HCG 5000iu

▎ HCG құрылымы

▎ HCG зерттеуі

hCG зерттеу фоны қандай?

hCG репродуктивті медицинада шешуші рөл атқарады, соның ішінде ерте жүктілікті сақтау және қосалқы репродуктивті технологияларда овуляцияны индукциялау. Табиғи hCG негізінен жүкті әйелдердің зәрінен алынады, бұл жеткізілімде және тазалық кепілдігінде шектеулер ұсынады. Бұл өсіп келе жатқан клиникалық талаптарды қанағаттандыра алмайды, бұл неғұрлым тұрақты және сенімді дәрі көзін қамтамасыз ету үшін синтетикалық hCG әзірлеуді қажет етеді.

Гендік инженерия технологиясының жетістіктері hCG генін клондауға және экспрессиялауға мүмкіндік берді, бұл синтетикалық hCG зерттеулерінің техникалық негізін қалады. Ашытқы немесе қытай хомякының аналық безі (CHO) жасушалары сияқты хост жасушаларына hCG генін енгізу арқылы hCG рекомбинантты экспрессиясына қол жеткізуге болады. Синтетикалық hCG құрылымдық және функционалдық зерттеулер үшін таза үлгілерді қамтамасыз етеді, оның әсер ету механизмдерін тереңірек түсінуді жеңілдетеді және тиімдірек терапиялық тәсілдерді дамытуға мүмкіндік береді. Сонымен қатар, синтетикалық hCG диагностикалық реагенттерді дайындау үшін пайдаланылуы мүмкін, бұл жүктілік диагностикасының дәлдігін және байланысты жағдайларды бақылауды арттырады.

hCG әсер ету механизмі қандай?

Жүктілікті сақтау механизмі: hCG негізінен дифференциалданған синцитиотрофобласт жасушаларымен өндіріледі және жүктілікті сақтау үшін маңызды эмбриональды сигнал ретінде қызмет етеді. Ол лютеиндеуші гормон/адам хорионикалық гонадотропин рецепторымен (LHCGR) байланысу арқылы бірнеше сигналдық каскадтарды белсендіреді. Nwabuobi C зерттеулері трансформациялық өсу факторының бета рецепторымен (TGFβR) тікелей немесе жанама әрекеттесу арқылы ол Smad2, протеинкиназа С (PKC) және/немесе протеинкиназа А (PKA) сияқты аналық сигнал беру жолдарын белсендіретінін көрсетеді. Жатырдың эндотелиальды ангиогенезіне ықпал етуде hCG эмбрионның дамуы үшін барабар тамақтану мен оттегімен қамтамасыз етуге көмектеседі; Жатыр миометриясының тыныштығын сақтай отырып, эмбрионды имплантациялауға және дамытуға қолайлы құрсақішілік тұрақты ортаны жасайды; Ана мен ұрық арасындағы иммундық реттеуді ілгерілету үшін hCG эмбрионның қабылданбауын болдырмау үшін ананың иммундық жүйесін модуляциялайды, бұл жүктіліктің сәтті дамуын қамтамасыз етеді ^[1].

Эндометриялық рецептивтілікті жақсартудағы әсер ету механизмі: эмбрион имплантациясының дисфункциясы (EID) тінтуірінің үлгісін және адамның эндометриялық эпителий жасушаларын (EECs) пайдаланатын in vivo эксперименттер hCG EID тышқандарында эндометриялық рецептивтілікті күшейтетінін көрсетті. hCG miR-126-3p/PIK3R2 осін miR-126-3p экспрессиясын ынталандыру және PIK3R2-ні тежеу ​​арқылы реттейді, ал miR-126-3p PIK3R2-ге бағытталған. EEC пролиферациясы hCG емдеуден кейін күшейді, бірақ miR-126-3p төмендетілген кезде тежелді. In vivo және in vitro эксперименттері hCG эндометрияны қабылдау қабілетін жақсартатынын және miR-126-3p/PIK3R2 осі арқылы PI3K/Akt/eNOS жолын белсендіру арқылы эмбрион имплантациясын жеңілдететінін растады ^[2].

1-сурет hCG EID тышқандарындағы эндометриялық қабылдауды жақсартты ^[2].

Гликозилдеудің гормоналды механизмдерге әсері: hCG гликозилденген бөлігіне жүргізілген зерттеулер hCG туындыларынан әртүрлі қант қалдықтарын жою олардың егеуқұйрықтардың Лейдиг жасушаларымен байланысу қабілетіне және тестостерон мен циклдік AMP (cAMP) синтезін ынталандыру қабілетіне дифференциалды түрде әсер ететінін көрсетеді. Сиал қышқылын, галактозаны, N-ацетилглюкозаминді және манноза қалдықтарын дәйекті түрде жою кезінде стероидтар өндірісін ынталандыру үшін қажетті гормонның тиімді дозасы бірте-бірте өсті, бұл ретте cAMP жинақталуын ынталандыру қабілеті айтарлықтай төмендеді. Төмен дозадағы гликозидазамен өңделген гормон туындылары тестостерон синтезін ынталандыру қабілеті үшін hCG-мен талдау кезінде аддитивті әсерлер көрсетті. Дегенмен, бұл туындылар hCG-индукцияланған cAMP жинақталуының күшті тежегіштері болды, бұл гликозилденуді жою гормондардың жасушалық байланысуына аз әсер етеді, ал байланыстырылған гормондардың аденилатциклазаны белсендіру қабілетін төмендетеді. Бұл hCG әсер ету механизміндегі сигнал берудегі гликозилдеудің маңызды рөлін одан әрі көрсетеді ^[3].

HCG қандай қолданбалар бар?

Жүктіліктің ерте диагностикасы: Синтетикалық hCG анықтау реагенттерін дайындау үшін қолданылады. Клиникалық тәжірибеде жүктілік әйелдің зәріндегі немесе қанындағы hCG деңгейін өлшеу арқылы анықталады. Ұрықтанғаннан кейін шамамен 6-7 күннен кейін трофобласт жасушалары hCG бөле бастайды. Жүктілік кезінде қандағы және зәрдегі hCG деңгейі тез көтеріледі. Синтетикалық hCG стандартын пайдалану үлгілердегі hCG мазмұнын дәл сандық анықтауға мүмкіндік беретін анықтау реагенттері үшін стандартты қисық сызығын дәл орнатуға мүмкіндік береді. Мысалы, жалпы жүктілік сынағы жолақтары иммунохроматография технологиясына негізделген, мұнда синтетикалық hCG-ден дайындалған антиденелер зәрдегі hCG-мен арнайы байланысады, жүктілік күйін көрсететін түсті реакция. Әдетте, етеккір өтпегеннен кейін әйелдер жүктілікті алдын ала бағалау үшін мұндай әдістерді қолдана алады, бұл кейінгі пренаталдық күтім мен басқаруға негіз болады ^[1].

Жүктілікке байланысты жағдайларды бақылау: Жүктілік кезінде ананың hCG деңгейіндегі динамикалық өзгерістерді бақылау жүктілікке байланысты әртүрлі бұзылуларды диагностикалауға және бақылауға көмектеседі. Мысалы, ұрықтанған жұмыртқа жатыр қуысынан тыс имплантацияланатын жатырдан тыс жүктілік кезінде трофобластикалық жасушалар қалыптан тыс дамиды. Бұл қалыпты жатырішілік жүктілікпен салыстырғанда hCG секрециясының төмендеуіне және ұзартылған екі еселенуіне әкеледі. Қандағы hCG деңгейін үздіксіз бақылау ультрадыбыстық зерттеулермен бірге эктопиялық жүктілікті ерте анықтауды жеңілдетеді. Бұл дер кезінде араласуға және емдеуге, ауыр асқынулардың алдын алуға мүмкіндік береді. Сонымен қатар, гидатиформды моль сияқты трофобластикалық аурулар үшін hCG деңгейлері әдетте қалыптан тыс жоғарылауды көрсетеді. Емдеуден кейін, hCG үздіксіз мониторингі терапиялық тиімділікті бағалауға және қайталануды анықтауға мүмкіндік береді. Тұрақты жоғарылауы немесе жоғарылауы hCG деңгейі ықтимал қалдық ауруды немесе қайталануды көрсетеді, бұл қосымша зерттеу мен араласуды қажет етеді ^[1].

hCG қатысты эксперименттік жетістіктер қандай?

Иммуноген ретінде hCG толық β-суббірлігін және иммуноген ретінде 37-аминқышқылды пептидті сегментті (С-терминусы 109-145) пайдалана отырып жасалған контрацепцияға қарсы вакциналар клиникаға дейінгі уыттылық пен қауіпсіздік сынақтарынан өтті және I және II фазалардың клиникалық сынақтарын аяқтады. Түтіктерді байлау операциясынан өткен 116 ерікті әйел қатысқан I кезеңдегі салыстырмалы клиникалық сынақта β-hCG негізіндегі вакцинаның үш формуласы сыналды. Нәтижелер вакцинацияланған барлық әйелдерде hCG және сіреспеге қарсы антиденелер дамығанын көрсетті, бұл бұл вакциналар адамның иммундық реакциясын тиімді ынталандырады ^[4].

Тууды бақылауға қол жеткізу және гормондармен байланысты ауруларды емдеу үшін зерттеушілер hCG-ге бағытталған вакциналар әзірледі. Иммуногендер hCG β-суббірлігінің табиғи бастапқы құрылымын білдіретін синтетикалық пептидтерді ақуыз тасымалдаушыларымен байланыстыру арқылы дайындалды. Даму барысында зерттеушілер β суббірлігінің С-терминал аймағынан таңдалған әртүрлі ұзындықтағы бірнеше пептидтерді синтездеді және олардың hCG-мен әрекеттесу және оның белсенділігін in vivo бейтараптандыруға қабілетті антиденелерді индукциялау қабілетін сынады. Сайып келгенде, вакцина антигені ретінде β суббірлігінің С-терминалды аймағын білдіретін 37 аминқышқылды пептидті сегмент таңдалды. Тасымалдаушы ретінде дифтериялық анатоксин таңдалды, бұл вакцинаның алғашқы прототипін дайындауға әкелді. Көптеген түрлер бойынша сынақтардан кейін бұл вакцина hCG-ге қарсы айтарлықтай антидене деңгейін сәтті индукциялады және иммунизацияланған бабундарда құнарлылықтың айтарлықтай төмендеуі байқалды. Бұл адамның құнарлылығын бақылау және онымен байланысты ауруларды емдеу үшін жаңа түсініктер мен әлеуетті тәсілдер берді ^[5].

Қорытынды

Негізгі гликопротеин гормоны ретінде hCG репродуктивті жүйеде орталық реттеуші рөл атқарады: әйелдерде ол лютеиндеуші гормон/хориондық гонадотропин рецепторларымен (LHCGR) байланысып, ерте жүктілікті қамтамасыз етеді (лютеальды прогестерон секрециясын қолдайды және тұрақты жатырдың прогестерон секрециясын қамтамасыз етеді), жатырдың қозғалғыштығы мен эноруляциясын ынталандырады. эмбрионды имплантациялауды жеңілдету үшін эндометриялық рецептивтілік. Еркектерде ол Лейдиг жасушаларын тестостеронды синтездеуге және шығаруға ынталандырады, ұрпақты болу органдарының дамуына және сперматогенезге көмектеседі.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Nwabuobi C - адамның хорионикалық гонадотропинін (hCG) зерттеу саласына назар аударатын зерттеуші. Олардың зерттеулері негізінен hCG биологиялық функцияларын талдауға және оның клиникалық қолданумен байланысын зерттеуге бағытталған. Nwabuobi C жиі терең зерттеулер жүргізу үшін молекулалық биология әдістері мен клиникалық үлгіні талдау сияқты эксперименттік әдістердің комбинациясын қолданады, бұл hCG физиологиялық механизмдерін және оның клиникалық сценарийлердегі практикалық мәнін түсінуді тереңдетуге бағытталған. Nwabuobi C дәйексөз [1] сілтемесінде келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: биологиялық функциялар және клиникалық қолдану. Халықаралық молекулалық ғылымдар журналы 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Ван В, Гэ Л, Чжан ЛЛ, т.б. miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS осі арқылы эндометриялық қабылдаудағы адамның хорионикалық гонадотропинінің механизмі. Kaohsiung Journal of Medical Sciences 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.

[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Гормондардың әсер ету механизміндегі адам хорионикалық гонадотропинінің көмірсуларының рөлі. Биологиялық химия журналы 1975; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Талвар GP, Хингорани V, Кумар С, т.б. Адамға қарсы хорионикалық гонадотропин вакцинасының үш тұжырымы бар I фазалық клиникалық сынақтар. Контрацепция 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] Стивенс В.К. Синтетикалық пептидтерді адамның хорионикалық гонадотропиніне қарсы вакцина жасау үшін иммуноген ретінде пайдалану. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.