1 kits (10 Vials)
| Berdestbûnî: | |
|---|---|
| Jimarî: | |
▎ HCG çi ye?
hCG, an gonadotropîna koryonîk a mirov, hormonek glycoprotein e. Fonksiyonên wê yên bingehîn li dora rêziknameya hilberîneriyê dizivirin, mîna domandina ducaniyê ya zû û bandorkirina derziya hormona gonadal, ku ew dike yek ji hormonên herî girîng di dermanê hilberandinê de.
▎ Structure HCG
Çavkanî: PubChem |
IUPAC Tewandin: N(1) Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Formula molekulî: C 11H 19N 3O 6S Giraniya molekulî: 321,35 g/mol Hejmara CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sînonîm: Gonadotropîn Chorionic;CHEMBL1233255 |
▎ Lêkolîna HCG
Pêşniyara lêkolînê ya hCG çi ye?
hCG di dermanê hilberandinê de rolek girîng dilîze, di nav de domandina ducaniyê ya zû û vekêşana ovulationê di teknolojiyên hilberandina arîkar de. hCG xwezayî di serî de ji mîza jinên ducanî tê derxistin, di pêbaweriya dabînkirin û paqijiyê de sînordariyek peyda dike. Ev nekare daxwazên mezinbûna klînîkî bicîh bîne, hewce dike ku pêşkeftina hCG-ya sentetîk peyda bike da ku çavkaniyek dermanê aramtir û pêbawer peyda bike.
Pêşketinên di teknolojiya endezyariya genetîkî de klonkirin û vegotina gena hCG-ê çalak kiriye, ku bingeha teknîkî ji bo lêkolîna hCG ya sentetîk danîne. Bi danasîna gena hCG di nav hucreyên mêvandar ên mîna hevîrtirşk an şaneyên hêkdanka hemstera çînî (CHO) de, dikare îfadeya rekombînant a hCG were bidestxistin. hCG sentetîk ji bo lêkolînên avahî û fonksiyonel nimûneyên paqijtir peyda dike, têgihîştina kûr a mekanîzmayên çalakiya wê hêsan dike û rê dide pêşkeftina nêzîkatiyên dermankirinê yên bi bandor. Digel vê yekê, hCG sentetîk dikare were bikar anîn da ku reagentên tespîtkirinê amade bike, rastbûna teşhîsa ducaniyê zêde bike û şert û mercên têkildar bişopîne.
Mekanîzmaya çalakiyê ya hCG çi ye?
Mekanîzma di domandina ducaniyê de: hCG di serî de ji hêla hucreyên syncytiotrophoblast veqetandî ve tê hilberandin û wekî nîşanek embryonîkî ya girîng ji bo domandina ducaniyê re xizmet dike. Ew bi girêdana bi hormona luteinîzasyonê / receptora gonadotropîn a korionîk a mirovî (LHCGR) gelek kaskadên nîşankirinê çalak dike. Lêkolîna ji hêla Nwabuobi C ve destnîşan dike ku bi navgîniya danûstendinên rasterast an nerasterast bi receptorê beta yê faktora mezinbûnê (TGFβR) veguherîne, ew rêyên nîşana zikmakî yên wekî Smad2, proteîn kinase C (PKC), û / an proteîn kinase A (PKA) çalak dike. Di pêşvebirina angiogenesisa endotelî ya uterus de, hCG ji bo pêşkeftina embryonîk arîkariya xwarin û oksîjena têr peyda dike; Di domandina bêdengiya myometrial ya uterus de, ew hawîrdorek hundurîn a domdar a ku ji bo vegirtin û pêşveçûna embrîyoyê guncan e diafirîne; Di pêşvebirina rêziknameya xweparastinê de di navbeyna dayik-fetal de, hCG pergala berevaniya zikmakî modul dike da ku pêşî li redkirina embrîyo bigire, pêşkeftina ducaniyê ya serketî misoger dike [1].
Mekanîzmaya çalakiyê di baştirkirina wergirtina endometrial de: Ezmûnên in vivo bi karanîna modela mişkê ya xerabûna implantasyona embrîyo (EID) û hucreyên epîteliya endometrial ên mirovî (EECs) diyar kirin ku hCG di mişkên EID de wergirtina endometrial zêde dike. hCG eksê miR-126-3p/PIK3R2 bi pêşvebirina îfadeya miR-126-3p û astengkirina PIK3R2 bi rê ve dibe, dema ku miR-126-3p PIK3R2 dike hedef. Pirbûna EEC piştî dermankirina hCG zêde bû lê dema ku miR-126-3p hate kêm kirin hate asteng kirin. Hem ceribandinên in vivo û hem jî in vitro piştrast kirin ku hCG wergirtina endometrial zêde dike û bi aktîfkirina rêça PI3K/Akt/eNOS ve bi rêya eksê miR-126-3p/PIK3R2 ve vegirtina embrîyoyê hêsantir dike [2].

Figure 1 hCG di mişkên EID de wergirtina endometrial çêtir kir [2].
Bandora glycosylation li ser mekanîzmayên hormonal: Lêkolînên li ser beşa glycosylated ya hCG destnîşan dikin ku rakirina bermahiyên şekirê yên cihêreng ji derûvên hCG bi rengek cûda bandorê li kapasîteya girêdana wan a bi şaneyên Leydig re û şiyana wan a teşwîqkirina testosterone û senteza AMP cyclic (cAMP) dike. Bi rakirina birêkûpêk a asîta sialîk, galaktoz, N-acetylglucosamine, û bermahiyên manozê re, doza hormona bi bandor a ku ji bo teşwîqkirina hilberîna steroîdan bi pêşkeftî tê xwestin zêde bû, dema ku kapasîteya teşwîqkirina berhevkirina cAMP bi girîngî kêm bû. Dema ku bi hCG-ê re têne analîz kirin ji ber şiyana wan a teşwîqkirina senteza testosterone-ê ku bi dozek kêm-dozek kêm-derîvatên hormonê yên dermankirî bi glycosidase re bandorên lêzêdekirî nîşan didin. Lêbelê, van derivative astengkerên hêzdar ên berhevkirina cAMP-ê-hCG-ê bûn, pêşniyar dikin ku rakirina glycosylation bi hindiktirîn bandor li girêdana hormon-hucreyê dike û di heman demê de şiyana hormonên girêdayî ji bo çalakkirina adenylate cyclase kêm dike. Ev bêtir rola krîtîk a glycosylation di veguheztina nîşanê de di nav mekanîzmaya çalakiyê ya hCG de destnîşan dike [3].
Serîlêdanên hCG çi ne?
Teşhîsa destpêkê ya ducaniyê: hCG sentetîk ji bo amadekirina reagentên tespîtkirinê tê bikar anîn. Di pratîka klînîkî de, ducaniyê bi pîvandina asta hCG di mîzê an xwîna jinê de tê destnîşankirin. Nêzîkî 6-7 rojan piştî fertilîzasyonê, şaneyên trofoblast dest bi derkirina hCG dikin. Her ku ducaniyê pêşve diçe, asta hCG hem di xwînê û mîzê de bi lez zêde dibe. Bikaranîna hCG ya sentetîk wekî standard destûrê dide sazkirina rastokek standardek ji bo reagentên tespîtkirinê, ku rê dide pîvandina rast a naveroka hCG di nimûneyan de. Mînakî, tîpên testa ducaniyê ya hevpar xwe dispêre teknolojiya immunokromatografiyê, ku antîbodên ku ji hCG sentetîk hatine amadekirin bi taybetî bi hCG-ê di mîzê de girêdidin, digel reaksiyonên rengîn ku rewşa ducaniyê nîşan dide. Bi gelemperî, piştî serdemek wendabûyî, jin dikarin van rêbazan ji bo nirxandina pêşîn a ducaniyê bikar bînin, ku bingehek ji bo lênihêrîn û rêvebirina paşerojê ya paşîn peyda dike [1].
Çavdêriya şert û mercên ducaniyê: Di dema ducaniyê de, şopandina guherînên dînamîkî yên di asta hCG ya dayikê de di teşhîskirin û şopandina cûrbecûr nexweşiyên têkildar ên ducaniyê de dibe alîkar. Mînakî, di ducaniyên ektopîk de, ku hêka fertilkirî li derveyî valahiya malzarokê datîne, şaneyên trofoblastîk bi rengek ne normal pêşve diçin. Ev li gorî ducaniyên hundurîn ên normal û demek ducarî ya dirêj dibe sedema kêmbûna hCG-ê. Şopandina domdar a asta hCG ya xwînê, bi muayeneyên ultrasound re, tespîtkirina zû ya ducaniyên ektopîk hêsan dike. Ev rê dide destwerdan û dermankirina demkî, pêşî li tevliheviyên giran digire. Wekî din, ji bo nexweşiyên trofoblastîk ên mîna mole hîdatîdiform, astên hCG bi gelemperî bilindbûnek ne normal nîşan dide. Piştî dermankirinê, çavdêriya domdar a hCG dikare bandoriya dermankirinê binirxîne û dûbarebûnê tespît bike. Bi domdarî bilindbûn an bilindbûna asta hCG nîşan dide nexweşiya mayînde an paşveçûnek potansiyel, ku pêdivî bi lêkolîn û destwerdana bêtir heye [1].
Pêşketinên ezmûnî di derbarê hCG de çi ne?
Vakslêdanên berevajîkirinê yên ku bi karanîna tevahî β-binekîneya hCG wekî immunogen û perçeyek peptîdê ya 37-amîno asîd (C-terminus 109-145) wekî immunogen hatine pêşve xistin ceribandinên jehrî û ewlehiyê yên pêşklînîkî derbas kirin û ceribandinên klînîkî yên Qonaxa I û Qonaxa II qedandin. Di ceribandinek klînîkî ya berawirdî ya Qonaxa I ya ku tê de 116 dilxwazên jin ên ku girêdabûna tubal derbas kiribûn, sê formulasyonên vakslêdanê yên bingehîn ên β-hCG hatin ceribandin. Encaman destnîşan kir ku hemî jinên vakslêdanê li dijî hCG û tetanus antîboz pêşve xistin, ku ev vakslêdan bi bandor bersiva berevaniya mirovan teşwîq dike [4].
Ji bo bidestxistina kontrolkirina zayînê û dermankirina nexweşiyên girêdayî hormonê, lêkolîneran vakslêdanên ku hCG armanc dikin çêkirin. Immunogen bi girêdana peptîdên sentetîk ên ku avahiya bingehîn a xwezayî ya hCG-b-yekîneya hCG bi hilgirên proteîn ve girêdidin, hatin amadekirin. Di dema pêşkeftinê de, lêkolîneran gelek peptîdên bi dirêjahiya cihêreng ên ku ji herêma C-termînalê ya binyekîneya β hatine hilbijartin sentez kirin û kapasîteya wan ceribandin ku antîpên ku dikarin bi hCG re reaksiyonê bikin û çalakiya wê di vivo de bêbandor bikin ceribandin. Di dawiyê de, perçeyek peptîdê 37-amîno asîdê ku nûnertiya herêma C-termînalê ya binyekeya β dike wekî antîjena vakslêdanê hate hilbijartin. Toxoida Difterîyê wekî hilgirê hate hilbijartin, ku bû sedema amadekirina vakslêdana prototîpa yekem. Piştî ceribandinên li ser cûrbecûr cûrbecûr, vê vakslêdanê bi serfirazî astên antîpodî yên girîng li dijî hCG peyda kir, û kêmbûnek berbiçav a zayiniyê di babokên bêsînorkirî de hate dîtin. Vê yekê nihêrînên nû û nêzîkatiyên potansiyel ji bo kontrolkirina zayîna mirovan û dermankirina nexweşiya têkildar peyda kir [5].
Xelasî
Wekî hormonek sereke ya glycoprotein, hCG di pergala hilberandinê de rolek birêkûpêk a navendî dilîze: di jinan de, ew bi girêdana bi hormona luteinîzasyonê / receptora gonadotropîn a korîonîk (LHCGR) tevdigere da ku ducaniyê zû bidomîne (piştgiriya derziya progesterone ya luteal û afirandina hawîrdorek zikmakî ya bi îstîqrar, mezinbûn û jîngeha zikmakî ya domdar dike). ji bo hêsankirina embrîyoyê. Di mêran de, ew hucreyên Leydig teşwîq dike ku testosterone çêbike û derxîne, arîkariya pêşveçûna organên hilberîner û spermatogenesis dike.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Nwabuobi C lêkolînerek e ku balê dikişîne ser qada lêkolînên gonadotropin chorionic mirov (hCG). Lêkolîna wan bi giranî li ser analîzkirina fonksiyonên biyolojîkî yên hCG û vekolîna girêdanên wê bi serîlêdanên klînîkî re ye. Nwabuobi C bi gelemperî bihevhatinek rêbazên ceribandinê yên wekî teknîkên biyolojiya molekulî û analîza nimûneya klînîkî qebûl dike da ku lêkolînek kûr bike, ku armanc dike ku têgihîştina mekanîzmayên fîzyolojîk ên hCG û nirxa wê ya pratîkî di senaryoyên klînîkî de kûr bike. Nwabuobi C di referansa navgîniyê de [1] tête navnîş kirin.
▎ Relevant Citations
[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: Fonksiyonên Biyolojîkî û Serîlêdanên Klînîkî. Kovara Navneteweyî ya Zanistên Molecular 2017; 18 (10).DOI: 10.3390/ijms18102037.
[2] Wang W, Ge L, Zhang LL, et al. Mekanîzmaya gonadotropîna korionîkî ya mirovî di wergirtina endometrial de bi navgîniya miR-126-3p / PI3K / Akt / eNOS. Kovara Kaohsiung of Sciences Medical 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.
[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Rola karbohîdrata gonadotropîna korionîk a mirovî di mekanîzmaya çalakiya hormonê de. Journal of Biological Chemistry 1975; 250(23): 9163-9169.
[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S, et al. Ceribandinên klînîkî yên Qonaxa I bi sê formulasyonên vakslêdana gonadotropîn a koryonîk a dijî-mirovî. Pêşbirk 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.
[5] Stevens VC. Bikaranîna peptîdên sentetîk wekî immunogens ji bo pêşxistina vakslêdanek li dijî gonadotropîna korionîkî ya mirovî. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Ji hêla qanûnê ve bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her şêweyî bikeve.