HCG 5000iu

▎ HCG struktuur

▎ HCG uuringud

Mis on hCG uurimistöö taust?

hCG mängib reproduktiivmeditsiinis üliolulist rolli, sealhulgas varase raseduse säilitamisel ja ovulatsiooni esilekutsumisel kunstliku viljastamise tehnoloogiates. Looduslikku hCG-d ekstraheeritakse peamiselt rasedate naiste uriinist, mis põhjustab piiranguid tarnimisel ja puhtuse tagamisel. See ei vasta kasvavatele kliinilistele nõudmistele, mistõttu on stabiilsema ja usaldusväärsema ravimiallika pakkumiseks vaja välja töötada sünteetiline hCG.

Geenitehnoloogia areng on võimaldanud hCG geeni kloonimist ja ekspressiooni, pannes aluse sünteetilisele hCG uuringule. hCG geeni sisestamisega peremeesrakkudesse, nagu pärmi- või hiina hamstri munasarja (CHO) rakud, on võimalik saavutada hCG rekombinantne ekspressioon. Sünteetiline hCG pakub struktuuri- ja funktsionaalsete uuringute jaoks puhtamaid proove, hõlbustades selle toimemehhanismide sügavamat mõistmist ja võimaldades välja töötada tõhusamaid ravimeetodeid. Lisaks saab sünteetilist hCG-d kasutada diagnostiliste reaktiivide valmistamiseks, mis suurendab raseduse diagnoosimise täpsust ja sellega seotud seisundite jälgimist.

Mis on hCG toimemehhanism?

Raseduse säilitamise mehhanism: hCG-d toodavad peamiselt diferentseerunud süntsütiotrofoblastirakud ja see toimib olulise embrüonaalse signaalina, mis on oluline raseduse säilitamiseks. See aktiveerib luteiniseeriva hormooni / inimese kooriongonadotropiini retseptoriga (LHCGR) seondumise kaudu mitmeid signaaliülekandekaskaade. Nwabuobi C uuringud näitavad, et otsese või kaudse interaktsiooni kaudu transformeeriva kasvufaktori beetaretseptoriga (TGFβR) aktiveerib see ema signaaliülekandeteid, nagu Smad2, proteiinkinaas C (PKC) ja/või proteiinkinaas A (PKA). Emaka endoteeli angiogeneesi soodustamisel aitab hCG tagada embrüo arenguks piisava toitumise ja hapniku; Säilitades emaka müomeetriumi rahu, loob see stabiilse emakasisese keskkonna, mis soodustab embrüo siirdamist ja arengut; Immuunregulatsiooni edendamisel ema-loote liidesel moduleerib hCG ema immuunsüsteemi, et vältida embrüo äratõukereaktsiooni, tagades eduka raseduse kulgemise ^[1].

Toimemehhanism endomeetriumi vastuvõtlikkuse parandamisel: In vivo katsed, milles kasutati embrüo implantatsiooni düsfunktsiooni (EID) hiiremudelit ja inimese endomeetriumi epiteelirakke (EEC), näitasid, et hCG suurendab endomeetriumi vastuvõtlikkust EID hiirtel. hCG reguleerib miR-126-3p/PIK3R2 telge, soodustades miR-126-3p ekspressiooni ja inhibeerides PIK3R2, samas kui miR-126-3p sihib PIK3R2. EMÜ proliferatsioon suurenes pärast hCG-ravi, kuid pärssis, kui miR-126-3p oli alla reguleeritud. Nii in vivo kui ka in vitro katsed kinnitasid, et hCG suurendab endomeetriumi vastuvõtlikkust ja hõlbustab embrüo implantatsiooni, aktiveerides PI3K/Akt/eNOS raja miR-126-3p/PIK3R2 telje kaudu ^[2].

Joonis 1 hCG parandas endomeetriumi vastuvõtlikkust EID hiirtel ^[2].

Glükosüülimise mõju hormonaalsetele mehhanismidele: hCG glükosüülitud osa uuringud näitavad, et hCG derivaatidest erinevate suhkrujääkide eemaldamine mõjutab erinevalt nende seondumisvõimet roti Leydigi rakkudega ning nende võimet stimuleerida testosterooni ja tsüklilise AMP (cAMP) sünteesi. Sialhappe, galaktoosi, N-atsetüülglükoosamiini ja mannoosi jääkide järjestikuse eemaldamisega suurenes steroidide tootmise stimuleerimiseks vajalik efektiivne hormoonannus järk-järgult, samas kui cAMP akumulatsiooni stimuleerimise võime vähenes oluliselt. Väikestes annustes glükosidaasiga töödeldud hormooni derivaadid avaldasid hCG-ga analüüsimisel aditiivset toimet testosterooni sünteesi stimuleerimise võime osas. Need derivaadid olid aga tugevad hCG-indutseeritud cAMP akumulatsiooni inhibiitorid, mis viitab sellele, et glükosüülimise eemaldamine mõjutab minimaalselt hormoonrakkude seondumist, vähendades samas seotud hormoonide võimet aktiveerida adenülaattsüklaasi. See rõhutab veelgi glükosüülimise kriitilist rolli signaaliülekandes hCG toimemehhanismis ^[3].

Millised on hCG rakendused?

Varajane raseduse diagnoosimine: tuvastamisreaktiivide valmistamiseks kasutatakse sünteetilist hCG-d. Kliinilises praktikas määratakse rasedus kindlaks hCG taseme mõõtmisega naise uriinis või veres. Ligikaudu 6–7 päeva pärast viljastamist hakkavad trofoblastirakud hCG-d sekreteerima. Raseduse edenedes tõuseb hCG tase nii veres kui ka uriinis kiiresti. Sünteetilise hCG kasutamine standardina võimaldab tuvastada reaktiivide jaoks täpselt standardkõvera, mis võimaldab hCG sisaldust proovides täpselt kvantifitseerida. Näiteks põhinevad tavalised rasedustesti ribad immunokromatograafia tehnoloogial, kus sünteetilisest hCG-st valmistatud antikehad seonduvad spetsiifiliselt uriinis sisalduva hCG-ga, kusjuures värvireaktsioon näitab raseduse olekut. Tavaliselt saavad naised pärast menstruatsiooni ärajäämist kasutada selliseid meetodeid raseduse esialgseks hindamiseks, mis on aluseks järgnevaks sünnieelseks hoolduseks ja juhtimiseks ^[1].

Rasedusega seotud seisundite jälgimine: raseduse ajal aitab ema hCG taseme dünaamiliste muutuste jälgimine diagnoosida ja jälgida erinevaid rasedusega seotud häireid. Näiteks emakavälise raseduse korral, kus viljastatud munarakk implanteerub väljaspool emakaõõnde, arenevad trofoblastilised rakud ebanormaalselt. Selle tulemuseks on madalam hCG sekretsioon võrreldes normaalse emakasisese rasedusega ja pikenenud kahekordistumise aeg. Pidev vere hCG taseme jälgimine koos ultraheliuuringutega hõlbustab emakavälise raseduse varajast avastamist. See võimaldab õigeaegset sekkumist ja ravi, vältides tõsiseid tüsistusi. Lisaks näitavad hCG tasemed trofoblastiliste haiguste, nagu hüdatidiformne mutt, puhul tavaliselt ebanormaalset tõusu. Ravijärgne pidev hCG jälgimine võib hinnata terapeutilist efektiivsust ja tuvastada kordumist. Pidevalt kõrgenenud või tõusev hCG tase viitab võimalikule jääkhaigusele või retsidiivile, mis nõuab täiendavat uurimist ja sekkumist ^[1].

Millised on hCG eksperimentaalsed edusammud?

Rasestumisvastased vaktsiinid, mis on välja töötatud kasutades immunogeenina hCG täielikku β-subühikut ja immunogeenina 37-aminohappelist peptiidi segmenti (C-ots 109-145), on läbinud prekliinilised toksilisuse ja ohutuse uuringud ning I ja II faasi kliinilised uuringud. Võrdlevas I faasi kliinilises uuringus, milles osales 116 naissoost vabatahtlikku, kes olid läbinud munajuhade ligeerimise, testiti kolme β-hCG-põhist vaktsiinipreparaati. Tulemused näitasid, et kõigil vaktsineeritud naistel tekkisid hCG ja teetanuse vastased antikehad, mis näitab, et need vaktsiinid stimuleerivad tõhusalt inimese immuunvastust ^[4].

Rasestumisvastase kontrolli saavutamiseks ja hormoonidega seotud haiguste raviks töötasid teadlased välja hCG-le suunatud vaktsiinid. Immunogeenid valmistati hCG β-subühiku loomulikku primaarset struktuuri esindavate sünteetiliste peptiidide sidumise teel valgukandjatega. Arendamise käigus sünteesisid teadlased β-subühiku C-terminaalsest piirkonnast valitud erineva pikkusega peptiide ja testisid nende võimet indutseerida hCG-ga reageerima ja selle aktiivsust in vivo neutraliseerivaid antikehi. Lõpuks valiti vaktsiini antigeeniks 37 aminohappest koosnev peptiidi segment, mis esindab β-subühiku C-terminaalset piirkonda. Kandjaks valiti difteeria toksoid, mis viis esimese vaktsiini prototüübi valmistamiseni. Pärast katseid mitme liigiga indutseeris see vaktsiin edukalt hCG vastaste antikehade tasemeid ja immuniseeritud paavianidel täheldati viljakuse märgatavat vähenemist. See andis uusi teadmisi ja potentsiaalseid lähenemisviise inimeste viljakuse kontrolliks ja sellega seotud haiguste raviks ^[5].

Järeldus

Olulise glükoproteiini hormoonina mängib hCG reproduktiivsüsteemis keskset reguleerivat rolli: naistel toimib see luteiniseeriva hormooni / kooriongonadotropiini retseptoriga (LHCGR) seondudes, et säilitada varases staadiumis rasedus (toetab luteaalset progesterooni sekretsiooni ja loob stabiilse emakakeskkonna), soodustab munarakkude küpsemist ja munarakkude küpsemist. embrüo implantatsioon. Meestel stimuleerib see Leydigi rakke testosterooni sünteesima ja sekreteerima, aidates kaasa reproduktiivorganite arengule ja spermatogeneesile.

Autori kohta

Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.

Teadusajakirja autor

Nwabuobi C on teadlane, kes keskendub inimese kooriongonadotropiini (hCG) uuringute valdkonnale. Nende uurimistöö keskendub peamiselt hCG bioloogiliste funktsioonide analüüsimisele ja selle seoste uurimisele kliiniliste rakendustega. Nwabuobi C kasutab sageli põhjalike uuringute läbiviimiseks eksperimentaalsete meetodite, näiteks molekulaarbioloogia tehnikate ja kliiniliste proovide analüüsi kombinatsiooni, mille eesmärk on süvendada arusaamist hCG füsioloogilistest mehhanismidest ja selle praktilisest väärtusest kliinilistes stsenaariumides. Nwabuobi C on loetletud tsitaadi viites [1].

▎ Asjakohased tsitaadid

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: bioloogilised funktsioonid ja kliinilised rakendused. International Journal of Molecular Sciences 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Wang W, Ge L, Zhang LL jt. Inimese kooriongonadotropiini mehhanism endomeetriumi vastuvõtuvõimes miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS telje kaudu. Kaohsiungi meditsiiniteaduste ajakiri 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10,1002/kjm2,12672.

[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Inimese kooriongonadotropiini süsivesikute roll hormooni toimemehhanismis. Journal of Biological Chemistry 1975; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S jt. I faasi kliinilised uuringud inimese kooriongonadotropiinivastase vaktsiini kolme ravimvormiga. Kontratseptsioon 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] Stevens VC. Sünteetiliste peptiidide kasutamine immunogeenidena inimese kooriongonadotropiini vastase vaktsiini väljatöötamiseks. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole ravimid, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.