HCG 5000iu

▎ HCG struktūra

▎ HCG pētījumi

Kāds ir hCG izpētes fons?

hCG ir izšķiroša nozīme reproduktīvajā medicīnā, tostarp agrīnas grūtniecības saglabāšanā un ovulācijas ierosināšanā palīgreproduktīvās tehnoloģijās. Dabiskais hCG galvenokārt tiek iegūts no grūtnieču urīna, kas rada piegādes un tīrības garantijas ierobežojumus. Tas neatbilst augošajām klīniskajām prasībām, tāpēc ir jāizstrādā sintētisks hCG, lai nodrošinātu stabilāku un uzticamāku zāļu avotu.

Gēnu inženierijas tehnoloģiju sasniegumi ir ļāvuši klonēt un ekspresēt hCG gēnu, liekot tehnisko pamatu sintētiskajam hCG pētījumiem. Ievadot hCG gēnu saimniekšūnās, piemēram, rauga vai Ķīnas kāmja olnīcu (CHO) šūnās, var panākt hCG rekombinanto ekspresiju. Sintētiskais hCG nodrošina tīrākus paraugus strukturālajiem un funkcionālajiem pētījumiem, veicinot dziļāku izpratni par tā darbības mehānismiem un ļaujot izstrādāt efektīvākas terapeitiskās pieejas. Turklāt sintētisko hCG var izmantot diagnostikas reaģentu sagatavošanai, uzlabojot grūtniecības diagnozes precizitāti un ar to saistīto stāvokļu uzraudzību.

Kāds ir hCG darbības mehānisms?

Grūtniecības uzturēšanas mehānisms: hCG galvenokārt ražo diferencētas sincitiotrofoblastu šūnas, un tas kalpo kā būtisks embrija signāls, kas ir būtisks grūtniecības uzturēšanai. Tas aktivizē vairākas signalizācijas kaskādes, saistoties ar luteinizējošā hormona/cilvēka horiona gonadotropīna receptoru (LHCGR). Nwabuobi C pētījumi liecina, ka, tieši vai netieši mijiedarbojoties ar transformējošā augšanas faktora beta receptoru (TGFβR), tas aktivizē mātes signalizācijas ceļus, piemēram, Smad2, proteīnkināzi C (PKC) un/vai proteīnkināzi A (PKA). Veicinot dzemdes endotēlija angioģenēzi, hCG palīdz nodrošināt atbilstošu uzturu un skābekli embrija attīstībai; Uzturot dzemdes miometrija klusumu, tas rada stabilu intrauterīnu vidi, kas veicina embriju implantāciju un attīstību; Veicinot imūnregulāciju mātes un augļa saskarnē, hCG modulē mātes imūnsistēmu, lai novērstu embrija atgrūšanu, nodrošinot veiksmīgu grūtniecības progresēšanu ^[1].

Darbības mehānisms endometrija uztveres uzlabošanai: In vivo eksperimenti, izmantojot embriju implantācijas disfunkcijas (EID) peles modeli un cilvēka endometrija epitēlija šūnas (EEC), atklāja, ka hCG uzlabo endometrija uztveri EID pelēm. hCG regulē miR-126-3p/PIK3R2 asi, veicinot miR-126-3p ekspresiju un inhibējot PIK3R2, savukārt miR-126-3p mērķis ir PIK3R2. EEK proliferācija tika pastiprināta pēc hCG ārstēšanas, bet tika kavēta, kad miR-126-3p tika pazemināts. Gan in vivo, gan in vitro eksperimenti apstiprināja, ka hCG uzlabo endometrija uztveri un atvieglo embriju implantāciju, aktivizējot PI3K/Akt/eNOS ceļu caur miR-126-3p/PIK3R2 asi ^[2].

1. attēls hCG uzlaboja endometrija uztveri EID pelēm ^[2].

Glikozilēšanas ietekme uz hormonālajiem mehānismiem: pētījumi par hCG glikozilēto daļu liecina, ka dažādu cukura atlikumu noņemšana no hCG atvasinājumiem atšķirīgi ietekmē to saistīšanās spēju ar žurku Leidiga šūnām un spēju stimulēt testosterona un cikliskā AMP (cAMP) sintēzi. Secīgi noņemot sialskābi, galaktozi, N-acetilglikozamīnu un mannozes atlikumus, efektīvā hormona deva, kas nepieciešama steroīdu ražošanas stimulēšanai, pakāpeniski palielinājās, savukārt spēja stimulēt cAMP uzkrāšanos ievērojami samazinājās. Ar zemu glikozidāzes devu apstrādātiem hormonu atvasinājumiem, analizējot ar hCG, tika novērota papildu iedarbība, lai noteiktu to spēju stimulēt testosterona sintēzi. Tomēr šie atvasinājumi bija spēcīgi hCG izraisītas cAMP uzkrāšanās inhibitori, kas liecina, ka glikozilācijas noņemšana minimāli ietekmē hormonu šūnu saistīšanos, vienlaikus samazinot saistīto hormonu spēju aktivizēt adenilāta ciklāzi. Tas vēl vairāk uzsver glikozilācijas kritisko lomu signālu pārraidē hCG darbības mehānismā ^[3].

Kādi ir hCG pielietojumi?

Agrīna grūtniecības diagnostika: sintētisko hCG izmanto noteikšanas reaģentu sagatavošanai. Klīniskajā praksē grūtniecību nosaka, mērot hCG līmeni sievietes urīnā vai asinīs. Apmēram 6–7 dienas pēc apaugļošanas trofoblastu šūnas sāk izdalīt hCG. Grūtniecībai progresējot, hCG līmenis asinīs un urīnā strauji paaugstinās. Sintētiskā hCG kā standarta izmantošana ļauj precīzi izveidot standarta līkni noteikšanas reaģentiem, ļaujot precīzi noteikt hCG saturu paraugos. Piemēram, parastās grūtniecības testa strēmeles balstās uz imūnhromatogrāfijas tehnoloģiju, kur no sintētiskā hCG iegūtās antivielas specifiski saistās ar hCG urīnā, un krāsas reakcija norāda uz grūtniecības stāvokli. Parasti sievietes pēc menstruāciju kavēšanās var izmantot šādas metodes iepriekšējai grūtniecības novērtēšanai, nodrošinot pamatu turpmākai pirmsdzemdību aprūpei un vadībai ^[1].

Ar grūtniecību saistītu stāvokļu uzraudzība: grūtniecības laikā mātes hCG līmeņa dinamisko izmaiņu izsekošana palīdz diagnosticēt un uzraudzīt dažādus ar grūtniecību saistītus traucējumus. Piemēram, ārpusdzemdes grūtniecības laikā, kad apaugļotā olšūna implantē ārpus dzemdes dobuma, trofoblastiskās šūnas attīstās patoloģiski. Tas izraisa mazāku hCG sekrēciju salīdzinājumā ar parasto intrauterīnās grūtniecības laikā un ilgstošu dubultošanās laiku. Nepārtraukta hCG līmeņa kontrole asinīs kopā ar ultraskaņas izmeklējumiem atvieglo ārpusdzemdes grūtniecības agrīnu atklāšanu. Tas ļauj savlaicīgi iejaukties un ārstēt, novēršot nopietnas komplikācijas. Turklāt trofoblastiskām slimībām, piemēram, hidatidiformu dzimumzīmi, hCG līmenis parasti uzrāda patoloģisku paaugstināšanos. Nepārtraukta hCG kontrole pēc ārstēšanas var novērtēt terapeitisko efektivitāti un noteikt recidīvu. Pastāvīgi paaugstināts vai augošs hCG līmenis norāda uz iespējamu atlikušo slimību vai recidīvu, kam nepieciešama turpmāka izmeklēšana un iejaukšanās ^[1].

Kādi ir eksperimentālie sasniegumi attiecībā uz hCG?

Kontracepcijas vakcīnas, kas izstrādātas, izmantojot pilnu hCG β-apakšvienību kā imunogēnu un 37 aminoskābju peptīda segmentu (C-gala 109-145) kā imunogēnu, ir izturējušas preklīniskos toksicitātes un drošības pētījumus un pabeigušas I un II fāzes klīniskos pētījumus. Salīdzinošā I fāzes klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 116 brīvprātīgās sievietes, kurām tika veikta olvadu nosiešana, tika pārbaudītas trīs β-hCG bāzes vakcīnas. Rezultāti parādīja, ka visām vakcinētajām sievietēm izveidojās antivielas pret hCG un stingumkrampjiem, kas liecina, ka šīs vakcīnas efektīvi stimulē cilvēka imūnreakciju ^[4].

Lai panāktu dzimstības kontroli un ārstētu ar hormoniem saistītas slimības, pētnieki izstrādāja vakcīnas, kuru mērķis ir hCG. Imunogēni tika sagatavoti, savienojot sintētiskos peptīdus, kas pārstāv hCG β-apakšvienības dabisko primāro struktūru, ar olbaltumvielu nesējiem. Izstrādes laikā pētnieki sintezēja vairākus dažāda garuma peptīdus, kas atlasīti no β apakšvienības C-gala reģiona, un pārbaudīja to spēju inducēt antivielas, kas spēj reaģēt ar hCG un neitralizēt tā aktivitāti in vivo. Galu galā par vakcīnas antigēnu tika izvēlēts 37 aminoskābju peptīda segments, kas pārstāv β apakšvienības C-gala reģionu. Difterijas toksoīds tika izvēlēts kā nesējs, kā rezultātā tika sagatavots pirmais vakcīnas prototips. Pēc izmēģinājumiem ar vairākām sugām šī vakcīna veiksmīgi izraisīja nozīmīgu antivielu līmeni pret hCG, un imunizētiem paviāniem tika novērota ievērojama auglības samazināšanās. Tas sniedza jaunu ieskatu un iespējamās pieejas cilvēka auglības kontrolei un saistīto slimību ārstēšanai ^[5].

Secinājums

Kā galvenais glikoproteīna hormons hCG spēlē centrālo regulējošo lomu reproduktīvajā sistēmā: mātītēm tas darbojas, saistoties ar luteinizējošā hormona/horiona gonadotropīna receptoru (LHCGR), lai uzturētu agrīnu grūtniecību (atbalsta luteālā progesterona sekrēciju un rada stabilu dzemdes vidi), veicina olšūnu nobriešanu un olšūnu nobriešanu. embrija implantācija. Vīriešiem tas stimulē Leidiga šūnas sintezēt un izdalīt testosteronu, veicinot reproduktīvo orgānu attīstību un spermatoģenēzi.

Par Autoru

Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.

Zinātniskā žurnāla autors

Nwabuobi C ir pētnieks, kas koncentrējas uz cilvēka horiona gonadotropīna (hCG) pētījumu jomu. Viņu pētījumi galvenokārt ir vērsti uz hCG bioloģisko funkciju analīzi un to saistību ar klīnisko pielietojumu izpēti. Nwabuobi C bieži izmanto tādu eksperimentālo metožu kombināciju kā molekulārās bioloģijas metodes un klīnisko paraugu analīzi, lai veiktu padziļinātu izpēti, lai padziļinātu izpratni par hCG fizioloģiskajiem mehānismiem un tā praktisko vērtību klīniskajos scenārijos. Nwabuobi C ir norādīts atsaucē uz atsauci [1].

▎ Attiecīgie citātionu kanālu un transportiera aktivitātes regulēšanu, lai veicinātu ūdens un bikarbonātu sekrēciju. Kuņģī un tievajās zarnās VIP veicina arī gļotu un elektrolītu sekrēciju, aizsargājot kuņģa-zarnu trakta gļotādu un uzturot normālu gremošanas darbību [1]

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: bioloģiskās funkcijas un klīniskie pielietojumi. International Journal of Molecular Sciences 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Wang W, Ge L, Zhang LL u.c. Cilvēka horiona gonadotropīna mehānisms endometrija uztverē caur miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS asi. Gaosjunas Medicīnas zinātņu žurnāls 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10,1002/kjm2,12672.

[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Cilvēka horiona gonadotropīna ogļhidrātu loma hormonu darbības mehānismā. Bioloģiskās ķīmijas žurnāls , 1975; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S u.c. I fāzes klīniskie pētījumi ar trim pretcilvēka horiona gonadotropīna vakcīnas formām. Kontracepcija 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] Stīvensa VC. Sintētisko peptīdu kā imunogēnu izmantošana, lai izstrādātu vakcīnu pret cilvēka horiona gonadotropīnu. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ Tīmekļa vietnē IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAS UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.  

Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.