|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ Istraktura ng HCG
Pinagmulan: PubChem |
IUPAC Condensed: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molecular Formula: C 11H 19N 3O 6S Molekular na Timbang:321.35g/mol Numero ng CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Mga kasingkahulugan: Chorionic gonadotrophin；CHEMBL1233255 |
▎ Pananaliksik sa HCG
Ano ang background ng pananaliksik ng hCG?
Ang hCG ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa reproductive medicine, kabilang ang pagpapanatili ng maagang pagbubuntis at pag-udyok ng obulasyon sa mga teknolohiyang tinulungan ng reproductive. Pangunahing kinukuha ang natural na hCG mula sa ihi ng mga buntis na kababaihan, na nagpapakita ng mga limitasyon sa supply at kasiguruhan sa kadalisayan. Nabigo itong matugunan ang lumalaking klinikal na pangangailangan, na nangangailangan ng pagbuo ng synthetic na hCG upang magbigay ng mas matatag at maaasahang pinagmumulan ng gamot.
Ang mga pagsulong sa teknolohiya ng genetic engineering ay nagbigay-daan sa pag-clone at pagpapahayag ng hCG gene, na naglalagay ng teknikal na pundasyon para sa sintetikong hCG na pananaliksik. Sa pamamagitan ng pagpapasok ng hCG gene sa mga host cell tulad ng yeast o Chinese hamster ovary (CHO) cells, maaaring makamit ang recombinant na expression ng hCG. Nagbibigay ang synthetic hCG ng mas dalisay na mga sample para sa istruktura at functional na pag-aaral, na nagpapadali sa mas malalim na pag-unawa sa mga mekanismo ng pagkilos nito at nagbibigay-daan sa pagbuo ng mga mas epektibong therapeutic approach. Bukod pa rito, maaaring gamitin ang synthetic na hCG upang maghanda ng mga diagnostic reagents, na nagpapahusay sa katumpakan ng diagnosis ng pagbubuntis at pagsubaybay sa mga kaugnay na kondisyon.
Ano ang mekanismo ng pagkilos para sa hCG?
Mekanismo sa pagpapanatili ng pagbubuntis: Pangunahing ginawa ang hCG ng magkakaibang syncytiotrophoblast na mga selula at nagsisilbing mahalagang signal ng embryonic na mahalaga para sa pagpapanatili ng pagbubuntis. Ina-activate nito ang maramihang mga signaling cascades sa pamamagitan ng pagbubuklod sa luteinizing hormone/human chorionic gonadotropin receptor (LHCGR). Isinasaad ng pananaliksik ng Nwabuobi C na sa pamamagitan ng direkta o hindi direktang pakikipag-ugnayan sa transforming growth factor beta receptor (TGFβR), pinapagana nito ang maternal signaling pathways gaya ng Smad2, protein kinase C (PKC), at/o protein kinase A (PKA). Sa pagtataguyod ng uterine endothelial angiogenesis, ang hCG ay tumutulong sa pagbibigay ng sapat na nutrisyon at oxygen para sa pag-unlad ng embryonic; Sa pagpapanatili ng uterine myometrial quiescence, lumilikha ito ng isang matatag na kapaligiran sa intrauterine na kaaya-aya sa pagtatanim at pag-unlad ng embryo; Sa pagtataguyod ng immune regulation sa maternal-fetal interface, binago ng hCG ang maternal immune system upang maiwasan ang pagtanggi sa embryo, na tinitiyak ang matagumpay na pag-unlad ng pagbubuntis [1].
Mekanismo ng pagkilos sa pagpapabuti ng endometrial receptivity: Sa mga eksperimento sa vivo gamit ang isang embryo implantation dysfunction (EID) mouse model at human endometrial epithelial cells (EECs) ay nagsiwalat na ang hCG ay nagpapahusay ng endometrial receptivity sa EID mice. Kinokontrol ng hCG ang miR-126-3p/PIK3R2 axis sa pamamagitan ng pag-promote ng miR-126-3p expression at pag-inhibit sa PIK3R2, habang ang miR-126-3p ay nagta-target ng PIK3R2. Ang paglaganap ng EEC ay pinahusay pagkatapos ng paggamot sa hCG ngunit napigilan kapag ang miR-126-3p ay na-downregulated. Parehong in vivo at in vitro na mga eksperimento ay nakumpirma na ang hCG ay nagpapahusay ng endometrial receptivity at pinapadali ang embryo implantation sa pamamagitan ng pag-activate ng PI3K/Akt/eNOS pathway sa pamamagitan ng miR-126-3p/PIK3R2 axis [2].
Pinahusay ng Figure 1 hCG ang endometrial receptivity sa EID mice [2].
Epekto ng glycosylation sa mga hormonal na mekanismo: Isinasaad ng mga pag-aaral sa glycosylated moiety ng hCG na ang pag-aalis ng iba't ibang mga nalalabi sa asukal mula sa mga hCG derivatives ay nakakaapekto sa kanilang kakayahang mag-binding sa mga rat Leydig cells at ang kanilang kakayahang pasiglahin ang testosterone at cyclic AMP (cAMP) synthesis. Sa sunud-sunod na pag-alis ng sialic acid, galactose, N-acetylglucosamine, at mannose residues, ang epektibong dosis ng hormone na kinakailangan upang pasiglahin ang produksyon ng steroid ay unti-unting tumaas, habang ang kapasidad na pasiglahin ang akumulasyon ng cAMP ay makabuluhang nabawasan. Ang low-dose glycosidase-treated hormone derivatives ay nagpakita ng mga additive effect kapag sinuri gamit ang hCG para sa kanilang kakayahang pasiglahin ang testosterone synthesis. Gayunpaman, ang mga derivatives na ito ay potent inhibitors ng hCG-induced cAMP accumulation, na nagmumungkahi na ang glycosylation removal ay minimal na nakakaapekto sa hormone-cell binding habang binabawasan ang kakayahan ng bound hormones na i-activate ang adenylate cyclase. Ito ay higit pang binibigyang-diin ang kritikal na papel ng glycosylation sa signal transduction sa loob ng mekanismo ng pagkilos ng hCG [3].
Ano ang mga aplikasyon ng hCG?
Diagnosis sa maagang pagbubuntis: Ginagamit ang synthetic na hCG para maghanda ng mga detection reagents. Sa klinikal na kasanayan, ang pagbubuntis ay tinutukoy sa pamamagitan ng pagsukat ng mga antas ng hCG sa ihi o dugo ng isang babae. Humigit-kumulang 6-7 araw pagkatapos ng pagpapabunga, ang mga cell ng trophoblast ay nagsisimulang mag-secret ng hCG. Habang lumalaki ang pagbubuntis, ang mga antas ng hCG sa parehong dugo at ihi ay mabilis na tumataas. Ang paggamit ng synthetic na hCG bilang isang pamantayan ay nagbibigay-daan para sa tumpak na pagtatatag ng isang karaniwang curve para sa mga reagents ng pagtuklas, na nagbibigay-daan sa tumpak na dami ng nilalaman ng hCG sa mga sample. Halimbawa, ang mga karaniwang pregnancy test strip ay umaasa sa immunochromatography na teknolohiya, kung saan ang mga antibodies na inihanda mula sa synthetic na hCG ay partikular na nagbubuklod sa hCG sa ihi, na may kulay na reaksyon na nagpapahiwatig ng status ng pagbubuntis. Karaniwan, pagkatapos ng napalampas na panahon, ang mga kababaihan ay maaaring gumamit ng mga ganitong pamamaraan para sa paunang pagtatasa ng pagbubuntis, na nagbibigay ng batayan para sa kasunod na pangangalaga at pamamahala ng prenatal [1].
Pagsubaybay sa mga kondisyong nauugnay sa pagbubuntis: Sa panahon ng pagbubuntis, ang pagsubaybay sa mga dynamic na pagbabago sa mga antas ng hCG ng ina ay nakakatulong sa pag-diagnose at pagsubaybay sa iba't ibang mga karamdamang nauugnay sa pagbubuntis. Halimbawa, sa ectopic pregnancies, kung saan ang fertilized egg implants sa labas ng uterine cavity, ang trophoblastic cells ay nagkakaroon ng abnormally. Nagreresulta ito sa mas mababang pagtatago ng hCG kumpara sa mga normal na intrauterine na pagbubuntis at isang matagal na oras ng pagdodoble. Ang patuloy na pagsubaybay sa mga antas ng hCG sa dugo, na sinamahan ng mga pagsusuri sa ultrasound, ay nagpapadali sa maagang pagtuklas ng mga ectopic na pagbubuntis. Ito ay nagbibigay-daan para sa napapanahong interbensyon at paggamot, na pumipigil sa malubhang komplikasyon. Bukod pa rito, para sa mga trophoblastic na sakit tulad ng hydatidiform mole, ang mga antas ng hCG ay karaniwang nagpapakita ng abnormal na elevation. Pagkatapos ng paggamot, ang patuloy na pagsubaybay sa hCG ay maaaring masuri ang therapeutic efficacy at matukoy ang pag-ulit. Ang patuloy na pagtaas o pagtaas ng mga antas ng hCG ay nagpapahiwatig ng potensyal na natitirang sakit o pagbabalik, na nangangailangan ng karagdagang pagsisiyasat at interbensyon [1].
Ano ang mga pang-eksperimentong pagsulong tungkol sa hCG?
Ang mga kontraseptibong bakuna ay binuo gamit ang buong β-subunit ng hCG bilang immunogen at isang 37-amino acid peptide segment (C-terminus 109-145) dahil ang immunogen ay nakapasa sa preclinical toxicity at mga pagsubok sa kaligtasan at natapos ang Phase I at Phase II na mga klinikal na pagsubok. Sa isang comparative Phase I clinical trial na kinasasangkutan ng 116 babaeng boluntaryo na sumailalim sa tubal ligation, tatlong β-hCG-based na vaccine formulation ang nasubok. Ang mga resulta ay nagpakita na ang lahat ng nabakunahan na kababaihan ay bumuo ng mga antibodies laban sa hCG at tetanus, na nagpapahiwatig na ang mga bakunang ito ay epektibong nagpapasigla sa immune response ng tao [4].
Upang makamit ang birth control at gamutin ang mga sakit na nauugnay sa hormone, ang mga mananaliksik ay gumawa ng mga bakuna na nagta-target sa hCG. Ang mga immunogens ay inihanda sa pamamagitan ng pag-uugnay ng mga sintetikong peptide na kumakatawan sa natural na pangunahing istraktura ng hCG β-subunit sa mga carrier ng protina. Sa panahon ng pag-unlad, ang mga mananaliksik ay nag-synthesize ng maraming peptide na may iba't ibang haba na pinili mula sa rehiyon ng C-terminal ng β subunit at sinubukan ang kanilang kakayahang mag-udyok ng mga antibodies na may kakayahang tumugon sa hCG at neutralisahin ang aktibidad nito sa vivo. Sa huli, isang 37-amino acid peptide segment na kumakatawan sa C-terminal na rehiyon ng β subunit ang napili bilang antigen ng bakuna. Ang diphtheria toxoid ay napili bilang carrier, na humahantong sa paghahanda ng unang prototype na bakuna. Kasunod ng mga pagsubok sa maraming species, ang bakunang ito ay matagumpay na nag-udyok ng makabuluhang antas ng antibody laban sa hCG, at isang markadong pagbawas sa pagkamayabong ay naobserbahan sa mga nabakunahang baboon. Nagbigay ito ng mga bagong insight at potensyal na diskarte para sa kontrol ng pagkamayabong ng tao at kaugnay na paggamot sa sakit [5].
Konklusyon
Bilang isang pangunahing glycoprotein hormone, ang hCG ay gumaganap ng isang sentral na regulatory role sa reproductive system: sa mga babae, ito ay kumikilos sa pamamagitan ng pagbubuklod sa luteinizing hormone/ chorionic gonadotropin receptor (LHCGR) upang mapanatili ang maagang pagbubuntis (sumusuporta sa luteal progesterone secretion at lumilikha ng isang matatag na kapaligiran ng matris), nagtataguyod ng oocyte at maturation at ovulation ng ovulation. pagtatanim. Sa mga lalaki, pinasisigla nito ang mga selula ng Leydig na mag-synthesize at mag-secrete ng testosterone, na tumutulong sa pagbuo ng reproductive organ at spermatogenesis.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Nwabuobi C ay isang mananaliksik na tumutuon sa larangan ng pag-aaral ng human chorionic gonadotropin (hCG). Pangunahing nakasentro ang kanilang pananaliksik sa pagsusuri sa mga biological function ng hCG at paggalugad ng mga koneksyon nito sa mga klinikal na aplikasyon. Ang Nwabuobi C ay madalas na gumagamit ng kumbinasyon ng mga pang-eksperimentong pamamaraan tulad ng molecular biology techniques at clinical sample analysis upang magsagawa ng malalim na pananaliksik, na naglalayong palalimin ang pag-unawa sa mga physiological na mekanismo ng hCG at ang praktikal na halaga nito sa mga klinikal na sitwasyon. Ang Nwabuobi C ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [1].
