|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ Istruktura sa HCG
Tinubdan: PubChem |
IUPAC Condensed: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Molekular nga Pormula: C 11H 19N 3O 6S Molekular nga Timbang: 321.35g/mol Numero sa CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Kasingkahulugan: Chorionic gonadotrophin；CHEMBL1233255 |
▎ Pagpanukiduki sa HCG
Unsa ang background sa panukiduki sa hCG?
Ang hCG adunay hinungdanon nga papel sa tambal sa pagsanay, lakip ang pagpadayon sa sayo nga pagmabdos ug pag-aghat sa obulasyon sa mga teknolohiya sa pagtabang sa pagsanay. Ang natural nga hCG sa panguna gikuha gikan sa ihi sa mga mabdos, nagpresentar sa mga limitasyon sa suplay ug kasiguruhan sa kaputli. Napakyas kini sa pagtagbo sa nagkadako nga mga panginahanglanon sa klinika, nga nanginahanglan sa pagpauswag sa sintetikong hCG aron mahatagan usa ka labi ka lig-on ug kasaligan nga gigikanan sa tambal.
Ang mga pag-uswag sa teknolohiya sa genetic engineering nakahimo sa pag-clone ug pagpahayag sa hCG gene, nga nagbutang sa teknikal nga pundasyon alang sa sintetikong hCG nga panukiduki. Pinaagi sa pagpaila sa hCG gene ngadto sa host cells sama sa yeast o Chinese hamster ovary (CHO) cells, ang recombinant nga ekspresyon sa hCG mahimong makab-ot. Ang sintetikong hCG naghatag ug mas dalisay nga mga sample alang sa structural ug functional nga mga pagtuon, nga nagpadali sa mas lawom nga pagsabot sa mga mekanismo sa paglihok niini ug makapahimo sa pagpalambo sa mas epektibo nga mga pamaagi sa pagtambal. Dugang pa, ang sintetikong hCG mahimong magamit sa pag-andam sa mga diagnostic reagents, pagpaayo sa katukma sa pagdayagnos sa pagmabdos ug pagmonitor sa mga kondisyon nga may kalabutan.
Unsa ang mekanismo sa aksyon sa hCG?
Mekanismo sa pagmentinar sa pagmabdos: ang hCG sa panguna giprodyus sa nagkalahi nga mga syncytiotrophoblast nga mga selula ug nagsilbi nga usa ka mahinungdanon nga signal sa embryo nga gikinahanglan alang sa pagpadayon sa pagmabdos. Gipalihok niini ang daghang signaling cascades pinaagi sa pagbugkos sa luteinizing hormone/human chorionic gonadotropin receptor (LHCGR). Gipakita sa panukiduki ni Nwabuobi C nga pinaagi sa direkta o dili direkta nga mga interaksyon sa pagbag-o sa growth factor beta receptor (TGFβR), gipalihok niini ang mga agianan sa pagsenyas sa inahan sama sa Smad2, protina kinase C (PKC), ug/o protina kinase A (PKA). Sa pagpasiugda sa uterine endothelial angiogenesis, ang hCG makatabang sa paghatag og igong nutrisyon ug oxygen alang sa embryonic development; Sa pagmintinar sa uterine myometrial quiescence, kini nagmugna sa usa ka lig-on nga intrauterine nga palibot nga maayo sa embryo implantation ug kalamboan; Sa pagpalambo sa immune regulation sa maternal-fetal interface, ang hCG modulates sa maternal immune system aron mapugngan ang pagsalikway sa embryo, pagsiguro sa malampuson nga pag-uswag sa pagmabdos [1].
Ang mekanismo sa aksyon sa pagpalambo sa endometrial nga pagdawat: Sa vivo nga mga eksperimento gamit ang embryo implantation dysfunction (EID) mouse model ug human endometrial epithelial cells (EECs) nagpadayag nga ang hCG nagpalambo sa endometrial nga pagdawat sa EID nga mga ilaga. Gikontrol sa hCG ang miR-126-3p/PIK3R2 axis pinaagi sa pagpasiugda sa miR-126-3p nga ekspresyon ug pagpugong sa PIK3R2, samtang ang miR-126-3p nagpunting sa PIK3R2. Ang pagdaghan sa EEC gipauswag pagkahuman sa pagtambal sa hCG apan gipugngan kung ang miR-126-3p gipaubos. Ang duha sa vivo ug in vitro nga mga eksperimento nagpamatuod nga ang hCG nagpalambo sa endometrial nga pagdawat ug nagpadali sa embryo implantation pinaagi sa pagpaaktibo sa PI3K / Akt / eNOS nga agianan pinaagi sa miR-126-3p / PIK3R2 axis [2].
Figure 1 hCG nagpalambo sa endometrial nga pagdawat sa EID nga mga ilaga [2].
Epekto sa glycosylation sa mga mekanismo sa hormonal: Ang mga pagtuon sa glycosylated moiety sa hCG nagpakita nga ang pagtangtang sa lain-laing sugar residues gikan sa hCG derivatives lahi nga makaapekto sa ilang paggapos nga kapasidad sa ilaga Leydig cells ug sa ilang abilidad sa pag-stimulate sa testosterone ug cyclic AMP (cAMP) synthesis. Uban sa sunud-sunod nga pagtangtang sa sialic acid, galactose, N-acetylglucosamine, ug mannose residues, ang epektibo nga dosis sa hormone nga gikinahanglan aron mapukaw ang produksiyon sa steroid anam-anam nga mitaas, samtang ang kapasidad sa pagpukaw sa cAMP accumulation mikunhod. Ang ubos nga dosis nga glycosidase-treated nga hormone derivatives nagpakita sa mga additive effect kung gi-analisa sa hCG alang sa ilang abilidad sa pag-stimulate sa testosterone synthesis. Bisan pa, kini nga mga derivatives mga potent inhibitors sa hCG-induced cAMP accumulation, nga nagsugyot nga ang glycosylation removal minimally makaapekto sa hormone-cell binding samtang gipakunhod ang abilidad sa bound hormones sa pagpaaktibo sa adenylate cyclase. Kini dugang nagpasiugda sa kritikal nga papel sa glycosylation sa signal transduction sulod sa hCG mekanismo sa aksyon [3].
Unsa ang mga aplikasyon sa hCG?
Diagnosis sa sayo nga pagmabdos: Ang sintetikong hCG gigamit sa pag-andam sa mga reagent sa pag-ila. Sa klinikal nga praktis, ang pagmabdos gitino pinaagi sa pagsukod sa lebel sa hCG sa ihi o dugo sa usa ka babaye. Gibana-bana nga 6-7 ka adlaw human sa fertilization, ang mga selula sa trophoblast nagsugod sa pagtago sa hCG. Samtang nag-uswag ang pagmabdos, ang lebel sa hCG sa dugo ug ihi kusog nga motaas. Ang paggamit sa sintetikong hCG ingon usa ka sumbanan nagtugot alang sa tukma nga pagtukod sa usa ka sukaranan nga kurba alang sa mga reagents sa pag-ila, nga makapahimo sa tukma nga pag-ihap sa sulud sa hCG sa mga sample. Pananglitan, ang kasagarang mga test strips sa pagmabdos nagsalig sa teknolohiya sa immunochromatography, diin ang mga antibodies nga giandam gikan sa sintetikong hCG espesipikong nagbugkos sa hCG sa ihi, nga adunay reaksyon sa kolor nga nagpakita sa kahimtang sa pagmabdos. Kasagaran, pagkahuman sa usa ka wala nga panahon, ang mga babaye mahimong mogamit sa ingon nga mga pamaagi alang sa pasiuna nga pagsusi sa pagmabdos, nga naghatag usa ka sukaranan alang sa sunod nga pag-atiman ug pagdumala sa prenatal [1].
Pag-monitor sa mga kondisyon nga may kalabutan sa pagmabdos: Panahon sa pagmabdos, ang pagsubay sa dinamikong mga pagbag-o sa lebel sa hCG sa inahan makatabang sa pagdayagnos ug pagmonitor sa lainlaing mga sakit nga may kalabotan sa pagmabdos. Pananglitan, sa ectopic nga pagmabdos, diin ang fertilized nga itlog magtanum sa gawas sa uterine cavity, ang trophoblastic nga mga selula molambo nga abnormal. Nagresulta kini sa ubos nga pagtago sa hCG kumpara sa normal nga pagmabdos sa intrauterine ug usa ka taas nga oras sa pagdoble. Ang padayon nga pag-monitor sa lebel sa hCG sa dugo, inubanan sa mga eksaminasyon sa ultrasound, nagpadali sa sayo nga pag-ila sa mga ectopic nga pagmabdos. Kini nagtugot alang sa tukma sa panahon nga interbensyon ug pagtambal, pagpugong sa grabe nga mga komplikasyon. Dugang pa, alang sa trophoblastic nga mga sakit sama sa hydatidiform mole, ang lebel sa hCG kasagarang nagpakita sa abnormal nga elevation. Pagkahuman sa pagtambal, padayon nga pag-monitor sa hCG mahimong masusi ang pagka-epektibo sa pagtambal ug makit-an ang pagbalik. Ang padayon nga pagtaas o pagtaas sa lebel sa hCG nagpaila sa potensyal nga nahabilin nga sakit o pagbalik, nga nanginahanglan dugang nga imbestigasyon ug interbensyon [1].
Unsa ang mga pag-uswag sa eksperimento bahin sa hCG?
Ang mga kontraseptibo nga bakuna naugmad gamit ang bug-os nga β-subunit sa hCG isip immunogen ug 37-amino acid peptide nga bahin (C-terminus 109-145) tungod kay ang immunogen nakapasar sa preclinical toxicity ug safety trials ug nakakompleto sa Phase I ug Phase II clinical trials. Sa usa ka comparative Phase I clinical trial nga naglambigit sa 116 ka babaye nga mga boluntaryo nga nakaagi sa tubal ligation, tulo ka β-hCG-based vaccine formulations ang gisulayan. Ang mga resulta nagpakita nga ang tanan nga nabakunahan nga mga babaye nakahimo og mga antibodies batok sa hCG ug tetanus, nga nagpakita nga kini nga mga bakuna epektibo nga makapukaw sa immune response sa tawo [4].
Aron makab-ot ang pagpugong sa pagpanganak ug pagtambal sa mga sakit nga may kalabotan sa hormone, ang mga tigdukiduki nakahimog mga bakuna nga nagpunting sa hCG. Ang mga immunogens giandam pinaagi sa pag-link sa mga sintetikong peptide nga nagrepresentar sa natural nga panguna nga istruktura sa hCG β-subunit sa mga tagdala sa protina. Atol sa pag-uswag, ang mga tigdukiduki nag-synthesize sa daghang mga peptide nga lainlain ang gitas-on nga gipili gikan sa C-terminal nga rehiyon sa β subunit ug gisulayan ang ilang abilidad sa pagpukaw sa mga antibodies nga makahimo sa pagtubag sa hCG ug pag-neutralize sa kalihokan niini sa vivo. Sa katapusan, usa ka 37-amino acid peptide nga bahin nga nagrepresentar sa C-terminal nga rehiyon sa β subunit gipili isip antigen sa bakuna. Ang diphtheria toxoid gipili isip carrier, nga mitultol sa pag-andam sa unang prototype nga bakuna. Pagkahuman sa mga pagsulay sa daghang mga espisye, kini nga bakuna malampuson nga nag-aghat sa hinungdanon nga lebel sa antibody batok sa hCG, ug usa ka marka nga pagkunhod sa pagkamabungahon naobserbahan sa mga nabakunahan nga baboon. Naghatag kini og bag-ong mga panabut ug potensyal nga mga pamaagi alang sa pagkontrol sa pagkamabungahon sa tawo ug pagtambal sa sakit nga may kalabutan [5].
Panapos
Isip usa ka yawe nga glycoprotein hormone, ang hCG nagdula sa usa ka sentral nga regulatory nga papel sa reproductive system: sa mga babaye, kini naglihok pinaagi sa pagbugkos sa luteinizing hormone/ chorionic gonadotropin receptor (LHCGR) aron mapadayon ang sayo nga pagmabdos (pagsuporta sa luteal progesterone secretion ug paghimo sa usa ka lig-on nga uterine nga palibot), pagpalambo sa oocyte ug pagkahinog sa embryo ug ovulation. implantasyon. Sa mga lalaki, gipukaw niini ang mga selula sa Leydig nga mag-synthesize ug magpagawas sa testosterone, makatabang sa pag-uswag sa organ sa pagsanay ug spermatogenesis.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Ang Nwabuobi C usa ka tigdukiduki nga nagpunting sa natad sa pagtuon sa human chorionic gonadotropin (hCG). Ang ilang panukiduki nag-una nga nakasentro sa pag-analisar sa biological nga mga gimbuhaton sa hCG ug pagsuhid sa mga koneksyon niini sa mga klinikal nga aplikasyon. Ang Nwabuobi C kanunay nga nagsagop sa usa ka kombinasyon sa mga pamaagi sa eksperimento sama sa mga teknik sa molecular biology ug pag-analisa sa sample sa klinika aron mapahigayon ang lawom nga panukiduki, nga nagtumong sa pagpalawom sa pagsabut sa mga mekanismo sa pisyolohikal sa hCG ug ang praktikal nga kantidad niini sa mga senaryo sa klinika. Ang Nwabuobi C gilista sa reperensiya sa citation [1].
