HCG 5000 iu

▎ HCG struktura

▎ HCG istraživanje

Koja je pozadina istraživanja hCG-a?

hCG ima ključnu ulogu u reproduktivnoj medicini, uključujući održavanje rane trudnoće i induciranje ovulacije u potpomognutim reproduktivnim tehnologijama. Prirodni hCG prvenstveno se ekstrahira iz urina trudnica, što predstavlja ograničenja u opskrbi i osiguranju čistoće. To ne zadovoljava rastuće kliničke zahtjeve, što zahtijeva razvoj sintetskog hCG-a kako bi se osigurao stabilniji i pouzdaniji izvor lijekova.

Napredak tehnologije genetskog inženjeringa omogućio je kloniranje i ekspresiju hCG gena, postavljajući tehničke temelje za istraživanje sintetičkog hCG-a. Uvođenjem hCG gena u stanice domaćina kao što su stanice kvasca ili jajnika kineskog hrčka (CHO), može se postići rekombinantna ekspresija hCG. Sintetski hCG daje čistije uzorke za strukturna i funkcionalna istraživanja, olakšavajući dublje razumijevanje njegovih mehanizama djelovanja i omogućavajući razvoj učinkovitijih terapijskih pristupa. Osim toga, sintetski hCG može se koristiti za pripremu dijagnostičkih reagensa, povećavajući točnost dijagnoze trudnoće i praćenja povezanih stanja.

Koji je mehanizam djelovanja hCG-a?

Mehanizam u održavanju trudnoće: hCG primarno proizvode diferencirane stanice sinciciotrofoblasta i služi kao ključni embrionalni signal neophodan za održavanje trudnoće. Aktivira višestruke signalne kaskade vezanjem na luteinizirajući hormon/receptor humanog korionskog gonadotropina (LHCGR). Istraživanje koje je proveo Nwabuobi C pokazuje da putem izravnih ili neizravnih interakcija s beta receptorom transformirajućeg čimbenika rasta (TGFβR), on aktivira signalne putove majke kao što su Smad2, protein kinaza C (PKC) i/ili protein kinaza A (PKA). U promicanju endotelne angiogeneze maternice, hCG pomaže osigurati odgovarajuću prehranu i kisik za embrionalni razvoj; U održavanju mirovanja miometrija maternice, stvara stabilno intrauterino okruženje pogodno za implantaciju i razvoj embrija; U promicanju imunološke regulacije na sučelju majka-fetus, hCG modulira majčin imunološki sustav kako bi spriječio odbacivanje embrija, osiguravajući uspješno napredovanje trudnoće ^[1].

Mehanizam djelovanja u poboljšanju receptivnosti endometrija: Eksperimenti in vivo koji su koristili mišji model disfunkcije implantacije embrija (EID) i ljudske epitelne stanice endometrija (EEC) otkrili su da hCG pojačava receptivnost endometrija kod EID miševa. hCG regulira osovinu miR-126-3p/PIK3R2 potičući ekspresiju miR-126-3p i inhibirajući PIK3R2, dok miR-126-3p cilja na PIK3R2. Proliferacija EEC-a bila je pojačana nakon liječenja hCG-om, ali inhibirana kada je miR-126-3p reguliran naniže. I in vivo i in vitro pokusi potvrdili su da hCG poboljšava receptivnost endometrija i olakšava implantaciju embrija aktiviranjem puta PI3K/Akt/eNOS preko osi miR-126-3p/PIK3R2 ^[2].

Slika 1. hCG je poboljšao receptivnost endometrija kod EID miševa ^[2].

Utjecaj glikozilacije na hormonske mehanizme: Studije o glikoziliranoj skupini hCG pokazuju da uklanjanje različitih ostataka šećera iz derivata hCG različito utječe na njihovu sposobnost vezanja na Leydigove stanice štakora i njihovu sposobnost da stimuliraju sintezu testosterona i cikličkog AMP (cAMP). Sa sekvencijalnim uklanjanjem ostataka sijalične kiseline, galaktoze, N-acetilglukozamina i manoze, učinkovita doza hormona potrebna za stimulaciju proizvodnje steroida progresivno je rasla, dok je sposobnost stimulacije akumulacije cAMP značajno smanjena. Hormonski derivati ​​tretirani s niskom dozom glikozidaze pokazali su dodatne učinke kada su analizirani s hCG-om u pogledu njihove sposobnosti da stimuliraju sintezu testosterona. Međutim, ovi su derivati ​​bili moćni inhibitori nakupljanja cAMP-a izazvanog hCG-om, što ukazuje na to da uklanjanje glikozilacije minimalno utječe na vezanje hormona i stanice dok smanjuje sposobnost vezanih hormona da aktiviraju adenilat ciklazu. Ovo dodatno naglašava kritičnu ulogu glikozilacije u prijenosu signala unutar hCG mehanizma djelovanja ^[3].

Koje su primjene hCG-a?

Rana dijagnoza trudnoće: Sintetski hCG koristi se za pripremu reagensa za detekciju. U kliničkoj praksi trudnoća se utvrđuje mjerenjem razine hCG u mokraći ili krvi žene. Otprilike 6-7 dana nakon oplodnje, stanice trofoblasta počinju lučiti hCG. Kako trudnoća napreduje, razine hCG-a u krvi i urinu brzo rastu. Korištenje sintetičkog hCG-a kao standarda omogućuje preciznu uspostavu standardne krivulje za detekcijske reagense, što omogućuje točnu kvantifikaciju sadržaja hCG-a u uzorcima. Na primjer, uobičajene trake za testiranje trudnoće oslanjaju se na tehnologiju imunokromatografije, gdje se antitijela pripremljena od sintetičkog hCG specifično vežu na hCG u urinu, s reakcijom u boji koja označava status trudnoće. Obično, nakon izostanka menstruacije, žene mogu koristiti takve metode za preliminarnu procjenu trudnoće, pružajući osnovu za kasniju prenatalnu skrb i upravljanje ^[1].

Praćenje stanja povezanih s trudnoćom: tijekom trudnoće, praćenje dinamičkih promjena u majčinim razinama hCG-a pomaže u dijagnosticiranju i praćenju različitih poremećaja povezanih s trudnoćom. Na primjer, kod izvanmaternične trudnoće, gdje se oplođeno jajašce implantira izvan šupljine maternice, trofoblastične stanice se abnormalno razvijaju. To rezultira nižim lučenjem hCG-a u usporedbi s normalnim intrauterinim trudnoćama i produljenim vremenom udvostručenja. Kontinuirano praćenje razine hCG u krvi, u kombinaciji s ultrazvučnim pregledima, olakšava rano otkrivanje izvanmaternične trudnoće. To omogućuje pravovremenu intervenciju i liječenje, sprječavajući ozbiljne komplikacije. Osim toga, za trofoblastične bolesti kao što je hidatiformni madež, razine hCG-a obično pokazuju abnormalno povišenje. Kontinuirano praćenje hCG-a nakon liječenja može procijeniti terapijsku učinkovitost i otkriti recidiv. Trajno povišene ili rastuće razine hCG-a ukazuju na potencijalnu zaostalu bolest ili recidiv, što zahtijeva daljnje ispitivanje i intervenciju ^[1].

Koji je eksperimentalni napredak u vezi s hCG-om?

Kontracepcijska cjepiva razvijena korištenjem pune β-podjedinice hCG-a kao imunogena i segmenta peptida od 37 aminokiselina (C-kraj 109-145) kao imunogena prošla su predklinička ispitivanja toksičnosti i sigurnosti te su završila klinička ispitivanja faze I i faze II. U usporednom kliničkom ispitivanju faze I koje je uključivalo 116 volonterki koje su bile podvrgnute podvezivanju jajovoda, testirane su tri formulacije cjepiva na bazi β-hCG. Rezultati su pokazali da su sve cijepljene žene razvile protutijela protiv hCG-a i tetanusa, što ukazuje da ova cjepiva učinkovito stimuliraju ljudski imunološki odgovor ^[4].

Za postizanje kontrole rađanja i liječenje bolesti povezanih s hormonima, istraživači su razvili cjepiva koja ciljaju na hCG. Imunogeni su pripravljeni povezivanjem sintetičkih peptida koji predstavljaju prirodnu primarnu strukturu hCG β-podjedinice na proteinske nosače. Tijekom razvoja, istraživači su sintetizirali više peptida različitih duljina odabranih iz C-terminalne regije β podjedinice i testirali njihovu sposobnost da induciraju antitijela sposobna reagirati s hCG-om i neutralizirati njegovu aktivnost in vivo. U konačnici, peptidni segment od 37 aminokiselina koji predstavlja C-terminalnu regiju β podjedinice odabran je kao antigen cjepiva. Toksoid difterije odabran je kao nosač, što je dovelo do pripreme prvog prototipa cjepiva. Nakon ispitivanja na više vrsta, ovo cjepivo je uspješno induciralo značajne razine antitijela protiv hCG, a uočeno je značajno smanjenje plodnosti kod imuniziranih pavijana. To je omogućilo nove uvide i potencijalne pristupe kontroli ljudske plodnosti i povezanom liječenju bolesti ^[5].

Zaključak

Kao ključni glikoproteinski hormon, hCG igra središnju regulatornu ulogu u reproduktivnom sustavu: kod žena djeluje tako što se veže za luteinizirajući hormon/receptor korionskog gonadotropina (LHCGR) kako bi održao ranu trudnoću (podržavajući lutealno lučenje progesterona i stvarajući stabilno okruženje maternice), pospješujući sazrijevanje jajnih stanica i ovulaciju te povećavajući receptivnost endometrija za olakšati implantaciju embrija. Kod muškaraca potiče Leydigove stanice da sintetiziraju i izlučuju testosteron, pomažući razvoj reproduktivnih organa i spermatogenezu.

O autoru

Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.

Autor znanstvenog časopisa

Nwabuobi C je istraživač koji se fokusira na područje studija ljudskog korionskog gonadotropina (hCG). Njihovo istraživanje uglavnom je usmjereno na analizu bioloških funkcija hCG-a i istraživanje njegovih veza s kliničkim primjenama. Nwabuobi C često usvaja kombinaciju eksperimentalnih metoda kao što su tehnike molekularne biologije i kliničke analize uzoraka za provođenje dubinskog istraživanja, s ciljem produbljivanja razumijevanja fizioloških mehanizama hCG-a i njegove praktične vrijednosti u kliničkim scenarijima. Nwabuobi C je naveden u referenci citata [1].

▎ Relevantni citati

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: biološke funkcije i kliničke primjene. Međunarodni časopis za molekularne znanosti 2017.; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Wang W, Ge L, Zhang LL, et al. Mehanizam ljudskog korionskog gonadotropina u receptivnosti endometrija preko miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS osi. Kaohsiung Journal of Medical Sciences 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.

[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Uloga ugljikohidrata ljudskog korionskog gonadotropina u mehanizmu djelovanja hormona. Journal of Biological Chemistry 1975; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S, et al. Klinička ispitivanja faze I s tri formulacije cjepiva protiv humanog korionskog gonadotropina. Kontracepcija 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] Stevens VC. Upotreba sintetskih peptida kao imunogena za razvoj cjepiva protiv humanog korionskog gonadotropina. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.  

Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanja in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provode se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.