HCG 5000iu

▎ Структура на HCG

▎ Истражување на HCG

Која е истражувачката позадина на hCG?

hCG игра клучна улога во репродуктивната медицина, вклучително и одржување на раната бременост и поттикнување на овулација во технологиите за асистирана репродукција. Природниот hCG првенствено се екстрахира од урината на бремените жени, што претставува ограничувања во снабдувањето и обезбедувањето на чистота. Ова не успева да ги задоволи растечките клинички барања, што бара развој на синтетички hCG за да обезбеди постабилен и сигурен извор на лекови.

Напредокот во технологијата за генетско инженерство овозможи клонирање и изразување на генот hCG, поставувајќи ја техничката основа за синтетички истражувања на hCG. Со воведување на генот hCG во клетките домаќини, како што се клетките на јајниците од квасец или кинески хрчак (CHO), може да се постигне рекомбинантна експресија на hCG. Синтетичкиот hCG обезбедува почисти примероци за структурни и функционални студии, олеснувајќи подлабоко разбирање на неговите механизми на дејство и овозможувајќи развој на поефикасни терапевтски пристапи. Дополнително, синтетичкиот hCG може да се користи за подготовка на дијагностички реагенси, со што се подобрува точноста на дијагнозата на бременост и следење на состојбите поврзани.

Кој е механизмот на дејство на hCG?

Механизам за одржување на бременоста: hCG примарно се произведува од диференцирани синцитиотрофобластни клетки и служи како клучен ембрионски сигнал од суштинско значење за одржување на бременоста. Активира повеќе сигнални каскади со врзување за лутеинизирачкиот хормон/хуман хорионски гонадотропински рецептор (LHCGR). Истражувањето на Nwabuobi C покажува дека преку директни или индиректни интеракции со трансформирачкиот фактор на раст бета рецептор (TGFβR), тој ги активира мајчините сигнални патишта како што се Smad2, протеин киназа C (PKC) и/или протеин киназа А (PKA). Во промовирањето на ендотелната ангиогенеза на матката, hCG помага да се обезбеди соодветна исхрана и кислород за развој на ембрионот; Во одржувањето на тишината на миометриумот на матката, таа создава стабилна интраутерина средина погодна за имплантација и развој на ембрионот; Во промовирањето на имунолошката регулација на интерфејсот помеѓу мајката и фетусот, hCG го модулира мајчиниот имунолошки систем за да спречи отфрлање на ембрионот, обезбедувајќи успешна прогресија на бременоста ^[1].

Механизам на дејство во подобрувањето на ендометријалната рецептивност: Ин виво експериментите со помош на модел на глушец со дисфункција на имплантација на ембрион (EID) и човечки ендометријални епителни клетки (EECs) открија дека hCG ја подобрува ендометријалната рецептивност кај EID глувците. hCG ја регулира оската miR-126-3p/PIK3R2 преку промовирање на изразување miR-126-3p и инхибиција на PIK3R2, додека miR-126-3p цели PIK3R2. Пролиферацијата на EEC беше засилена по третманот со hCG, но беше инхибирана кога miR-126-3p беше намалена. И in vivo и in vitro експериментите потврдија дека hCG ја подобрува приемчивоста на ендометриумот и ја олеснува имплантацијата на ембрионот со активирање на патеката PI3K/Akt/eNOS преку оската miR-126-3p/PIK3R2 ^[2].

Слика 1 hCG ја подобри ендометријалната рецептивност кај EID глувците ^[2].

Влијание на гликозилацијата врз хормонските механизми: Студиите за гликолизираната половина на hCG покажуваат дека отстранувањето на различните остатоци од шеќер од дериватите на hCG диференцијално влијае на нивниот врзувачки капацитет за клетките на стаорецот Лајдиг и нивната способност да стимулираат синтеза на тестостерон и циклична AMP (cAMP). Со последователно отстранување на сиалична киселина, галактоза, N-ацетилглукозамин и остатоци од маноза, ефективната доза на хормонот потребна за стимулирање на производството на стероиди постепено се зголеми, додека капацитетот за стимулирање на акумулацијата на cAMP значително се намали. Хормонските деривати третирани со гликозидаза со ниски дози покажаа адитивни ефекти кога се анализираа со hCG за нивната способност да стимулираат синтеза на тестостерон. Сепак, овие деривати беа моќни инхибитори на акумулацијата на cAMP индуцирана од hCG, што сугерира дека отстранувањето на гликозилацијата минимално влијае на врзувањето на хормонот-клетката додека ја намалува способноста на врзаните хормони да ја активираат аденилат циклазата. Ова дополнително ја нагласува критичната улога на гликозилацијата во трансдукцијата на сигналот во рамките на механизмот на дејство на hCG ^[3].

Кои се апликациите на hCG?

Рана дијагноза на бременост: Синтетичкиот hCG се користи за подготовка на реагенси за откривање. Во клиничката пракса, бременоста се одредува со мерење на нивото на hCG во урината или крвта на жената. Приближно 6-7 дена по оплодувањето, трофобластните клетки почнуваат да лачат hCG. Како што напредува бременоста, нивото на hCG и во крвта и во урината брзо се зголемува. Користењето синтетички hCG како стандард овозможува прецизно воспоставување на стандардна крива за реагенси за откривање, овозможувајќи прецизно квантифицирање на содржината на hCG во примероците. На пример, вообичаените ленти за тест за бременост се потпираат на технологијата на имунохроматографија, каде што антителата подготвени од синтетички hCG специфично се врзуваат за hCG во урината, со реакција на боја што укажува на статус на бременост. Обично, по пропуштена менструација, жените можат да користат такви методи за прелиминарна проценка на бременоста, обезбедувајќи основа за последователна пренатална грижа и управување ^[1].

Следење на состојби поврзани со бременоста: За време на бременоста, следењето на динамичните промени во нивоата на hCG кај мајката помага во дијагностицирање и следење на различни нарушувања поврзани со бременоста. На пример, во ектопична бременост, каде што оплодената јајце клетка се импланти надвор од матката празнина, трофобластичните клетки се развиваат ненормално. Ова резултира со помала секреција на hCG во споредба со нормалната интраутерина бременост и продолжено време на удвојување. Континуираното следење на нивото на hCG во крвта, во комбинација со ултразвучни прегледи, го олеснува рано откривање на ектопична бременост. Ова овозможува навремена интервенција и третман, спречувајќи тешки компликации. Дополнително, за трофобластични заболувања како што е хидатидиформниот мол, нивоата на hCG обично покажуваат абнормална покачување. По третманот, континуираното следење на hCG може да ја процени терапевтската ефикасност и да открие повторување. Постојано покачени или зголемени нивоа на hCG укажуваат на потенцијална резидуална болест или релапс, што бара дополнително истражување и интервенција ^[1].

Кои се експерименталните достигнувања во врска со hCG?

Контрацептивните вакцини развиени со користење на целосната β-подединица на hCG како имуноген и 37-амино киселински пептиден сегмент (C-терминал 109-145) како имуноген, ги поминаа претклиничките испитувања за токсичност и безбедност и ги завршија клиничките испитувања Фаза I и Фаза II. Во компаративното клиничко испитување од Фаза I во кое беа вклучени 116 женски волонтери кои биле подложени на лигатура на цевките, беа тестирани три формулации на вакцини базирани на β-hCG. Резултатите покажаа дека сите вакцинирани жени развиле антитела против hCG и тетанус, што покажува дека овие вакцини ефикасно го стимулираат човечкиот имунолошки одговор ^[4].

За да се постигне контрола на раѓањето и лекување на болести поврзани со хормони, истражувачите развија вакцини насочени кон hCG. Имуногените беа подготвени со поврзување на синтетички пептиди кои ја претставуваат природната примарна структура на hCG β-субединицата со протеинските носители. За време на развојот, истражувачите синтетизираа повеќе пептиди со различна должина избрани од C-терминалниот регион на β подединицата и ја тестираа нивната способност да индуцираат антитела способни да реагираат со hCG и да ја неутрализираат неговата активност in vivo. На крајот, 37-амино киселинскиот пептиден сегмент кој го претставува C-терминалниот регион на β-субединицата беше избран како антиген на вакцината. Како носител беше избран токсоидот од дифтерија, што доведе до подготовка на првиот прототип на вакцина. По испитувањата на повеќе видови, оваа вакцина успешно предизвика значајни нивоа на антитела против hCG, а забележано е значително намалување на плодноста кај имунизираните павијани. Ова обезбеди нови сознанија и потенцијални пристапи за контрола на човечката плодност и третман на поврзани болести ^[5].

Заклучок

Како клучен гликопротеински хормон, hCG игра централна регулаторна улога во репродуктивниот систем: кај жените, тој делува со врзување за лутеинизирачкиот хормон/ рецепторот на хорионски гонадотропин (LHCGR) за одржување на раната бременост (поддршка на секрецијата на лутеалната прогестерон и создавање стабилна средина на матката, промовирање на релаксација на матката и рецепција). за да се олесни имплантацијата на ембрионот. Кај мажите, тој ги стимулира клетките на Лајдиг да синтетизираат и лачат тестостерон, помагајќи го развојот на репродуктивните органи и сперматогенезата.

За авторот

Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.

Научен весник Автор

Nwabuobi C е истражувач кој се фокусира на полето на студии за човечки хорионски гонадотропин (hCG). Нивното истражување главно се фокусира на анализа на биолошките функции на hCG и истражување на неговите врски со клиничките апликации. Nwabuobi C често усвојува комбинација на експериментални методи како што се техники на молекуларна биологија и клиничка анализа на примерок за да спроведе длабинско истражување, со цел да го продлабочи разбирањето на физиолошките механизми на hCG и неговата практична вредност во клиничките сценарија. Nwabuobi C е наведен во референцата за цитирање [1].

▎ Релевантни цитати

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: Биолошки функции и клинички апликации. Меѓународен весник на молекуларни науки 2017 година; 18 (10).DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Ванг В, Ге Л, Жанг ЛЛ и др. Механизам на човечки хорионски гонадотропин во ендометријална рецептивност преку оската miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS. Каосиунг весник за медицински науки 2023 година; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.

[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Улогата на јаглехидратите на човечкиот хорионски гонадотропин во механизмот на дејство на хормоните. Весник за биолошка хемија 1975 година; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Талвар ГП, Хингорани В, Кумар С, и сор. Фаза I клинички испитувања со три формулации на вакцина против хуман хорионски гонадотропин. Контрацепција 1990 година; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] Стивенс В.Ц. Употреба на синтетички пептиди како имуногени за развој на вакцина против човечки хорионски гонадотропин. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.  

Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.