|
1 ชุด (10 ขวด)
| ปริมาณ: | |
|---|---|
▎ โครงสร้างเอชซีจี
ที่มา: PubChem |
IUPAC แบบย่อ: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH สูตรโมเลกุล: C 11H 19N 3O 6S น้ำหนักโมเลกุล:321.35g/mol หมายเลข CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 คำพ้องความหมาย: Chorionic gonadotrophin; CHEMBL1233255 |
▎ การวิจัยเอชซีจี
ภูมิหลังการวิจัยของ hCG คืออะไร?
เอชซีจีมีบทบาทสำคัญในเวชศาสตร์การเจริญพันธุ์ รวมถึงการรักษาการตั้งครรภ์ระยะแรกและกระตุ้นให้เกิดการตกไข่ในเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ เอชซีจีธรรมชาติสกัดจากปัสสาวะของหญิงตั้งครรภ์เป็นหลัก ซึ่งมีข้อจำกัดในด้านอุปทานและการรับประกันความบริสุทธิ์ สิ่งนี้ไม่สามารถตอบสนองความต้องการทางคลินิกที่เพิ่มขึ้น โดยจำเป็นต้องมีการพัฒนาเอชซีจีสังเคราะห์เพื่อให้แหล่งยามีความเสถียรและเชื่อถือได้มากขึ้น
ความก้าวหน้าในเทคโนโลยีพันธุวิศวกรรมทำให้เกิดการโคลนและการแสดงออกของยีน hCG ซึ่งเป็นการวางรากฐานทางเทคนิคสำหรับการวิจัย hCG สังเคราะห์ การแนะนำยีน hCG เข้าไปในเซลล์เจ้าบ้าน เช่น ยีสต์หรือเซลล์รังไข่หนูแฮมสเตอร์จีน (CHO) ทำให้สามารถแสดงออกรีคอมบิแนนต์ของ hCG ได้ เอชซีจีสังเคราะห์ให้ตัวอย่างที่บริสุทธิ์กว่าสำหรับการศึกษาโครงสร้างและหน้าที่ ช่วยให้เข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ได้ลึกซึ้งยิ่งขึ้น และทำให้สามารถพัฒนาแนวทางการรักษาที่มีประสิทธิผลมากขึ้น นอกจากนี้ เอชซีจีสังเคราะห์ยังสามารถใช้เพื่อเตรียมรีเอเจนต์สำหรับการวินิจฉัย ช่วยเพิ่มความแม่นยำในการวินิจฉัยการตั้งครรภ์และติดตามสภาวะที่เกี่ยวข้อง
กลไกการออกฤทธิ์ของเอชซีจีคืออะไร?
กลไกในการรักษาการตั้งครรภ์: เอชซีจีผลิตโดยเซลล์ syncytiotrophoblast ที่แตกต่างกันเป็นหลักและทำหน้าที่เป็นสัญญาณของตัวอ่อนที่สำคัญซึ่งจำเป็นต่อการดำรงการตั้งครรภ์ มันกระตุ้นการส่งสัญญาณหลายระดับโดยจับกับฮอร์โมน luteinizing/ตัวรับ gonadotropin ของ chorionic ของมนุษย์ (LHCGR) การวิจัยโดย Nwabuobi C บ่งชี้ว่าผ่านการโต้ตอบโดยตรงหรือโดยอ้อมกับตัวรับเบต้าที่เปลี่ยนแปลงการเจริญเติบโต (TGFβR) กระตุ้นการทำงานของเส้นทางการส่งสัญญาณของมารดา เช่น Smad2, โปรตีนไคเนส C (PKC) และ/หรือโปรตีนไคเนส A (PKA) ในการส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่ในเยื่อบุผนังมดลูก เอชซีจีช่วยให้ได้รับสารอาหารและออกซิเจนที่เพียงพอสำหรับการพัฒนาของตัวอ่อน ในการรักษาความสงบของกล้ามเนื้อมดลูกในมดลูก จะสร้างสภาพแวดล้อมภายในมดลูกที่มั่นคงซึ่งเอื้อต่อการฝังตัวและการพัฒนาของตัวอ่อน ในการส่งเสริมการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันที่ส่วนต่อประสานระหว่างมารดาและทารกในครรภ์ เอชซีจีจะปรับระบบภูมิคุ้มกันของมารดาเพื่อป้องกันการปฏิเสธของเอ็มบริโอ เพื่อให้แน่ใจว่าการตั้งครรภ์จะดำเนินไปอย่างประสบความสำเร็จ [1].
กลไกการออกฤทธิ์ในการปรับปรุงความสามารถในการรับของเยื่อบุโพรงมดลูก: การทดลองในสัตว์ทดลองโดยใช้แบบจำลองเมาส์ที่มีความผิดปกติของการฝังตัวของตัวอ่อน (EID) และเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูกของมนุษย์ (EEC) เผยให้เห็นว่า hCG ช่วยเพิ่มความสามารถในการรับของเยื่อบุโพรงมดลูกในหนู EID hCG ควบคุมแกน miR-126-3p/PIK3R2 โดยส่งเสริมการแสดงออกของ miR-126-3p และยับยั้ง PIK3R2 ในขณะที่ miR-126-3p กำหนดเป้าหมาย PIK3R2 การแพร่กระจายของ EEC ได้รับการปรับปรุงหลังการรักษาด้วยเอชซีจี แต่ถูกยับยั้งเมื่อ miR-126-3p ถูกลดระดับลง การทดลองทั้งในร่างกายและในหลอดทดลองยืนยันว่า hCG ช่วยเพิ่มความสามารถในการรับของเยื่อบุโพรงมดลูก และอำนวยความสะดวกในการฝังตัวของตัวอ่อนโดยการเปิดใช้งานทางเดิน PI3K/Akt/eNOS ผ่านทางแกน miR-126-3p/PIK3R2 [2].
รูปที่ 1 เอชซีจีปรับปรุงความสามารถในการรับเยื่อบุโพรงมดลูกในหนู EID [2].
ผลกระทบของไกลโคซิเลชันต่อกลไกของฮอร์โมน: การศึกษาเกี่ยวกับปริมาณไกลโคซิเลตของ hCG บ่งชี้ว่าการกำจัดน้ำตาลที่ตกค้างที่แตกต่างกันออกจากอนุพันธ์ของ hCG มีผลกระทบที่แตกต่างกันต่อความสามารถในการจับกับเซลล์ Leydig ของหนู และความสามารถในการกระตุ้นการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชายและการสังเคราะห์ AMP แบบไซคลิก (cAMP) ด้วยการกำจัดกรดเซียลิก กาแลคโตส N-acetylglucosamine และสารตกค้างของมานโนสตามลำดับ ปริมาณฮอร์โมนที่มีประสิทธิผลที่จำเป็นในการกระตุ้นการผลิตสเตียรอยด์ก็เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ในขณะที่ความสามารถในการกระตุ้นการสะสมของแคมป์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ อนุพันธ์ของฮอร์โมนที่ได้รับการรักษาด้วยไกลโคซิเดสขนาดต่ำมีผลเพิ่มเติมเมื่อวิเคราะห์ด้วยเอชซีจีสำหรับความสามารถในการกระตุ้นการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชาย อย่างไรก็ตาม อนุพันธ์เหล่านี้เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของการสะสม cAMP ที่เกิดจากเอชซีจี ซึ่งบ่งชี้ว่าการกำจัดไกลโคซิเลชันจะส่งผลต่อการจับตัวกันของเซลล์ฮอร์โมนน้อยที่สุด ในขณะที่ความสามารถของฮอร์โมนที่ถูกจับในการกระตุ้นการทำงานของอะดีนิเลตไซเคลสลดลง สิ่งนี้ตอกย้ำบทบาทที่สำคัญของไกลโคซิเลชั่นในการส่งสัญญาณภายในกลไกการออกฤทธิ์ของเอชซีจี [3].
การใช้งานของ hCG คืออะไร?
การวินิจฉัยการตั้งครรภ์ระยะแรก: มีการใช้เอชซีจีสังเคราะห์เพื่อเตรียมรีเอเจนต์การตรวจจับ ในการปฏิบัติทางคลินิก การตั้งครรภ์จะกำหนดโดยการวัดระดับ hCG ในปัสสาวะหรือเลือดของผู้หญิง ประมาณ 6-7 วันหลังจากการปฏิสนธิ เซลล์โทรโฟบลาสต์จะเริ่มหลั่ง hCG เมื่อการตั้งครรภ์ดำเนินไป ระดับ hCG ในเลือดและปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว การใช้ hCG สังเคราะห์เป็นมาตรฐานช่วยให้สามารถสร้างกราฟมาตรฐานสำหรับรีเอเจนต์การตรวจจับได้อย่างแม่นยำ ช่วยให้สามารถระบุปริมาณปริมาณ hCG ในตัวอย่างได้อย่างแม่นยำ ตัวอย่างเช่น แผ่นทดสอบการตั้งครรภ์ทั่วไปใช้เทคโนโลยีอิมมูโนโครมาโตกราฟี ซึ่งแอนติบอดีที่เตรียมจากเอชซีจีสังเคราะห์จับกับเอชซีจีในปัสสาวะโดยเฉพาะ โดยมีปฏิกิริยาสีที่บ่งบอกถึงสถานะการตั้งครรภ์ โดยปกติ หลังจากขาดประจำเดือน สตรีสามารถใช้วิธีการดังกล่าวในการประเมินการตั้งครรภ์เบื้องต้นได้ ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการดูแลและการจัดการก่อนคลอดในภายหลัง [1].
การติดตามสภาวะที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์: ในระหว่างตั้งครรภ์ การติดตามการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกของระดับ hCG ของมารดา ช่วยในการวินิจฉัยและติดตามความผิดปกติต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ ตัวอย่างเช่น ในการตั้งครรภ์นอกมดลูก ซึ่งไข่ที่ปฏิสนธิฝังตัวอยู่นอกโพรงมดลูก เซลล์ trophoblastic จะพัฒนาอย่างผิดปกติ ส่งผลให้การหลั่งเอชซีจีลดลงเมื่อเทียบกับการตั้งครรภ์ในมดลูกปกติและใช้เวลานานเป็นสองเท่า การตรวจติดตามระดับเอชซีจีในเลือดอย่างต่อเนื่อง ร่วมกับการตรวจอัลตราซาวนด์ ช่วยให้ตรวจพบการตั้งครรภ์นอกมดลูกได้ในระยะเริ่มแรก ช่วยให้สามารถเข้าแทรกแซงและรักษาได้ทันท่วงทีป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรง นอกจากนี้ สำหรับโรคโทรโฟบลาสติก เช่น โมลไฮดาติดิฟอร์ม โดยทั่วไประดับเอชซีจีจะแสดงระดับความสูงที่ผิดปกติ หลังการรักษา การตรวจติดตาม hCG อย่างต่อเนื่องสามารถประเมินประสิทธิภาพการรักษาและตรวจหาการกลับเป็นซ้ำได้ ระดับเอชซีจีที่สูงขึ้นหรือเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องบ่งบอกถึงโรคที่อาจตกค้างหรือการกำเริบของโรค โดยจำเป็นต้องมีการตรวจสอบและการแทรกแซงเพิ่มเติม [1].
ความก้าวหน้าทางการทดลองเกี่ยวกับเอชซีจีมีอะไรบ้าง
วัคซีนคุมกำเนิดที่พัฒนาโดยใช้หน่วยย่อย β เต็มของ hCG เป็นอิมมูโนเจนและเซ็กเมนต์ของเปปไทด์ 37-อะมิโนแอซิด (ปลาย C 109-145) เป็นอิมมูโนเจนได้ผ่านการทดลองความเป็นพิษและความปลอดภัยพรีคลินิก และเสร็จสิ้นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ในการทดลองเปรียบเทียบทางคลินิกระยะที่ 1 ที่เกี่ยวข้องกับอาสาสมัครหญิง 116 คนที่ได้รับการผูกท่อนำไข่ มีการทดสอบสูตรวัคซีนที่ใช้ β-hCG สามสูตร ผลการวิจัยพบว่าสตรีที่ได้รับวัคซีนทุกคนพัฒนาแอนติบอดีต่อเอชซีจีและบาดทะยัก ซึ่งบ่งชี้ว่าวัคซีนเหล่านี้กระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของมนุษย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ [4].
เพื่อให้บรรลุการควบคุมการเกิดและรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมน นักวิจัยได้พัฒนาวัคซีนที่มุ่งเป้าไปที่เอชซีจี ภูมิคุ้มกันถูกเตรียมโดยการเชื่อมโยงเปปไทด์สังเคราะห์ซึ่งเป็นตัวแทนของโครงสร้างหลักตามธรรมชาติของหน่วยย่อย hCG β กับตัวพาโปรตีน ในระหว่างการพัฒนา นักวิจัยได้สังเคราะห์เปปไทด์หลายตัวที่มีความยาวต่างกันซึ่งเลือกมาจากบริเวณปลาย C ของหน่วยย่อย β และทดสอบความสามารถในการกระตุ้นแอนติบอดีที่สามารถทำปฏิกิริยากับ hCG และทำให้กิจกรรมของมันเป็นกลางในร่างกายได้ ท้ายที่สุดแล้ว เซ็กเมนต์เปปไทด์ของกรดอะมิโน 37 ตัวที่เป็นตัวแทนของบริเวณปลาย C ของหน่วยย่อย β ได้รับเลือกให้เป็นแอนติเจนของวัคซีน เลือกทอกซอยด์คอตีบเป็นพาหะ นำไปสู่การเตรียมวัคซีนต้นแบบชุดแรก หลังจากการทดลองกับสัตว์หลายชนิด วัคซีนนี้ประสบความสำเร็จในการกระตุ้นระดับแอนติบอดีต่อเอชซีจีอย่างมีนัยสำคัญ และพบว่าอัตราการเจริญพันธุ์ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในลิงบาบูนที่ได้รับวัคซีน นี่เป็นการให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่และแนวทางที่เป็นไปได้ในการควบคุมภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์และการรักษาโรคที่เกี่ยวข้อง [5].
บทสรุป
ในฐานะฮอร์โมนไกลโคโปรตีนที่สำคัญ hCG มีบทบาทสำคัญในการควบคุมระบบสืบพันธุ์ ในเพศหญิง hCG ออกฤทธิ์โดยจับกับฮอร์โมน luteinizing/ตัวรับ chorionic gonadotropin (LHCGR) เพื่อรักษาการตั้งครรภ์ในช่วงต้น (สนับสนุนการหลั่งฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน luteal และสร้างสภาพแวดล้อมของมดลูกที่มั่นคง) ส่งเสริมการเจริญเติบโตและการตกไข่ของโอโอไซต์ และเพิ่มความสามารถในการรับของเยื่อบุโพรงมดลูกเพื่ออำนวยความสะดวกในการฝังตัวของตัวอ่อน ในเพศชาย จะช่วยกระตุ้นเซลล์ Leydig ให้สังเคราะห์และหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ซึ่งช่วยในการพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์และการสร้างอสุจิ
เกี่ยวกับผู้เขียน
เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides
ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์
Nwabuobi C เป็นนักวิจัยที่มุ่งเน้นการศึกษาเกี่ยวกับ gonadotropin (hCG) ของ chorionic ของมนุษย์ การวิจัยของพวกเขามุ่งเน้นไปที่การวิเคราะห์การทำงานทางชีววิทยาของ hCG เป็นหลัก และสำรวจความเชื่อมโยงกับการใช้งานทางคลินิก Nwabuobi C มักจะใช้วิธีการทดลองร่วมกัน เช่น เทคนิคอณูชีววิทยาและการวิเคราะห์ตัวอย่างทางคลินิก เพื่อทำการวิจัยเชิงลึก โดยมีเป้าหมายเพื่อเพิ่มความเข้าใจในกลไกทางสรีรวิทยาของ hCG และคุณค่าเชิงปฏิบัติของ hCG ให้ลึกซึ้งยิ่งขึ้นในสถานการณ์ทางคลินิก Nwabuobi C มีชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [1]
