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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura HCG
Fonte: PubChem |
IUPAC Condensado: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Fórmula molecular: C 11H 19N 3O 6S Peso molecular: 321,35 g/mol Número CAS: 9002-61-3 CID da PubChem: 4369448 Sinônimos: Gonadotrofina coriônica ；CHEMBL1233255 |
▎ Pesquisa HCG
Qual é o histórico de pesquisa do hCG?
O hCG desempenha um papel crucial na medicina reprodutiva, incluindo a manutenção da gravidez precoce e a indução da ovulação em tecnologias de reprodução assistida. O hCG natural é extraído principalmente da urina de mulheres grávidas, apresentando limitações no fornecimento e garantia de pureza. Isto não atende às crescentes demandas clínicas, necessitando do desenvolvimento de hCG sintético para fornecer uma fonte de medicamento mais estável e confiável.
Os avanços na tecnologia de engenharia genética permitiram a clonagem e expressão do gene hCG, estabelecendo as bases técnicas para a pesquisa sintética de hCG. Ao introduzir o gene hCG em células hospedeiras, tais como células de levedura ou de ovário de hamster chinês (CHO), pode ser alcançada a expressão recombinante de hCG. O hCG sintético fornece amostras mais puras para estudos estruturais e funcionais, facilitando o entendimento mais profundo de seus mecanismos de ação e possibilitando o desenvolvimento de abordagens terapêuticas mais eficazes. Além disso, o hCG sintético pode ser usado para preparar reagentes de diagnóstico, aumentando a precisão do diagnóstico de gravidez e monitorando condições relacionadas.
Qual é o mecanismo de ação do hCG?
Mecanismo de manutenção da gravidez: o hCG é produzido principalmente por células sinciciotrofoblásticas diferenciadas e serve como um sinal embrionário crucial, essencial para a manutenção da gravidez. Ele ativa múltiplas cascatas de sinalização ligando-se ao hormônio luteinizante/receptor de gonadotrofina coriônica humana (LHCGR). A pesquisa de Nwabuobi C indica que, por meio de interações diretas ou indiretas com o receptor beta do fator de crescimento transformador (TGFβR), ele ativa vias de sinalização materna, como Smad2, proteína quinase C (PKC) e/ou proteína quinase A (PKA). Ao promover a angiogênese endotelial uterina, o hCG ajuda a fornecer nutrição e oxigênio adequados para o desenvolvimento embrionário; Ao manter a quiescência do miométrio uterino, cria um ambiente intrauterino estável propício à implantação e desenvolvimento do embrião; Ao promover a regulação imunológica na interface materno-fetal, o hCG modula o sistema imunológico materno para prevenir a rejeição do embrião, garantindo a progressão bem-sucedida da gravidez [1].
Mecanismo de ação na melhoria da receptividade endometrial: Experimentos in vivo usando um modelo de camundongo com disfunção de implantação embrionária (EID) e células epiteliais endometriais humanas (EECs) revelaram que o hCG aumenta a receptividade endometrial em camundongos EID. O hCG regula o eixo miR-126-3p/PIK3R2 promovendo a expressão do miR-126-3p e inibindo o PIK3R2, enquanto o miR-126-3p tem como alvo o PIK3R2. A proliferação de EEC foi aumentada após o tratamento com hCG, mas inibida quando o miR-126-3p foi regulado negativamente. Experimentos in vivo e in vitro confirmaram que o hCG aumenta a receptividade endometrial e facilita a implantação do embrião ativando a via PI3K/Akt/eNOS através do eixo miR-126-3p/PIK3R2 [2].
Figura 1 hCG melhorou a receptividade endometrial em camundongos EID [2].
Impacto da glicosilação nos mecanismos hormonais: Estudos sobre a porção glicosilada do hCG indicam que a remoção de diferentes resíduos de açúcar dos derivados de hCG afeta diferencialmente a sua capacidade de ligação às células de Leydig de rato e a sua capacidade de estimular a síntese de testosterona e AMP cíclico (cAMP). Com a remoção sequencial de ácido siálico, galactose, N-acetilglucosamina e resíduos de manose, a dose hormonal eficaz necessária para estimular a produção de esteróides aumentou progressivamente, enquanto a capacidade de estimular a acumulação de AMPc diminuiu significativamente. Derivados hormonais tratados com glicosidase em baixas doses exibiram efeitos aditivos quando analisados com hCG quanto à sua capacidade de estimular a síntese de testosterona. No entanto, estes derivados foram inibidores potentes da acumulação de AMPc induzida por hCG, sugerindo que a remoção da glicosilação afecta minimamente a ligação hormona-célula, ao mesmo tempo que diminui a capacidade das hormonas ligadas para activar a adenilato ciclase. Isso ressalta ainda mais o papel crítico da glicosilação na transdução de sinal dentro do mecanismo de ação do hCG [3].
Quais são as aplicações do hCG?
Diagnóstico precoce da gravidez: O hCG sintético é usado para preparar reagentes de detecção. Na prática clínica, a gravidez é determinada medindo os níveis de hCG na urina ou no sangue de uma mulher. Aproximadamente 6–7 dias após a fertilização, as células trofoblásticas começam a secretar hCG. À medida que a gestação avança, os níveis de hCG no sangue e na urina aumentam rapidamente. A utilização de hCG sintético como padrão permite o estabelecimento preciso de uma curva padrão para reagentes de detecção, permitindo a quantificação precisa do conteúdo de hCG nas amostras. Por exemplo, tiras de teste de gravidez comuns dependem da tecnologia de imunocromatografia, onde anticorpos preparados a partir de hCG sintético se ligam especificamente ao hCG na urina, com uma reação colorida indicando o estado de gravidez. Normalmente, após uma menstruação perdida, as mulheres podem usar esses métodos para avaliação preliminar da gravidez, fornecendo uma base para cuidados e manejo pré-natal subsequentes [1].
Monitoramento de condições relacionadas à gravidez: Durante a gravidez, o rastreamento de mudanças dinâmicas nos níveis maternos de hCG auxilia no diagnóstico e monitoramento de vários distúrbios relacionados à gravidez. Por exemplo, em gestações ectópicas, onde o óvulo fertilizado se implanta fora da cavidade uterina, as células trofoblásticas se desenvolvem de forma anormal. Isso resulta em menor secreção de hCG em comparação com gestações intrauterinas normais e em um tempo de duplicação prolongado. O monitoramento contínuo dos níveis sanguíneos de hCG, combinado com exames de ultrassom, facilita a detecção precoce de gravidez ectópica. Isso permite intervenção e tratamento oportunos, evitando complicações graves. Além disso, para doenças trofoblásticas como a mola hidatiforme, os níveis de hCG normalmente apresentam elevação anormal. Pós-tratamento, o monitoramento contínuo de hCG pode avaliar a eficácia terapêutica e detectar recorrência. Níveis persistentemente elevados ou crescentes de hCG indicam potencial doença residual ou recidiva, necessitando de investigação e intervenção adicionais [1].
Quais são os avanços experimentais em relação ao hCG?
As vacinas contraceptivas desenvolvidas usando a subunidade β completa do hCG como imunógeno e um segmento peptídico de 37 aminoácidos (terminal C 109-145) como imunógeno passaram nos testes pré-clínicos de toxicidade e segurança e completaram os ensaios clínicos de Fase I e Fase II. Num ensaio clínico comparativo de Fase I envolvendo 116 voluntárias submetidas a laqueadura tubária, foram testadas três formulações de vacina à base de β-hCG. Os resultados mostraram que todas as mulheres vacinadas desenvolveram anticorpos contra hCG e tétano, indicando que estas vacinas estimulam eficazmente a resposta imunitária humana [4].
Para conseguir o controle da natalidade e tratar doenças relacionadas aos hormônios, os pesquisadores desenvolveram vacinas direcionadas ao hCG. Os imunogénios foram preparados ligando péptidos sintéticos que representam a estrutura primária natural da subunidade β da hCG a transportadores proteicos. Durante o desenvolvimento, os investigadores sintetizaram múltiplos péptidos de comprimentos variados seleccionados a partir da região C-terminal da subunidade β e testaram a sua capacidade de induzir anticorpos capazes de reagir com hCG e neutralizar a sua actividade in vivo. Em última análise, um segmento peptídico de 37 aminoácidos representando a região C-terminal da subunidade β foi selecionado como antígeno da vacina. O toxóide diftérico foi escolhido como transportador, levando à preparação do primeiro protótipo de vacina. Após ensaios em múltiplas espécies, esta vacina induziu com sucesso níveis significativos de anticorpos contra hCG, e foi observada uma redução acentuada na fertilidade em babuínos imunizados. Isso forneceu novos insights e abordagens potenciais para o controle da fertilidade humana e tratamento de doenças relacionadas [5].
Conclusão
Como hormônio glicoproteico chave, o hCG desempenha um papel regulador central no sistema reprodutivo: nas mulheres, ele atua ligando-se ao hormônio luteinizante/receptor de gonadotrofina coriônica (LHCGR) para sustentar a gravidez precoce (apoiando a secreção lútea de progesterona e criando um ambiente uterino estável), promovendo a maturação dos oócitos e a ovulação, e aumentando a receptividade endometrial para facilitar a implantação do embrião. Nos homens, estimula as células de Leydig a sintetizar e secretar testosterona, auxiliando no desenvolvimento dos órgãos reprodutivos e na espermatogênese.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Nwabuobi C é um pesquisador com foco na área de estudos de gonadotrofina coriônica humana (hCG). A sua investigação centra-se principalmente na análise das funções biológicas do hCG e na exploração das suas ligações com aplicações clínicas. Nwabuobi C adota frequentemente uma combinação de métodos experimentais, como técnicas de biologia molecular e análise de amostras clínicas, para conduzir pesquisas aprofundadas, com o objetivo de aprofundar a compreensão dos mecanismos fisiológicos do hCG e seu valor prático em cenários clínicos. Nwabuobi C está listado na referência da citação [1].
