HCG 5000iu

▎ HCG түзүмү

▎ HCG изилдөө

hCG изилдөө фону кандай?

hCG репродуктивдүү медицинада чечүүчү ролду ойнойт, анын ичинде кош бойлуулуктун эрте сакталышын жана көмөкчү репродуктивдүү технологияларда овуляцияны индукциялоону камтыйт. Табигый hCG, биринчи кезекте, кош бойлуу аялдардын заарасынан алынат, бул заара менен камсыз кылууда чектөөлөрдү жана тазалыкты камсыз кылат. Бул дагы туруктуу жана ишенимдүү дары булагы менен камсыз кылуу үчүн синтетикалык hCG иштеп чыгууну талап кылган, өсүп жаткан клиникалык талаптарды канааттандыра албайт.

Гендик инженерия технологиясынын жетишкендиктери hCG генин клондоштурууга жана экспрессиялоого мүмкүндүк берип, синтетикалык hCG изилдөөлөрүнүн техникалык негизин түздү. Ачыткы же кытай хомяк энелик (CHO) клеткалары сыяктуу кабыл алуучу клеткаларга hCG генин киргизүү менен hCG рекомбинанттык экспрессиясына жетишүүгө болот. Синтетикалык hCG структуралык жана функционалдык изилдөөлөр үчүн таза үлгүлөрдү берет, анын аракет механизмдерин тереңирээк түшүнүүгө жардам берет жана натыйжалуураак дарылоо ыкмаларын иштеп чыгууга мүмкүндүк берет. Кошумчалай кетсек, синтетикалык hCG кош бойлуулуктун диагностикасынын тактыгын жогорулатуу жана тиешелүү шарттарды көзөмөлдөө үчүн диагностикалык реагенттерди даярдоо үчүн колдонулушу мүмкүн.

hCG үчүн иш-аракет механизми кандай?

Кош бойлуулукту сактоо механизми: hCG негизинен дифференциацияланган синцитиотрофобласт клеткалары тарабынан өндүрүлөт жана кош бойлуулукту сактоо үчүн маанилүү эмбриондук сигнал катары кызмат кылат. Ал лютеиндештирүү гормону/адамдын хорионикалык гонадотропин кабылдагычы (LHCGR) менен байланышуу аркылуу бир нече сигнал каскаддарын активдештирет. Nwabuobi C тарабынан жүргүзүлгөн изилдөөлөр трансформациялоочу өсүү факторунун бета-рецептору (TGFβR) менен түз же кыйыр өз ара аракеттенүү аркылуу Smad2, протеин киназа C (PKC) жана/же протеинкиназа А (PKA) сыяктуу эненин сигнал берүү жолдорун активдештирет. Жатындын эндотелийдик ангиогенезине көмөктөшүүдө hCG эмбриондун өнүгүүсү үчүн адекваттуу тамактануу жана кычкылтек менен камсыз кылууга жардам берет; Жатындын миометриясынын тынчтыгын сактоодо эмбриондун имплантацияланышына жана өнүгүшүнө ыңгайлуу жатын ичиндеги туруктуу чөйрөнү түзөт; Эне менен түйүлдүктүн ортосундагы иммундук жөнгө салууда hCG эненин иммундук системасын модуляциялап, түйүлдүктүн кабыл алынышын алдын алуу менен кош бойлуулуктун ийгиликтүү жүрүшүн камсыз кылат ^[1].

Эндометриянын кабыл алуу жөндөмдүүлүгүн жакшыртуудагы иш-аракет механизми: эмбрион имплантациясынын дисфункциясы (EID) чычкан моделин жана адамдын эндометриялык эпителий клеткаларын (EECs) колдонуу менен in vivo эксперименттер hCG EID чычкандарында эндометрияны кабыл алууну күчөтөрүн көрсөттү. hCG miR-126-3p/PIK3R2 огун miR-126-3p экспрессиясын илгерилетүү жана PIK3R2ге бөгөт коюу менен жөнгө салат, ал эми miR-126-3p PIK3R2ди бутага алат. EEC пролиферациясы hCG менен дарылоодон кийин күчөтүлгөн, бирок miR-126-3p төмөндөтүлгөндө тоскоол болгон. in vivo жана in vitro эксперименттери hCG эндометрияны кабыл алууну күчөтөрүн жана miR-126-3p/PIK3R2 огу аркылуу PI3K/Akt/eNOS жолун активдештирүү аркылуу эмбриондун имплантациясын жеңилдетерин тастыктады ^[2].

1-сүрөт hCG EID чычкандарында эндометрияны кабыл алууну жакшыртты ^[2].

Гликозилдештирүүнүн гормоналдык механизмдерге тийгизген таасири: hCGдин гликозилденген бөлүгүн изилдөө hCG туундуларынан канттын ар кандай калдыктарын алып салуу алардын келемиштердин Лейдиг клеткалары менен байланышуу жөндөмдүүлүгүнө жана тестостерон менен циклдик AMP (cAMP) синтезин стимулдаштыруу жөндөмдүүлүгүнө дифференциалдуу түрдө таасирин тийгизерин көрсөтүп турат. Сиал кислотасын, галактозаны, N-ацетилглюкозаминди жана маннозанын калдыктарын ырааттуу алып салуу менен стероиддерди өндүрүүнү стимулдаштыруу үчүн талап кылынган эффективдүү гормондун дозасы акырындык менен жогорулады, ал эми cAMP топтолушун стимулдаштыруу мүмкүнчүлүгү бир кыйла төмөндөдү. Төмөн дозадагы гликозидаза менен иштетилген гормондун туундулары тестостерон синтезин стимулдаштыруу жөндөмдүүлүгү үчүн hCG менен анализдегенде кошумча эффекттерди көрсөтүшкөн. Бирок, бул туундулар hCG-индукциялаган cAMP топтоосунун күчтүү ингибиторлору болгон, бул гликозилизацияны жок кылуу гормон-клеткалардын байланышына минималдуу таасир этет, ал эми байланышкан гормондордун аденилат циклазасын активдештирүү жөндөмдүүлүгүн төмөндөтөт. Бул hCG иш-аракет механизминин ичиндеги сигналды өткөрүүдө гликозилдөөнүн маанилүү ролун дагы баса белгилейт ^[3].

hCG кандай колдонмолор бар?

Кош бойлуулуктун эрте диагнозу: Синтетикалык hCG аныктоо реагенттерин даярдоо үчүн колдонулат. Клиникалык практикада кош бойлуулук аялдын заарасындагы же канындагы hCG деңгээлин өлчөө жолу менен аныкталат. Уруктангандан кийин болжол менен 6-7 күн өткөндөн кийин трофобласт клеткалары hCG бөлүп чыгара баштайт. Кош бойлуу болгон сайын, кандагы жана заарадагы hCG деңгээли тездик менен жогорулайт. Синтетикалык hCGди стандарт катары колдонуу реагенттерди аныктоо үчүн стандарттуу ийри сызыкты так түзүүгө мүмкүндүк берет, бул үлгүлөрдөгү hCG мазмунун так сандык аныктоого мүмкүндүк берет. Мисалы, кош бойлуулуктун жалпы тест тилкелери иммунохроматография технологиясына таянат, мында синтетикалык hCGден даярдалган антителолор заарада hCG менен атайын байланышат, кош бойлуулуктун абалын көрсөткөн түс реакциясы. Эреже катары, айызы өтүп кеткенден кийин, аялдар кош бойлуулукту алдын ала баалоо үчүн мындай ыкмаларды колдонушу мүмкүн, бул кийинки перинаталдык кам көрүү жана башкаруу үчүн негиз болуп берет ^[1].

Кош бойлуулукка байланыштуу шарттарды көзөмөлдөө: Кош бойлуулук учурунда эненин hCG деңгээлиндеги динамикалык өзгөрүүлөрдү көзөмөлдөө кош бойлуулукка байланыштуу ар кандай ооруларды аныктоого жана мониторинг жүргүзүүгө жардам берет. Мисалы, жатындан тышкары кош бойлуулукта уруктанган жумуртка жатындын көңдөйүнүн сыртына имплантацияланса, трофобластикалык клеткалар анормалдуу түрдө өнүгөт. Бул нормалдуу жатын ичиндеги кош бойлуулукка салыштырмалуу hCG секрециясын азайтат жана узакка созулган эки эсеге көбөйөт. Кандагы hCG деңгээлине үзгүлтүксүз мониторинг жүргүзүү, УЗИ изилдөөлөр менен бирге жатындан тышкары кош бойлуулукту эрте аныктоого жардам берет. Бул оор кыйынчылыктардын алдын алуу, өз убагында кийлигишүүгө жана дарылоого мүмкүндүк берет. Кошумчалай кетсек, hydatidiform моль сыяктуу трофобластикалык оорулар үчүн hCG деңгээли адатта анормалдуу көтөрүлүүнү көрсөтөт. Дарылоодон кийинки үзгүлтүксүз hCG мониторинги терапиялык натыйжалуулукту баалоого жана рецидивди аныктоого жардам берет. Туруктуу көтөрүлгөн же көтөрүлгөн hCG деңгээли потенциалдуу калдык ооруну же рецидивди көрсөтүп турат, бул кошумча иликтөөнү жана кийлигишүүнү талап кылат ^[1].

hCG боюнча эксперименталдык жетишкендиктер кандай?

Контрацептивдик вакциналар иммуноген катары hCG толук β-субъектисин жана иммуноген катары 37-аминокислота пептиддик сегментин (C-терминус 109-145) колдонуу менен иштелип чыккан жана клиникага чейинки уулуулуктун жана коопсуздуктун сыноолорунан өтүп, I жана II фаза клиникалык сыноолорун аякташкан. Салыштырмалуу I этаптагы клиникалык сыноодо 116 ыктыярдуу аял түтүктөрдү байлаган, үч β-hCG негизиндеги вакцина формуляры сыналган. Натыйжалар көрсөткөндөй, эмделген бардык аялдарда hCG жана селеймеге каршы антитело пайда болуп, бул вакциналар адамдын иммундук реакциясын эффективдүү стимулдайт ^[4].

Төрөттү көзөмөлдөө жана гормондор менен байланышкан ооруларды дарылоо үчүн изилдөөчүлөр hCG багытталган вакциналарды иштеп чыгышкан. Immunogens протеин алып жүрүүчүлөргө hCG β-субъектисинин табигый негизги түзүмүн билдирген синтетикалык пептиддерди байланыштыруу аркылуу даярдалган. Иштеп чыгуу учурунда изилдөөчүлөр β суббирдигинин С-терминалдык аймагынан тандалып алынган ар кандай узундуктагы бир нече пептиддерди синтездешти жана алардын hCG менен реакцияга жана анын активдүүлүгүн in vivo нейтралдаштырууга жөндөмдүү антителолорду индукциялоо жөндөмүн сынашкан. Акыр-аягы, β суббирдигинин C-терминал аймагын билдирген 37-аминокислота пептиддик сегмент вакцина антигени катары тандалган. Ташуучу катары дифтериялык анатоксин тандалды, бул вакцинанын биринчи прототибин даярдоого алып келди. Бир нече түрдөгү сыноолордон кийин, бул вакцина hCGге каршы олуттуу антителолордун деңгээлин ийгиликтүү жаратты жана иммунизацияланган бабундарда төрөттүн кескин төмөндөшү байкалды. Бул жаңы түшүнүктөрдү жана адамдын төрөттү көзөмөлдөө жана ага байланыштуу ооруларды дарылоо үчүн потенциалдуу ыкмаларды камсыз кылды ^[5].

Корутунду

Негизги гликопротеиндик гормон катары hCG репродуктивдүү системада борбордук жөнгө салуучу ролду ойнойт: аялдарда лютеиндештирүү гормону/хориондук гонадотропин рецептору (LHCGR) менен байланышып, эрте кош бойлуулукту камсыздайт (лютеалдык прогестерондун секрециясын колдоо жана жатындын туруктуу чөйрөсүн, прогестерондун секрециясын колдоо), жатындын энелик жана энерекциясын түзүүчү. эмбриондун имплантациясын жеңилдетүү үчүн эндометриялык кабыл алуу. Эркектерде Лейдиг клеткаларын тестостеронду синтездеп, бөлүп чыгарууга стимулдайт, репродуктивдүү органдардын өнүгүшүнө жана сперматогенезге жардам берет.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Nwabuobi C адамдын хорионикалык гонадотропин (hCG) изилдөөлөр тармагына багытталган изилдөөчү болуп саналат. Алардын изилдөөлөрү, негизинен, hCG биологиялык функцияларын талдоо жана клиникалык колдонмолор менен байланышын изилдөө борборлору. Nwabuobi C көп учурда терең изилдөө жүргүзүү үчүн молекулярдык биология ыкмалары жана клиникалык үлгүлөрдү талдоо сыяктуу эксперименталдык ыкмалардын айкалышын колдонот, бул hCGнин физиологиялык механизмдерин жана клиникалык сценарийлерде анын практикалык маанисин түшүнүүнү тереңдетүүгө багытталган. Nwabuobi C шилтемеде келтирилген [1].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: Биологиялык функциялар жана клиникалык колдонмолор. Эл аралык Молекулярдык илимдер журналы 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Wang W, Ge L, Zhang LL, et al. miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS огу аркылуу эндометриялык кабыл алууда адамдын хорионикалык гонадотропининин механизми. Kaohsiung Journal of Medical Sciences 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.

[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Гормондордун иш-аракет механизминде адамдын хорионикалык гонадотропининин углеводунун ролу. Биологиялык химия журналы 1975; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S, et al. Адамга каршы хорионикалык гонадотропин вакцинасынын үч формуласы менен I фазалык клиникалык сыноолор. Контрацепция 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] Stevens VC. Адамдын хорионикалык гонадотропинине каршы вакцинаны иштеп чыгуу үчүн иммуноген катары синтетикалык пептиддерди колдонуу. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.