|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ HCG szerkezet
Forrás: PubChem |
IUPAC kondenzált: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekulaképlet: C 11H 19N 3O 6S Molekulasúly: 321,35 g/mol CAS-szám: 9002-61-3 PubChem ügyfél-azonosító: 4369448 Szinonimák: Korion gonadotropin；CHEMBL1233255 |
▎ HCG kutatás
Mi a hCG kutatási háttere?
A hCG döntő szerepet játszik a reproduktív gyógyászatban, beleértve a korai terhesség fenntartását és az ovuláció kiváltását az asszisztált reprodukciós technológiákban. A természetes hCG-t elsősorban a terhes nők vizeletéből vonják ki, ami korlátozza az ellátást és a tisztaság biztosítását. Ez nem felel meg a növekvő klinikai igényeknek, ezért szintetikus hCG kifejlesztésére van szükség a stabilabb és megbízhatóbb gyógyszerforrás biztosítása érdekében.
A géntechnológiai technológia fejlődése lehetővé tette a hCG gén klónozását és expresszióját, ami lefektette a szintetikus hCG-kutatás technikai alapjait. A hCG gén gazdasejtekbe, például élesztő- vagy kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtekbe történő bejuttatásával elérhető a hCG rekombináns expressziója. A szintetikus hCG tisztább mintákat biztosít a szerkezeti és funkcionális vizsgálatokhoz, elősegítve a hatásmechanizmusok mélyebb megértését és hatékonyabb terápiás megközelítések kidolgozását. Ezenkívül a szintetikus hCG felhasználható diagnosztikai reagensek előállítására, növelve a terhesség diagnózisának pontosságát és a kapcsolódó állapotok monitorozását.
Mi a hCG hatásmechanizmusa?
A terhesség fenntartásának mechanizmusa: A hCG-t elsősorban differenciált syncytiotrophoblast sejtek termelik, és a terhesség fenntartásához nélkülözhetetlen embrionális jelként szolgál. Több jelátviteli kaszkádot aktivál a luteinizáló hormonhoz/humán koriongonadotropin receptorhoz (LHCGR) kötődve. Az Nwabuobi C kutatása azt mutatja, hogy a transzformáló növekedési faktor béta-receptorral (TGFβR) való közvetlen vagy közvetett kölcsönhatások révén aktiválja az anyai jelátviteli útvonalakat, például a Smad2-t, a protein kináz C-t (PKC) és/vagy a protein kináz A-t (PKA). A méh endothel angiogenezisének elősegítésében a hCG segít megfelelő táplálékot és oxigént biztosítani az embrionális fejlődéshez; A méh myometrium nyugalmának fenntartása során stabil méhen belüli környezetet hoz létre, amely elősegíti az embrió beágyazódását és fejlődését; Az anya-magzat határfelületén az immunszabályozás előmozdítása érdekében a hCG modulálja az anyai immunrendszert, hogy megakadályozza az embrió kilökődését, így biztosítva a terhesség sikeres előrehaladását [1].
Hatásmechanizmus a méhnyálkahártya fogékonyságának javításában: Az embrióimplantációs diszfunkció (EID) egérmodell és humán endometrium epitélsejtek (EEC) alkalmazásával végzett in vivo kísérletek kimutatták, hogy a hCG fokozza az endometrium fogékonyságát EID egerekben. A hCG a miR-126-3p/PIK3R2 tengelyt szabályozza a miR-126-3p expressziójának elősegítésével és a PIK3R2 gátlásával, míg a miR-126-3p a PIK3R2-t célozza meg. Az EEC proliferáció fokozódott a hCG-kezelés után, de gátolt, amikor a miR-126-3p-t csökkentették. Mind in vivo, mind in vitro kísérletek megerősítették, hogy a hCG fokozza az endometrium fogékonyságát és megkönnyíti az embrió beültetést azáltal, hogy aktiválja a PI3K/Akt/eNOS útvonalat a miR-126-3p/PIK3R2 tengelyen keresztül [2].
1. ábra: A hCG javította az endometrium fogékonyságát EID egerekben [2].
A glikoziláció hatása a hormonális mechanizmusokra: A hCG glikozilált részével kapcsolatos vizsgálatok azt mutatják, hogy a különböző cukormaradékok hCG-származékokból történő eltávolítása eltérően befolyásolja a patkány Leydig-sejtekhez való kötődési képességüket, valamint a tesztoszteron és a ciklikus AMP (cAMP) szintézisét serkentő képességüket. A sziálsav, galaktóz, N-acetil-glükózamin és mannóz maradékok szekvenciális eltávolításával a szteroidtermelés serkentéséhez szükséges effektív hormondózis fokozatosan nőtt, míg a cAMP felhalmozódást stimuláló képesség jelentősen csökkent. Az alacsony dózisú glikozidázzal kezelt hormonszármazékok additív hatást mutattak, amikor hCG-vel elemezték a tesztoszteronszintézist serkentő képességüket. Ezek a származékok azonban erősen gátolták a hCG-indukált cAMP-felhalmozódást, ami arra utal, hogy a glikoziláció eltávolítása minimálisan befolyásolja a hormonsejtek kötődését, miközben csökkenti a megkötött hormonok képességét az adenilát-cikláz aktiválására. Ez tovább hangsúlyozza a glikoziláció kritikus szerepét a jelátvitelben a hCG hatásmechanizmusán belül [3].
Melyek a hCG alkalmazásai?
Terhesség korai diagnózisa: Szintetikus hCG-t használnak a kimutatási reagensek elkészítésére. A klinikai gyakorlatban a terhességet a hCG szintjének a nő vizeletében vagy vérében történő mérésével határozzák meg. Körülbelül 6-7 nappal a megtermékenyítés után a trofoblaszt sejtek elkezdenek hCG-t kiválasztani. A terhesség előrehaladtával a hCG szintje mind a vérben, mind a vizeletben gyorsan emelkedik. A szintetikus hCG szabványként történő használata lehetővé teszi a kimutatási reagensek standard görbéjének pontos felállítását, lehetővé téve a minták hCG-tartalmának pontos mennyiségi meghatározását. Például a gyakori terhességi tesztcsíkok immunkromatográfiás technológián alapulnak, ahol a szintetikus hCG-ből előállított antitestek specifikusan kötődnek a vizeletben lévő hCG-hez, a terhesség állapotát jelző színreakcióval. Jellemzően a menstruáció kihagyása után a nők használhatják ezeket a módszereket a terhesség előzetes felmérésére, alapot biztosítva a későbbi terhesgondozáshoz és kezeléshez [1].
A terhességgel összefüggő állapotok monitorozása: A terhesség alatt az anyai hCG-szint dinamikus változásainak nyomon követése segít a terhességgel összefüggő különféle rendellenességek diagnosztizálásában és monitorozásában. Például méhen kívüli terhességben, amikor a megtermékenyített petesejt a méh üregen kívül kerül beültetésre, a trofoblaszt sejtek abnormálisan fejlődnek. Ez alacsonyabb hCG-szekréciót eredményez a normál méhen belüli terhességhez képest, és meghosszabbítja a megkettőződési időt. A vér hCG-szintjének folyamatos monitorozása ultrahangos vizsgálatokkal kombinálva elősegíti a méhen kívüli terhesség korai felismerését. Ez lehetővé teszi az időben történő beavatkozást és kezelést, megelőzve a súlyos szövődményeket. Ezenkívül a trofoblasztos betegségek, például a hydatidiform anyajegyek esetében a hCG-szintek jellemzően abnormálisan emelkednek. A kezelés utáni folyamatos hCG monitorozással felmérhető a terápiás hatékonyság és kimutatható a kiújulás. A tartósan megemelkedett vagy emelkedő hCG-szint potenciális reziduális betegségre vagy visszaesésre utal, ami további vizsgálatot és beavatkozást tesz szükségessé [1].
Mik a kísérleti eredmények a hCG-vel kapcsolatban?
A hCG teljes β-alegységét immunogénként és egy 37 aminosavból álló peptidszegmenst (C-terminális 109-145) mint immunogént használó fogamzásgátló vakcinák átmentek a preklinikai toxicitási és biztonsági vizsgálatokon, és befejezték az I. és Fázis II klinikai vizsgálatokat. Egy összehasonlító fázis I. klinikai vizsgálatban, amelyben 116 petevezeték-lekötésen átesett női önkéntes vett részt, három β-hCG-alapú vakcinakészítményt teszteltek. Az eredmények azt mutatták, hogy minden beoltott nőben antitestek fejlődtek ki hCG és tetanusz ellen, ami azt jelzi, hogy ezek a vakcinák hatékonyan serkentik az emberi immunválaszt [4].
A születésszabályozás elérése és a hormonokkal összefüggő betegségek kezelése érdekében a kutatók hCG-t célzó vakcinákat fejlesztettek ki. Az immunogéneket úgy állítottuk elő, hogy a hCG β-alegység természetes primer szerkezetét képviselő szintetikus peptideket fehérjehordozókhoz kapcsolták. A fejlesztés során a kutatók több, különböző hosszúságú peptidet szintetizáltak, amelyeket a β alegység C-terminális régiójából választottak ki, és tesztelték, hogy képesek-e olyan antitesteket indukálni, amelyek képesek reagálni a hCG-vel és semlegesíteni annak aktivitását in vivo. Végül a β alegység C-terminális régióját képviselő 37 aminosavból álló peptid szegmenst választottunk ki vakcina antigénként. A diftéria toxoidot választották hordozónak, ami az első prototípus vakcina elkészítéséhez vezetett. Több fajon végzett kísérleteket követően ez a vakcina sikeresen indukálta a hCG elleni antitestek jelentős szintjét, és az immunizált páviánok termékenységének jelentős csökkenését figyelték meg. Ez új betekintést és lehetséges megközelítéseket adott az emberi termékenység szabályozására és a kapcsolódó betegségek kezelésére [5].
Következtetés
Kulcsfontosságú glikoprotein hormonként a hCG központi szabályozó szerepet játszik a reproduktív rendszerben: nőstényekben a luteinizáló hormonhoz/koriongonadotropin receptorhoz (LHCGR) kötődve fejti ki hatását a korai terhesség fenntartása érdekében (támogatja a luteális progeszteron szekréciót és stabil méhkörnyezetet hoz létre), elősegíti a petesejt érését és az endometriális érését. embrió beültetés. Férfiaknál serkenti a Leydig-sejteket a tesztoszteron szintézisére és kiválasztására, elősegítve a reproduktív szervek fejlődését és a spermatogenezist.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Nwabuobi C egy kutató, aki a humán chorion gonadotropin (hCG) tanulmányozására összpontosít. Kutatásuk főként a hCG biológiai funkcióinak elemzésére és a klinikai alkalmazásokkal való összefüggéseinek feltárására irányul. Az Nwabuobi C gyakran alkalmaz olyan kísérleti módszerek kombinációját, mint a molekuláris biológiai technikák és a klinikai mintaelemzés, hogy mélyreható kutatásokat végezzen, amelyek célja a hCG fiziológiai mechanizmusainak és gyakorlati értékének megértése a klinikai forgatókönyvekben. Nwabuobi C szerepel az idézet [1] hivatkozásában.
