HCG 5000iu

▎ HCG Egitura

▎ HCG Ikerketa

Zein da hCGren ikerketa-aurrekaria?

hCG-k funtsezko eginkizuna du ugalketa-medikuntzan, haurdunaldi goiztiarra mantentzea eta ugalketa lagundutako teknologietan obulazioa eragitea barne. HCG naturala haurdun dauden emakumeen gernutik ateratzen da batez ere, hornikuntzan eta garbitasunaren bermean mugak aurkeztuz. Horrek ez du betetzen gero eta eskari kliniko handiagoak, eta hCG sintetikoa garatu behar da droga-iturri egonkorrago eta fidagarriagoa eskaintzeko.

Ingeniaritza genetikoaren teknologiaren aurrerapenek hCG genearen klonazioa eta adierazpena ahalbidetu dute, hCG sintetikoen ikerketarako oinarri teknikoak ezarriz. HCG genea ostalari-zeluletan sartuz, hala nola legamia edo Txinako hamster obulutegiko (CHO) zeluletan, hCG-ren adierazpen birkonbinatzailea lor daiteke. HCG sintetikoak lagin puruagoak eskaintzen ditu azterketa estruktural eta funtzionaletarako, bere ekintza-mekanismoak sakonago ulertzeko eta ikuspegi terapeutiko eraginkorragoak garatzeko aukera emanez. Gainera, hCG sintetikoa erabil daiteke diagnostiko erreaktiboak prestatzeko, haurdunaldiaren diagnostikoaren zehaztasuna hobetuz eta erlazionatutako baldintzak kontrolatuz.

Zein da hCGren ekintza-mekanismoa?

Haurdunaldia mantentzeko mekanismoa: hCG sinzitiotrofoblasto zelulek ekoizten dute batez ere eta haurdunaldia mantentzeko ezinbesteko enbrioi-seinale gisa balio du. Seinale-jauzi anitz aktibatzen ditu hormona luteinizatzailea/giza gonadotropina korionikoko hartzailearekin (LHCGR) lotuz. Nwabuobi C-k egindako ikerketek adierazten dute hazkuntza-faktore transformatzailearen beta hartzailearekin (TGFβR) interakzio zuzenen edo zeharkakoen bidez, amaren seinaleztapen-bideak aktibatzen dituela, hala nola Smad2, proteina kinasa C (PKC) eta/edo proteina kinasa A (PKA). Umetokiko angiogenesi endotelialaren sustapenean, hCGk elikadura eta oxigeno egokia ematen laguntzen du enbrioien garapenerako; Umetokiko miometrioaren lasaitasuna mantentzean, umetoki barneko ingurune egonkor bat sortzen du enbrioien ezarpen eta garapenerako; Amaren eta fetuaren interfazean erregulazio immunea sustatzeko, hCGk amaren immunitate-sistema modulatzen du enbrioia errefusa ekiditeko, haurdunaldiaren progresio arrakastatsua bermatuz ^[1].

Ekintza-mekanismoa endometrioaren hargarritasuna hobetzeko: in vivo esperimentuek enbrioi-inplantazio-disfuntzioa (EID) saguaren eredua eta giza endometrioko epitelio-zelulak (EEC) erabiliz agerian utzi zuten hCG-k endometrioaren hargarritasuna hobetzen duela EID saguetan. hCG-k miR-126-3p/PIK3R2 ardatza erregulatzen du miR-126-3p adierazpena sustatuz eta PIK3R2 inhibituz, miR-126-3p PIK3R2 helburu duen bitartean. EEC ugaltzea hCG tratamenduaren ondoren hobetu zen, baina inhibitu egin zen miR-126-3p beheranzko erregulazioan. In vivo zein in vitro esperimentuek baieztatu dute hCG-k endometrioaren hargarritasuna hobetzen duela eta enbrioien inplantazioa errazten duela PI3K/Akt/eNOS bidea miR-126-3p/PIK3R2 ardatzaren bidez aktibatuz ^[2].

1. irudiak hCG-k endometrioaren hargarritasuna hobetu zuen EID saguetan ^[2].

Glukosilazioen eragina hormonal-mekanismoetan: hCG-ren zati glikosilatuari buruzko ikerketek adierazten dute hCG deribatuetatik azukre-hondakin desberdinak kentzeak modu ezberdinean eragiten duela arratoi Leydig zelulekin duten lotura-gaitasuna eta testosterona eta AMP ziklikoa (cAMP) sintesia estimulatzeko duten gaitasuna. Azido sialikoa, galaktosa, N-acetilglukosamina eta manosa hondarrak sekuentzialki kentzean, esteroideen ekoizpena estimulatzeko beharrezkoa den hormona-dosi eraginkorra pixkanaka handitu zen, eta cAMP metaketa estimulatzeko ahalmena nabarmen murriztu zen bitartean. Dosi baxuko glikosidasa tratatutako hormonen deribatuek efektu gehigarriak erakutsi zituzten hCGrekin testosterona sintesia suspertzeko duten gaitasunagatik aztertuta. Hala ere, deribatu hauek hCGk eragindako cAMP metaketaren inhibitzaile indartsuak izan ziren, eta iradokitzen dute glikosilazioa kentzeak hormona-zelulen lotura gutxien eragiten duela, loturiko hormonek adenilato ziklasa aktibatzeko gaitasuna gutxitzen duten bitartean. Horrek are gehiago azpimarratzen du glikosilazioa seinaleen transdukzioan duen eginkizun kritikoa hCGren ekintza-mekanismoaren barruan ^[3].

Zeintzuk dira hCGren aplikazioak?

Haurdunaldiaren diagnostiko goiztiarra: hCG sintetikoa detektatzeko erreaktiboak prestatzeko erabiltzen da. Praktika klinikoan, haurdunaldia emakumearen gernuan edo odolean hCG mailak neurtuz zehazten da. Ernalketa eta 6-7 egun gutxi gorabehera, trofoblasto zelulak hCG jariatzen hasten dira. Haurdunaldia aurrera egin ahala, odolean eta gernuan hCG mailak azkar igotzen dira. HCG sintetikoa estandar gisa erabiltzeak detekzio-erreaktiboetarako kurba estandarra zehatza ezartzea ahalbidetzen du, laginetan hCG edukiaren kuantifikazio zehatza ahalbidetuz. Esate baterako, ohiko haurdunaldiko proba-zerrendak immunokromatografia teknologian oinarritzen dira, non hCG sintetikotik prestatutako antigorputzak hCG-ri zehazki lotzen zaizkion gernuan, haurdunaldiaren egoera adierazten duen kolore-erreakzio batekin. Normalean, galdutako aldi baten ondoren, emakumeek haurdunaldiaren aurretiazko ebaluaziorako metodo horiek erabil ditzakete, ondorengo jaio aurreko arreta eta kudeaketarako oinarria emanez ^[1].

Haurdunaldiarekin lotutako baldintzak kontrolatzea: haurdunaldian, amaren hCG mailen aldaketa dinamikoen jarraipena egiteak haurdunaldiarekin lotutako hainbat nahaste diagnostikatzen eta kontrolatzen laguntzen du. Esaterako, haurdunaldi ektopikoetan, non ernaldutako arrautza umetokiko barrunbetik kanpo ezartzen den, zelula trofoblastikoak modu anormalean garatzen dira. Honek hCG jariatze txikiagoa eragiten du umetoki barneko haurdunaldi arruntekin alderatuta eta bikoizketa denbora luzean. Odoleko hCG-mailen etengabeko monitorizazioak, ultrasoinu-azterketekin konbinatuta, haurdunaldi ektopikoen detekzio goiztiarra errazten du. Horrek esku-hartze eta tratamendu puntualak ahalbidetzen ditu, konplikazio larriak saihestuz. Gainera, sator hidatidiformea ​​bezalako gaixotasun trofoblastikoetarako, hCG mailak normalean altuera anormala erakusten du. Tratamenduaren ondoren, hCG etengabeko monitorizazioak eraginkortasun terapeutikoa ebaluatu eta errepikapena detektatu dezake. HCG maila etengabe igotzen edo igotzen den mailak hondar-gaixotasun potentziala edo berriro errepikatzea adierazten du, ikerketa eta esku-hartze gehiago behar direla ^[1].

Zeintzuk dira hCGri buruzko aurrerapen esperimentalak?

HCG-ren β-azpiunitate osoa immunogeno gisa eta immunogeno gisa 37 aminoazido peptido-segmentu bat (C-helmuga 109-145) immunogeno gisa garatu diren txerto antisorgailuek toxikotasun eta segurtasun-saiakuntza preklinikoak gainditu dituzte eta I eta II faseko entsegu klinikoak amaitu dituzte. Tubal ligaketa jasan zuten 116 emakume boluntariorekin egindako I. faseko saiakuntza kliniko konparatiboan, β-hCGan oinarritutako hiru txerto formulazio probatu ziren. Emaitzek erakutsi zuten txertoa hartutako emakume guztiek hCG eta tetanosaren aurkako antigorputzak garatu zituztela, txerto hauek giza erantzun immunologikoa eraginkortasunez estimulatzen dutela adieraziz ^[4].

Jaiotza-kontrola lortzeko eta hormonekin lotutako gaixotasunak tratatzeko, ikertzaileek hCG helburu duten txertoak garatu zituzten. HCG β-azpiunitatearen egitura primario naturala adierazten duten peptido sintetikoak proteina-eramaileekin lotuz prestatu ziren immunogenoak. Garapenean, ikertzaileek β azpiunitatearen C-terminal eskualdetik hautatutako luzera ezberdineko peptido anitz sintetizatu zituzten eta hCGrekin erreakzionatzeko eta bere jarduera neutralizatzeko gai diren antigorputzak eragiteko duten gaitasuna probatu zuten in vivo. Azkenean, β azpiunitatearen C-terminal eskualdea adierazten duen 37 aminoazido peptido-segmentu bat aukeratu zen txertoaren antigeno gisa. Difteriako toxoidea aukeratu zen eramaile gisa, lehen txerto prototipoa prestatzera eramanez. Hainbat espezietan egindako entseguak egin ondoren, txerto honek hCGren aurkako antigorputz maila esanguratsuak eragin zituen, eta ugalkortasunaren murrizketa nabarmena ikusi zen babuino immunizatuetan. Honek giza ugalkortasuna kontrolatzeko eta erlazionatutako gaixotasunen tratamendurako ikuspegi berriak eta planteamendu potentzialak eman zituen ^[5].

Ondorioa

Glukoproteinaren hormona giltzarri gisa, hCGk rol erregulatzaile zentrala betetzen du ugalketa-sisteman: emakumezkoetan, hormona luteinizatzailea / gonadotropina korionikoko hartzaileari (LHCGR) lotuz jarduten du, haurdunaldi goiztiarrari eusteko (luteal progesterona jariatzean eta umetokiko ingurune egonkorra sortuz), ovozitoen heltze, heltze eta obuluzio hartzailea erraztuz eta sustatuz. enbrioien inplantazioa. Gizonezkoetan, Leydig zelulak estimulatzen ditu testosterona sintetizatzeko eta jariatzeko, ugalketa-organoen garapena eta espermatogenesia lagunduz.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Nwabuobi C giza gonadotropina korionikoaren (hCG) ikerketen alorrean zentratzen den ikertzailea da. Haien ikerketak hCGren funtzio biologikoak aztertzean eta aplikazio klinikoekin dituen loturak aztertzean oinarritzen dira batez ere. Nwabuobi C-k askotan metodo esperimentalen konbinazioa hartzen du, hala nola biologia molekularra teknikak eta lagin klinikoen analisia ikerketa sakonak egiteko, hCG-ren mekanismo fisiologikoen eta bere balio praktikoa agertoki klinikoetan sakontzeko asmoz. Nwabuobi C aipamenaren erreferentzian ageri da [1].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: Funtzio Biologikoak eta Aplikazio Klinikoak. Zientzia Molekularren Nazioarteko Aldizkaria 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Wang W, Ge L, Zhang LL, et al. Giza gonadotropina korionikoaren mekanismoa endometrioko hargarritasunean miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS ardatzaren bidez. Kaohsiung Journal of Medical Sciences 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.

[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Role of carbohydrate of human chorionic gonadotropin in the mechanism of hormone action. Journal of Biological Chemistry 1975; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S, et al. I. faseko entsegu klinikoak giza gonadotropina korionikoaren aurkako txertoaren hiru formulaziorekin. Antisorgailuak 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] Stevens VC. Peptido sintetikoak erabiltzea immunogeno gisa giza gonadotropina korionikoaren aurkako txertoa garatzeko. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.