|
කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| ප්රමාණය: | |
|---|---|
▎ HCG ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
IUPAC ඝනීභවනය: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH අණුක සූත්රය: C 11H 19N 3O 6S අණුක බර:321.35g/mol CAS අංකය: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 සමාන පද: Chorionic gonadotrophin;CHEMBL1233255 |
▎ HCG පර්යේෂණ
hCG හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
hCG ප්රජනක වෛද්ය විද්යාවේ තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, මුල් ගැබ් ගැනීම් පවත්වා ගැනීම සහ ආධාරක ප්රජනක තාක්ෂණයන්හි ඩිම්බ මෝචනය ඇති කිරීම ඇතුළුව. ස්වාභාවික hCG ප්රධාන වශයෙන් ගර්භනී කාන්තාවන්ගේ මුත්රාවලින් නිස්සාරණය කර ඇති අතර, සැපයුම සහ සංශුද්ධතාවය සහතික කිරීමෙහි සීමාවන් ඉදිරිපත් කරයි. මෙය වර්ධනය වන සායනික ඉල්ලීම් සපුරාලීමට අපොහොසත් වන අතර, වඩාත් ස්ථායී සහ විශ්වසනීය ඖෂධ ප්රභවයක් සැපයීම සඳහා කෘතිම hCG සංවර්ධනය කිරීම අවශ්ය වේ.
ජාන ඉංජිනේරු තාක්ෂණයේ දියුණුව hCG ජානයේ ක්ලෝනකරණය සහ ප්රකාශනය සක්රීය කර ඇති අතර, කෘතිම hCG පර්යේෂණ සඳහා තාක්ෂණික පදනම දරයි. යීස්ට් හෝ චයිනීස් හැම්ස්ටර් ඩිම්බකෝෂය (CHO) වැනි ධාරක සෛල තුළට hCG ජානය හඳුන්වා දීමෙන්, hCG හි ප්රතිසංයෝජන ප්රකාශනය ලබා ගත හැක. කෘතිම hCG ව්යුහාත්මක හා ක්රියාකාරී අධ්යයනයන් සඳහා පිරිසිදු සාම්පල සපයයි, එහි ක්රියාකාරී යාන්ත්රණයන් පිළිබඳ ගැඹුරු අවබෝධයක් ලබා දීම සහ වඩාත් ඵලදායී චිකිත්සක ප්රවේශයන් වර්ධනය කිරීමට හැකි වේ. මීට අමතරව, කෘත්රිම hCG රෝග විනිශ්චය ප්රතික්රියාකාරක සකස් කිරීමට, ගර්භණී රෝග විනිශ්චය කිරීමේ නිරවද්යතාවය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ අදාළ තත්වයන් නිරීක්ෂණය කිරීමට භාවිතා කළ හැකිය.
hCG සඳහා ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය කුමක්ද?
ගර්භණීභාවය පවත්වා ගැනීමේ යාන්ත්රණය: hCG මූලික වශයෙන් නිපදවනු ලබන්නේ වෙනස් වූ syncytiotrophoblast සෛල මගින් වන අතර ගර්භණීභාවය පවත්වා ගැනීම සඳහා අත්යවශ්ය කළල සංඥාවක් ලෙස ක්රියා කරයි. එය luteinizing හෝර්මෝනය/human chorionic gonadotropin receptor (LHCGR) වෙත බන්ධනය කිරීමෙන් බහු සංඥා කැස්කැඩ් සක්රීය කරයි. Nwabuobi C විසින් කරන ලද පර්යේෂණයකින් පෙන්නුම් කරන්නේ පරිවර්තනය කරන වර්ධන සාධකය බීටා ප්රතිග්රාහක (TGFβR) සමඟ සෘජු හෝ වක්ර අන්තර්ක්රියා හරහා එය Smad2, protein kinase C (PKC) සහ/හෝ ප්රෝටීන් kinase A (PKA) වැනි මාතෘ සංඥා මාර්ග සක්රීය කරන බවයි. ගර්භාෂ එන්ඩොතලියල් ඇන්ජියෝජෙනසිස් ප්රවර්ධනය කිරීමේදී, කලල විකසනය සඳහා ප්රමාණවත් පෝෂණය සහ ඔක්සිජන් සැපයීමට hCG උපකාරී වේ; ගර්භාෂ myometrial quiescence පවත්වාගෙන යාමේදී, එය කළල තැන්පත් කිරීම සහ සංවර්ධනය සඳහා හිතකර ස්ථාවර ගර්භාෂ පරිසරයක් නිර්මාණය කරයි; මාතෘ-භ්රෑණ අතුරුමුහුණතෙහි ප්රතිශක්තිකරණ නියාමනය ප්රවර්ධනය කිරීමේදී, කලලරූපය ප්රතික්ෂේප කිරීම වැළැක්වීම සඳහා hCG මාතෘ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය මොඩියුලේට් කරයි, සාර්ථක ගර්භණී ප්රගතිය සහතික කරයි [1].
එන්ඩොමෙට්රියල් ප්රතිග්රාහකත්වය වැඩි දියුණු කිරීමේ ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය: කලල බද්ධ කිරීමේ අක්රියතාව (EID) මූසික ආකෘතියක් සහ මානව එන්ඩොමෙට්රියල් එපිටිලියල් සෛල (EECs) භාවිතා කරමින් vivo පරීක්ෂණවලදී hCG මගින් EID මීයන් තුළ එන්ඩොමෙට්රියල් ප්රතිග්රාහකත්වය වැඩි කරන බව අනාවරණය විය. hCG miR-126-3p/PIK3R2 අක්ෂය miR-126-3p ප්රකාශනය ප්රවර්ධනය කිරීම සහ PIK3R2 නිෂේධනය කිරීම මගින් නියාමනය කරන අතර miR-126-3p PIK3R2 ඉලක්ක කරයි. hCG ප්රතිකාරයෙන් පසු EEC ප්රගුණනය වැඩි දියුණු කරන ලද නමුත් miR-126-3p නියාමනය අඩු කළ විට එය වළක්වා ඇත. miR-126-3p/PIK3R2 අක්ෂය හරහා PI3K/Akt/eNOS මාර්ගය සක්රිය කිරීමෙන් hCG එන්ඩොමෙට්රියල් ප්රතිග්රාහකත්වය වැඩි කරන අතර කළල තැන්පත් කිරීමට පහසුකම් සපයන බව vivo සහ in vitro පරීක්ෂණ දෙකේදීම තහවුරු විය ..
රූප සටහන 1 hCG EID මීයන් තුළ එන්ඩොමෙට්රියල් ප්රතිග්රාහකත්වය වැඩිදියුණු කරන ලදී [2].
හෝමෝන යාන්ත්රණයන් මත ග්ලයිකෝසයිලේෂන් බලපෑම: hCG හි ග්ලයිකෝසයිලේටඩ් කොටස පිළිබඳ අධ්යයනයන් පෙන්වා දෙන්නේ hCG ව්යුත්පන්නයන්ගෙන් විවිධ සීනි අපද්රව්ය ඉවත් කිරීම මීයන් ලේඩිග් සෛල වෙත බන්ධන හැකියාවට සහ ටෙස්ටොස්ටෙරෝන් සහ චක්රීය AMP (cAMP) සංශ්ලේෂණය උත්තේජනය කිරීමට ඇති හැකියාවට වෙනස් ලෙස බලපාන බවයි. සියාලික් අම්ලය, ග්ලැක්ටෝස්, N-acetylglucosamine සහ mannose අපද්රව්ය අනුක්රමිකව ඉවත් කිරීමත් සමඟ, ස්ටෙරොයිඩ් නිෂ්පාදනය උත්තේජනය කිරීමට අවශ්ය ඵලදායී හෝමෝන මාත්රාව ක්රමයෙන් වැඩි වූ අතර cAMP සමුච්චය උත්තේජනය කිරීමේ හැකියාව සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. ටෙස්ටොස්ටෙරෝන් සංශ්ලේෂණය උත්තේජනය කිරීමට ඇති හැකියාව සඳහා hCG සමඟ විශ්ලේෂණය කළ විට අඩු මාත්රාවකින් යුත් ග්ලයිකෝසයිඩේස් ප්රතිකාර කළ හෝමෝන ව්යුත්පන්න ආකලන බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි. කෙසේ වෙතත්, මෙම ව්යුත්පන්නයන් hCG-ප්රේරිත cAMP සමුච්චය කිරීමේ ප්රබල නිෂේධක වන අතර, ග්ලයිකෝසයිලේෂන් ඉවත් කිරීම හෝමෝන-සෛල බන්ධනයට අවම වශයෙන් බලපාන අතර ඇඩිනයිලේට් සයික්ලේස් සක්රීය කිරීමට බැඳී ඇති හෝමෝනවල හැකියාව අඩු කරයි. ක්රියාකාරීත්වයේ hCG යාන්ත්රණය තුළ සංඥා සම්ප්රේෂණයේදී ග්ලයිකොසයිලේෂන් හි තීරණාත්මක කාර්යභාරය මෙය තවදුරටත් අවධාරනය කරයි [3].
hCG හි යෙදුම් මොනවාද?
මුල් ගර්භනී රෝග විනිශ්චය: හඳුනාගැනීමේ ප්රතික්රියාකාරක සකස් කිරීම සඳහා කෘතිම hCG භාවිතා කරයි. සායනික භාවිතයේදී, ගර්භණීභාවය තීරණය කරනු ලබන්නේ කාන්තාවකගේ මුත්රා හෝ රුධිරයේ hCG මට්ටම මැනීමෙනි. සංසේචනයෙන් දින 6-7 කට පමණ පසු, ට්රොෆොබ්ලාස්ට් සෛල hCG ස්රාවය කිරීමට පටන් ගනී. ගර්භණීභාවය වර්ධනය වන විට, රුධිරයේ සහ මුත්රා වල hCG මට්ටම වේගයෙන් ඉහළ යයි. සින්තටික් hCG ප්රමිතියක් ලෙස භාවිතා කිරීම මඟින් හඳුනාගැනීමේ ප්රතික්රියාකාරක සඳහා සම්මත වක්රයක් නිශ්චිතව ස්ථාපනය කිරීමට ඉඩ සලසයි, සාම්පලවල hCG අන්තර්ගතය නිවැරදිව ප්රමාණනය කිරීමට හැකි වේ. නිදසුනක් ලෙස, සාමාන්ය ගර්භණී පරීක්ෂණ තීරු ප්රතිශක්තිකරණ තාක්ෂණය මත රඳා පවතී, එහිදී කෘතිම hCG වලින් සකස් කරන ලද ප්රතිදේහ විශේෂයෙන් මුත්රා වල hCG සමඟ බන්ධනය වන අතර ගර්භණී තත්ත්වය පෙන්නුම් කරන වර්ණ ප්රතික්රියාවක් ඇත. සාමාන්යයෙන්, අතපසු වූ කාලපරිච්ඡේදයකින් පසු, කාන්තාවන්ට මූලික ගර්භණීභාවය තක්සේරු කිරීම සඳහා එවැනි ක්රම භාවිතා කළ හැකි අතර, පසුව ප්රසව රැකවරණය සහ කළමනාකරණය සඳහා පදනම සපයයි [1].
ගර්භණීභාවය හා සම්බන්ධ තත්වයන් නිරීක්ෂණය කිරීම: ගර්භණී සමයේදී, මවගේ hCG මට්ටම්වල ගතික වෙනස්කම් නිරීක්ෂණය කිරීම ගර්භණීභාවය හා සම්බන්ධ විවිධ ආබාධ හඳුනා ගැනීමට සහ අධීක්ෂණය කිරීමට උපකාරී වේ. නිදසුනක් වශයෙන්, ගර්භාෂ කුහරයෙන් පිටත සංසේචනය කළ බිත්තරය තැන්පත් කරන විට අස්ථි ගැබ්ගැනීම් වලදී, ට්රොෆොබ්ලාස්ටික් සෛල අසාමාන්ය ලෙස වර්ධනය වේ. මෙය සාමාන්ය අභ්යන්තර ගර්භාෂ ගැබ්ගැනීම් හා සසඳන විට අඩු hCG ස්රාවය වන අතර දිගු දෙගුණයක් වේ. රුධිර hCG මට්ටම අඛණ්ඩව අධීක්ෂණය කිරීම, අල්ට්රා සවුන්ඩ් පරීක්ෂණ සමඟ ඒකාබද්ධව, අස්ථි ගැබ්ගැනීම් කල්තියා හඳුනා ගැනීමට පහසුකම් සපයයි. මෙය කාලෝචිත මැදිහත්වීම් සහ ප්රතිකාර සඳහා ඉඩ සලසයි, බරපතල සංකූලතා වැලැක්වීම. මීට අමතරව, හයිඩයිඩිෆෝම් මවුලය වැනි ට්රොෆොබ්ලාස්ටික් රෝග සඳහා, hCG මට්ටම සාමාන්යයෙන් අසාමාන්ය උන්නතාංශයක් පෙන්නුම් කරයි. පශ්චාත් ප්රතිකාර, අඛණ්ඩ hCG අධීක්ෂණය මඟින් චිකිත්සක කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කර නැවත නැවත ඇතිවීම හඳුනා ගත හැකිය. අඛණ්ඩව ඉහළ යාම හෝ ඉහළ යන hCG මට්ටම් පෙන්නුම් කරන්නේ විභව අවශේෂ රෝග හෝ නැවත ඇතිවීම, වැඩිදුර විමර්ශනය සහ මැදිහත්වීම අවශ්ය වේ [1].
hCG සම්බන්ධ පර්යේෂණාත්මක දියුණුව මොනවාද?
ප්රතිශක්තිකාරකය ලෙස hCG හි සම්පූර්ණ β-අනු ඒකකය සහ ප්රතිශක්තිකාරක ලෙස 37-ඇමයිනෝ අම්ල පෙප්ටයිඩ අංශය (C-terminus 109-145) භාවිතා කරමින් නිපදවන ලද ප්රතිංධිසරාේධක එන්නත් පූර්ව සායනික විෂ සහිත සහ ආරක්ෂිත පරීක්ෂණ සමත් වී අදියර I සහ අදියර II සායනික පරීක්ෂණ සම්පූර්ණ කර ඇත. ටියුබල් බන්ධනයට ලක් වූ කාන්තා ස්වේච්ඡා සේවකයන් 116 දෙනෙකු සම්බන්ධ වූ සංසන්දනාත්මක I අදියර සායනික පරීක්ෂණයකදී, β-hCG මත පදනම් වූ එන්නත් සූත්ර තුනක් පරීක්ෂා කරන ලදී. ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළේ එන්නත් කරන ලද සියලුම කාන්තාවන් hCG සහ ටෙටනස් වලට එරෙහිව ප්රතිදේහ නිපදවා ඇති බවයි, මෙම එන්නත් මගින් මානව ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය ඵලදායී ලෙස උත්තේජනය කරන බව පෙන්නුම් කරයි [4].
උපත් පාලනය සාක්ෂාත් කර ගැනීම සහ හෝමෝන ආශ්රිත රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා පර්යේෂකයන් hCG ඉලක්ක කර ගනිමින් එන්නත් නිපදවා ඇත. ප්රෝටීන් වාහකයන්ට hCG β-උප ඒකකයේ ස්වභාවික ප්රාථමික ව්යුහය නියෝජනය කරන කෘතිම පෙප්ටයිඩ සම්බන්ධ කිරීමෙන් ප්රතිශක්තිකාරක සකස් කරන ලදී. සංවර්ධනය අතරතුර, පර්යේෂකයන් β අනු ඒකකයේ C-පර්යන්ත කලාපයෙන් තෝරාගත් විවිධ දිගකින් යුත් බහු පෙප්ටයිඩ සංස්ලේෂණය කළ අතර hCG සමඟ ප්රතික්රියා කිරීමට සහ vivo තුළ එහි ක්රියාකාරිත්වය උදාසීන කිරීමට හැකියාව ඇති ප්රතිදේහ ප්රේරණය කිරීමේ හැකියාව පරීක්ෂා කළහ. අවසානයේදී, β උප ඒකකයේ C-පර්යන්ත කලාපය නියෝජනය කරන ඇමයිනෝ අම්ල 37 පෙප්ටයිඩ ඛණ්ඩයක් එන්නත් ප්රතිදේහජනක ලෙස තෝරා ගන්නා ලදී. ඩිප්තෙරියා ටොක්සොයිඩ් වාහකය ලෙස තෝරා ගන්නා ලද අතර එය පළමු මූලාකෘති එන්නත සකස් කිරීමට හේතු විය. බහුවිධ විශේෂ හරහා සිදු කරන ලද අත්හදා බැලීම් වලින් පසුව, මෙම එන්නත hCG වලට එරෙහිව සැලකිය යුතු ප්රතිදේහ මට්ටමක් සාර්ථක ලෙස ප්රේරණය කළ අතර ප්රතිශක්තිකරණ බබූන් වල සරු බවේ කැපී පෙනෙන අඩුවීමක් දක්නට ලැබිණි. මෙය මානව සශ්රීකත්වය පාලනය සහ ඒ ආශ්රිත රෝග ප්රතිකාර සඳහා නව අවබෝධයක් සහ විභව ප්රවේශයන් සපයන ලදී [5].
නිගමනය
ප්රධාන ග්ලයිකොප්රෝටීන් හෝමෝනයක් ලෙස, hCG ප්රජනක පදධතියේ කේන්ද්රීය නියාමන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි: කාන්තාවන් තුළ, එය ලුටිනිනම් හෝමෝනය / චොරියොනික් ගොනඩොට්රොපින් ප්රතිග්රාහක (LHCGR) සමඟ බන්ධනය කිරීමෙන් මුල් ගැබ් ගැනීම පවත්වා ගැනීමට (ලුටීයල් ප්රොජෙස්ටරෝන් ස්රාවය කිරීමට සහ ස්ථායී ප්රොජෙස්ටරෝන් ස්රාවය කිරීමට සහ ස්ථායී පරිසරයක් නිර්මාණය කිරීමට) ක්රියා කරයි. කළල තැන්පත් කිරීම පහසු කිරීම සඳහා එන්ඩොමෙට්රියල් ප්රතිග්රාහකත්වය වැඩි දියුණු කිරීම. පිරිමින් තුළ, එය ලේඩිග් සෛල ටෙස්ටොස්ටෙරෝන් සංස්ලේෂණය කිරීමට සහ ස්රාවය කිරීමට උත්තේජනය කරයි, ප්රජනක ඉන්ද්රිය වර්ධනයට සහ ශුක්රාණු නිපදවීමට උපකාරී වේ.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
Nwabuobi C යනු මානව chorionic gonadotropin (hCG) අධ්යයන ක්ෂේත්රය කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන පර්යේෂකයෙකි. ඔවුන්ගේ පර්යේෂණ ප්රධාන වශයෙන් කේන්ද්රගත වන්නේ hCG හි ජීව විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් විශ්ලේෂණය කිරීම සහ සායනික යෙදුම් සමඟ එහි සම්බන්ධතා ගවේෂණය කිරීමයි. Nwabuobi C බොහෝ විට hCG හි භෞතික විද්යාත්මක යාන්ත්රණයන් සහ සායනික අවස්ථා වලදී එහි ප්රායෝගික වටිනාකම පිළිබඳ අවබෝධය ගැඹුරු කිරීම අරමුණු කර ගනිමින් ගැඹුරු පර්යේෂණ සිදු කිරීම සඳහා අණුක ජීව විද්යා ශිල්පීය ක්රම සහ සායනික නියැදි විශ්ලේෂණය වැනි පර්යේෂණාත්මක ක්රමවල එකතුවක් භාවිතා කරයි. Nwabuobi C උපුටා දැක්වීමේ [1] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.
