1 to'plam (10 flakon)
| Mavjudligi: | |
|---|---|
| Miqdori: | |
▎ HCG nima?
hCG yoki inson xorionik gonadotropini glikoprotein gormonidir. Uning asosiy funktsiyalari reproduktiv tartibga solish atrofida aylanadi, masalan, erta homiladorlikni saqlab qolish va jinsiy bezlar gormonlari sekretsiyasiga ta'sir qilish, uni reproduktiv tibbiyotdagi eng muhim gormonlardan biriga aylantiradi.
▎ HCG tuzilishi
Manba: PubChem |
IUPAC kondensatsiyalangan: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekulyar formula: C 11H 19N 3O 6S Molekulyar og'irligi: 321,35 g / mol CAS raqami: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinonimlar: xorionik gonadotropin; CHEMBL1233255 |
▎ HCG tadqiqoti
HCG ning tadqiqot foni nima?
hCG reproduktiv tibbiyotda muhim rol o'ynaydi, shu jumladan erta homiladorlikni saqlab qolish va yordamchi reproduktiv texnologiyalarda ovulyatsiyani keltirib chiqarish. Tabiiy hCG birinchi navbatda homilador ayollar siydigidan olinadi, bu etkazib berishda cheklovlar va tozalikni kafolatlaydi. Bu o'sib borayotgan klinik talablarni qondira olmaydi, bu esa yanada barqaror va ishonchli dori manbasini ta'minlash uchun sintetik hCG ni ishlab chiqishni talab qiladi.
Gen muhandisligi texnologiyasidagi yutuqlar hCG genini klonlash va ifodalash imkonini berdi, bu sintetik hCG tadqiqotlari uchun texnik asos yaratdi. HCG genini xamirturush yoki Xitoy hamster tuxumdon (CHO) hujayralari kabi xost hujayralariga kiritish orqali hCG ning rekombinant ekspressiyasiga erishish mumkin. Sintetik hCG strukturaviy va funktsional tadqiqotlar uchun toza namunalarni taqdim etadi, bu uning ta'sir qilish mexanizmlarini chuqurroq tushunishga yordam beradi va yanada samarali terapevtik yondashuvlarni ishlab chiqishga imkon beradi. Bundan tashqari, sintetik hCG diagnostik reagentlarni tayyorlash uchun ishlatilishi mumkin, bu homiladorlik diagnostikasi va tegishli sharoitlarni kuzatishning aniqligini oshiradi.
HCG ning ta'sir qilish mexanizmi qanday?
Homiladorlikni saqlash mexanizmi: hCG asosan sinsitiotrofoblast hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi va homiladorlikni saqlab qolish uchun muhim embrion signal sifatida xizmat qiladi. U luteinlashtiruvchi gormon/inson xorionik gonadotropin retseptorlari (LHCGR) bilan bog'lanib, bir nechta signal kaskadlarini faollashtiradi. Nwabuobi C tomonidan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, o'sish omili beta retseptorlari (TGFR) bilan to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita o'zaro ta'sir qilish orqali u Smad2, protein kinaz C (PKC) va / yoki protein kinaz A (PKA) kabi onaning signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi. Bachadon endotelial angiogenezini rag'batlantirishda hCG embrion rivojlanishi uchun etarli ovqatlanish va kislorod bilan ta'minlashga yordam beradi; Bachadon miyometriyasining sukunatini saqlab turishda embrion implantatsiyasi va rivojlanishi uchun qulay bo'lgan barqaror intrauterin muhitni yaratadi; Ona va homila o'rtasidagi immunitetni tartibga solishda hCG homiladorlikning muvaffaqiyatli rivojlanishini ta'minlab, embrionning rad etilishini oldini olish uchun onaning immunitet tizimini modulyatsiya qiladi [1].
Endometriyal retseptivlikni yaxshilashda ta'sir qilish mexanizmi: Embrion implantatsiyasi disfunktsiyasi (EID) sichqoncha modeli va inson endometrial epitelial hujayralari (EECs) yordamida in vivo tajribalar hCG ning EID sichqonlarida endometriyal retseptivlikni kuchaytirishini aniqladi. hCG miR-126-3p/PIK3R2 o'qini miR-126-3p ifodasini rag'batlantirish va PIK3R2 ni inhibe qilish orqali tartibga soladi, miR-126-3p esa PIK3R2 ni nishonga oladi. EEC proliferatsiyasi hCG bilan davolashdan so'ng kuchaygan, ammo miR-126-3p pastga tushirilganda inhibe qilingan. Ham in vivo, ham in vitro tajribalari hCG endometriyal retseptivlikni oshirishini va miR-126-3p/PIK3R2 o'qi orqali PI3K/Akt/eNOS yo'lini faollashtirish orqali embrion implantatsiyasini osonlashtirishini tasdiqladi [2].

Shakl 1 hCG EID sichqonlarida endometriyal retseptivlikni oshirdi [2].
Glikozillanishning gormonal mexanizmlarga ta'siri: hCG ning glikosillangan qismi bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, hCG hosilalaridan turli shakar qoldiqlarini olib tashlash ularning kalamush Leydig hujayralari bilan bog'lanish qobiliyatiga va testosteron va siklik AMP (cAMP) sintezini rag'batlantirish qobiliyatiga ta'sir qiladi. Sial kislotasi, galaktoza, N-atsetilglyukozamin va mannoz qoldiqlarini ketma-ket olib tashlash bilan steroid ishlab chiqarishni rag'batlantirish uchun zarur bo'lgan samarali gormon dozasi asta-sekin o'sib bordi, cAMP to'planishini rag'batlantirish qobiliyati sezilarli darajada kamaydi. Kam dozali glikosidaza bilan ishlov berilgan gormon hosilalari testosteron sintezini rag'batlantirish qobiliyati uchun hCG bilan tahlil qilinganda qo'shimcha ta'sir ko'rsatdi. Biroq, bu hosilalar hCG-induktsiyali cAMP to'planishining kuchli inhibitorlari bo'lib, glikozillanishni olib tashlash gormon-hujayralarning ulanishiga minimal ta'sir qiladi va bog'langan gormonlarning adenilat siklazasini faollashtirish qobiliyatini pasaytiradi. Bu hCG ta'sir mexanizmida signal uzatishda glikozillanishning muhim rolini yana bir bor ta'kidlaydi [3].
HCG ning qo'llanilishi qanday?
Homiladorlikning erta tashxisi: Sintetik hCG aniqlash reagentlarini tayyorlash uchun ishlatiladi. Klinik amaliyotda homiladorlik ayolning siydigi yoki qonida hCG darajasini o'lchash yo'li bilan aniqlanadi. Urug'lantirilgandan keyin taxminan 6-7 kun o'tgach, trofoblast hujayralari hCG ni chiqarishni boshlaydi. Homiladorlik o'sishi bilan qonda ham, siydikda ham hCG darajasi tez ko'tariladi. Sintetik hCG dan standart sifatida foydalanish reagentlarni aniqlash uchun standart egri chiziqni aniq o'rnatishga imkon beradi, bu esa namunalardagi hCG miqdorini aniq aniqlash imkonini beradi. Misol uchun, homiladorlikning umumiy test chiziqlari immunoxromatografiya texnologiyasiga tayanadi, bu erda sintetik hCG dan tayyorlangan antikorlar siydikda hCG ga maxsus bog'lanadi va homiladorlik holatini ko'rsatadigan rang reaktsiyasi mavjud. Odatda, hayz ko'rishni o'tkazib yuborgandan so'ng, ayollar homiladorlikni dastlabki baholash uchun bunday usullardan foydalanishlari mumkin, bu esa keyingi prenatal parvarish va boshqarish uchun asos bo'ladi [1].
Homiladorlik bilan bog'liq sharoitlarni kuzatish: Homiladorlik davrida onaning hCG darajasidagi dinamik o'zgarishlarni kuzatish homiladorlik bilan bog'liq turli kasalliklarni tashxislash va kuzatishga yordam beradi. Masalan, urug'lantirilgan tuxum bachadon bo'shlig'idan tashqarida joylashgan ektopik homiladorlikda trofoblastik hujayralar anormal rivojlanadi. Bu oddiy intrauterin homiladorlik bilan solishtirganda hCG sekretsiyasini kamaytirishga olib keladi va uzaygan ikki baravar ko'payadi. Qonda hCG darajasini doimiy monitoring qilish, ultratovush tekshiruvlari bilan birgalikda ektopik homiladorlikni erta aniqlashga yordam beradi. Bu o'z vaqtida aralashuv va davolanishga, og'ir asoratlarning oldini olishga imkon beradi. Bundan tashqari, hidatidiform mol kabi trofoblastik kasalliklar uchun hCG darajasi odatda anormal ko'tarilishni ko'rsatadi. Davolanishdan so'ng, hCG doimiy monitoringi terapevtik samaradorlikni baholashi va takrorlanishni aniqlashi mumkin. Doimiy ravishda ko'tarilgan yoki ortib borayotgan hCG darajalari potentsial qoldiq kasallik yoki relapsni ko'rsatadi, bu esa qo'shimcha tekshirish va aralashuvni talab qiladi [1].
HCG bilan bog'liq eksperimental yutuqlar qanday?
Immunogen sifatida hCG ning to'liq b-bo'linmasi va immunogen sifatida 37-aminokislota peptid segmenti (C-terminus 109-145) yordamida ishlab chiqilgan kontratseptiv vaktsinalar klinikadan oldingi toksiklik va xavfsizlik sinovlaridan o'tgan hamda I va II bosqich klinik sinovlarini yakunlagan. Naychalarni bog'lashdan o'tgan 116 nafar ko'ngilli ayol ishtirok etgan I bosqichdagi qiyosiy klinik sinovda uchta b-hCG asosidagi vaktsina formulalari sinovdan o'tkazildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, barcha emlangan ayollarda hCG va qoqsholga qarshi antikorlar ishlab chiqilgan va bu vaktsinalar inson immunitetini samarali rag'batlantiradi [4].
Tug'ilishni nazorat qilish va gormonlar bilan bog'liq kasalliklarni davolash uchun tadqiqotchilar hCGga qarshi vaktsinalarni ishlab chiqdilar. Immunogenlar hCG b-subbirligining tabiiy birlamchi tuzilishini ifodalovchi sintetik peptidlarni oqsil tashuvchilar bilan bog'lash orqali tayyorlangan. Rivojlanish jarayonida tadqiqotchilar b subunitining C-terminal hududidan tanlangan turli uzunlikdagi bir nechta peptidlarni sintez qilishdi va ularning hCG bilan reaksiyaga kirishish va uning faolligini in vivo jonli neytrallash qobiliyatiga ega bo'lgan antikorlarni qo'zg'atish qobiliyatini sinab ko'rishdi. Oxir-oqibat, vaktsina antijeni sifatida b subunitining C-terminal hududini ifodalovchi 37-aminokislotali peptid segmenti tanlangan. Tashuvchi sifatida difteriya toksoidi tanlandi, bu esa birinchi vaktsina prototipini tayyorlashga olib keldi. Ko'p turdagi sinovlardan so'ng, bu vaktsina hCG ga qarshi sezilarli antikor darajasini muvaffaqiyatli qo'zg'atdi va emlangan babunlarda unumdorlikning sezilarli pasayishi kuzatildi. Bu inson tug'ilishini nazorat qilish va tegishli kasalliklarni davolash uchun yangi tushunchalar va potentsial yondashuvlarni taqdim etdi [5].
Xulosa
Asosiy glikoprotein gormoni sifatida hCG reproduktiv tizimda markaziy tartibga soluvchi rol o'ynaydi: ayollarda u luteinlashtiruvchi gormon / chorionik gonadotropin retseptorlari (LHCGR) bilan bog'lanib, erta homiladorlikni davom ettiradi (luteal progesteron sekretsiyasini qo'llab-quvvatlaydi va barqaror bachadon o'tkazuvchanligi va energetik muhitini yaratadi), embrion implantatsiyasini osonlashtirish uchun endometriyal retseptivlik. Erkaklarda u testosteronni sintez qilish va ajratish uchun Leydig hujayralarini rag'batlantiradi, reproduktiv organlarning rivojlanishiga va spermatogenezga yordam beradi.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Nwabuobi C - inson xorionik gonadotropini (hCG) tadqiqotlari sohasiga e'tibor qaratadigan tadqiqotchi. Ularning tadqiqotlari asosan hCG ning biologik funktsiyalarini tahlil qilish va uning klinik ilovalar bilan aloqalarini o'rganishga qaratilgan. Nwabuobi C ko'pincha chuqur tadqiqotlar o'tkazish uchun molekulyar biologiya texnikasi va klinik namunalarni tahlil qilish kabi eksperimental usullarning kombinatsiyasini qo'llaydi, bu hCG ning fiziologik mexanizmlarini va klinik stsenariylarda uning amaliy ahamiyatini tushunishni chuqurlashtirishga qaratilgan. Nwabuobi C iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [1].
▎ Tegishli iqtiboslar
[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: biologik funktsiyalar va klinik ilovalar. Molekulyar fanlar xalqaro jurnali 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.
[2] Vang V, Ge L, Chjan LL va boshqalar. MiR-126-3p / PI3K / Akt / eNOS o'qi orqali endometriyal qabul qilishda inson xorionik gonadotropinining mexanizmi. Kaohsiung tibbiyot fanlari jurnali 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002 / kjm2.12672.
[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Inson xorionik gonadotropinining uglevodining gormonlar ta'siri mexanizmidagi roli. Biologik kimyo jurnali 1975; 250(23): 9163-9169.
[4] Talvar GP, Hingorani V, Kumar S va boshqalar. Insonga qarshi chorionik gonadotropin vaktsinasining uchta formulasi bilan I bosqich klinik sinovlari. Kontratseptsiya 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824 (90) 90071-3.
[5] Stevens VC. Sintetik peptidlardan inson xorionik gonadotropiniga qarshi vaktsina yaratish uchun immunogenlar sifatida foydalanish. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.