HCG 5000iu

▎ HCG struktūra

▎ HCG tyrimai

Koks yra hCG tyrimo pagrindas?

hCG vaidina lemiamą vaidmenį reprodukcinėje medicinoje, įskaitant ankstyvo nėštumo palaikymą ir ovuliacijos sukėlimą pagalbinio apvaisinimo technologijose. Natūralus hCG pirmiausia išgaunamas iš nėščių moterų šlapimo, todėl tiekimas ir grynumas yra riboti. Tai neatitinka augančių klinikinių poreikių, todėl reikia sukurti sintetinį hCG, kad būtų užtikrintas stabilesnis ir patikimesnis vaistų šaltinis.

Genų inžinerijos technologijų pažanga leido klonuoti ir ekspresuoti hCG geną, padėjus techninius pagrindus sintetiniams hCG tyrimams. Įvedus hCG geną į šeimininko ląsteles, tokias kaip mielės arba kininio žiurkėnų kiaušidžių (CHO) ląstelės, galima pasiekti rekombinantinę hCG ekspresiją. Sintetinis hCG suteikia grynesnius mėginius struktūriniams ir funkciniams tyrimams, padeda giliau suprasti jo veikimo mechanizmus ir leidžia sukurti veiksmingesnius gydymo metodus. Be to, sintetinis hCG gali būti naudojamas diagnostiniams reagentams ruošti, o tai padidina nėštumo diagnozės tikslumą ir susijusių būklių stebėjimą.

Koks yra hCG veikimo mechanizmas?

Nėštumo palaikymo mechanizmas: hCG pirmiausia gamina diferencijuotos sincitiotrofoblastinės ląstelės ir yra esminis embriono signalas, būtinas nėštumui palaikyti. Prisijungdamas prie liuteinizuojančio hormono / žmogaus chorioninio gonadotropino receptoriaus (LHCGR), jis aktyvuoja daugybę signalų perdavimo kaskadų. Nwabuobi C tyrimai rodo, kad dėl tiesioginės ar netiesioginės sąveikos su transformuojančiu augimo faktoriaus beta receptoriumi (TGFβR) jis suaktyvina motinos signalizacijos kelius, tokius kaip Smad2, proteinkinazė C (PKC) ir (arba) proteinkinazė A (PKA). Skatindamas gimdos endotelio angiogenezę, hCG padeda užtikrinti tinkamą mitybą ir deguonį embriono vystymuisi; Palaikydamas gimdos miometriumo ramybę, jis sukuria stabilią intrauterinę aplinką, palankią embrionų implantacijai ir vystymuisi; Skatindamas imuninį reguliavimą motinos ir vaisiaus sąsajoje, hCG moduliuoja motinos imuninę sistemą, kad būtų išvengta embriono atmetimo, užtikrinant sėkmingą nėštumo eigą ^[1].

Veikimo mechanizmas gerinant endometriumo imlumą: eksperimentai in vivo, naudojant embrionų implantacijos disfunkcijos (EID) pelės modelį ir žmogaus endometriumo epitelio ląsteles (EEC), atskleidė, kad hCG padidina EID pelių endometriumo imlumą. hCG reguliuoja miR-126-3p / PIK3R2 ašį skatindamas miR-126-3p ekspresiją ir slopindamas PIK3R2, o miR-126-3p nukreiptas į PIK3R2. EEB proliferacija sustiprėjo po gydymo hCG, bet buvo slopinama, kai miR-126-3p buvo sumažintas. Eksperimentai in vivo ir in vitro patvirtino, kad hCG padidina endometriumo imlumą ir palengvina embriono implantaciją aktyvuodamas PI3K/Akt/eNOS kelią per miR-126-3p/PIK3R2 ašį ^[2].

1 paveikslas hCG pagerino EID pelių endometriumo imlumą ^[2].

Glikozilinimo įtaka hormoniniams mechanizmams: glikozilintos hCG dalies tyrimai rodo, kad skirtingų cukraus likučių pašalinimas iš hCG darinių skirtingai veikia jų gebėjimą prisijungti prie žiurkės Leydig ląstelių ir jų gebėjimą stimuliuoti testosterono ir ciklinio AMP (cAMP) sintezę. Paeiliui pašalinus sialo rūgštį, galaktozę, N-acetilgliukozamino ir manozės likučius, efektyvi hormono dozė, reikalinga steroidų gamybai skatinti, palaipsniui didėjo, o gebėjimas stimuliuoti cAMP kaupimąsi žymiai sumažėjo. Mažos dozės glikozidaze apdoroti hormonų dariniai pasižymėjo adityviu poveikiu, kai buvo analizuojami su hCG dėl jų gebėjimo stimuliuoti testosterono sintezę. Tačiau šie dariniai buvo stiprūs hCG sukeltos cAMP kaupimosi inhibitoriai, o tai rodo, kad glikozilinimo pašalinimas minimaliai veikia hormonų ląstelių surišimą, tuo pačiu sumažinant surištų hormonų gebėjimą aktyvuoti adenilato ciklazę. Tai dar labiau pabrėžia svarbų glikozilinimo vaidmenį perduodant signalą hCG veikimo mechanizme ^[3].

Kokios yra hCG programos?

Ankstyva nėštumo diagnozė: sintetinis hCG naudojamas aptikimo reagentams paruošti. Klinikinėje praktikoje nėštumas nustatomas matuojant hCG kiekį moters šlapime arba kraujyje. Maždaug po 6–7 dienų po apvaisinimo trofoblastų ląstelės pradeda išskirti hCG. Kai nėštumas progresuoja, hCG kiekis kraujyje ir šlapime greitai didėja. Naudojant sintetinį hCG kaip standartą, galima tiksliai nustatyti standartinę aptikimo reagentų kreivę, leidžiančią tiksliai kiekybiškai įvertinti hCG kiekį mėginiuose. Pavyzdžiui, įprastos nėštumo testo juostelės remiasi imunochromatografijos technologija, kai iš sintetinio hCG pagaminti antikūnai specifiškai prisijungia prie hCG šlapime, o spalvos reakcija rodo nėštumo būseną. Paprastai, pasibaigus mėnesinėms, moterys gali naudoti tokius metodus preliminariai nėštumo įvertinimui, sudarant pagrindą vėlesnei prenatalinei priežiūrai ir valdymui ^[1].

Su nėštumu susijusių būklių stebėjimas: nėštumo metu dinaminių motinos hCG lygio pokyčių stebėjimas padeda diagnozuoti ir stebėti įvairius su nėštumu susijusius sutrikimus. Pavyzdžiui, negimdinio nėštumo metu, kai apvaisintas kiaušinėlis implantuojamas už gimdos ertmės, trofoblastinės ląstelės vystosi neįprastai. Tai lemia mažesnę hCG sekreciją, palyginti su įprastu intrauteriniu nėštumu, ir ilgesnį padvigubėjimo laiką. Nuolatinis hCG kiekio kraujyje stebėjimas kartu su ultragarsiniais tyrimais padeda anksti nustatyti negimdinį nėštumą. Tai leidžia laiku įsikišti ir gydyti, užkertant kelią sunkioms komplikacijoms. Be to, sergant trofoblastinėmis ligomis, tokiomis kaip hidatidiforminis apgamas, hCG lygis paprastai būna neįprastai padidėjęs. Nuolatinis hCG stebėjimas po gydymo gali įvertinti terapinį veiksmingumą ir nustatyti pasikartojimą. Nuolat padidėjęs arba didėjantis hCG lygis rodo galimą liekamąją ligą arba atkrytį, dėl kurio reikia tolesnio tyrimo ir intervencijos ^[1].

Kokie yra hCG eksperimentiniai pasiekimai?

Kontraceptinės vakcinos, sukurtos naudojant visą hCG β-subvienetą kaip imunogeną ir 37 aminorūgščių peptido segmentą (C-galas 109-145) kaip imunogeną, praėjo ikiklinikinius toksiškumo ir saugumo tyrimus bei užbaigė I ir II fazės klinikinius tyrimus. Lyginamajame I fazės klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 116 savanorių moterų, kurioms buvo atliktas kiaušintakių perrišimas, buvo išbandytos trys β-hCG pagrindu pagamintos vakcinos formos. Rezultatai parodė, kad visos paskiepytos moterys susidarė antikūnų prieš hCG ir stabligę, o tai rodo, kad šios vakcinos veiksmingai stimuliuoja žmogaus imuninį atsaką ^[4].

Siekdami kontroliuoti gimstamumą ir gydyti su hormonais susijusias ligas, mokslininkai sukūrė vakcinas, skirtas hCG. Imunogenai buvo paruošti susiejant sintetinius peptidus, atstovaujančius natūralią pirminę hCG β-subvieneto struktūrą, su baltymų nešikliais. Kūrimo metu mokslininkai susintetino kelis įvairaus ilgio peptidus, atrinktus iš β subvieneto C-galinės srities, ir išbandė jų gebėjimą sukelti antikūnus, galinčius reaguoti su hCG ir neutralizuoti jo aktyvumą in vivo. Galiausiai 37 aminorūgščių peptido segmentas, atstovaujantis β subvieneto C-galinę sritį, buvo pasirinktas kaip vakcinos antigenas. Difterijos toksoidas buvo pasirinktas kaip nešiklis, todėl buvo paruošta pirmoji vakcinos prototipas. Po kelių rūšių bandymų ši vakcina sėkmingai sukėlė didelį antikūnų kiekį prieš hCG, o imunizuotų babuinų vaisingumas buvo pastebėtas ryškus. Tai suteikė naujų įžvalgų ir galimų žmogaus vaisingumo kontrolės ir susijusių ligų gydymo metodų ^[5].

Išvada

Kaip pagrindinis glikoproteino hormonas, hCG vaidina pagrindinį reguliavimo vaidmenį reprodukcinėje sistemoje: patelėms jis veikia jungdamasis prie liuteinizuojančio hormono / chorioninio gonadotropino receptorių (LHCGR), kad palaikytų ankstyvą nėštumą (palaiko liuteininio progesterono sekreciją ir sukuria stabilią gimdos aplinką), skatina kiaušialąsčių brendimą ir endometriumo brendimą. embriono implantacija. Vyrams jis skatina Leydig ląsteles sintetinti ir išskirti testosteroną, taip padedant reprodukcinių organų vystymuisi ir spermatogenezei.

Apie Autorius

Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.

Mokslinio žurnalo autorius

Nwabuobi C yra mokslininkas, daugiausia dėmesio skiriantis žmogaus chorioninio gonadotropino (žCG) tyrimų sričiai. Jų tyrimai daugiausia skirti hCG biologinių funkcijų analizei ir jo sąsajų su klinikiniais pritaikymais tyrinėjimui. Nwabuobi C dažnai taiko eksperimentinių metodų, tokių kaip molekulinės biologijos metodai ir klinikinių mėginių analizė, derinį, kad galėtų atlikti išsamų tyrimą, siekiant pagilinti supratimą apie hCG fiziologinius mechanizmus ir jo praktinę vertę klinikiniuose scenarijuose. Nwabuobi C nurodytas citatos nuorodoje [1].

▎ Atitinkamos citatos

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: biologinės funkcijos ir klinikinis pritaikymas. International Journal of Molecular Sciences 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Wang W, Ge L, Zhang LL ir kt. Žmogaus chorioninio gonadotropino mechanizmas endometriumo imlumui per miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS ašį. Kaohsiungo medicinos mokslų žurnalas, 2023 m.; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.

[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Žmogaus chorioninio gonadotropino angliavandenių vaidmuo hormono veikimo mechanizme. Biologinės chemijos žurnalas 1975; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S ir kt. I fazės klinikiniai tyrimai su trimis anti-žmogaus chorioninio gonadotropino vakcinos formomis. Kontracepcija 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] Stevens VC. Sintetinių peptidų, kaip imunogenų, panaudojimas kuriant vakciną nuo žmogaus chorioninio gonadotropino. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), todėl jų negalima naudoti siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.