HCG 5000 iu

▎ Štruktúra HCG

▎ Výskum HCG

Aké je pozadie výskumu hCG?

hCG hrá kľúčovú úlohu v reprodukčnej medicíne, vrátane udržiavania skorého tehotenstva a indukcie ovulácie v technológiách asistovanej reprodukcie. Prirodzený hCG sa primárne získava z moču tehotných žien, čo predstavuje obmedzenia v zásobovaní a zabezpečení čistoty. To nespĺňa rastúce klinické požiadavky, čo si vyžaduje vývoj syntetického hCG, ktorý poskytne stabilnejší a spoľahlivejší zdroj liečiva.

Pokroky v technológii genetického inžinierstva umožnili klonovanie a expresiu hCG génu, čím sa položil technický základ pre výskum syntetického hCG. Zavedením hCG génu do hostiteľských buniek, ako sú kvasinky alebo bunky vaječníkov čínskeho škrečka (CHO), je možné dosiahnuť rekombinantnú expresiu hCG. Syntetický hCG poskytuje čistejšie vzorky pre štrukturálne a funkčné štúdie, čím uľahčuje hlbšie pochopenie jeho mechanizmov účinku a umožňuje vývoj účinnejších terapeutických prístupov. Okrem toho sa syntetický hCG môže použiť na prípravu diagnostických činidiel, čím sa zvýši presnosť diagnózy tehotenstva a monitorovania súvisiacich stavov.

Aký je mechanizmus účinku hCG?

Mechanizmus udržania tehotenstva: hCG je primárne produkovaný diferencovanými syncytiotrofoblastovými bunkami a slúži ako kľúčový embryonálny signál nevyhnutný na udržanie tehotenstva. Aktivuje viaceré signálne kaskády väzbou na luteinizačný hormón/receptor ľudského chorionického gonadotropínu (LHCGR). Výskum Nwabuobi C naznačuje, že prostredníctvom priamych alebo nepriamych interakcií s receptorom transformujúceho rastového faktora beta (TGFβR) aktivuje materské signálne dráhy, ako je Smad2, proteínkináza C (PKC) a/alebo proteínkináza A (PKA). Pri podpore endoteliálnej angiogenézy maternice pomáha hCG poskytnúť adekvátnu výživu a kyslík pre embryonálny vývoj; Pri udržiavaní myometriálneho pokoja maternice vytvára stabilné vnútromaternicové prostredie vhodné na implantáciu a vývoj embrya; Pri podpore imunitnej regulácie na rozhraní matky a plodu hCG moduluje imunitný systém matky, aby sa zabránilo odmietnutiu embrya, čím sa zabezpečí úspešná progresia tehotenstva ^[1].

Mechanizmus účinku pri zlepšovaní vnímavosti endometria: Experimenty in vivo s použitím myšacieho modelu s dysfunkciou implantácie embrya (EID) a ľudských endometriálnych epiteliálnych buniek (EECs) odhalili, že hCG zvyšuje vnímavosť endometria u EID myší. hCG reguluje os miR-126-3p/PIK3R2 podporou expresie miR-126-3p a inhibíciou PIK3R2, zatiaľ čo miR-126-3p sa zameriava na PIK3R2. Proliferácia EEC bola zvýšená po liečbe hCG, ale inhibovaná, keď bola miR-126-3p znížená. Experimenty in vivo aj in vitro potvrdili, že hCG zvyšuje vnímavosť endometria a uľahčuje implantáciu embrya aktiváciou dráhy PI3K/Akt/eNOS prostredníctvom osi miR-126-3p/PIK3R2 ^[2].

Obrázok 1 hCG zlepšil endometriálnu receptivitu u EID myší ^[2].

Vplyv glykozylácie na hormonálne mechanizmy: Štúdie o glykozylovanej časti hCG naznačujú, že odstránenie rôznych cukrových zvyškov z derivátov hCG rozdielne ovplyvňuje ich väzbovú kapacitu na potkanie Leydigove bunky a ich schopnosť stimulovať syntézu testosterónu a cyklického AMP (cAMP). S postupným odstraňovaním zvyškov kyseliny sialovej, galaktózy, N-acetylglukózamínu a manózy sa účinná dávka hormónu potrebná na stimuláciu produkcie steroidov postupne zvyšovala, zatiaľ čo kapacita stimulovať akumuláciu cAMP sa výrazne znížila. Hormonálne deriváty ošetrené nízkou dávkou glykozidázy vykazovali aditívne účinky, keď sa analyzovali pomocou hCG na ich schopnosť stimulovať syntézu testosterónu. Tieto deriváty však boli silnými inhibítormi akumulácie cAMP vyvolanej hCG, čo naznačuje, že odstránenie glykozylácie minimálne ovplyvňuje väzbu hormón-bunka, pričom znižuje schopnosť naviazaných hormónov aktivovať adenylátcyklázu. To ďalej podčiarkuje kritickú úlohu glykozylácie pri prenose signálu v rámci mechanizmu účinku hCG ^[3].

Aké sú aplikácie hCG?

Diagnóza skorého tehotenstva: Syntetický hCG sa používa na prípravu detekčných činidiel. V klinickej praxi sa tehotenstvo zisťuje meraním hladín hCG v moči alebo krvi ženy. Približne 6–7 dní po oplodnení začnú bunky trofoblastu vylučovať hCG. Ako gestácia postupuje, hladiny hCG v krvi aj v moči rýchlo stúpajú. Použitie syntetického hCG ako štandardu umožňuje presné vytvorenie štandardnej krivky pre detekčné činidlá, čo umožňuje presnú kvantifikáciu obsahu hCG vo vzorkách. Bežné tehotenské testovacie prúžky sa napríklad spoliehajú na technológiu imunochromatografie, kde sa protilátky pripravené zo syntetického hCG špecificky viažu na hCG v moči, pričom farebná reakcia indikuje stav tehotenstva. Po vynechaní menštruácie môžu ženy zvyčajne použiť takéto metódy na predbežné posúdenie tehotenstva, čím sa získa základ pre následnú prenatálnu starostlivosť a manažment ^[1]..

Monitorovanie stavov súvisiacich s tehotenstvom: Počas tehotenstva sledovanie dynamických zmien hladín hCG u matky pomáha pri diagnostike a monitorovaní rôznych porúch súvisiacich s tehotenstvom. Napríklad pri mimomaternicovom tehotenstve, kde sa oplodnené vajíčko uhniezdi mimo dutiny maternice, sa trofoblastické bunky vyvíjajú abnormálne. To má za následok nižšiu sekréciu hCG v porovnaní s normálnymi vnútromaternicovými tehotenstvami a predĺžený čas zdvojnásobenia. Nepretržité monitorovanie hladín hCG v krvi v kombinácii s ultrazvukovými vyšetreniami uľahčuje včasné odhalenie mimomaternicového tehotenstva. To umožňuje včasný zásah a liečbu, čím sa zabráni závažným komplikáciám. Okrem toho pri trofoblastických ochoreniach, ako je hydatidiformný mol, hladiny hCG typicky vykazujú abnormálne zvýšenie. Kontinuálne monitorovanie hCG po liečbe môže posúdiť terapeutickú účinnosť a odhaliť recidívu. Pretrvávajúce zvýšené alebo stúpajúce hladiny hCG naznačujú potenciálne reziduálne ochorenie alebo relaps, čo si vyžaduje ďalšie vyšetrenie a intervenciu ^[1]..

Aké sú experimentálne pokroky týkajúce sa hCG?

Antikoncepčné vakcíny vyvinuté s použitím celej β-podjednotky hCG ako imunogénu a 37-aminokyselinového peptidového segmentu (C-koniec 109-145) ako imunogénu prešli predklinickými skúškami toxicity a bezpečnosti a dokončili I. a II. fázu klinických skúšok. V porovnávacej klinickej štúdii fázy I zahŕňajúcej 116 dobrovoľníčok, ktoré podstúpili podviazanie vajíčkovodov, boli testované tri formulácie vakcín na báze β-hCG. Výsledky ukázali, že všetky očkované ženy si vytvorili protilátky proti hCG a tetanu, čo naznačuje, že tieto vakcíny účinne stimulujú ľudskú imunitnú odpoveď ^[4]..

Na dosiahnutie kontroly pôrodnosti a liečbu chorôb súvisiacich s hormónmi vedci vyvinuli vakcíny zamerané na hCG. Imunogény boli pripravené spojením syntetických peptidov reprezentujúcich prirodzenú primárnu štruktúru p-podjednotky hCG k proteínovým nosičom. Počas vývoja výskumníci syntetizovali viacero peptidov rôznych dĺžok vybraných z C-terminálnej oblasti β podjednotky a testovali ich schopnosť indukovať protilátky schopné reagovať s hCG a neutralizovať jeho aktivitu in vivo. Nakoniec sa ako vakcínový antigén vybral 37-aminokyselinový peptidový segment predstavujúci C-koncovú oblasť p podjednotky. Ako nosič bol zvolený difterický toxoid, čo viedlo k príprave prvého prototypu vakcíny. Po skúškach na viacerých druhoch táto vakcína úspešne vyvolala významné hladiny protilátok proti hCG a u imunizovaných paviánov sa pozorovalo výrazné zníženie plodnosti. To poskytlo nové poznatky a potenciálne prístupy pre kontrolu ľudskej plodnosti a liečbu súvisiacich chorôb ^[5].

Záver

Ako kľúčový glykoproteínový hormón hrá hCG centrálnu regulačnú úlohu v reprodukčnom systéme: u žien pôsobí väzbou na luteinizačný hormón/receptor chorionického gonadotropínu (LHCGR) na udržanie skorého tehotenstva (podporuje sekréciu luteálneho progesterónu a vytvára stabilné maternicové prostredie), podporuje dozrievanie oocytov a ovuláciu a uľahčuje implantáciu embrya. U mužov stimuluje Leydigove bunky, aby syntetizovali a vylučovali testosterón, čím napomáha vývoju reprodukčných orgánov a spermatogenéze.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Nwabuobi C je výskumník so zameraním na oblasť štúdií ľudského chorionického gonadotropínu (hCG). Ich výskum sa sústreďuje hlavne na analýzu biologických funkcií hCG a skúmanie jeho súvislostí s klinickými aplikáciami. Nwabuobi C často používa kombináciu experimentálnych metód, ako sú techniky molekulárnej biológie a analýza klinickej vzorky, aby vykonal hĺbkový výskum s cieľom prehĺbiť pochopenie fyziologických mechanizmov hCG a jeho praktickej hodnoty v klinických scenároch. Nwabuobi C je uvedený v odkaze na citáciu [1].

▎ Relevantné citácie

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: Biologické funkcie a klinické aplikácie. International Journal of Molecular Sciences 2017; 18(10). DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Wang W, Ge L, Zhang LL a kol. Mechanizmus ľudského chorionického gonadotropínu v endometriálnej receptivite prostredníctvom osi miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS. Kaohsiung Journal of Medical Sciences 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10,1002/kjm2,12672.

[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Úloha sacharidov ľudského chorionického gonadotropínu v mechanizme účinku hormónov. Journal of Biological Chemistry 1975; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S, a kol. Fáza I klinických skúšok s tromi formuláciami vakcíny proti ľudskému chorionickému gonadotropínu. Antikoncepcia 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] Stevens VC. Použitie syntetických peptidov ako imunogénov na vývoj vakcíny proti ľudskému chorionickému gonadotropínu. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.