|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ Struchtúr HCG
Foinse: PubChem |
IUPAC Comhdhlúite: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Foirmle Mhóilíneach: C 11H 19N 3O 6S Meáchan Móilíneach: 321.35g/mol Uimhir CAS: 9002-61-3 CID PubChem: 4369448 Comhchiallaigh: gonadotrophin chorionic ；CHEMBL1233255 |
▎ Taighde HCG
Cad é cúlra taighde hCG?
Tá ról ríthábhachtach ag hCG i míochaine atáirgthe, lena n-áirítear toircheas luath a chothabháil agus aslú ovulation i dteicneolaíochtaí atáirgthe cuidithe. Baintear hCG nádúrtha go príomha as fual mná torracha, rud a chuireann srianta ar sholáthar agus ar dhearbhú íonachta. Theipeann air seo freastal ar na héilimh chliniciúla atá ag dul i méid, rud a fhágann gur gá hCG sintéiseach a fhorbairt chun foinse drugaí níos cobhsaí agus níos iontaofa a sholáthar.
Chuir dul chun cinn i dteicneolaíocht innealtóireacht ghéiniteach ar chumas na géine hCG a chlónáil agus a chur in iúl, ag leagan an bhunsraith theicniúil do thaighde hCG sintéiseach. Trí ghéine hCG a thabhairt isteach i gcealla ósta cosúil le giosta nó cealla ubhagán hamster Síneach (CHO), is féidir léiriú athchuingreach hCG a bhaint amach. Soláthraíonn hCG sintéiseach samplaí níos íonaí do staidéir struchtúracha agus feidhmiúla, ag éascú tuiscint níos doimhne ar a meicníochtaí gníomhaíochta agus ag éascú forbairt cur chuige teiripeach níos éifeachtaí. Ina theannta sin, is féidir hCG sintéiseach a úsáid chun imoibrithe diagnóiseacha a ullmhú, feabhas a chur ar chruinneas diagnóis toirchis agus monatóireacht a dhéanamh ar choinníollacha gaolmhara.
Cad é an mheicníocht gníomhaíochta do hCG?
Meicníocht chun toircheas a chothabháil: déantar hCG a tháirgeadh go príomha trí chealla difreáilte sycytiotrophoblast agus feidhmíonn sé mar chomhartha suthach ríthábhachtach chun toircheas a chothú. Gníomhaíonn sé cascáidí comharthaíochta iolracha trí cheangal a dhéanamh ar an receptor gonadotropin chorionic hormone luteinizing/daonna (LHCGR). Léiríonn taighde a rinne Nwabuobi C, trí idirghníomhaíochtaí díreacha nó indíreacha leis an receptor béite fachtóir fáis claochlaithe (TGFβR), go ngníomhaíonn sé cosáin comharthaíochta máthar ar nós Smad2, próitéin kinase C (PKC), agus/nó próitéin kinase A (PKA). Le linn angiogenesis endothelial útarach a chur chun cinn, cabhraíonn hCG le cothú leordhóthanach agus ocsaigin a sholáthar d'fhorbairt suthach; Agus quiescence myometrial útarach á chothabháil, cruthaíonn sé timpeallacht ionútarach cobhsaí a chabhródh le hionchlannú agus forbairt suth; Le rialáil imdhíonachta a chur chun cinn ag an gcomhéadan máthar-féatais, modhnaíonn hCG córas imdhíonachta na máthar chun cosc a chur ar dhiúltú an suth, ag cinntiú go n-éireoidh leis an toircheas [1].
Meicníocht gnímh maidir le hinghlacthacht endometrial a fheabhsú: Léirigh turgnaimh in vivo ag baint úsáide as múnla luchóg mhífheidhmithe ionchlannú suth (EID) agus cealla epithelial endometrial daonna (EECanna) go gcuireann hCG le hinghlacthacht endometrial i lucha EID. Rialaíonn hCG an ais miR-126-3p/PIK3R2 trí léiriú miR-126-3p a chur chun cinn agus PIK3R2 a chosc, agus díríonn miR-126-3p ar PIK3R2. Feabhsaíodh iomadú CEE tar éis cóireála hCG ach cuireadh cosc air nuair a rinneadh íosrialú ar miR-126-3p. Dhearbhaigh turgnaimh in vivo agus in vitro araon go gcuireann hCG le hinghlacthacht endometrial agus go n-éascaíonn sé ionchlannú suth trí chonair PI3K/Akt/eNOS a ghníomhachtú tríd an ais miR-126-3p/PIK3R2 [2].
D’fheabhsaigh Fíor 1 hCG gabháltas endometrial i lucha EID [2].
Tionchar glycosylation ar mheicníochtaí hormónacha: Léiríonn staidéir ar an taise glycosylated de hCG go ndéanann baint iarmhar siúcra éagsúla ó dhíorthaigh hCG difear difreálach ar a gcumas ceangailteach cealla Leydig francach agus a gcumas testosterone agus sintéis timthriallach AMP (cAMP) a spreagadh. Le baint seicheamhach d'aigéad sialic, galactós, N-acetylglucosamine, agus iarmhair mannose, mhéadaigh an dáileog éifeachtach hormóin a theastaíonn chun táirgeadh steroid a spreagadh de réir a chéile, agus tháinig laghdú suntasach ar an gcumas carnadh cAMP a spreagadh. Léirigh díorthaigh hormóin cóireáilte glycosidase íseal-dáileog éifeachtaí breisithe nuair a rinneadh anailís orthu le hCG as a gcumas sintéis testosterone a spreagadh. Mar sin féin, ba choisctheoirí láidre iad na díorthaigh seo ar charnadh cAMP spreagtha ag hCG, rud a thugann le tuiscint go ndéanann baint glycosylation difear íosta ar cheangal hormón-chealla agus ag laghdú cumas hormóin cheangailte chun cyclase adenylate a ghníomhachtú. Leagann sé seo béim níos mó ar an ról ríthábhachtach atá ag glycosylation in aistriú comhartha laistigh den mheicníocht gníomhaíochta hCG [3].
Cad iad feidhmeanna hCG?
Diagnóis luath toirchis: Úsáidtear hCG sintéiseach chun imoibrithe braite a ullmhú. I gcleachtas cliniciúil, déantar toircheas a chinneadh trí leibhéil hCG a thomhas i bhfual nó fola bean. Timpeall 6-7 lá tar éis toirchithe, tosaíonn cealla trophoblast secreting hCG. De réir mar a théann an tréimhse iompair ar aghaidh, ardaíonn leibhéil hCG san fhuil agus san fhual go tapa. Trí hCG sintéiseach a úsáid mar chaighdeán is féidir cuar caighdeánach a bhunú go beacht le haghaidh imoibrithe braite, rud a chumasaíonn cainníochtú beacht ar ábhar hCG i samplaí. Mar shampla, bíonn stiallacha tástála toirchis coitianta ag brath ar theicneolaíocht imdhíon-chromatagrafaíochta, áit a gceanglaíonn antasubstaintí a ullmhaítear ó hCG sintéiseach go sonrach le hCG san fhual, le imoibriú datha a léiríonn stádas toirchis. De ghnáth, tar éis tréimhse caillte, is féidir le mná modhanna den sórt sin a úsáid le haghaidh réamh-mheasúnú toirchis, ag soláthar bonn le haghaidh cúram agus bainistíocht réamhbhreithe ina dhiaidh sin [1].
Monatóireacht a dhéanamh ar choinníollacha a bhaineann le toircheas: Le linn toirchis, cabhraíonn rianú athruithe dinimiciúla i leibhéil hCG na máthar le diagnóis agus monatóireacht a dhéanamh ar neamhoird éagsúla a bhaineann le toircheas. Mar shampla, le linn toirchis ectopic, nuair a ionchlannú an ubh toirchithe taobh amuigh den chuas útarach, forbraíonn na cealla tróphoblastic neamhghnách. Mar thoradh air seo tá secretion hCG níos ísle i gcomparáid le gnáth-toirchis ionútarach agus am dúbailt fada. Éascaíonn monatóireacht leanúnach ar leibhéil hCG fola, in éineacht le scrúduithe ultrafhuaime, toircheas ectopic a bhrath go luath. Ligeann sé seo idirghabháil agus cóireáil tráthúil, rud a chosc aimhréidh thromchúiseach. Ina theannta sin, i gcás galair tróphoblastacha cosúil le caochÚn hydatidiform, is gnách go léiríonn leibhéil hCG ardú neamhghnácha. I ndiaidh na cóireála, is féidir le monatóireacht leanúnach hCG éifeachtúlacht theiripeach a mheasúnú agus atarlú a bhrath. Léiríonn leibhéil hCG atá ardaithe nó ardaithe go leanúnach galar iarmharach féideartha nó athiompaithe, rud a éilíonn tuilleadh imscrúdaithe agus idirghabhála [1].
Cad iad na dul chun cinn turgnamhacha maidir le hCG?
Tá vacsaíní frithghiniúna a forbraíodh ag baint úsáide as an β-founit iomlán de hCG mar an imdhíonacht agus deighleog peptide 37-aimínaigéad (C-terminus 109-145) mar an imdhíon tar éis trialacha tocsaineachta agus sábháilteachta réamhchliniciúil a rith agus trialacha cliniciúla Céim I agus Céim II críochnaithe. I dtriail chliniciúil chomparáideach Chéim I ina raibh baint ag 116 oibrí deonach baineann a chuaigh faoi ligation tubal, rinneadh tástáil ar thrí fhoirmliú vacsaíne bunaithe ar β-hCG. Léirigh na torthaí gur fhorbair na mná go léir vacsaínithe antasubstaintí i gcoinne hCG agus teiteanas, rud a léiríonn go spreagann na vacsaíní seo freagairt imdhíonachta an duine go héifeachtach [4].
Chun rialú breithe a bhaint amach agus galair a bhaineann le hormón a chóireáil, d'fhorbair taighdeoirí vacsaíní dírithe ar hCG. Ullmhaíodh imdhíonaigí trí pheptídí sintéiseacha a dhéanann ionadaíocht ar bhunstruchtúr nádúrtha an β-fo-aonad hCG a nascadh le hiompróirí próitéine. Le linn na forbartha, rinne na taighdeoirí il-pheptídí a shintéisiú ar fhaid éagsúla a roghnaíodh ón réigiún C-críochfort den fho-aonad β agus rinne siad tástáil ar a gcumas antasubstaintí atá in ann imoibriú le hCG a aslú agus a ghníomhaíocht in vivo a neodrú. I ndeireadh na dála, roghnaíodh deighleog peptide 37-aimínaigéad a ionadaíonn réigiún C-críochfort an fho-aonad β mar antaigin vacsaínithe. Roghnaíodh toxoid diftéire mar an t-iompróir, rud a fhágann go n-ullmhaíodh an chéad vacsaín fhréamhshamhail. Tar éis trialacha thar ilspeicis, d'éirigh leis an vacsaín seo leibhéil shuntasacha antashubstainte a chothú in aghaidh hCG, agus chonacthas laghdú suntasach ar thorthúlacht i mbabúin imdhíonta. Thug sé seo léargais nua agus cineálacha cur chuige féideartha maidir le rialú torthúlachta daonna agus cóireáil galair ghaolmhara [5].
Conclúid
Mar phríomh-hormone glycoprotein, tá ról lárnach rialála ag hCG sa chóras atáirgthe: i mná, gníomhaíonn sé trí cheangal a dhéanamh ar an hormone luteinizing / receptor gonadotropin chorionic (LHCGR) chun toircheas luath a chothú (ag tacú le secretion progesterone luteal agus ag cruthú timpeallacht útarach cobhsaí), ag cur chun cinn aibithe oocyte agus ovulation, agus ionchlannú a éascú chun eibleacht endo. I bhfireannaigh, spreagann sé cealla Leydig chun testosterone a shintéisiú agus a secrete, ag cuidiú le forbairt orgán atáirgthe agus spermatogenesis.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Is taighdeoir é Nwabuobi C a dhíríonn ar réimse na staidéar gonadotropin chorionic daonna (hCG). Díríonn a gcuid taighde go príomha ar anailís a dhéanamh ar fheidhmeanna bitheolaíocha hCG agus ar iniúchadh a dhéanamh ar a naisc le feidhmeanna cliniciúla. Is minic a ghlacann Nwabuobi C meascán de mhodhanna turgnamhacha cosúil le teicnící bitheolaíochta móilíneacha agus anailís shamplach cliniciúil chun taighde domhain a dhéanamh, arb é is aidhm dó an tuiscint ar mheicníochtaí fiseolaíocha hCG agus a luach praiticiúil i gcásanna cliniciúla a dhoimhniú. Tá Nwabuobi C liostaithe sa tagairt don lua [1].
