HCG 5000 iu

▎ HCG-structuur

▎ HCG-onderzoek

Wat is de onderzoeksachtergrond van hCG?

hCG speelt een cruciale rol in de reproductieve geneeskunde, waaronder het in stand houden van een vroege zwangerschap en het induceren van de ovulatie bij geassisteerde voortplantingstechnieken. Natuurlijk hCG wordt voornamelijk gewonnen uit de urine van zwangere vrouwen, wat beperkingen met zich meebrengt wat betreft de aanvoer en de zuiverheidsgarantie. Dit voldoet niet aan de groeiende klinische eisen, waardoor de ontwikkeling van synthetisch hCG noodzakelijk is om een ​​stabielere en betrouwbaardere medicijnbron te bieden.

Vooruitgang in de genetische manipulatietechnologie heeft het klonen en tot expressie brengen van het hCG-gen mogelijk gemaakt, waardoor de technische basis is gelegd voor onderzoek naar synthetisch hCG. Door het hCG-gen te introduceren in gastheercellen zoals gist of Chinese hamsterovariumcellen (CHO-cellen), kan recombinante expressie van hCG worden bereikt. Synthetisch hCG levert zuiverdere monsters voor structurele en functionele onderzoeken, waardoor een dieper inzicht in de werkingsmechanismen ervan wordt vergemakkelijkt en de ontwikkeling van effectievere therapeutische benaderingen mogelijk wordt gemaakt. Bovendien kan synthetisch hCG worden gebruikt om diagnostische reagentia te bereiden, waardoor de nauwkeurigheid van de zwangerschapsdiagnose wordt vergroot en gerelateerde aandoeningen worden bewaakt.

Wat is het werkingsmechanisme van hCG?

Mechanisme bij het in stand houden van de zwangerschap: hCG wordt voornamelijk geproduceerd door gedifferentieerde syncytiotrofoblastcellen en dient als een cruciaal embryonaal signaal dat essentieel is voor het in stand houden van de zwangerschap. Het activeert meerdere signaalcascades door zich te binden aan de luteïniserend hormoon/humaan choriongonadotrofinereceptor (LHCGR). Onderzoek door Nwabuobi C geeft aan dat het door directe of indirecte interacties met de transformerende groeifactor bèta-receptor (TGFβR) maternale signaalroutes zoals Smad2, proteïnekinase C (PKC) en/of proteïnekinase A (PKA) activeert. Bij het bevorderen van baarmoeder-endotheliale angiogenese helpt hCG bij het verschaffen van adequate voeding en zuurstof voor de embryonale ontwikkeling; Door de myometriale rust van de baarmoeder in stand te houden, creëert het een stabiele intra-uteriene omgeving die bevorderlijk is voor de implantatie en ontwikkeling van embryo's; Door de immuunregulatie op het grensvlak tussen moeder en foetus te bevorderen, moduleert hCG het immuunsysteem van de moeder om afstoting van het embryo te voorkomen, waardoor een succesvolle zwangerschapsprogressie wordt gegarandeerd ^[1].

Werkingsmechanisme bij het verbeteren van de endometriale ontvankelijkheid: In vivo experimenten met een muismodel voor embryo-implantatiedisfunctie (EID) en menselijke endometriale epitheelcellen (EEC's) onthulden dat hCG de endometriale ontvankelijkheid bij EID-muizen verbetert. hCG reguleert de miR-126-3p/PIK3R2-as door miR-126-3p-expressie te bevorderen en PIK3R2 te remmen, terwijl miR-126-3p zich richt op PIK3R2. De EEC-proliferatie werd versterkt na behandeling met hCG, maar geremd toen miR-126-3p werd gedownreguleerd. Zowel in vivo als in vitro experimenten bevestigden dat hCG de endometriale ontvankelijkheid verbetert en de implantatie van embryo's vergemakkelijkt door de PI3K/Akt/eNOS-route te activeren via de miR-126-3p/PIK3R2-as ^[2].

Figuur 1 hCG verbeterde de endometriale ontvankelijkheid bij EID-muizen ^[2].

Impact van glycosylering op hormonale mechanismen: Studies naar het geglycosyleerde deel van hCG geven aan dat het verwijderen van verschillende suikerresiduen uit hCG-derivaten op verschillende manieren hun bindingscapaciteit aan Leydig-cellen van ratten beïnvloedt en hun vermogen om de synthese van testosteron en cyclisch AMP (cAMP) te stimuleren. Met de opeenvolgende verwijdering van siaalzuur-, galactose-, N-acetylglucosamine- en mannoseresiduen nam de effectieve hormoondosis die nodig is om de productie van steroïden te stimuleren geleidelijk toe, terwijl het vermogen om de accumulatie van cAMP te stimuleren aanzienlijk afnam. Laaggedoseerde met glycosidase behandelde hormoonderivaten vertoonden additieve effecten wanneer ze met hCG werden geanalyseerd op hun vermogen om de testosteronsynthese te stimuleren. Deze derivaten waren echter krachtige remmers van door hCG geïnduceerde cAMP-accumulatie, wat erop wijst dat de verwijdering van glycosylering de hormoon-celbinding minimaal beïnvloedt, terwijl het vermogen van gebonden hormonen om adenylaatcyclase te activeren wordt verminderd. Dit onderstreept verder de cruciale rol van glycosylatie bij signaaltransductie binnen het hCG-werkingsmechanisme ^[3]..

Wat zijn de toepassingen van hCG?

Vroege zwangerschapsdiagnose: Synthetisch hCG wordt gebruikt om detectiereagentia te bereiden. In de klinische praktijk wordt zwangerschap bepaald door het meten van de hCG-waarden in de urine of het bloed van een vrouw. Ongeveer 6-7 dagen na de bevruchting beginnen trofoblastcellen hCG uit te scheiden. Naarmate de zwangerschap vordert, stijgen de hCG-waarden in zowel bloed als urine snel. Het gebruik van synthetisch hCG als standaard maakt het nauwkeurig vaststellen van een standaardcurve voor detectiereagentia mogelijk, waardoor een nauwkeurige kwantificering van het hCG-gehalte in monsters mogelijk wordt. Gemeenschappelijke zwangerschapsteststrips zijn bijvoorbeeld afhankelijk van immunochromatografietechnologie, waarbij antilichamen bereid uit synthetisch hCG zich specifiek binden aan hCG in de urine, waarbij een kleurreactie de zwangerschapsstatus aangeeft. Meestal kunnen vrouwen na een gemiste menstruatie dergelijke methoden gebruiken voor een voorlopige zwangerschapsbeoordeling, wat een basis vormt voor daaropvolgende prenatale zorg en management ^[1]..

Monitoring van zwangerschapsgerelateerde aandoeningen: Tijdens de zwangerschap helpt het volgen van dynamische veranderingen in de hCG-niveaus van de moeder bij het diagnosticeren en monitoren van verschillende zwangerschapsgerelateerde aandoeningen. Bij buitenbaarmoederlijke zwangerschappen, waarbij de bevruchte eicel zich buiten de baarmoederholte implanteert, ontwikkelen de trofoblastcellen zich bijvoorbeeld abnormaal. Dit resulteert in een lagere hCG-secretie vergeleken met normale intra-uteriene zwangerschappen en een langere verdubbelingstijd. Continue monitoring van de hCG-waarden in het bloed, gecombineerd met echografie, vergemakkelijkt de vroege detectie van buitenbaarmoederlijke zwangerschappen. Dit maakt tijdige interventie en behandeling mogelijk, waardoor ernstige complicaties worden voorkomen. Bovendien vertonen de hCG-niveaus voor trofoblastische ziekten zoals hydatidiforme mola doorgaans een abnormale verhoging. Na de behandeling kan continue hCG-monitoring de therapeutische werkzaamheid beoordelen en herhaling detecteren. Aanhoudend verhoogde of stijgende hCG-waarden duiden op een mogelijke resterende ziekte of terugval, waardoor verder onderzoek en interventie noodzakelijk zijn ^[1].

Wat zijn de experimentele vorderingen met betrekking tot hCG?

Anticonceptievaccins die zijn ontwikkeld met behulp van de volledige β-subeenheid van hCG als immunogeen en een peptidesegment van 37 aminozuren (C-terminus 109-145) als immunogeen, hebben preklinische toxiciteits- en veiligheidsonderzoeken doorstaan ​​en klinische fase I- en fase II-onderzoeken voltooid. In een vergelijkende klinische fase I-studie met 116 vrouwelijke vrijwilligers die afbinden van de eileiders hadden ondergaan, werden drie op β-hCG gebaseerde vaccinformuleringen getest. De resultaten toonden aan dat alle gevaccineerde vrouwen antilichamen ontwikkelden tegen hCG en tetanus, wat erop wijst dat deze vaccins de menselijke immuunrespons effectief stimuleren ^[4]..

Om anticonceptie te bereiken en hormoongerelateerde ziekten te behandelen, ontwikkelden onderzoekers vaccins gericht op hCG. Immunogenen werden bereid door synthetische peptiden die de natuurlijke primaire structuur van de hCG β-subeenheid vertegenwoordigen, te koppelen aan eiwitdragers. Tijdens de ontwikkeling synthetiseerden onderzoekers meerdere peptiden van verschillende lengtes, geselecteerd uit het C-terminale gebied van de β-subeenheid, en testten ze hun vermogen om antilichamen te induceren die in staat waren te reageren met hCG en de activiteit ervan in vivo te neutraliseren. Uiteindelijk werd een peptidesegment van 37 aminozuren dat het C-terminale gebied van de β-subeenheid vertegenwoordigt, geselecteerd als het vaccinantigeen. Er werd gekozen voor difterietoxoïde als drager, wat leidde tot de bereiding van het eerste prototypevaccin. Na proeven bij meerdere soorten induceerde dit vaccin met succes significante antilichaamniveaus tegen hCG, en werd een duidelijke vermindering van de vruchtbaarheid waargenomen bij geïmmuniseerde bavianen. Dit leverde nieuwe inzichten en mogelijke benaderingen op voor de controle van de menselijke vruchtbaarheid en de behandeling van daaraan gerelateerde ziekten ^[5]..

Conclusie

Als belangrijk glycoproteïnehormoon speelt hCG een centrale regulerende rol in het voortplantingssysteem: bij vrouwen werkt het door zich te binden aan de luteïniserend hormoon/choriongonadotrofinereceptor (LHCGR) om de vroege zwangerschap in stand te houden (ondersteunt de secretie van luteale progesteron en creëert een stabiele baarmoederomgeving), bevordert het de rijping van eicellen en de ovulatie, en verbetert de endometriale ontvankelijkheid om implantatie van embryo's te vergemakkelijken. Bij mannen stimuleert het Leydig-cellen om testosteron te synthetiseren en uit te scheiden, wat de ontwikkeling van voortplantingsorganen en spermatogenese bevordert.

Over de auteur

De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.

Wetenschappelijk tijdschriftauteur

Nwabuobi C is een onderzoeker die zich richt op onderzoek naar humaan choriongonadotrofine (hCG). Hun onderzoek concentreert zich voornamelijk op het analyseren van de biologische functies van hCG en het verkennen van de verbindingen ervan met klinische toepassingen. Nwabuobi C gebruikt vaak een combinatie van experimentele methoden, zoals moleculaire biologietechnieken en klinische monsteranalyse, om diepgaand onderzoek uit te voeren, met als doel het begrip van de fysiologische mechanismen van hCG en de praktische waarde ervan in klinische scenario's te verdiepen. Nwabuobi C wordt vermeld in de referentie van citaat [1].

▎ Relevante citaten

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: biologische functies en klinische toepassingen. Internationaal tijdschrift voor moleculaire wetenschappen 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Wang W, Ge L, Zhang LL, et al. Mechanisme van humaan choriongonadotrofine in endometriale ontvankelijkheid via de miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS-as. Kaohsiung Tijdschrift voor Medische Wetenschappen 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10,1002/kjm2,12672.

[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Rol van koolhydraten van humaan choriongonadotrofine in het mechanisme van hormoonwerking. Tijdschrift voor Biologische Chemie 1975; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S, et al. Fase I klinische onderzoeken met drie formuleringen van het anti-humaan choriongonadotrofinevaccin. Anticonceptie 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] StevensVC. Gebruik van synthetische peptiden als immunogenen voor de ontwikkeling van een vaccin tegen humaan choriongonadotrofine. Ciba vond Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.  

De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een ​​medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.