Kiti 1 (Vikombe 10)
| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
▎ HCG ni nini?
hCG, au gonadotropini ya chorionic ya binadamu, ni homoni ya glycoprotein. Kazi zake za msingi zinahusu udhibiti wa uzazi, kama vile kudumisha ujauzito wa mapema na kuathiri usiri wa homoni ya tezi, na kuifanya kuwa mojawapo ya homoni muhimu zaidi katika dawa ya uzazi.
▎ Muundo wa HCG
Chanzo: PubChem |
IUPAC Imefupishwa: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Mfumo wa Molekuli: C 11H 19N 3O 6S Uzito wa Masi: 321.35g / mol Nambari ya CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Visawe: gonadotrofini ya chorioni;CHEMBL1233255 |
▎ Utafiti wa HCG
Asili ya utafiti wa hCG ni nini?
HCG ina jukumu muhimu katika dawa ya uzazi, ikiwa ni pamoja na kudumisha ujauzito wa mapema na kuchochea ovulation katika teknolojia ya uzazi iliyosaidiwa. HCG ya asili hutolewa hasa kutoka kwa mkojo wa wanawake wajawazito, na kuwasilisha mapungufu katika ugavi na uhakikisho wa usafi. Hii inashindwa kukidhi mahitaji ya kliniki yanayoongezeka, na hivyo kulazimisha uundaji wa hCG ya syntetisk ili kutoa chanzo cha dawa kilicho imara zaidi na cha kuaminika.
Maendeleo katika teknolojia ya uhandisi wa urithi yamewezesha uundaji na usemi wa jeni la hCG, na kuweka msingi wa kiufundi wa utafiti wa synthetic hCG. Kwa kuanzisha jeni la hCG katika seli mwenyeji kama vile chachu au seli za ovari ya Hamster ya Kichina (CHO), usemi wa hCG unaofanana unaweza kupatikana. HCG ya syntetisk hutoa sampuli safi kwa masomo ya kimuundo na kazi, kuwezesha uelewa wa kina wa mifumo yake ya utekelezaji na kuwezesha maendeleo ya mbinu bora zaidi za matibabu. Zaidi ya hayo, hCG ya synthetic inaweza kutumika kuandaa vitendanishi vya uchunguzi, kuimarisha usahihi wa uchunguzi wa ujauzito na ufuatiliaji wa hali zinazohusiana.
Je! ni utaratibu gani wa utekelezaji wa hCG?
Utaratibu wa kudumisha ujauzito: HCG hutolewa hasa na seli tofauti za syncytiotrophoblast na hutumika kama ishara muhimu ya kiinitete muhimu kwa kudumisha ujauzito. Huwasha misururu mingi ya kuashiria kwa kujifunga kwa homoni ya luteinizing/kipokezi cha gonadotropini ya chorionic ya binadamu (LHCGR). Utafiti wa Nwabuobi C unaonyesha kuwa kupitia mwingiliano wa moja kwa moja au usio wa moja kwa moja na kipokezi cha ukuaji wa beta (TGFβR), huwasha njia za kuashiria mama kama vile Smad2, protini kinase C (PKC), na/au protini kinase A (PKA). Katika kukuza uterine endothelial angiogenesis, hCG husaidia kutoa lishe ya kutosha na oksijeni kwa ajili ya maendeleo ya kiinitete; Katika kudumisha utulivu wa miometriamu ya uterasi, huunda mazingira thabiti ya intrauterine yanayofaa kwa upandikizaji wa kiinitete na ukuzaji; Katika kukuza udhibiti wa kinga katika kiolesura cha uzazi na fetasi, hCG hurekebisha mfumo wa kinga ya mama ili kuzuia kukataliwa kwa kiinitete, kuhakikisha maendeleo ya ujauzito yenye mafanikio [1].
Utaratibu wa hatua katika kuboresha upokeaji wa endometriamu: Majaribio ya vivo kwa kutumia modeli ya panya ya uwekaji wa kiinitete (EID) na seli za epithelial za endometriamu (EECs) zilifichua kuwa hCG huongeza upokezi wa endometriamu katika panya wa EID. hCG hudhibiti mhimili wa miR-126-3p/PIK3R2 kwa kukuza usemi wa miR-126-3p na kuzuia PIK3R2, huku miR-126-3p ikilenga PIK3R2. Uenezi wa EEC uliimarishwa baada ya matibabu ya hCG lakini ulizuiliwa wakati miR-126-3p ilipunguzwa. Majaribio ya vivo na vitro yalithibitisha kuwa hCG huongeza upokezi wa endometriamu na kuwezesha upandikizaji wa kiinitete kwa kuwezesha njia ya PI3K/Akt/eNOS kupitia mhimili wa miR-126-3p/PIK3R2 [2].

Kielelezo 1 hCG iliboresha upokeaji wa endometriamu katika panya za EID [2].
Athari za glycosylation kwenye mifumo ya homoni: Uchunguzi kuhusu sehemu ya glycosylated ya hCG unaonyesha kuwa kuondoa mabaki tofauti ya sukari kutoka kwa viini vya hCG huathiri kwa njia tofauti uwezo wao wa kushikanisha seli za Leydig na uwezo wao wa kuchochea usanisi wa testosterone na mzunguko wa AMP (cAMP). Pamoja na uondoaji mfuatano wa asidi ya sialiki, galaktosi, N-acetylglucosamine, na mabaki ya mannose, kipimo bora cha homoni kinachohitajika ili kuchochea uzalishaji wa steroids kiliongezeka hatua kwa hatua, huku uwezo wa kuchochea mkusanyiko wa cAMP ulipungua kwa kiasi kikubwa. Viini vya homoni zenye kiwango cha chini cha glycosidase vilionyesha athari za nyongeza vilipochanganuliwa na hCG kwa uwezo wao wa kuchochea usanisi wa testosterone. Hata hivyo, viingilio hivi vilikuwa vizuizi vikali vya mkusanyiko wa hCG-cAMP, ikipendekeza kuwa uondoaji wa glycosylation huathiri kwa kiasi kidogo uunganishaji wa seli za homoni huku ukipunguza uwezo wa homoni fungamani kuamilisha saiksasi ya adenilati. Hii inasisitiza zaidi jukumu muhimu la glycosylation katika upitishaji wa ishara ndani ya utaratibu wa utendaji wa hCG [3].
Je, ni maombi gani ya hCG?
Utambuzi wa ujauzito wa mapema: HCG ya syntetisk hutumiwa kuandaa vitendanishi vya utambuzi. Katika mazoezi ya kliniki, mimba imedhamiriwa kwa kupima viwango vya hCG katika mkojo au damu ya mwanamke. Takriban siku 6-7 baada ya mbolea, seli za trophoblast huanza kutoa hCG. Kadiri ujauzito unavyoendelea, viwango vya hCG katika damu na mkojo huongezeka haraka. Kutumia hCG ya syntetisk kama kiwango huruhusu kuanzishwa kwa usahihi kwa curve ya kawaida ya vitendanishi vya kutambua, kuwezesha uhesabuji sahihi wa maudhui ya hCG katika sampuli. Kwa mfano, vipande vya kawaida vya mtihani wa ujauzito hutegemea teknolojia ya immunochromatography, ambapo kingamwili zilizotayarishwa kutoka kwa hCG ya syntetisk hufunga kwa hCG kwenye mkojo, na mmenyuko wa rangi unaoonyesha hali ya ujauzito. Kwa kawaida, baada ya kukosa hedhi, wanawake wanaweza kutumia mbinu kama hizo kwa tathmini ya awali ya ujauzito, kutoa msingi wa utunzaji na usimamizi wa kabla ya kuzaa [1].
Ufuatiliaji wa hali zinazohusiana na ujauzito: Wakati wa ujauzito, ufuatiliaji wa mabadiliko ya nguvu katika viwango vya hCG ya uzazi husaidia kutambua na kufuatilia matatizo mbalimbali yanayohusiana na ujauzito. Kwa mfano, katika mimba ya ectopic, ambapo yai ya mbolea hupanda nje ya cavity ya uterine, seli za trophoblastic zinaendelea kwa kawaida. Hii inasababisha usiri wa chini wa hCG ikilinganishwa na mimba ya kawaida ya intrauterine na muda mrefu wa mara mbili. Ufuatiliaji unaoendelea wa viwango vya hCG ya damu, pamoja na uchunguzi wa ultrasound, kuwezesha kutambua mapema mimba ya ectopic. Hii inaruhusu uingiliaji wa wakati na matibabu, kuzuia matatizo makubwa. Zaidi ya hayo, kwa magonjwa ya trophoblastic kama mole ya hydatidiform, viwango vya hCG kawaida huonyesha mwinuko usio wa kawaida. Baada ya matibabu, ufuatiliaji wa hCG unaoendelea unaweza kutathmini ufanisi wa matibabu na kugundua kurudia tena. Kuongezeka kwa viwango vya hCG mara kwa mara kunaonyesha uwezekano wa ugonjwa wa mabaki au kurudi tena, na hivyo kuhitaji uchunguzi zaidi na uingiliaji kati [1].
Je, ni maendeleo gani ya majaribio kuhusu hCG?
Chanjo za kuzuia mimba zilitengenezwa kwa kutumia β-subuniti kamili ya hCG kama kingamwili na sehemu ya peptidi ya amino asidi 37 (C-terminus 109-145) kwani kinga hiyo imepitia majaribio ya sumu na usalama kabla ya kuambukizwa na kukamilisha majaribio ya kimatibabu ya Awamu ya I na Awamu ya II. Katika jaribio linganishi la kimatibabu la Awamu ya I lililohusisha wanawake wa kujitolea 116 ambao walikuwa wamepitia mirija, michanganyiko mitatu ya chanjo yenye msingi wa β-hCG ilijaribiwa. Matokeo yalionyesha kuwa wanawake wote waliochanjwa walitengeneza kingamwili dhidi ya hCG na pepopunda, ikionyesha kwamba chanjo hizi huchochea mwitikio wa kinga ya binadamu [4].
Ili kufikia udhibiti wa kuzaliwa na kutibu magonjwa yanayohusiana na homoni, watafiti walitengeneza chanjo zinazolenga hCG. Kinga za kinga zilitayarishwa kwa kuunganisha peptidi sintetiki zinazowakilisha muundo wa asili wa hCG β-subuniti na vibeba protini. Wakati wa maendeleo, watafiti waliunganisha peptidi nyingi za urefu tofauti zilizochaguliwa kutoka eneo la C-terminal ya kitengo kidogo cha β na wakajaribu uwezo wao wa kushawishi kingamwili zenye uwezo wa kuguswa na hCG na kugeuza shughuli zake katika vivo. Hatimaye, sehemu ya peptidi ya asidi-amino 37 inayowakilisha eneo la C-terminal ya kitengo kidogo cha β ilichaguliwa kama antijeni ya chanjo. Toxoid ya Diphtheria ilichaguliwa kama mtoa huduma, na kusababisha maandalizi ya chanjo ya kwanza ya mfano. Kufuatia majaribio katika spishi nyingi, chanjo hii ilifaulu kushawishi viwango muhimu vya kingamwili dhidi ya hCG, na kupungua kwa kiwango kikubwa cha uzazi kulionekana katika nyani waliochanjwa. Hii ilitoa maarifa mapya na mbinu zinazowezekana za udhibiti wa uzazi wa binadamu na matibabu ya magonjwa yanayohusiana [5].
Hitimisho
Kama homoni kuu ya glycoprotein, hCG ina jukumu kuu la udhibiti katika mfumo wa uzazi: kwa wanawake, hufanya kazi kwa kumfunga kipokezi cha homoni ya luteinizing/chorionic gonadotropini (LHCGR) ili kuendeleza ujauzito wa mapema (kusaidia utolewaji wa progesterone ya luteal na kuunda mazingira thabiti ya uterasi), kukuza ukomavu wa oocyte, upevukaji wa kiinitete cha oocyte na urejeshaji wa kiinitete cha uterasi. kupandikiza. Kwa wanaume, huchochea seli za Leydig kuunganisha na kutoa testosterone, kusaidia maendeleo ya chombo cha uzazi na spermatogenesis.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Nwabuobi C ni mtafiti anayezingatia nyanja ya tafiti za gonadotropini ya chorioni ya binadamu (hCG). Utafiti wao hasa unajikita katika kuchanganua kazi za kibayolojia za hCG na kuchunguza miunganisho yake na matumizi ya kimatibabu. Nwabuobi C mara nyingi hutumia mchanganyiko wa mbinu za majaribio kama vile mbinu za baiolojia ya molekuli na uchanganuzi wa sampuli za kimatibabu ili kufanya utafiti wa kina, unaolenga kuongeza uelewa wa mifumo ya kisaikolojia ya hCG na thamani yake ya vitendo katika matukio ya kimatibabu. Nwabuobi C ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [1].
▎ Manukuu Husika
[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: Kazi za Kibiolojia na Maombi ya Kliniki. Jarida la Kimataifa la Sayansi ya Molekuli 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.
[2] Wang W, Ge L, Zhang LL, et al. Utaratibu wa gonadotropini ya chorioni ya binadamu katika upokezi wa endometriamu kupitia mhimili wa miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS. Jarida la Kaohsiung la Sayansi ya Tiba 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.
[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Jukumu la kabohaidreti ya gonadotropini ya chorioni ya binadamu katika utaratibu wa utendaji wa homoni. Jarida la Kemia ya Kibiolojia 1975; 250(23): 9163-9169.
[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S, et al. Majaribio ya kimatibabu ya Awamu ya I yenye michanganyiko mitatu ya chanjo ya gonadotropini ya korioni dhidi ya binadamu. Kuzuia mimba 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.
[5] Stevens VC. Matumizi ya peptidi za syntetisk kama immunojeni kwa kutengeneza chanjo dhidi ya gonadotropini ya chorioni ya binadamu. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.