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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure HCG
Source : PubChem |
IUPAC condensé : N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Formule moléculaire : C 11H 19N 3O 6S Poids moléculaire : 321,35 g/mol Numéro CAS : 9002-61-3 CID PubChem : 4369448 Synonymes : Gonadotrophine chorionique ； CHEMBL1233255 |
▎ Recherche HCG
Quel est le contexte de recherche sur l’hCG ?
L'hCG joue un rôle crucial dans la médecine de la reproduction, notamment en maintenant une grossesse précoce et en induisant l'ovulation dans les technologies de procréation assistée. L'hCG naturelle est principalement extraite de l'urine des femmes enceintes, ce qui présente des limites en termes d'approvisionnement et d'assurance de pureté. Cela ne parvient pas à répondre aux demandes cliniques croissantes, ce qui nécessite le développement d’hCG synthétique pour fournir une source de médicaments plus stable et plus fiable.
Les progrès de la technologie du génie génétique ont permis le clonage et l’expression du gène hCG, jetant ainsi les bases techniques de la recherche sur l’hCG synthétique. En introduisant le gène hCG dans des cellules hôtes telles que des cellules de levure ou d'ovaire de hamster chinois (CHO), l'expression recombinante de l'hCG peut être obtenue. L'hCG synthétique fournit des échantillons plus purs pour les études structurelles et fonctionnelles, facilitant une compréhension plus approfondie de ses mécanismes d'action et permettant le développement d'approches thérapeutiques plus efficaces. De plus, l'hCG synthétique peut être utilisée pour préparer des réactifs de diagnostic, améliorant ainsi la précision du diagnostic de grossesse et la surveillance des conditions associées.
Quel est le mécanisme d’action de l’hCG ?
Mécanisme de maintien de la grossesse : l'hCG est principalement produite par des cellules syncytiotrophoblastiques différenciées et constitue un signal embryonnaire crucial, essentiel au maintien de la grossesse. Il active plusieurs cascades de signalisation en se liant au récepteur de l’hormone lutéinisante/gonadotrophine chorionique humaine (LHCGR). Les recherches menées par Nwabuobi C indiquent que, grâce à des interactions directes ou indirectes avec le récepteur bêta du facteur de croissance transformant (TGFβR), il active les voies de signalisation maternelle telles que Smad2, la protéine kinase C (PKC) et/ou la protéine kinase A (PKA). En favorisant l'angiogenèse endothéliale utérine, l'hCG contribue à fournir une nutrition et de l'oxygène adéquats pour le développement embryonnaire ; En maintenant la quiescence du myomètre utérin, il crée un environnement intra-utérin stable propice à l'implantation et au développement de l'embryon ; En favorisant la régulation immunitaire à l'interface materno-fœtale, l'hCG module le système immunitaire maternel pour prévenir le rejet de l'embryon, garantissant ainsi une progression réussie de la grossesse [1].
Mécanisme d'action pour améliorer la réceptivité de l'endomètre : Des expériences in vivo utilisant un modèle murin de dysfonctionnement de l'implantation embryonnaire (EID) et des cellules épithéliales de l'endomètre humain (CEE) ont révélé que l'hCG améliore la réceptivité de l'endomètre chez les souris EID. L'hCG régule l'axe miR-126-3p/PIK3R2 en favorisant l'expression de miR-126-3p et en inhibant PIK3R2, tandis que miR-126-3p cible PIK3R2. La prolifération de la CEE était renforcée après le traitement par hCG, mais inhibée lorsque miR-126-3p était régulé négativement. Des expériences in vivo et in vitro ont confirmé que l'hCG améliore la réceptivité de l'endomètre et facilite l'implantation d'embryons en activant la voie PI3K/Akt/eNOS via l'axe miR-126-3p/PIK3R2 [2].
Figure 1 : L'hCG a amélioré la réceptivité de l'endomètre chez les souris EID [2].
Impact de la glycosylation sur les mécanismes hormonaux : Des études sur la fraction glycosylée de l'hCG indiquent que l'élimination de différents résidus de sucre des dérivés de l'hCG affecte différemment leur capacité de liaison aux cellules de Leydig de rat et leur capacité à stimuler la synthèse de testostérone et d'AMP cyclique (AMPc). Avec l'élimination séquentielle des résidus d'acide sialique, de galactose, de N-acétylglucosamine et de mannose, la dose efficace d'hormone requise pour stimuler la production de stéroïdes a progressivement augmenté, tandis que la capacité à stimuler l'accumulation d'AMPc a diminué de manière significative. Les dérivés hormonaux traités à la glycosidase à faible dose ont présenté des effets additifs lorsqu'ils ont été analysés avec l'hCG pour leur capacité à stimuler la synthèse de testostérone. Cependant, ces dérivés étaient de puissants inhibiteurs de l'accumulation d'AMPc induite par l'hCG, ce qui suggère que l'élimination de la glycosylation affecte de manière minime la liaison hormone-cellule tout en diminuant la capacité des hormones liées à activer l'adénylate cyclase. Cela souligne encore le rôle critique de la glycosylation dans la transduction du signal au sein du mécanisme d'action de l'hCG [3].
Quelles sont les applications de l’hCG ?
Diagnostic précoce de grossesse : L'hCG synthétique est utilisée pour préparer des réactifs de détection. Dans la pratique clinique, la grossesse est déterminée en mesurant les niveaux d'hCG dans l'urine ou le sang d'une femme. Environ 6 à 7 jours après la fécondation, les cellules trophoblastiques commencent à sécréter de l'hCG. À mesure que la gestation progresse, les taux d’hCG dans le sang et l’urine augmentent rapidement. L’utilisation de l’hCG synthétique comme étalon permet d’établir avec précision une courbe étalon pour les réactifs de détection, permettant une quantification précise de la teneur en hCG dans les échantillons. Par exemple, les bandelettes de test de grossesse courantes reposent sur la technologie de l'immunochromatographie, dans laquelle les anticorps préparés à partir d'hCG synthétique se lient spécifiquement à l'hCG présente dans l'urine, avec une réaction colorée indiquant l'état de grossesse. En règle générale, après une absence de règles, les femmes peuvent utiliser de telles méthodes pour une évaluation préliminaire de la grossesse, fournissant ainsi une base pour les soins et la gestion prénatals ultérieurs [1].
Surveillance des affections liées à la grossesse : pendant la grossesse, le suivi des changements dynamiques des taux maternels d'hCG facilite le diagnostic et la surveillance de divers troubles liés à la grossesse. Par exemple, dans les grossesses extra-utérines, où l’ovule fécondé s’implante en dehors de la cavité utérine, les cellules trophoblastiques se développent anormalement. Cela se traduit par une sécrétion d'hCG plus faible par rapport aux grossesses intra-utérines normales et par un temps de doublement prolongé. La surveillance continue des taux sanguins d'hCG, associée aux examens échographiques, facilite la détection précoce des grossesses extra-utérines. Cela permet une intervention et un traitement rapides, évitant ainsi des complications graves. De plus, pour les maladies trophoblastiques comme la môle hydatiforme, les taux d’hCG présentent généralement une élévation anormale. Après le traitement, une surveillance continue de l'hCG peut évaluer l'efficacité thérapeutique et détecter les récidives. Des taux d’hCG constamment élevés ou en hausse indiquent une maladie résiduelle potentielle ou une rechute, nécessitant des investigations et une intervention plus approfondies [1].
Quelles sont les avancées expérimentales concernant l’hCG ?
Les vaccins contraceptifs développés en utilisant la sous-unité β complète de l'hCG comme immunogène et un segment peptidique de 37 acides aminés (terminus C 109-145) comme immunogène ont passé avec succès les essais précliniques de toxicité et de sécurité et ont terminé les essais cliniques de phase I et de phase II. Dans un essai clinique comparatif de phase I impliquant 116 femmes volontaires ayant subi une ligature des trompes, trois formulations vaccinales à base de β-hCG ont été testées. Les résultats ont montré que toutes les femmes vaccinées développaient des anticorps contre l’hCG et le tétanos, ce qui indique que ces vaccins stimulent efficacement la réponse immunitaire humaine [4]..
Pour parvenir à contrôler les naissances et traiter les maladies liées aux hormones, les chercheurs ont développé des vaccins ciblant l’hCG. Les immunogènes ont été préparés en liant des peptides synthétiques représentant la structure primaire naturelle de la sous-unité β de l'hCG à des porteurs protéiques. Au cours du développement, les chercheurs ont synthétisé plusieurs peptides de différentes longueurs sélectionnés dans la région C-terminale de la sous-unité β et ont testé leur capacité à induire des anticorps capables de réagir avec l'hCG et de neutraliser son activité in vivo. Finalement, un segment peptidique de 37 acides aminés représentant la région C-terminale de la sous-unité β a été sélectionné comme antigène vaccinal. L'anatoxine diphtérique a été choisie comme support, ce qui a conduit à la préparation du premier prototype de vaccin. Après des essais sur plusieurs espèces, ce vaccin a induit avec succès des niveaux significatifs d’anticorps contre l’hCG, et une réduction marquée de la fertilité a été observée chez les babouins immunisés. Cela a fourni de nouvelles connaissances et des approches potentielles pour le contrôle de la fertilité humaine et le traitement des maladies associées [5].
Conclusion
En tant qu'hormone glycoprotéique clé, l'hCG joue un rôle régulateur central dans le système reproducteur : chez les femmes, elle agit en se liant à l'hormone lutéinisante/récepteur des gonadotrophines chorioniques (LHCGR) pour soutenir une grossesse précoce (en soutenant la sécrétion de progestérone lutéale et en créant un environnement utérin stable), en favorisant la maturation et l'ovulation des ovocytes et en améliorant la réceptivité de l'endomètre pour faciliter l'implantation des embryons. Chez les hommes, il stimule les cellules de Leydig à synthétiser et à sécréter de la testostérone, favorisant ainsi le développement des organes reproducteurs et la spermatogenèse.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Nwabuobi C est un chercheur spécialisé dans le domaine des études sur la gonadotrophine chorionique humaine (hCG). Leurs recherches se concentrent principalement sur l’analyse des fonctions biologiques de l’hCG et sur l’exploration de ses liens avec les applications cliniques. Nwabuobi C adopte souvent une combinaison de méthodes expérimentales telles que des techniques de biologie moléculaire et l'analyse d'échantillons cliniques pour mener des recherches approfondies, visant à approfondir la compréhension des mécanismes physiologiques de l'hCG et sa valeur pratique dans des scénarios cliniques. Nwabuobi C est répertorié dans la référence de la citation [1].
