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▎ एचसीजी की होइत अछि ?
एचसीजी या मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन एकटा ग्लाइकोप्रोटीन हार्मोन अछि । एकरऽ मूल कार्य प्रजनन नियमन के इर्द-गिर्द घूमै छै, जेना कि शुरुआती गर्भावस्था क॑ बनाए रखना आरू गोनाडल हार्मोन स्राव क॑ प्रभावित करना, जेकरा स॑ ई प्रजनन चिकित्सा म॑ सबसें महत्वपूर्ण हार्मोन म॑ स॑ एक छै ।
▎ एचसीजी संरचना
साभार : पबकेम |
आईयूपीएसी संघनित: एन (1) Cys-Gly-OH.H-Aad (1)-OH आणविक सूत्र: सी 11एच 19एन 3ओ 6एस आणविक भार:321.35g/mol सीएएस संख्या: 9002-61-3 पबकेम सीआईडी: 4369448 समानार्थी शब्द: कोरियोनिक गोनाडोट्रोफिन;CHEMBL1233255 |
▎ एचसीजी रिसर्च
एचसीजी के शोध पृष्ठभूमि की अछि ?
एचसीजी प्रजनन चिकित्सा मे महत्वपूर्ण भूमिका निभायत छै, जइ मे शुरुआती गर्भावस्था कें बनाए रखनाय आ सहायता प्राप्त प्रजनन प्रौद्योगिकी मे ओवुलेशन कें प्रेरित करनाय शामिल छै. प्राकृतिक एचसीजी मुख्य रूप सं गर्भवती महिलाक कें मूत्र सं निकालल जायत छै, जे आपूर्ति आ शुद्धता आश्वासन मे सीमा प्रस्तुत करएयत छै. इ बढ़ैत नैदानिक मांग कें पूरा करय मे असफल भ जायत छै, जेकरा सं सिंथेटिक एचसीजी कें विकास कें आवश्यकता होयत छै, ताकि एकटा बेसि स्थिर आ विश्वसनीय दवा स्रोत उपलब्ध करायल जा सकय.
जेनेटिक इंजीनियरिंग तकनीक म॑ प्रगति के कारण एचसीजी जीन केरऽ क्लोनिंग आरू अभिव्यक्ति सक्षम होय गेलऽ छै, जेकरा स॑ सिंथेटिक एचसीजी शोध केरऽ तकनीकी नींव पड़लऽ छै । मेजबान कोशिका जैना खमीर या चीनी हैम्स्टर अंडाशय (CHO) कोशिका मे एचसीजी जीन कें प्रवेश सं एचसीजी कें पुनर्संयोजित अभिव्यक्ति प्राप्त कैल जा सकय छै. सिंथेटिक एचसीजी संरचनात्मक आ कार्यात्मक अध्ययनक कें लेल शुद्ध नमूना प्रदान करयत छै, जे ओकर क्रिया तंत्र कें गहन समझ कें सुविधा प्रदान करयत छै आ अधिक प्रभावी चिकित्सीय दृष्टिकोण कें विकास कें सक्षम बनायत छै. एकर अतिरिक्त, सिंथेटिक एचसीजी कें उपयोग निदान अभिकर्मक तैयार करय कें लेल कैल जा सकय छै, जे गर्भावस्था कें निदान कें सटीकता आ संबंधित स्थितियक कें निगरानी मे वृद्धि करय छै.
एचसीजी कें लेल क्रिया कें तंत्र की छै?
गर्भावस्था कें बनाए रखएय मे तंत्र: एचसीजी मुख्य रूप सं विभेदित सिंसिटिओट्रोफोब्लास्ट कोशिकाअक कें द्वारा उत्पादित कैल जायत छै आ गर्भावस्था कें बनाए रखनाय कें लेल आवश्यक एकटा महत्वपूर्ण भ्रूण संकेत कें रूप मे काज करएयत छै. ई ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन/मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन रिसेप्टर (LHCGR) स॑ जुड़ी क॑ कई संकेत झरना क॑ सक्रिय करै छै । न्वाबुओबी सी द्वारा शोध संकेत करै छै कि ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर बीटा रिसेप्टर (TGFβR) के साथ प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष बातचीत के माध्यम स॑, ई मातृ संकेत मार्ग जैना कि Smad2, प्रोटीन किनेज़ सी (PKC), आरू/या प्रोटीन किनेज़ ए (PKA) क॑ सक्रिय करै छै । गर्भाशय कें एंडोथेलियल एंजियोजेनेसिस कें बढ़ावा देवय मे, एचसीजी भ्रूण कें विकास कें लेल पर्याप्त पोषण आ ऑक्सीजन प्रदान करय मे मदद करएयत छै; गर्भाशयक मायोमेट्रियल शांतता कें बनाए रखबा मे, इ भ्रूण प्रत्यारोपण आ विकास कें अनुकूल एकटा स्थिर अंतर्गर्भाशय वातावरण बनाबै छै; मातृ-भ्रूण अंतरफलक पर प्रतिरक्षा नियमन कें बढ़ावा देवय मे, एचसीजी मातृ प्रतिरक्षा प्रणाली कें संतुलित करयत छै ताकि भ्रूण कें अस्वीकृति कें रोकल जा सकय, जे गर्भावस्था कें सफल प्रगति सुनिश्चित करयत छै [1] ।.
एंडोमेट्रियल ग्रहणशीलता मे सुधार मे क्रिया कें तंत्र: एकटा भ्रूण प्रत्यारोपण विकार (ईआईडी) माउस मॉडल आ मानव एंडोमेट्रियल उपकला कोशिका (ईईसी) कें उपयोग सं इन विवो प्रयोगक सं पता चललै कि एचसीजी ईआईडी चूहों मे एंडोमेट्रियल ग्रहणशीलता बढ़ाबै छै. hCG miR-126-3p/PIK3R2 अक्ष क॑ नियंत्रित करी क॑ miR-126-3p अभिव्यक्ति क॑ बढ़ावा दै छै आरू PIK3R2 क॑ रोक॑ छै, जबकि miR-126-3p PIK3R2 क॑ लक्षित करै छै । एचसीजी उपचार के बाद ईईसी प्रसार बढ़ी गेलै लेकिन जब॑ miR-126-3p क॑ डाउनरेगुलेट करलऽ गेलै त॑ रोकलऽ गेलै । इन विवो आरू इन विट्रो दोनों प्रयोग न॑ ई बात के पुष्टि करलकै कि hCG एंडोमेट्रियल ग्रहणशीलता क॑ बढ़ाबै छै आरू miR-126-3p/PIK3R2 अक्ष के माध्यम स॑ PI3K/Akt/eNOS मार्ग क॑ सक्रिय करी क॑ भ्रूण प्रत्यारोपण क॑ सुविधाजनक बनाबै छै [2] ।.

चित्र 1 एचसीजी ईआईडी चूहों मे एंडोमेट्रियल ग्रहणशीलता मे सुधार केलक [2] ।.
हार्मोनल तंत्र प॑ ग्लाइकोसाइलेशन केरऽ प्रभाव : एचसीजी केरऽ ग्लाइकोसाइलेटेड अंश प॑ अध्ययन संकेत करै छै कि एचसीजी डेरिवेटिव स॑ अलग-अलग चीनी अवशेष क॑ हटाबै स॑ चूहा लेडिग कोशिका स॑ ओकरऽ बाइंडिंग क्षमता आरू टेस्टोस्टेरोन आरू चक्रीय एएमपी (cAMP) संश्लेषण क॑ उत्तेजित करै के ओकरऽ क्षमता क॑ अंतर स॑ प्रभावित करै छै । सियालिक एसिड, गैलेक्टोज, एन-एसिटाइलग्लूकोसामाइन, आरू मैनोज अवशेष क॑ क्रमिक रूप स॑ हटाबै के साथ, स्टेरॉयड उत्पादन क॑ उत्तेजित करै लेली आवश्यक प्रभावी हार्मोन खुराक म॑ प्रगतिशील रूप स॑ वृद्धि होय गेलै, जबकि cAMP संचय क॑ उत्तेजित करै के क्षमता म॑ काफी कमी आबी गेलै । कम खुराक वाला ग्लाइकोसाइडेज-उपचारित हार्मोन डेरिवेटिव न॑ टेस्टोस्टेरोन संश्लेषण क॑ उत्तेजित करै के क्षमता लेली एचसीजी के साथ विश्लेषण करला प॑ एडिटिव प्रभाव प्रदर्शित करलकै । लेकिन, ई व्युत्पन्न hCG-प्रेरित cAMP संचय केरऽ शक्तिशाली अवरोधक छेलै, जेकरा स॑ पता चलै छै कि ग्लाइकोसाइलेशन हटाबै स॑ हार्मोन-कोशिका बाइंडिंग क॑ न्यूनतम रूप स॑ प्रभावित करै छै जबकि बाउंड हार्मोन केरऽ एडेनिलेट साइक्लेज क॑ सक्रिय करै के क्षमता कम होय जाय छै । ई आरू एचसीजी क्रिया तंत्र के भीतर संकेत संप्रेषण म॑ ग्लाइकोसाइलेशन केरऽ महत्वपूर्ण भूमिका क॑ रेखांकित करै छै [3] ।.
एचसीजी कें की-की अनुप्रयोग छै?
गर्भावस्था कें शुरु आती निदान: सिंथेटिक एचसीजी कें उपयोग पता लगावय कें अभिकर्मक तैयार करय कें लेल कैल जायत छै. नैदानिक व्यवहार मे महिला कें मूत्र या खून मे एचसीजी कें स्तर कें माप सं गर्भावस्था कें निर्धारण कैल जायत छै. निषेचन कें लगभग 6-7 दिन बाद ट्रोफोब्लास्ट कोशिका एचसीजी कें स्राव करनाय शुरू करएयत छै. जेना-जेना गर्भधारण बढ़एयत छै, रक्त आ मूत्र दूनू मे एचसीजी कें स्तर तेजी सं बढ़एयत छै. सिंथेटिक एचसीजी कें मानक कें रूप मे उपयोग सं पता लगावय कें अभिकर्मक कें लेल एकटा मानक वक्र कें सटीक स्थापना कें अनुमति मिलयत छै, जे नमूनाक मे एचसीजी सामग्री कें सही मात्रा निर्धारण कें सक्षम बनायत छै. उदाहरण कें लेल, आम गर्भावस्था परीक्षण पट्टी इम्यूनोक्रोमैटोग्राफी तकनीक पर निर्भर करएयत छै, जत सिंथेटिक एचसीजी सं तैयार एंटीबॉडी विशेष रूप सं मूत्र मे एचसीजी सं जुड़एयत छै, जइ मे रंग प्रतिक्रिया गर्भावस्था कें स्थिति कें संकेत करएयत छै. आमतौर पर, छूटल अवधि कें बाद, महिलाआक प्रारंभिक गर्भावस्था कें आकलन कें लेल ऐहन विधियक कें उपयोग कयर सकएय छै, जे बाद मे प्रसव पूर्व देखभाल आ प्रबंधन कें लेल आधार प्रदान करएयत छै [1]..
गर्भावस्था सं संबंधित स्थितियक कें निगरानी: गर्भावस्था कें दौरान, मातृ एचसीजी स्तर मे गतिशील परिवर्तनक कें ट्रैकिंग गर्भावस्था सं संबंधित विभिन्न विकारक कें निदान आ निगरानी मे सहायता करएयत छै. उदाहरण कें लेल, एक्टोपिक गर्भावस्था मे, जत निषेचित अंडा गर्भाशय गुहा कें बाहर प्रत्यारोपण करएयत छै, ट्रोफोब्लास्टिक कोशिकाअक कें विकास असामान्य रूप सं होयत छै. एकर परिणामस्वरूप सामान्य अंतर्गर्भाशय गर्भावस्था कें तुलना मे एचसीजी कें स्राव कम भ जायत छै आ लंबा समय तइक दुगुना भ जायत छै. अल्ट्रासाउंड जांच कें साथ मिल क रक्त एचसीजी स्तर कें लगातार निगरानी, एक्टोपिक गर्भावस्था कें जल्दी पता लगावय मे सुविधा प्रदान करएयत छै. एहि सं समय पर हस्तक्षेप आ इलाज भ सकैत अछि, जाहि सं गंभीर जटिलता सं बचाव भ सकैत अछि. एकरऽ अतिरिक्त, हाइडाटिडाइफॉर्म मोल जैसनऽ ट्रोफोब्लास्टिक बीमारी लेली, एचसीजी केरऽ स्तर आम तौर प॑ असामान्य ऊंचाई देखै छै । उपचार कें बाद, लगातार एचसीजी निगरानी चिकित्सीय प्रभावकारिता कें आकलन कयर सकय छै आ पुनरावृत्ति कें पता लगा सकय छै. लगातार बढ़ल या बढ़ैत एचसीजी के स्तर संभावित अवशिष्ट रोग या रिलैप्स के संकेत दैत अछि, जाहि के लेल आगू के जांच आ हस्तक्षेप के आवश्यकता होइत अछि [1] ।.
एचसीजी कें संबंध मे प्रयोगात्मक प्रगति की छै?
इम्यूनोजेन के रूप म॑ एचसीजी केरऽ पूरा β-सबयूनिट आरू इम्यूनोजेन के रूप म॑ ३७-एमिनो एसिड पेप्टाइड सेगमेंट (सी-टर्मिनस १०९-१४५) के उपयोग करी क॑ विकसित करलऽ गेलऽ गर्भनिरोधक टीका न॑ पूर्व नैदानिक विषाक्तता आरू सुरक्षा परीक्षण पास करी क॑ चरण I आरू द्वितीय चरण के नैदानिक परीक्षण पूरा करी लेल॑ छै । एकटा तुलनात्मक चरण I नैदानिक परीक्षण मे 116 महिला स्वयंसेवक शामिल छल जे ट्यूबल लाइगेशन सं गुजरल छल, तीन β-hCG आधारित टीका फॉर्मूलेशन कें परीक्षण कैल गेलय. परिणाम स॑ पता चललै कि सब टीकाकृत महिला म॑ एचसीजी आरू टिटनेस के खिलाफ एंटीबॉडी विकसित होय गेलै, जे ई दर्शाबै छै कि ई टीका प्रभावी ढंग स॑ मानव प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया क॑ उत्तेजित करै छै [4] ।.
जन्म नियंत्रण हासिल करै आरू हार्मोन स॑ जुड़लऽ बीमारी के इलाज लेली शोधकर्ता न॑ एचसीजी क॑ लक्षित करी क॑ टीका तैयार करलकै । इम्यूनोजेन क॑ एचसीजी β-सबयूनिट केरऽ प्राकृतिक प्राथमिक संरचना के प्रतिनिधित्व करै वाला सिंथेटिक पेप्टाइड क॑ प्रोटीन वाहक स॑ जोड़ क॑ तैयार करलऽ गेलऽ छेलै । विकास के दौरान शोधकर्ता न॑ β सबयूनिट केरऽ सी-टर्मिनल क्षेत्र स॑ चुनलऽ गेलऽ अलग-अलग लंबाई के कई पेप्टाइड के संश्लेषण करलकै आरू एचसीजी के साथ प्रतिक्रिया करै आरू एकरऽ गतिविधि क॑ इन विवो म॑ बेअसर करै म॑ सक्षम एंटीबॉडी क॑ प्रेरित करै के ओकरऽ क्षमता के परीक्षण करलकै । अंततः, β सबयूनिट केरऽ सी-टर्मिनल क्षेत्र क॑ दर्शाबै वाला 37-एमिनो एसिड पेप्टाइड खंड क॑ टीका एंटीजन के रूप म॑ चुनलऽ गेलऽ छेलै । डिप्थीरिया टॉक्सॉइड क॑ वाहक के रूप म॑ चुनलऽ गेलै, जेकरा स॑ पहलऽ प्रोटोटाइप टीका तैयार करलऽ गेलै । कई प्रजातियऽ प॑ परीक्षण के बाद, ई टीका न॑ एचसीजी के खिलाफ महत्वपूर्ण एंटीबॉडी के स्तर क॑ सफलतापूर्वक प्रेरित करलकै, आरू प्रतिरक्षित बबून म॑ प्रजनन क्षमता म॑ उल्लेखनीय कमी देखलऽ गेलै । एहि सँ मानव प्रजनन क्षमता नियंत्रण आ संबंधित रोगक उपचारक लेल नव अंतर्दृष्टि आ संभावित दृष्टिकोण भेटल [5] ।.
निष्कर्ष
एकटा प्रमुख ग्लाइकोप्रोटीन हार्मोन कें रूप मे, एचसीजी प्रजनन प्रणाली मे केंद्रीय नियामक भूमिका निभायत छै: महिलाक मे, इ ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन/ कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन रिसेप्टर (LHCGR) सं जुड़ क शुरु आती गर्भावस्था कें बनाए रखनाय (ल्यूटियल प्रोजेस्टेरोन स्राव कें समर्थन करनाय आ एकटा स्थिर गर्भाशय वातावरण बनानाय), अंडकोष परिपक्वता आ ओवुलेशन कें बढ़ावा देनाय, आ बढ़ावा देनाय कें लेल कार्य करएयत छै भ्रूण प्रत्यारोपण कें सुविधा कें लेल एंडोमेट्रियल ग्रहणशीलता. पुरुषऽ म॑ ई लेडिग कोशिका क॑ टेस्टोस्टेरोन के संश्लेषण आरू स्राव लेली उत्तेजित करै छै, जेकरा स॑ प्रजनन अंग के विकास आरू शुक्राणुजनन म॑ सहायता मिलै छै ।
लेखक के बारे में
उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |
वैज्ञानिक पत्रिका लेखक
न्वाबुओबी सी मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (hCG) अध्ययन के क्षेत्र पर केंद्रित शोधकर्ता छै । हुनकऽ शोध मुख्य रूप स॑ एचसीजी केरऽ जैविक कार्यऽ के विश्लेषण आरू नैदानिक अनुप्रयोगऽ स॑ एकरऽ संबंधऽ के खोज प॑ केंद्रित छै । न्वाबुओबी सी अक्सर गहन शोध करै लेली आणविक जीव विज्ञान तकनीक आरू नैदानिक नमूना विश्लेषण जैसनऽ प्रयोगात्मक विधियऽ के संयोजन अपनाबै छै, जेकरऽ उद्देश्य एचसीजी केरऽ शारीरिक तंत्र आरू नैदानिक परिदृश्य म॑ एकरऽ व्यावहारिक मूल्य के समझ क॑ गहरा करना छै । न्वाबुओबी सी प्रशस्ति पत्र के संदर्भ में सूचीबद्ध अछि [1] ।
▎ प्रासंगिक उद्धरण
[1] Nwabuobi सी, Arlier एस, Schatz एफ, Guzeloglu-Kayisli ओ, लॉकवुड सी जे, Kayisli यूए. एचसीजी: जैविक कार्य एवं नैदानिक अनुप्रयोग। आणविक विज्ञान के अंतर्राष्ट्रीय जर्नल 2017; 18 (10).DOI: 10.3390 / ijms18102037।
[2] वांग डब्ल्यू, गे एल, झांग एलएल, एट अल। miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS अक्ष के माध्यम से एंडोमेट्रियल ग्रहणशीलता में मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन का तंत्र | Kaohsiung चिकित्सा विज्ञान के जर्नल 2023; 39(5): 468-477.डीओआई: 10.1002/केजेएम2.12672।
[3] Moyle WR, Bahl ओपी, März एल हार्मोन क्रिया के तंत्र में मानव chorionic गोनाडोट्रोपिन के कार्बोहाइड्रेट की भूमिका। जैविक रसायन विज्ञान के जर्नल 1975; 250(23): 9163-9169।
[4] तलवार जीपी, हिंगोरानी वी, कुमार एस, एट अल। एंटी-ह्यूमन कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन टीका कें तीन फॉर्मूलेशन कें साथ फेज I नैदानिक परीक्षण. गर्भनिरोधक 1990; 41(3): 301-316.डीओआई: 10.1016/0010-7824 (90) 90071-3।
[5] स्टीवंस वीसी। मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन कें खिलाफ टीका विकसित करय कें लेल इम्यूनोजेन कें रूप मे सिंथेटिक पेप्टाइड कें उपयोग. सिबा पाया सिम्प 1986; 119: 200-225.डीओआई: 10.1002/9780470513286.ch12.
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