HCG 5000iu

▎ מבנה HCG

▎ מחקר HCG

מהו הרקע המחקרי של hCG?

hCG ממלא תפקיד מכריע ברפואת הרבייה, כולל שמירה על הריון מוקדם והשראת ביוץ בטכנולוגיות רבייה מסייעות. hCG טבעי מופק בעיקר מהשתן של נשים בהריון, ומציג מגבלות באספקה ​​ובטהרה. זה לא מצליח לעמוד בדרישות הקליניות ההולכות וגוברות, מה שמצריך פיתוח של hCG סינתטי כדי לספק מקור תרופה יציב ואמין יותר.

ההתקדמות בטכנולוגיית ההנדסה הגנטית אפשרה את השיבוט והביטוי של הגן hCG, והנחתה את הבסיס הטכני לחקר hCG סינתטי. על ידי החדרת הגן hCG לתאי מארח כגון שמרים או תאי שחלות אוגר סיני (CHO), ניתן להשיג ביטוי רקומביננטי של hCG. hCG סינתטי מספק דגימות טהורות יותר למחקרים מבניים ותפקודיים, מקל על הבנה מעמיקה יותר של מנגנוני הפעולה שלו ומאפשר פיתוח גישות טיפוליות יעילות יותר. בנוסף, ניתן להשתמש ב-hCG סינתטי להכנת ריאגנטים לאבחון, לשפר את הדיוק של אבחון הריון ולנטר מצבים קשורים.

מהו מנגנון הפעולה של hCG?

מנגנון בשמירת הריון: hCG מיוצר בעיקר על ידי תאי סינציוטרופובלסט מובחנים ומשמש אות עוברי חיוני לשמירה על ההריון. זה מפעיל מפלי איתות מרובים על ידי קשירה להורמון הלוטייניזציה/קולטן גונדוטרופין כוריוני אנושי (LHCGR). מחקר של Nwabuobi C מצביע על כך שבאמצעות אינטראקציות ישירות או עקיפות עם קולטן ביתא של גורם הגדילה המשתנה (TGFβR), הוא מפעיל מסלולי איתות אימהיים כגון Smad2, חלבון קינאז C (PKC) ו/או חלבון קינאז A (PKA). בקידום אנגיוגנזה של אנדותל הרחם, hCG מסייע לספק תזונה נאותה וחמצן להתפתחות עוברית; בשמירה על שקט שריר הרחם, הוא יוצר סביבה תוך רחמית יציבה המסייעת להשתלה והתפתחות עוברים; בקידום ויסות חיסוני בממשק האם-עובר, hCG מווסת את מערכת החיסון האימהית כדי למנוע דחייה של העובר, מה שמבטיח התקדמות הריון מוצלחת ^[1].

מנגנון הפעולה בשיפור קליטת רירית הרחם: ניסויים in vivo באמצעות מודל עכברים של השתלת עובר (EID) ותאי אפיתל רירית הרחם (EECs) גילו כי hCG משפר את קליטת רירית הרחם בעכברי EID. hCG מווסת את ציר miR-126-3p/PIK3R2 על ידי קידום ביטוי miR-126-3p ועיכוב PIK3R2, בעוד ש-miR-126-3p מכוון ל-PIK3R2. שגשוג EEC הוגבר לאחר טיפול ב-hCG אך נבלם כאשר ה-miR-126-3p הוורד ויסות. גם ניסויים in vivo וגם in vitro אישרו כי hCG משפר את קליטת רירית הרחם ומקל על השתלת עוברים על ידי הפעלת מסלול PI3K/Akt/eNOS דרך ציר miR-126-3p/PIK3R2 ^[2].

איור 1 hCG שיפר את קליטת רירית הרחם בעכברי EID ^[2].

השפעת הגליקוזילציה על מנגנונים הורמונליים: מחקרים על החלק הגלוקוזיל של hCG מצביעים על כך שהסרת שאריות סוכר שונות מנגזרות hCG משפיעה באופן דיפרנציאלי על יכולת הקישור שלהם לתאי ליידיג ויכולתם לעורר סינתזה של טסטוסטרון ומחזוריות AMP (cAMP). עם הסרה רציפה של שאריות חומצה סיאלית, גלקטוז, N-acetylglucosamine ומנוזה, מינון ההורמונים היעיל הנדרש לגירוי ייצור סטרואידים עלה בהדרגה, בעוד שהיכולת לעורר הצטברות cAMP ירדה באופן משמעותי. נגזרות הורמונים שטופלו בגליקוזידאז במינון נמוך הראו השפעות תוספות כאשר נותחו עם hCG על יכולתן לעורר סינתזת טסטוסטרון. עם זאת, נגזרות אלו היו מעכבים חזקים של הצטברות cAMP המושרה על ידי hCG, דבר המצביע על כך שהסרת גליקוזילציה משפיעה באופן מינימלי על קישור הורמון-תאים תוך הפחתת יכולתם של הורמונים קשורים להפעיל אדנילט ציקלאז. זה מדגיש עוד יותר את התפקיד הקריטי של גליקוזילציה בהעברת אותות בתוך מנגנון הפעולה של hCG ^[3].

מהם היישומים של hCG?

אבחון הריון מוקדם: hCG סינטטי משמש להכנת ריאגנטים לזיהוי. בתרגול קליני, הריון נקבע על ידי מדידת רמות hCG בשתן או בדמה של האישה. כ-6-7 ימים לאחר ההפריה, תאי טרופובלסט מתחילים להפריש hCG. ככל שההריון מתקדם, רמות ה-hCG בדם ובשתן עולות במהירות. שימוש ב-hCG סינתטי כתקן מאפשר הגדרה מדויקת של עקומת תקן עבור ריאגנטים לזיהוי, המאפשרת כימות מדויק של תכולת hCG בדגימות. לדוגמה, רצועות בדיקת הריון נפוצות מסתמכות על טכנולוגיית אימונוכרומטוגרפיה, שבה נוגדנים שהוכנו מ-hCG סינתטי נקשרים באופן ספציפי ל-hCG בשתן, עם תגובת צבע המעידה על מצב הריון. בדרך כלל, לאחר הפסקת מחזור, נשים יכולות להשתמש בשיטות כאלה להערכת הריון מקדימה, מה שמספק בסיס לטיפול וניהול טרום לידתי לאחר מכן ^[1].

ניטור מצבים הקשורים להריון: במהלך ההריון, מעקב אחר שינויים דינמיים ברמות ה-hCG של האם מסייע באבחון ובניטור הפרעות שונות הקשורות להריון. לדוגמה, בהריונות חוץ רחמיים, שבהם הביצית המופרית משתלת מחוץ לחלל הרחם, התאים הטרופובלסטיים מתפתחים בצורה לא תקינה. זה מביא להפרשת hCG נמוכה יותר בהשוואה להריונות תוך רחמיים רגילים וזמן הכפלה ממושך. ניטור רציף של רמות hCG בדם, בשילוב עם בדיקות אולטרסאונד, מקל על גילוי מוקדם של הריונות חוץ רחמיים. זה מאפשר התערבות וטיפול בזמן, מניעת סיבוכים חמורים. בנוסף, עבור מחלות טרופובלסטיות כמו שומה הידטידיפורמית, רמות hCG מראות בדרך כלל עלייה חריגה. לאחר טיפול, ניטור רציף של hCG יכול להעריך את היעילות הטיפולית ולזהות הישנות. רמות גבוהות או עלייה מתמשכת של hCG מצביעים על פוטנציאל של מחלה או הישנות פוטנציאלית, המחייבות חקירה והתערבות נוספת ^[1].

מהן ההתקדמות הניסויית לגבי hCG?

חיסונים למניעת הריון שפותחו תוך שימוש בתת-יחידת ה-β המלאה של hCG כאימונוגן ומקטע פפטיד של 37 חומצות אמינו (C-terminus 109-145) כאימונוגן עברו ניסויי רעילות ובטיחות פרה-קליניים והשלימו ניסויים קליניים של שלב I ו-Phase II. בניסוי קליני השוואתי שלב I שכלל 116 מתנדבות שעברו קשירת חצוצרות, נבדקו שלושה תכשירי חיסון מבוססי β-hCG. התוצאות הראו שכל הנשים המחוסנות פיתחו נוגדנים נגד hCG וטטנוס, מה שמצביע על כך שחיסונים אלה ממריצים ביעילות את התגובה החיסונית האנושית ^[4].

כדי להשיג אמצעי מניעה ולטפל במחלות הקשורות להורמונים, חוקרים פיתחו חיסונים המכוונים ל-hCG. אימונוגנים הוכנו על ידי קישור פפטידים סינתטיים המייצגים את המבנה הראשוני הטבעי של תת-יחידת ה-hCG β לנשאי חלבון. במהלך הפיתוח, חוקרים סינתזו פפטידים מרובים באורכים שונים שנבחרו מאזור ה-C-terminal של תת-היחידה β ובדקו את יכולתם לעורר נוגדנים המסוגלים להגיב עם hCG ולנטרל את פעילותו in vivo. בסופו של דבר, קטע פפטיד בן 37 ​​חומצות אמינו המייצג את האזור ה-C-terminal של תת-יחידת ה-β נבחר כאנטיגן החיסון. טוקסואיד דיפתריה נבחר כנשא, מה שהוביל להכנת חיסון אב הטיפוס הראשון. בעקבות ניסויים על פני מינים מרובים, חיסון זה גרם בהצלחה לרמות נוגדנים משמעותיות נגד hCG, ונצפתה ירידה ניכרת בפוריות בבובונים מחוסנים. זה סיפק תובנות חדשות וגישות פוטנציאליות לבקרת פוריות אנושית וטיפול במחלות קשורות ^[5].

מַסְקָנָה

כהורמון גליקופרוטאין מפתח, hCG ממלא תפקיד רגולטורי מרכזי במערכת הרבייה: אצל נקבות, הוא פועל על ידי קשירה לקולטן ההורמון הלוטיניזי/הרצפטור הכוריוני גונדוטרופין (LHCGR) כדי לקיים הריון מוקדם (תומך בהפרשת פרוגסטרון לוטאלי ויצירת סביבת רחם יציבה), מקדם את הבשלת הביציות וההתבגרות של הביציות, ויצירת ביציות. השתלת עוברים. אצל גברים, הוא מגרה את תאי ליידיג לסנתז ולהפריש טסטוסטרון, מסייע להתפתחות איברי הרבייה ולזרעון.

אודות המחבר

החומרים הנ'ל כולם נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.

מחבר כתב עת מדעי

Nwabuobi C הוא חוקר המתמקד בתחום של מחקרי גונדוטרופין כוריוני אנושי (hCG). המחקר שלהם מתרכז בעיקר בניתוח הפונקציות הביולוגיות של hCG וחקירת הקשרים שלו עם יישומים קליניים. Nwabuobi C מאמצת לעתים קרובות שילוב של שיטות ניסוי כמו טכניקות ביולוגיה מולקולרית וניתוח מדגם קליני כדי לבצע מחקר מעמיק, במטרה להעמיק את ההבנה של המנגנונים הפיזיולוגיים של hCG והערך המעשי שלו בתרחישים קליניים. Nwabuobi C רשום בהפניה לציטוט [1].

▎ ציטוטים רלוונטיים

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: פונקציות ביולוגיות ויישומים קליניים. כתב העת הבינלאומי למדעים מולקולריים 2017; 18(10). DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Wang W, Ge L, Zhang LL, et al. מנגנון של גונדוטרופין כוריוני אנושי בקליטה של ​​רירית הרחם דרך ציר miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS. Kaohsiung Journal of Medical Sciences 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.

[3] Moyle WR, Bahl OP, March L. תפקיד הפחמימה של גונדוטרופין כוריוני אנושי במנגנון פעולת ההורמון. כתב עת לכימיה ביולוגית 1975; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S, et al. ניסויים קליניים שלב I עם שלושה פורמולציות של חיסון נגד גונדוטרופין כוריוני. אמצעי מניעה 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] Stevens VC. שימוש בפפטידים סינתטיים כאימונוגנים לפיתוח חיסון נגד גונדוטרופין כוריוני אנושי. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.  

המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלו לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.