A (PKA) kimi ana siqnal yollarını aktivləşdirir. Uterusun endotel angiogenezinin təşviqində hCG, embrionun inkişafı üçün adekvat qidalanma və oksigen təmin etməyə kömək edir; Uterusun miometrial sükunətini saxlamaqla, embrionun implantasiyası və inkişafı üçün əlverişli olan sabit intrauterin mühit yaradır; Ana-döl aralığında immun tənzimləməni təşviq edən hCG, hamiləliyin uğurlu gedişini təmin edərək, embrionun rədd edilməsinin qarşısını almaq üçün ananın immun sistemini modulyasiya edir [1].
Endometrial reseptivliyin yaxşılaşdırılmasında təsir mexanizmi: Embrion implantasiya disfunksiyası (EID) siçan modelindən və insan endometrial epitelial hüceyrələrindən (EECs) istifadə edilən in vivo təcrübələr hCG-nin EID siçanlarında endometrial reseptivliyi gücləndirdiyini ortaya qoydu. hCG miR-126-3p/PIK3R2 oxunu miR-126-3p ifadəsini təşviq edərək və PIK3R2-ni inhibə edərək tənzimləyir, miR-126-3p isə PIK3R2-ni hədəfləyir. EEC proliferasiyası hCG müalicəsindən sonra gücləndi, lakin miR-126-3p aşağı tənzimləndikdə inhibə edildi. Həm in vivo, həm də in vitro eksperimentlər hCG-nin endometrial qəbulu gücləndirdiyini və miR-126-3p/PIK3R2 oxu vasitəsilə PI3K/Akt/eNOS yolunu aktivləşdirməklə embrionun implantasiyasını asanlaşdırdığını təsdiqlədi [2].

Şəkil 1 hCG EID siçanlarında endometrial qəbulu yaxşılaşdırdı [2].
Qlikozilləşmənin hormonal mexanizmlərə təsiri: hCG-nin qlikosilləşdirilmiş hissəsi üzərində aparılan tədqiqatlar göstərir ki, hCG törəmələrindən müxtəlif şəkər qalıqlarının çıxarılması onların siçovulların Leydig hüceyrələrinə bağlanma qabiliyyətinə və testosteron və siklik AMP (cAMP) sintezini stimullaşdırmaq qabiliyyətinə diferensial təsir göstərir. Sial turşusu, qalaktoz, N-asetilqlükozamin və mannoz qalıqlarının ardıcıl çıxarılması ilə steroid istehsalını stimullaşdırmaq üçün tələb olunan effektiv hormon dozası tədricən artdı, cAMP yığılmasını stimullaşdırmaq qabiliyyəti isə əhəmiyyətli dərəcədə azaldı. Aşağı dozada qlikozidaza ilə müalicə olunan hormon törəmələri, testosteron sintezini stimullaşdırmaq qabiliyyətinə görə hCG ilə təhlil edildikdə əlavə təsir göstərmişdir. Bununla belə, bu törəmələr hCG ilə induksiya olunan cAMP yığılmasının güclü inhibitorları idi ki, qlikozilləşmənin aradan qaldırılması hormon-hüceyrə bağlanmasına minimal təsir göstərir, eyni zamanda bağlı hormonların adenilat siklazını aktivləşdirmək qabiliyyətini azaldır. Bu, hCG təsir mexanizmində siqnal ötürülməsində qlikozilləşmənin kritik rolunu daha da vurğulayır [3].
hCG tətbiqləri hansılardır?
Erkən hamiləlik diaqnozu: Sintetik hCG aşkarlama reagentlərini hazırlamaq üçün istifadə olunur. Klinik praktikada hamiləlik qadının sidikdə və ya qanında hCG səviyyəsinin ölçülməsi ilə müəyyən edilir. Döllənmədən təxminən 6-7 gün sonra trofoblast hüceyrələri hCG ifraz etməyə başlayır. Hamiləlik irəlilədikcə həm qanda, həm də sidikdə hCG səviyyəsi sürətlə yüksəlir. Sintetik hCG-nin standart olaraq istifadəsi, aşkarlama reagentləri üçün standart əyrinin dəqiq qurulmasına imkan verir və nümunələrdə hCG tərkibinin dəqiq miqdarını təyin etməyə imkan verir. Məsələn, ümumi hamiləlik test zolaqları immunokromatoqrafiya texnologiyasına əsaslanır, burada sintetik hCG-dən hazırlanan antikorlar hamiləlik vəziyyətini göstərən rəng reaksiyası ilə sidikdə hCG-yə xüsusi olaraq bağlanır. Tipik olaraq, menstruasiya qaçırıldıqdan sonra qadınlar hamiləliyin ilkin qiymətləndirilməsi üçün bu cür üsullardan istifadə edərək, sonrakı prenatal baxım və idarəetmə üçün əsas yarada bilərlər [1].
Hamiləliklə bağlı şərtlərin monitorinqi: Hamiləlik dövründə ananın hCG səviyyələrində dinamik dəyişikliklərin izlənməsi hamiləliklə bağlı müxtəlif pozğunluqların diaqnostikasına və monitorinqinə kömək edir. Məsələn, döllənmiş yumurtanın uşaqlıq boşluğundan kənarda implantasiya edildiyi ektopik hamiləliklərdə trofoblastik hüceyrələr anormal inkişaf edir. Bu, normal intrauterin hamiləliklərlə müqayisədə hCG sekresiyasının azalmasına və uzun müddət ikiqat artmasına səbəb olur. Qanda hCG səviyyəsinin davamlı monitorinqi, ultrasəs müayinələri ilə birlikdə ektopik hamiləliyin erkən aşkarlanmasını asanlaşdırır. Bu, vaxtında müdaxilə və müalicəyə imkan verir, ağır fəsadların qarşısını alır. Bundan əlavə, hidatidiform mole kimi trofoblastik xəstəliklər üçün hCG səviyyələri adətən anormal yüksəliş göstərir. Müalicədən sonra davamlı hCG monitorinqi terapevtik effektivliyi qiymətləndirə və residivləri aşkar edə bilər. Davamlı olaraq yüksəlmiş və ya artan hCG səviyyələri potensial qalıq xəstəlik və ya residiv olduğunu göstərir, əlavə araşdırma və müdaxilə tələb edir [1].
hCG ilə bağlı eksperimental irəliləyişlər hansılardır?
İmmunogen kimi hCG-nin tam β-alt bölməsindən və immunogen kimi 37 amin turşusu peptid seqmentindən (C-terminus 109-145) istifadə etməklə hazırlanmış kontraseptiv peyvəndlər klinikadan əvvəlki toksiklik və təhlükəsizlik sınaqlarından keçmiş və Faza I və Faza II klinik sınaqlarını tamamlamışdır. Boruların bağlanması əməliyyatından keçmiş 116 qadın könüllünün iştirak etdiyi müqayisəli Faza I klinik sınaqda üç β-hCG əsaslı peyvənd formulları sınaqdan keçirilmişdir. Nəticələr göstərdi ki, bütün peyvənd edilmiş qadınlar hCG və tetanoza qarşı antikorlar inkişaf etdirdilər, bu da bu peyvəndlərin insanın immun reaksiyasını effektiv şəkildə stimullaşdırdığını göstərir [4].
Doğuşa nəzarət etmək və hormonla əlaqəli xəstəlikləri müalicə etmək üçün tədqiqatçılar hCG-ni hədəf alan vaksinlər hazırladılar. İmmunogenlər hCG β-alt bölməsinin təbii əsas strukturunu təmsil edən sintetik peptidləri zülal daşıyıcıları ilə əlaqələndirməklə hazırlanmışdır. İnkişaf zamanı tədqiqatçılar β alt bölməsinin C-terminal bölgəsindən seçilmiş müxtəlif uzunluqlu çoxsaylı peptidləri sintez etdilər və onların hCG ilə reaksiya verə bilən və in vivo fəaliyyətini neytrallaşdıra bilən antikorları induksiya etmək qabiliyyətini sınaqdan keçirdilər. Nəhayət, peyvənd antigeni olaraq β alt bölməsinin C-terminal bölgəsini təmsil edən 37 amin turşusu peptid seqmenti seçildi. İlk prototip peyvəndin hazırlanmasına səbəb olan daşıyıcı kimi difteriya toksoidi seçildi. Bir çox növ üzrə sınaqlardan sonra bu peyvənd hCG-yə qarşı əhəmiyyətli antikor səviyyələrini uğurla induksiya etdi və immunlaşdırılmış babunlarda məhsuldarlığın nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması müşahidə edildi. Bu, insan məhsuldarlığına nəzarət və əlaqəli xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni anlayışlar və potensial yanaşmalar təmin etdi [5].
Nəticə
Əsas qlikoprotein hormonu olaraq, hCG reproduktiv sistemdə mərkəzi tənzimləyici rol oynayır: qadınlarda luteinləşdirici hormon/xorionik gonadotropin reseptoruna (LHCGR) bağlanaraq erkən hamiləliyin davam etdirilməsi (luteal progesteronun sekresiyasını dəstəkləmək və uterusun stimullaşdırılması və enziminin sabitləşməsini və enişlənməsini təmin etmək) üçün fəaliyyət göstərir. embrionun implantasiyasını asanlaşdırmaq üçün endometrial reseptivlik. Kişilərdə testosteronu sintez etmək və ifraz etmək üçün Leydig hüceyrələrini stimullaşdırır, reproduktiv orqan inkişafına və spermatogenezə kömək edir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Nwabuobi C insan xorionik gonadotropin (hCG) tədqiqatları sahəsinə diqqət yetirən bir tədqiqatçıdır. Onların tədqiqatları əsasən hCG-nin bioloji funksiyalarının təhlilinə və onun klinik tətbiqlərlə əlaqəsinin araşdırılmasına yönəlib. Nwabuobi C, hCG-nin fizioloji mexanizmlərini və klinik ssenarilərdə onun praktik dəyərini daha dərindən dərk etmək məqsədi ilə dərin tədqiqat aparmaq üçün tez-tez molekulyar biologiya texnikaları və klinik nümunə analizi kimi eksperimental metodların birləşməsini qəbul edir. Nwabuobi C sitat istinadında verilmişdir [1].
▎ Müvafiq Sitatlar
[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: Bioloji Funksiyalar və Klinik Tətbiqlər. Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.
[2] Wang W, Ge L, Zhang LL, et al. miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS oxu vasitəsilə endometrial qəbulda insan xorionik gonadotropinin mexanizmi. Kaohsiung Tibb Elmləri Jurnalı 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.
[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Hormonların təsir mexanizmində insan xorionik gonadotropinin karbohidratının rolu. Biological Chemistry jurnalı 1975; 250(23): 9163-9169.
[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S, et al. Anti-insan xorionik gonadotropin peyvəndinin üç formulası ilə Faza I klinik sınaqlar. Kontrasepsiya 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.
[5] Stevens VC. İnsan xorionik gonadotropinə qarşı peyvənd hazırlamaq üçün sintetik peptidlərin immunogen kimi istifadəsi. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.