|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ HCG uppbygging
Heimild: PubChem |
IUPAC þétt: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Sameindaformúla: C 11H 19N 3O 6S Mólþyngd: 321,35 g/mól CAS númer: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Samheiti: Chorionic gonadotrophin；CHEMBL1233255 |
▎ HCG rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur hCG?
hCG gegnir mikilvægu hlutverki í æxlunarlækningum, þar með talið að viðhalda snemma meðgöngu og örva egglos í tækni til að aðstoða við æxlun. Náttúrulegt hCG er fyrst og fremst unnið úr þvagi þungaðra kvenna, sem hefur takmarkanir á framboði og hreinleikatryggingu. Þetta uppfyllir ekki vaxandi klínískar kröfur, sem þarfnast þróunar á tilbúnu hCG til að veita stöðugri og áreiðanlegri lyfjagjafa.
Framfarir í erfðatækni tækni hafa gert kleift að klóna og tjá hCG genið, sem leggur tæknilegan grunn að tilbúnum hCG rannsóknum. Með því að koma hCG geninu inn í hýsilfrumur eins og ger eða kínverska hamstra eggjastokka (CHO) frumur, er hægt að ná fram raðbrigða tjáningu hCG. Tilbúið hCG veitir hreinni sýni fyrir byggingar- og virknirannsóknir, sem auðveldar dýpri skilning á verkunarháttum þess og gerir kleift að þróa árangursríkari meðferðaraðferðir. Að auki er hægt að nota tilbúið hCG til að undirbúa greiningarhvarfefni, auka nákvæmni meðgöngugreiningar og fylgjast með tengdum aðstæðum.
Hver er verkunarmáti hCG?
Vélbúnaður til að viðhalda meðgöngu: hCG er fyrst og fremst framleitt af sérhæfðum syncytiotrophoblast frumum og þjónar sem mikilvægt fósturvísamerki sem er nauðsynlegt til að viðhalda meðgöngu. Það virkjar mörg merkjafall með því að bindast við gulbúsörvandi hormón/mannskórónísk gónadótrópínviðtaka (LHCGR). Rannsóknir af Nwabuobi C benda til þess að með beinum eða óbeinum samskiptum við umbreytandi vaxtarþátt beta-viðtaka (TGFβR), virkjar það boðleiðir móður eins og Smad2, prótein kínasa C (PKC) og/eða prótein kínasa A (PKA). Við að stuðla að æðaþelsæðamyndun í legi hjálpar hCG að veita fullnægjandi næringu og súrefni fyrir fósturþroska; Með því að viðhalda kyrrstöðu í vöðvavef í legi, skapar það stöðugt umhverfi í legi sem stuðlar að ígræðslu og þroska fósturvísa; Með því að stuðla að ónæmisstjórnun á milli móður og fósturs stjórnar hCG ónæmiskerfi móður til að koma í veg fyrir höfnun fósturvísis, sem tryggir árangursríka framvindu meðgöngu [1].
Verkunarháttur til að bæta móttækileika legslímu: In vivo tilraunir með því að nota fósturvísa ígræðsluvandamál (EID) múslíkan og legslímuþekjufrumur úr mönnum (EECs) leiddu í ljós að hCG eykur móttækileika legslímu í EID músum. hCG stjórnar miR-126-3p/PIK3R2 ásnum með því að stuðla að miR-126-3p tjáningu og hamla PIK3R2, en miR-126-3p miðar á PIK3R2. EEC útbreiðslu jókst eftir hCG meðferð en hamlaði þegar miR-126-3p var minnkað. Bæði in vivo og in vitro tilraunir staðfestu að hCG eykur móttöku legslímu og auðveldar ígræðslu fósturvísa með því að virkja PI3K/Akt/eNOS ferilinn um miR-126-3p/PIK3R2 ásinn [2].
Mynd 1 hCG bætti legslímumóttöku í EID músum [2].
Áhrif glýkósýleringar á hormónaferli: Rannsóknir á glýkósýleruðum hluta hCG benda til þess að það að fjarlægja mismunandi sykurleifar úr hCG afleiðum hafi mismunandi áhrif á bindingargetu þeirra við Leydig frumur rotta og getu þeirra til að örva myndun testósteróns og hringlaga AMP (cAMP). Með því að fjarlægja síalsýru, galaktósa, N-asetýlglúkósamín og mannósa leifar í röð, jókst árangursríkur hormónaskammtur sem þarf til að örva steraframleiðslu smám saman, en getu til að örva cAMP uppsöfnun minnkaði verulega. Lágskammta glýkósíðasa-meðhöndlaðar hormónafleiður sýndu aukandi áhrif þegar þær voru greindar með hCG fyrir getu þeirra til að örva myndun testósteróns. Hins vegar voru þessar afleiður öflugir hemlar hCG-framkallaðrar cAMP uppsöfnunar, sem bendir til þess að fjarlæging glýkósýleringar hafi lágmarks áhrif á hormón-frumubindingu en dregur úr getu bundinna hormóna til að virkja adenýlat sýklasa. Þetta undirstrikar enn frekar mikilvægu hlutverki glýkósýleringar í merkjaflutningi innan hCG verkunarmáta [3].
Hver eru notkun hCG?
Snemma meðgöngugreining: Tilbúið hCG er notað til að undirbúa greiningarhvarfefni. Í klínískri framkvæmd er þungun ákvörðuð með því að mæla hCG gildi í þvagi eða blóði konu. Um það bil 6-7 dögum eftir frjóvgun byrja trophoblast frumur að seyta hCG. Þegar líður á meðgönguna hækkar hCG gildi bæði í blóði og þvagi hratt. Með því að nota tilbúið hCG sem staðal er hægt að setja upp staðlaðan feril fyrir greiningarhvarfefni, sem gerir nákvæma magngreiningu hCG innihalds í sýnum kleift. Sem dæmi má nefna að algengar þungunarprófunarstrimar byggja á ónæmislitunartækni, þar sem mótefni unnin úr tilbúnu hCG bindast sérstaklega hCG í þvagi, með litahvörf sem gefur til kynna þungunarstöðu. Venjulega, eftir að blæðingar hafa sleppt, geta konur notað slíkar aðferðir við bráðabirgðamat á meðgöngu, sem er grundvöllur fyrir síðari fæðingarhjálp og stjórnun [1].
Eftirlit með meðgöngutengdum aðstæðum: Á meðgöngu hjálpar að fylgjast með kraftmiklum breytingum á hCG-gildum móður við greiningu og eftirlit með ýmsum meðgöngutengdum kvillum. Til dæmis, á utanlegsþungun, þar sem frjóvguðu eggið er ígrædd fyrir utan legholið, þróast trophoblastic frumurnar óeðlilega. Þetta leiðir til minni hCG seytingar samanborið við venjulegar meðgöngur í legi og lengri tvöföldunartíma. Stöðugt eftirlit með styrk hCG í blóði, ásamt ómskoðun, auðveldar snemma uppgötvun utanlegsþungunar. Þetta gerir ráð fyrir tímanlegri íhlutun og meðferð, sem kemur í veg fyrir alvarlega fylgikvilla. Að auki, fyrir trophoblastic sjúkdóma eins og hydatidiform mól, sýna hCG gildi venjulega óeðlilega hækkun. Eftir meðferð getur stöðugt eftirlit með hCG metið meðferðaráhrif og greint endurkomu. Viðvarandi hækkuð eða hækkandi hCG gildi gefa til kynna hugsanlegan sjúkdómsleif eða bakslag, sem krefst frekari rannsókna og inngripa [1].
Hverjar eru tilraunaframfarirnar varðandi hCG?
Getnaðarvarnarbóluefni þróuð með því að nota fulla β-undireiningu hCG sem ónæmisvaka og 37-amínósýru peptíðhluta (C-enda 109-145) sem ónæmisvaka hafa staðist forklínískar eiturhrifa- og öryggisrannsóknir og lokið I. og II. stigs klínískum rannsóknum. Í klínískri samanburðarrannsókn I. stigs sem tók þátt í 116 kvenkyns sjálfboðaliðum sem höfðu gengist undir bindingu í eggjastokkum, voru þrjár bóluefnissamsetningar byggðar á β-hCG. Niðurstöður sýndu að allar bólusettar konur mynduðu mótefni gegn hCG og stífkrampa, sem bendir til þess að þessi bóluefni örva á áhrifaríkan hátt ónæmissvörun manna [4].
Til að ná getnaðarvörn og meðhöndla hormónatengda sjúkdóma, þróuðu vísindamenn bóluefni sem miða að hCG. Ónæmisvaldar voru útbúnir með því að tengja tilbúið peptíð sem tákna náttúrulega frumbyggingu hCG β-undireiningarinnar við próteinbera. Meðan á þróuninni stóð, mynduðu vísindamenn mörg peptíð af mismunandi lengd sem voru valin úr C-enda svæði β undireiningarinnar og prófuðu getu þeirra til að framkalla mótefni sem geta brugðist við hCG og hlutleyst virkni þess in vivo. Að lokum var 37 amínósýrur peptíðhluti sem táknar C-enda svæði β undireiningarinnar valinn sem mótefnavaka bóluefnisins. Barnaveiki eiturefni var valið sem burðarefni, sem leiddi til undirbúnings fyrsta frumgerð bóluefnisins. Eftir tilraunir á mörgum tegundum framkallaði þetta bóluefni með góðum árangri marktækt mótefnamagn gegn hCG og marktæk minnkun á frjósemi kom fram hjá bólusettum bavíönum. Þetta gaf nýja innsýn og hugsanlegar aðferðir við frjósemisstjórnun og tengda sjúkdómsmeðferð [5].
Niðurstaða
Sem lykil glýkópróteinhormón gegnir hCG miðlægu eftirlitshlutverki í æxlunarfærum: hjá konum virkar það með því að bindast gulbúshormóninu/kóríónískum gónadótrópínviðtakanum (LHCGR) til að viðhalda snemma meðgöngu (styður seytingu prógesteróns í gulbúum og skapar stöðugt legumhverfi), stuðlar að eggfrumuþroska og móttöku eggfrumna, og eykur eggfrumuþroska. ígræðslu fósturvísa. Hjá körlum örvar það Leydig frumur til að mynda og seyta testósteróni, sem hjálpar til við að þróa æxlunarfæri og sæðismyndun.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Nwabuobi C er vísindamaður sem einbeitir sér að sviði rannsókna á kóríónískum gónadótrópíni (hCG). Rannsóknir þeirra snúast aðallega um að greina líffræðilega virkni hCG og kanna tengsl þess við klíníska notkun. Nwabuobi C samþykkir oft blöndu af tilraunaaðferðum eins og sameindalíffræðiaðferðum og klínískri sýnatökugreiningu til að framkvæma ítarlegar rannsóknir, sem miða að því að dýpka skilning á lífeðlisfræðilegum aðferðum hCG og hagnýtt gildi þess í klínískum atburðarásum. Nwabuobi C er skráð í tilvísun í tilvitnun [1].
