1 иж бүрдэл (10 шил)
| Боломжтой байдал: | |
|---|---|
| Тоо хэмжээ: | |
▎ HCG гэж юу вэ?
hCG буюу хүний chorionic gonadotropin нь гликопротейн даавар юм. Түүний үндсэн чиг үүрэг нь эрт жирэмслэлтийг хадгалах, бэлгийн булчирхайн дааврын ялгаралтанд нөлөөлөх зэрэг нөхөн үржихүйн зохицуулалтыг тойрон эргэлддэг бөгөөд энэ нь нөхөн үржихүйн анагаах ухааны хамгийн чухал гормонуудын нэг юм.
▎ HCG-ийн бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
IUPAC хураангуй: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Молекулын томъёо: C 11H 19N 3O 6S Молекулын жин: 321.35 г/моль CAS дугаар: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Ижил нэр: Chorionic gonadotrophin;CHEMBL1233255 |
▎ HCG-ийн судалгаа
hCG-ийн судалгаа ямар үндэслэлтэй вэ?
hCG нь нөхөн үржихүйн анагаах ухаанд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд үүнд жирэмслэлтийг эрт үе шатанд хадгалах, нөхөн үржихүйн туслах технологид Суперовуляци өдөөх зэрэг орно. Байгалийн hCG нь жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн шээснээс ялгардаг бөгөөд энэ нь нийлүүлэлт, цэвэр байдлын баталгааг хязгаарладаг. Энэ нь эмнэлзүйн өсөн нэмэгдэж буй эрэлт хэрэгцээг хангаж чадахгүй байгаа тул илүү тогтвортой, найдвартай эмийн эх үүсвэрийг хангахын тулд синтетик hCG-ийг хөгжүүлэх шаардлагатай болдог.
Генийн инженерчлэлийн технологийн дэвшил нь hCG генийг клончлох, илэрхийлэх боломжийг олгож, hCG-ийн синтетик судалгааны техникийн үндэс суурийг тавьсан. Мөөгөнцөр эсвэл хятад шишүүхэй өндгөвчний (CHO) эсүүд зэрэг хост эсүүдэд hCG генийг нэвтрүүлснээр hCG-ийн рекомбинант экспрессийг олж авах боломжтой. Синтетик hCG нь бүтцийн болон функциональ судалгаанд илүү цэвэр дээж өгдөг бөгөөд энэ нь түүний үйл ажиллагааны механизмыг илүү гүнзгий ойлгоход тусалж, эмчилгээний илүү үр дүнтэй аргыг боловсруулах боломжийг олгодог. Нэмж дурдахад синтетик hCG-ийг оношлогооны урвалж бэлтгэх, жирэмслэлтийг оношлох, холбогдох нөхцөл байдлыг хянах нарийвчлалыг нэмэгдүүлэхэд ашиглаж болно.
hCG-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Жирэмслэлтийг хадгалах механизм: hCG нь үндсэндээ ялгаатай синцитиотрофобласт эсүүдээр үүсгэгддэг бөгөөд жирэмслэлтийг хадгалахад чухал үр хөврөлийн дохио болдог. Энэ нь лютеинжүүлэгч гормон/хүний chorionic gonadotropin рецептор (LHCGR) -тэй холбогдож олон дохионы цувааг идэвхжүүлдэг. Nwabuobi C-ийн хийсэн судалгаагаар өсөлтийн хүчин зүйлийн бета рецептор (TGFβR) -тай шууд болон шууд бус харилцан үйлчлэлээр дамжуулан Smad2, уураг киназа С (PKC) болон / эсвэл уураг киназа А (PKA) зэрэг эхийн дохионы замыг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна. Умайн эндотелийн ангиогенезийг дэмжихийн тулд hCG нь үр хөврөлийн хөгжилд шаардлагатай тэжээл, хүчилтөрөгчөөр хангахад тусалдаг; Умайн миометрийн тайван байдлыг хадгалахын тулд үр хөврөлийг суулгах, хөгжүүлэхэд таатай intrauterine тогтвортой орчинг бүрдүүлдэг; Эх, ургийн хоорондох дархлааны зохицуулалтыг дэмжихийн тулд hCG нь эхийн дархлааны системийг зохицуулж, үр хөврөлийг үгүйсгэхээс сэргийлж, жирэмсний амжилттай явцыг баталгаажуулдаг [1].
Эндометрийн хүлээн авах чадварыг сайжруулах үйл ажиллагааны механизм: Үр хөврөл суулгацын дисфункц (EID) хулгана загвар болон хүний эндометрийн хучуур эд эсийг (EECs) ашиглан in vivo туршилтаар hCG нь EID хулганад эндометрийн хүлээн авах чадварыг сайжруулдаг болохыг харуулсан. hCG нь miR-126-3p/PIK3R2 тэнхлэгийг зохицуулж, miR-126-3p-ийн илэрхийлэлийг дэмжиж, PIK3R2-ийг дарангуйлдаг бол miR-126-3p нь PIK3R2-ийг онилдог. HCG эмчилгээний дараа EEC-ийн тархалт сайжирсан боловч miR-126-3p-ийн зохицуулалт буурсан үед дарангуйлагдсан. In vivo болон in vitro туршилтууд нь hCG нь эндометрийн хүлээн авах чадварыг сайжруулж, miR-126-3p/PIK3R2 тэнхлэгээр дамжуулан PI3K/Akt/eNOS замыг идэвхжүүлснээр үр хөврөл суулгацыг хөнгөвчилдөг болохыг баталсан [2].

Зураг 1 hCG нь EID хулганад эндометрийн хүлээн авах чадварыг сайжруулсан [2].
Гормоны механизмд гликозиляцийн нөлөөлөл: hCG-ийн гликозилжсэн хэсгийн судалгаанаас үзэхэд hCG деривативуудаас янз бүрийн сахарын үлдэгдлийг зайлуулах нь тэдний хархны Лейдиг эсүүдтэй холбогдох чадвар, тестостероны болон циклийн AMP (cAMP) синтезийг өдөөх чадварт харилцан адилгүй нөлөөлдөг болохыг харуулж байна. Сиалийн хүчил, галактоз, N-ацетилглюкозамин, маннозын үлдэгдлийг дараалан зайлуулснаар стероидын үйлдвэрлэлийг өдөөхөд шаардагдах дааврын үр дүнтэй тун аажмаар нэмэгдэж, cAMP хуримтлалыг өдөөх чадвар мэдэгдэхүйц буурсан байна. Бага тунгаар гликозидазаар эмчилсэн дааврын деривативууд нь тестостероны синтезийг өдөөх чадварыг hCG-тэй шинжлэхэд нэмэлт нөлөө үзүүлдэг. Гэсэн хэдий ч эдгээр деривативууд нь hCG-ээр өдөөгдсөн cAMP-ийн хуримтлалыг хүчтэй дарангуйлагч байсан тул гликозилжилтийг арилгах нь дааврын эсийг холбоход хамгийн бага нөлөө үзүүлж, холбосон гормонуудын аденилат циклазыг идэвхжүүлэх чадварыг бууруулдаг болохыг харуулж байна. Энэ нь hCG-ийн үйл ажиллагааны механизм дотор дохио дамжуулахад гликозиляцийн чухал үүргийг онцолж байна [3].
hCG-ийн хэрэглээ юу вэ?
Жирэмсний эрт оношлох: Синтетик hCG нь илрүүлэх урвалж бэлтгэхэд ашиглагддаг. Эмнэлзүйн практикт жирэмслэлтийг эмэгтэй хүний шээс, цусан дахь hCG-ийн түвшинг хэмжих замаар тодорхойлдог. Бордооны дараа ойролцоогоор 6-7 хоногийн дараа трофобласт эсүүд hCG ялгаруулж эхэлдэг. Жирэмслэлт ахих тусам цусан дахь hCG-ийн түвшин болон шээсний хэмжээ хурдан нэмэгддэг. Синтетик hCG-ийг стандарт болгон ашиглах нь урвалжийг илрүүлэх стандарт муруйг нарийн тогтоох боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь дээж дэх hCG-ийн агууламжийг үнэн зөв тодорхойлох боломжийг олгодог. Жишээлбэл, жирэмсний тестийн ердийн туузууд нь иммунохроматографийн технологид тулгуурладаг бөгөөд синтетик hCG-ээс бэлтгэсэн эсрэгбие нь шээсэнд hCG-тэй тусгайлан холбогддог бөгөөд жирэмсний байдлыг илтгэдэг өнгөт урвал байдаг. Ихэвчлэн сарын тэмдэг хоцорсны дараа эмэгтэйчүүд жирэмсний урьдчилсан үнэлгээнд зориулж ийм аргыг хэрэглэж, дараагийн жирэмсний хяналт, менежментийн үндэс болдог [1].
Жирэмслэлттэй холбоотой нөхцөл байдлыг хянах: Жирэмсэн үед эхийн hCG-ийн түвшний динамик өөрчлөлтийг хянах нь жирэмслэлттэй холбоотой янз бүрийн эмгэгийг оношлох, хянахад тусалдаг. Жишээлбэл, умайн хөндийгөөс гадуур бордсон өндөг суулгацын гадуурх жирэмслэлтийн үед трофобласт эсүүд хэвийн бус хөгждөг. Үүний үр дүнд hCG-ийн шүүрэл нь умайн доторх хэвийн жирэмслэлттэй харьцуулахад бага, хоёр дахин нэмэгддэг. Цусан дахь hCG-ийн түвшинг тасралтгүй хянах, хэт авиан шинжилгээг хослуулан, умайн гадуурх жирэмслэлтийг эрт илрүүлэхэд тусалдаг. Энэ нь ноцтой хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх, цаг алдалгүй эмчлэх, эмчлэх боломжийг олгодог. Нэмж дурдахад, гидатиформ мэнгэ гэх мэт трофобласт өвчний хувьд hCG-ийн түвшин ихэвчлэн хэвийн бус өсөлтийг харуулдаг. Эмчилгээний дараа hCG-ийн тасралтгүй хяналт нь эмчилгээний үр дүнг үнэлж, дахилтыг илрүүлэх боломжтой. hCG-ийн түвшин байнга нэмэгдэж эсвэл нэмэгдэж байгаа нь өвчний үлдэгдэл эсвэл дахилтыг илтгэж, нэмэлт судалгаа, хөндлөнгийн оролцоо шаардлагатай [1].
hCG-тэй холбоотой туршилтын ахиц дэвшил юу вэ?
Жирэмслэлтээс хамгаалах вакцинууд нь иммуноген болох hCG-ийн β-дэд нэгдэл, иммуногенийн хувьд 37-амин хүчлийн пептидийн сегмент (С-төгсгөл 109-145) зэргийг ашиглан эмнэлзүйн өмнөх хоруу чанар, аюулгүй байдлын туршилтуудыг давж, I, II үе шатны эмнэлзүйн туршилтуудыг хийж дуусгасан. Хоолойг холбосон 116 сайн дурын эмэгтэй оролцсон I үе шатны эмнэлзүйн харьцуулсан туршилтанд β-hCG-д суурилсан гурван вакциныг туршиж үзсэн. Үр дүн нь вакцин хийлгэсэн бүх эмэгтэйчүүдэд hCG болон татрангийн эсрэг эсрэгбие үүссэн нь эдгээр вакцинууд хүний дархлааны хариу урвалыг үр дүнтэй идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна [4].
Жирэмслэлтээс хамгаалах, гормонтой холбоотой өвчнийг эмчлэхийн тулд судлаачид hCG-ийн эсрэг вакциныг боловсруулсан. HCG-ийн β-дэд нэгжийн байгалийн анхдагч бүтцийг төлөөлдөг синтетик пептидүүдийг уураг тээвэрлэгчтэй холбох замаар иммуногенийг бэлтгэсэн. Хөгжлийн явцад судлаачид β дэд нэгжийн С-терминал бүсээс сонгогдсон янз бүрийн урттай олон пептидийг нэгтгэж, hCG-тэй урвалд орж, түүний идэвхийг in vivo саармагжуулах чадвартай эсрэгбие үүсгэх чадварыг туршиж үзсэн. Эцэст нь β дэд нэгжийн С-терминал бүсийг төлөөлдөг 37 амин хүчлийн пептидийн сегментийг вакцины эсрэгтөрөгч болгон сонгосон. Сахуугийн токсоид тээгчээр сонгогдсон нь анхны прототип вакциныг бэлтгэхэд хүргэсэн. Олон зүйл дээр туршилт хийсний дараа энэ вакцин нь hCG-ийн эсрэг эсрэгбиеийн түвшинг их хэмжээгээр өдөөж, дархлаажуулсан бабуунуудын үржил шим мэдэгдэхүйц буурсан байна. Энэ нь хүний үржил шимийг хянах, түүнтэй холбоотой өвчний эмчилгээнд шинэ ойлголт, боломжит хандлагыг бий болгосон [5].
Дүгнэлт
Гликопротеины гол даавар болох hCG нь нөхөн үржихүйн тогтолцооны зохицуулалтын гол үүрэг гүйцэтгэдэг: эмэгтэйчүүдийн хувьд энэ нь лютеинжүүлэгч даавар/хорион гонадотропин рецептор (LHCGR) -тэй холбогдож жирэмсний эхэн үед (лутеал прогестерон дааврын шүүрлийг дэмжиж, умайн эсийг тогтворжуулах, энтеринг, энтерингийг дэмжих) үйлчилдэг. үр хөврөл суулгацыг хөнгөвчлөхийн тулд эндометрийн хүлээн авах чадвар. Эрэгтэйчүүдэд энэ нь Лейдиг эсийг нийлэгжүүлж, тестостероны ялгаралтыг идэвхжүүлж, нөхөн үржихүйн эрхтний хөгжил, эр бэлгийн эсийг үүсгэдэг.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Nwabuobi C нь хүний chorionic gonadotropin (hCG) судлалын чиглэлээр ажилладаг судлаач юм. Тэдний судалгаа нь голчлон hCG-ийн биологийн үйл ажиллагаанд дүн шинжилгээ хийх, түүний эмнэлзүйн хэрэглээтэй уялдаа холбоог судлахад чиглэгддэг. Nwabuobi C нь hCG-ийн физиологийн механизм болон түүний эмнэлзүйн практик ач холбогдлын талаарх ойлголтыг гүнзгийрүүлэх зорилготой гүн гүнзгий судалгаа явуулахын тулд молекул биологийн арга техник, эмнэлзүйн дээжийн шинжилгээ зэрэг туршилтын аргуудыг ихэвчлэн ашигладаг. Нвабуоби С-г ишлэл [1]-д оруулсан болно.
▎ Холбогдох ишлэлүүд
[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: Биологийн функцууд ба клиник хэрэглээ. Молекулын шинжлэх ухааны олон улсын сэтгүүл 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.
[2] Wang W, Ge L, Zhang LL, et al. miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS тэнхлэгээр дамжин эндометрийн хүлээн авах чадвар дахь хүний chorionic gonadotropin-ийн механизм. Kaohsiung анагаах ухааны шинжлэх ухааны сэтгүүл 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002 / kjm2.12672.
[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Гормоны үйл ажиллагааны механизм дахь хүний chorionic gonadotropin-ийн нүүрс усны үүрэг. Биологийн химийн сэтгүүл 1975; 250(23): 9163-9169.
[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S, et al. Хүний эсрэг chorionic gonadotropin вакцины гурван найрлагатай I үе шатны эмнэлзүйн туршилтууд. Жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгсэл 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.
[5] Стивенс В.К. Хүний chorionic gonadotropin-ийн эсрэг вакцин боловсруулахад синтетик пептидүүдийг иммуноген болгон ашиглах. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.