HCG 5000iu

▎ ساختار HCG

▎ تحقیقات HCG

پیشینه تحقیقاتی hCG چیست؟

hCG نقش مهمی در پزشکی باروری ایفا می کند، از جمله حفظ بارداری اولیه و القای تخمک گذاری در فناوری های کمک باروری. hCG طبیعی در درجه اول از ادرار زنان باردار استخراج می شود و محدودیت هایی را در تامین و تضمین خلوص ایجاد می کند. این امر نمی تواند نیازهای بالینی رو به رشد را برآورده کند و توسعه hCG مصنوعی را برای ارائه یک منبع دارویی پایدارتر و قابل اعتمادتر ضروری می کند.

پیشرفت‌ها در فناوری مهندسی ژنتیک، شبیه‌سازی و بیان ژن hCG را امکان‌پذیر کرده است و پایه‌های فنی تحقیقات hCG مصنوعی را ایجاد کرده است. با وارد کردن ژن hCG به سلول‌های میزبان مانند سلول‌های مخمر یا تخمدان همستر چینی (CHO)، می‌توان به بیان نوترکیب hCG دست یافت. hCG مصنوعی نمونه‌های خالص‌تری را برای مطالعات ساختاری و عملکردی فراهم می‌کند و درک عمیق‌تر مکانیسم‌های عمل آن را تسهیل می‌کند و امکان توسعه رویکردهای درمانی مؤثرتر را فراهم می‌کند. علاوه بر این، hCG مصنوعی را می توان برای تهیه معرف های تشخیصی، افزایش دقت تشخیص بارداری و نظارت بر شرایط مرتبط استفاده کرد.

مکانیسم اثر hCG چیست؟

مکانیسم در حفظ بارداری: hCG در درجه اول توسط سلول های سینسیتیوتروفوبلاست تمایز یافته تولید می شود و به عنوان یک سیگنال جنینی حیاتی برای حفظ بارداری عمل می کند. این آبشارهای سیگنالینگ متعدد را با اتصال به هورمون لوتئین کننده/ گیرنده گنادوتروپین جفتی انسانی (LHCGR) فعال می کند. تحقیقات Nwabuobi C نشان می دهد که از طریق تعامل مستقیم یا غیرمستقیم با گیرنده بتا فاکتور رشد (TGFβR)، مسیرهای سیگنال دهی مادر مانند Smad2، پروتئین کیناز C (PKC) و/یا پروتئین کیناز A (PKA) را فعال می کند. در ترویج رگ زایی اندوتلیال رحم، hCG به تامین تغذیه و اکسیژن کافی برای رشد جنین کمک می کند. در حفظ سکون میومتر رحم، محیط داخل رحمی پایداری را ایجاد می کند که برای لانه گزینی و رشد جنین مساعد است. در ترویج تنظیم ایمنی در رابط مادر و جنین، hCG سیستم ایمنی مادر را تعدیل می کند تا از پس زدن جنین جلوگیری کند و از پیشرفت موفقیت آمیز بارداری اطمینان حاصل کند ^[1].

مکانیسم عمل در بهبود پذیرش آندومتر: آزمایش‌های in vivo با استفاده از مدل موش اختلال لانه گزینی (EID) و سلول‌های اپیتلیال آندومتر انسانی (EECs) نشان داد که hCG باعث افزایش پذیرش آندومتر در موش‌های EID می‌شود. hCG با تقویت بیان miR-126-3p و مهار PIK3R2، محور miR-126-3p/PIK3R2 را تنظیم می کند، در حالی که miR-126-3p PIK3R2 را هدف قرار می دهد. تکثیر EEC پس از درمان hCG افزایش یافت اما زمانی که miR-126-3p کاهش یافت مهار شد. آزمایش‌های in vivo و in vitro تأیید کردند که hCG با فعال کردن مسیر PI3K/Akt/eNOS از طریق محور miR-126-3p/PIK3R2، پذیرش آندومتر را افزایش می‌دهد و لانه‌گزینی جنین را تسهیل می‌کند ^[2].

شکل 1 hCG باعث بهبود پذیرش آندومتر در موش EID شد ^[2].

تاثیر گلیکوزیلاسیون بر مکانیسم‌های هورمونی: مطالعات روی بخش گلیکوزیله hCG نشان می‌دهد که حذف باقی‌مانده‌های قند مختلف از مشتقات hCG به طور متفاوتی بر ظرفیت اتصال آن‌ها به سلول‌های لیدیگ موش صحرایی و توانایی آنها برای تحریک تستوسترون و سنتز AMP حلقوی (cAMP) تأثیر می‌گذارد. با حذف متوالی اسید سیالیک، گالاکتوز، N-acetylglucosamine و مانوز، دوز هورمون موثر مورد نیاز برای تحریک تولید استروئید به تدریج افزایش یافت، در حالی که ظرفیت تحریک تجمع cAMP به طور قابل توجهی کاهش یافت. مشتقات هورمونی تحت درمان با گلیکوزیداز با دوز پایین اثرات افزایشی را هنگام تجزیه و تحلیل با hCG برای توانایی آنها در تحریک سنتز تستوسترون نشان دادند. با این حال، این مشتقات مهارکننده‌های قوی تجمع cAMP ناشی از hCG بودند، که نشان می‌دهد حذف گلیکوزیلاسیون حداقل بر اتصال هورمون به سلول تأثیر می‌گذارد در حالی که توانایی هورمون‌های متصل برای فعال کردن آدنیلات سیکلاز را کاهش می‌دهد. این بیشتر بر نقش حیاتی گلیکوزیلاسیون در انتقال سیگنال در مکانیسم اثر hCG تاکید می کند ^[3].

کاربردهای hCG چیست؟

تشخیص زودهنگام بارداری: hCG مصنوعی برای تهیه معرف های تشخیص استفاده می شود. در عمل بالینی، بارداری با اندازه گیری سطح hCG در ادرار یا خون زن تعیین می شود. تقریباً 6-7 روز پس از لقاح، سلول های تروفوبلاست شروع به ترشح hCG می کنند. با پیشرفت دوران بارداری، سطح hCG در خون و ادرار به سرعت افزایش می یابد. استفاده از hCG مصنوعی به عنوان یک استاندارد، امکان ایجاد دقیق منحنی استاندارد برای معرف‌های تشخیص را فراهم می‌کند و امکان تعیین کمیت دقیق محتوای hCG در نمونه‌ها را فراهم می‌کند. به عنوان مثال، نوارهای تست حاملگی متداول بر فناوری ایمونوکروماتوگرافی تکیه می کنند، جایی که آنتی بادی های تهیه شده از hCG مصنوعی به طور خاص به hCG در ادرار متصل می شوند و یک واکنش رنگی نشان دهنده وضعیت بارداری است. به طور معمول، پس از یک قاعدگی از دست رفته، زنان می توانند از چنین روش هایی برای ارزیابی اولیه بارداری استفاده کنند، که مبنایی برای مراقبت و مدیریت بعدی قبل از زایمان فراهم می کند ^[1].

نظارت بر شرایط مرتبط با بارداری: در طول بارداری، ردیابی تغییرات پویا در سطوح hCG مادر به تشخیص و نظارت بر اختلالات مختلف مرتبط با بارداری کمک می کند. به عنوان مثال، در حاملگی های خارج از رحم، جایی که تخمک بارور شده در خارج از حفره رحم لانه گزینی می کند، سلول های تروفوبلاستیک به طور غیر طبیعی رشد می کنند. این باعث کاهش ترشح hCG در مقایسه با حاملگی های داخل رحمی طبیعی و زمان دو برابر شدن طولانی مدت می شود. نظارت مداوم بر سطح hCG خون، همراه با معاینات اولتراسوند، تشخیص زودهنگام حاملگی خارج از رحم را تسهیل می کند. این امکان مداخله و درمان به موقع را فراهم می کند و از عوارض شدید جلوگیری می کند. علاوه بر این، برای بیماری های تروفوبلاستیک مانند مول هیداتی فرم، سطح hCG معمولاً افزایش غیر طبیعی را نشان می دهد. پس از درمان، نظارت مداوم بر hCG می تواند اثربخشی درمانی را ارزیابی کرده و عود را تشخیص دهد. افزایش یا افزایش مداوم سطوح hCG نشان دهنده بیماری بالقوه باقیمانده یا عود است که نیاز به بررسی و مداخله بیشتر دارد ^[1].

پیشرفت های تجربی در مورد hCG چیست؟

واکسن های ضد بارداری که با استفاده از زیرواحد β کامل hCG به عنوان ایمونوژن و یک بخش پپتیدی 37 اسیدآمینه (C-پایانه 109-145) به عنوان ایمونوژن تولید شده اند، آزمایشات سمیت و ایمنی پیش بالینی را پشت سر گذاشته و آزمایشات بالینی فاز I و فاز II را تکمیل کرده اند. در یک کارآزمایی بالینی مقایسه‌ای فاز I که شامل 116 داوطلب زن که تحت بستن لوله‌ها قرار گرفته بودند، سه فرمول واکسن مبتنی بر β-hCG مورد آزمایش قرار گرفتند. نتایج نشان داد که تمام زنان واکسینه شده آنتی‌بادی‌هایی علیه hCG و کزاز تولید کردند که نشان می‌دهد این واکسن‌ها به طور موثر پاسخ ایمنی انسان را تحریک می‌کنند ^[4].

برای دستیابی به کنترل بارداری و درمان بیماری های مرتبط با هورمون، محققان واکسن هایی را برای هدف قرار دادن hCG توسعه دادند. ایمونوژن‌ها با پیوند دادن پپتیدهای مصنوعی که ساختار اولیه طبیعی زیرواحد β hCG را به حامل‌های پروتئین نشان می‌دهند، تهیه شدند. در طول توسعه، محققان پپتیدهای متعددی را با طول‌های مختلف که از ناحیه C ترمینال زیرواحد β انتخاب شده بودند، سنتز کردند و توانایی آن‌ها را برای القای آنتی‌بادی‌هایی که قادر به واکنش با hCG و خنثی‌سازی فعالیت آن در داخل بدن بودند، آزمایش کردند. در نهایت، یک بخش پپتید اسید آمینه 37 که نماینده منطقه C ترمینال زیرواحد β به عنوان آنتی ژن واکسن انتخاب شد. توکسوئید دیفتری به عنوان ناقل انتخاب شد که منجر به تهیه اولین نمونه اولیه واکسن شد. پس از آزمایش‌ها در چندین گونه، این واکسن با موفقیت سطوح آنتی‌بادی قابل‌توجهی را علیه hCG القا کرد و کاهش قابل توجهی در باروری در بابون‌های ایمن‌سازی شده مشاهده شد. این بینش ها و رویکردهای بالقوه جدیدی را برای کنترل باروری انسان و درمان بیماری های مرتبط ارائه کرد ^[5].

نتیجه گیری

به عنوان یک هورمون کلیدی گلیکوپروتئین، hCG نقش تنظیم کننده مرکزی را در سیستم تولید مثل ایفا می کند: در زنان، با اتصال به هورمون لوتئینیزه کننده/ گیرنده گنادوتروپین جفتی (LHCGR) برای حفظ بارداری اولیه (حمایت از ترشح پروژسترون لوتئال و ایجاد یک محیط پایدار رحمی، افزایش بلوغ و افزایش قوه ی رحم) عمل می کند. برای تسهیل لانه گزینی جنین در مردان، سلول‌های لیدیگ را برای سنتز و ترشح تستوسترون تحریک می‌کند و به رشد اندام‌های تناسلی و اسپرم‌زایی کمک می‌کند.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.

نویسنده مجله علمی

Nwabuobi C محققی است که بر روی زمینه مطالعات گنادوتروپین جفتی انسانی (hCG) تمرکز دارد. تحقیقات آنها عمدتاً بر تجزیه و تحلیل عملکردهای بیولوژیکی hCG و بررسی ارتباط آن با کاربردهای بالینی متمرکز است. Nwabuobi C اغلب ترکیبی از روش‌های تجربی مانند تکنیک‌های زیست‌شناسی مولکولی و تجزیه و تحلیل نمونه بالینی را برای انجام تحقیقات عمیق با هدف تعمیق درک مکانیسم‌های فیزیولوژیکی hCG و ارزش عملی آن در سناریوهای بالینی اتخاذ می‌کند. Nwabuobi C در مرجع استناد [1] فهرست شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Nwabuobi C، Arlier S، Schatz F، Guzeloglu-Kayisli O، Lockwood CJ، Kayisli UA. hCG: عملکردهای بیولوژیکی و کاربردهای بالینی. مجله بین المللی علوم مولکولی 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Wang W، Ge L، Zhang LL، و همکاران. مکانیسم گنادوتروپین کوریونی انسانی در پذیرش آندومتر از طریق محور miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS. مجله علوم پزشکی Kaohsiung 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.

[3] Moyle WR، Bahl OP، März L. نقش کربوهیدرات گنادوتروپین جفتی انسانی در مکانیسم عمل هورمون. مجله شیمی بیولوژیکی 1975; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Talwar GP، Hingorani V، Kumar S، و همکاران. آزمایشات بالینی فاز I با سه فرمولاسیون واکسن ضد گنادوتروپین جفتی انسانی. پیشگیری از بارداری 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] استیونز وی سی. استفاده از پپتیدهای مصنوعی به عنوان ایمونوژن برای ایجاد واکسن علیه گنادوتروپین جفتی انسانی Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.