|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Структура ХГЛ
Джерело: PubChem |
Конденсований IUPAC: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Молекулярна формула: C 11H 19N 3O 6S Молекулярна маса: 321,35 г/моль Номер CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Синоніми: хоріонічний гонадотропін；CHEMBL1233255 |
▎ Дослідження ХГЛ
Яка основа дослідження ХГЧ?
ХГЛ відіграє вирішальну роль у репродуктивній медицині, включаючи збереження вагітності на ранніх термінах та індукцію овуляції в допоміжних репродуктивних технологіях. Природний hCG в основному витягується з сечі вагітних жінок, що представляє обмеження щодо забезпечення та забезпечення чистоти. Це не відповідає зростаючим клінічним вимогам, що вимагає розробки синтетичного hCG для забезпечення більш стабільного та надійного джерела ліків.
Удосконалення технології генної інженерії дозволило клонувати та експресувати ген hCG, заклавши технічну основу для досліджень синтетичного hCG. Шляхом введення гена hCG в клітини-хазяїни, такі як дріжджі або клітини яєчників китайського хом’яка (CHO), можна досягти рекомбінантної експресії hCG. Синтетичний hCG забезпечує більш чисті зразки для структурних і функціональних досліджень, сприяючи глибшому розумінню механізмів його дії та уможливлюючи розробку більш ефективних терапевтичних підходів. Крім того, синтетичний hCG можна використовувати для приготування діагностичних реагентів, підвищуючи точність діагностики вагітності та моніторингу пов’язаних із нею станів.
Який механізм дії ХГЧ?
Механізм збереження вагітності: hCG в основному виробляється диференційованими клітинами синцитіотрофобласта і служить ключовим ембріональним сигналом, необхідним для підтримки вагітності. Він активує численні сигнальні каскади шляхом зв’язування з рецептором лютеїнізуючого гормону/хоріонічного гонадотропіну людини (LHCGR). Дослідження Nwabuobi C вказує на те, що шляхом прямої чи непрямої взаємодії з бета-рецептором трансформуючого фактора росту (TGFβR) він активує материнські сигнальні шляхи, такі як Smad2, протеїнкіназа C (PKC) та/або протеїнкіназа A (PKA). Стимулюючи ангіогенез ендотелію матки, hCG допомагає забезпечити адекватне харчування та кисень для ембріонального розвитку; Підтримуючи стан спокою міометрія матки, він створює стабільне внутрішньоутробне середовище, сприятливе для імплантації та розвитку ембріона; Сприяючи імунній регуляції на материнсько-фетальному інтерфейсі, hCG модулює імунну систему матері, щоб запобігти відторгненню ембріона, забезпечуючи успішне прогресування вагітності [1].
Механізм дії щодо покращення сприйнятливості ендометрію: Експерименти in vivo з використанням мишачої моделі дисфункції імплантації ембріона (EID) і епітеліальних клітин ендометрію людини (EEC) показали, що hCG посилює сприйнятливість ендометрію у мишей EID. hCG регулює вісь miR-126-3p/PIK3R2, сприяючи експресії miR-126-3p та пригнічуючи PIK3R2, тоді як miR-126-3p націлюється на PIK3R2. Проліферація EEC була посилена після лікування hCG, але пригнічувалась, коли miR-126-3p була знижена. Експерименти in vivo та in vitro підтвердили, що hCG посилює сприйнятливість ендометрія та сприяє імплантації ембріона шляхом активації шляху PI3K/Akt/eNOS через вісь miR-126-3p/PIK3R2 [2].
Малюнок 1. ХГЧ покращує сприйнятливість ендометрію у мишей EID [2].
Вплив глікозилювання на гормональні механізми. Дослідження глікозильованої частини hCG вказують на те, що видалення різних залишків цукру з похідних hCG по-різному впливає на їх здатність зв’язуватися з клітинами Лейдіга щурів і на їхню здатність стимулювати синтез тестостерону та циклічного АМФ (цАМФ). З послідовним видаленням залишків сіалової кислоти, галактози, N-ацетилглюкозаміну та манози ефективна доза гормону, необхідна для стимуляції вироблення стероїдів, поступово зростала, тоді як здатність стимулювати накопичення цАМФ значно знижувалася. Похідні гормону, оброблені низькими дозами глікозидази, показали адитивний ефект при аналізі з hCG на їхню здатність стимулювати синтез тестостерону. Однак ці похідні були потужними інгібіторами індукованого hCG накопичення цАМФ, що свідчить про те, що видалення глікозилювання мінімально впливає на зв’язування гормону з клітиною, одночасно зменшуючи здатність зв’язаних гормонів активувати аденілатциклазу. Це додатково підкреслює критичну роль глікозилювання в передачі сигналу в рамках механізму дії hCG [3].
Які застосування ХГЛ?
Рання діагностика вагітності: для приготування реагентів для виявлення використовується синтетичний hCG. У клінічній практиці вагітність визначають за допомогою вимірювання рівня ХГЧ в сечі або крові жінки. Приблизно через 6-7 днів після запліднення клітини трофобласта починають виділяти ХГЛ. У міру розвитку вагітності рівень ХГЧ у крові та сечі швидко зростає. Використання синтетичного hCG як стандарту дозволяє точно встановити стандартну криву для реагентів для виявлення, що дозволяє точно визначити вміст hCG у зразках. Наприклад, звичайні тести-смужки на вагітність базуються на технології імунохроматографії, де антитіла, отримані з синтетичного ХГЛ, специфічно зв’язуються з ХГЛ у сечі, з кольоровою реакцією, що вказує на вагітність. Як правило, після затримки менструації жінки можуть використовувати такі методи для попередньої оцінки вагітності, створюючи основу для подальшого допологового догляду та ведення [1].
Моніторинг станів, пов’язаних з вагітністю: під час вагітності відстеження динамічних змін рівнів ХГЛ у матері допомагає діагностувати та контролювати різні розлади, пов’язані з вагітністю. Наприклад, при позаматковій вагітності, коли запліднена яйцеклітина імплантується поза порожниною матки, трофобластичні клітини розвиваються аномально. Це призводить до нижчої секреції hCG порівняно зі звичайною внутрішньоутробною вагітністю та подовження часу подвоєння. Постійний контроль рівня ХГЛ у крові в поєднанні з ультразвуковими дослідженнями сприяє ранньому виявленню позаматкової вагітності. Це дозволяє вчасно втручатися і лікувати, запобігаючи важким ускладненням. Крім того, для трофобластичних захворювань, таких як гідатидіформна родимка, рівні ХГЧ зазвичай демонструють аномальне підвищення. Постійний моніторинг ХГЧ після лікування може оцінити терапевтичну ефективність і виявити рецидив. Постійно підвищений або зростаючий рівень hCG вказує на потенційне залишкове захворювання або рецидив, що вимагає подальшого обстеження та втручання [1].
Які експериментальні досягнення щодо hCG?
Контрацептивні вакцини, розроблені з використанням повної β-субодиниці hCG як імуногену та сегмента пептиду з 37 амінокислот (C-кінець 109-145) як імуногену, пройшли доклінічні випробування на токсичність і безпеку та завершили клінічні випробування фази I та фази II. У порівняльному клінічному дослідженні фази I за участю 116 жінок-добровольців, які пройшли перев’язку труб, було протестовано три склади вакцини на основі β-ХГЛ. Результати показали, що всі вакциновані жінки виробили антитіла проти ХГЧ і правця, що вказує на те, що ці вакцини ефективно стимулюють імунну відповідь людини [4].
Щоб контролювати народжуваність і лікувати захворювання, пов’язані з гормонами, дослідники розробили вакцини, націлені на hCG. Імуногени були отримані шляхом зв'язування синтетичних пептидів, що представляють природну первинну структуру β-субодиниці hCG, з білковими носіями. Під час розробки дослідники синтезували кілька пептидів різної довжини, вибраних із С-кінцевої області β-субодиниці, і перевірили їх здатність індукувати антитіла, здатні реагувати з hCG і нейтралізувати його активність in vivo. Зрештою, пептидний сегмент з 37 амінокислот, що представляє С-кінцеву область субодиниці β, був обраний як антиген вакцини. Як носій було обрано дифтерійний анатоксин, що призвело до створення першого прототипу вакцини. Після випробувань на кількох видах ця вакцина успішно індукувала значні рівні антитіл проти hCG, і спостерігалося помітне зниження фертильності у імунізованих бабуїнів. Це дало нове розуміння та потенційні підходи до контролю фертильності людини та лікування пов’язаних із цим захворювань [5].
Висновок
Будучи ключовим глікопротеїновим гормоном, hCG відіграє центральну регуляторну роль у репродуктивній системі: у жінок він діє шляхом зв’язування з лютеїнізуючим гормоном/рецептором хоріонічного гонадотропіну (LHCGR), щоб підтримувати ранню вагітність (підтримуючи секрецію лютеїнового прогестерону та створюючи стабільне середовище матки), сприяючи дозріванню ооцитів і овуляції, а також підвищуючи сприйнятливість ендометрія до сприяти імплантації ембріона. У чоловіків він стимулює клітини Лейдіга синтезувати та виділяти тестостерон, сприяючи розвитку репродуктивних органів і сперматогенезу.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Nwabuobi C є дослідником, який зосереджується на галузі досліджень хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЧ). Їхні дослідження в основному зосереджені на аналізі біологічних функцій hCG і вивченні його зв’язків із клінічними застосуваннями. Nwabuobi C часто використовує комбінацію експериментальних методів, таких як методи молекулярної біології та аналіз клінічних зразків, для проведення поглиблених досліджень, спрямованих на поглиблення розуміння фізіологічних механізмів hCG та його практичної цінності в клінічних сценаріях. Nwabuobi C вказано в посиланні на цитування [1].
