|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura HCG
Font: PubChem |
IUPAC condensat: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Fórmula molecular: C 11H 19N 3O 6S Pes molecular: 321,35 g/mol Número CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Sinònims: gonadotrofina coriònica；CHEMBL1233255 |
▎ Recerca HCG
Quins són els antecedents de recerca de hCG?
L'hCG té un paper crucial en la medicina reproductiva, inclòs el manteniment de l'embaràs precoç i la inducció de l'ovulació en tecnologies de reproducció assistida. L'hCG natural s'extreu principalment de l'orina de les dones embarassades, presentant limitacions en el subministrament i la garantia de puresa. Això no satisfà les creixents demandes clíniques, la qual cosa requereix el desenvolupament d'hCG sintètic per proporcionar una font de fàrmacs més estable i fiable.
Els avenços en la tecnologia de l'enginyeria genètica han permès la clonació i l'expressió del gen hCG, establint les bases tècniques per a la investigació sintètica de l'hCG. Introduint el gen hCG en cèl·lules hostes com les cèl·lules de llevat o d'ovari de hàmster xinès (CHO), es pot aconseguir l'expressió recombinant d'hCG. La hCG sintètica proporciona mostres més pures per a estudis estructurals i funcionals, facilitant una comprensió més profunda dels seus mecanismes d'acció i permetent el desenvolupament d'enfocaments terapèutics més efectius. A més, la hCG sintètica es pot utilitzar per preparar reactius de diagnòstic, millorant la precisió del diagnòstic de l'embaràs i supervisant les condicions relacionades.
Quin és el mecanisme d'acció de l'hCG?
Mecanisme per mantenir l'embaràs: l'hCG es produeix principalment per cèl·lules de sincitiotrofoblast diferenciades i serveix com a senyal embrionari crucial essencial per mantenir l'embaràs. Activa múltiples cascades de senyalització en unir-se a l'hormona luteïnitzant/receptor de gonadotropina coriònica humana (LHCGR). La investigació de Nwabuobi C indica que mitjançant interaccions directes o indirectes amb el receptor del factor de creixement transformador beta (TGFβR), activa vies de senyalització materna com Smad2, proteïna quinasa C (PKC) i/o proteïna quinasa A (PKA). En promoure l'angiogènesi endotelial uterina, l'hCG ajuda a proporcionar una nutrició i oxigen adequats per al desenvolupament embrionari; En mantenir la quiescència miometrial uterina, crea un entorn intrauterí estable propici per a la implantació i desenvolupament d'embrions; En promoure la regulació immune a la interfície maternofetal, l'hCG modula el sistema immunitari matern per evitar el rebuig de l'embrió, assegurant una progressió exitosa de l'embaràs [1].
Mecanisme d'acció per millorar la receptivitat endometrial: experiments in vivo amb un model de ratolí amb disfunció d'implantació d'embrions (EID) i cèl·lules epitelials endometrials humanes (EEC) van revelar que l'hCG millora la receptivitat endometrial en ratolins EID. hCG regula l'eix miR-126-3p/PIK3R2 promovent l'expressió miR-126-3p i inhibint PIK3R2, mentre que miR-126-3p s'orienta a PIK3R2. La proliferació de l'EEC es va millorar després del tractament amb hCG, però es va inhibir quan es va regular a la baixa miR-126-3p. Tant els experiments in vivo com in vitro van confirmar que l'hCG millora la receptivitat endometrial i facilita la implantació d'embrions activant la via PI3K/Akt/eNOS a través de l'eix miR-126-3p/PIK3R2 [2].
La figura 1 hCG va millorar la receptivitat endometrial en ratolins EID [2].
Impacte de la glicosilació en els mecanismes hormonals: els estudis sobre la part glicosilada d'hCG indiquen que l'eliminació de diferents residus de sucre dels derivats de l'hCG afecta de manera diferent la seva capacitat d'unió a les cèl·lules de Leydig de rata i la seva capacitat per estimular la testosterona i la síntesi d'AMPc (AMPc). Amb l'eliminació seqüencial dels residus d'àcid siàlic, galactosa, N-acetilglucosamina i manosa, la dosi d'hormona efectiva necessària per estimular la producció d'esteroides va augmentar progressivament, mentre que la capacitat d'estimular l'acumulació d'AMPc va disminuir significativament. Els derivats hormonals tractats amb glicosidasa en dosis baixes van mostrar efectes additius quan es van analitzar amb hCG per la seva capacitat per estimular la síntesi de testosterona. Tanmateix, aquests derivats eren potents inhibidors de l'acumulació d'AMPc induïda per hCG, cosa que suggereix que l'eliminació de la glicosilació afecta mínimament la unió hormonal-cèl·lula alhora que disminueix la capacitat de les hormones unides per activar l'adenilat ciclasa. Això subratlla encara més el paper crític de la glicosilació en la transducció del senyal dins del mecanisme d'acció de l'hCG [3].
Quines són les aplicacions de l'hCG?
Diagnòstic precoç de l'embaràs: la hCG sintètica s'utilitza per preparar reactius de detecció. En la pràctica clínica, l'embaràs es determina mesurant els nivells d'hCG a l'orina o la sang d'una dona. Aproximadament 6-7 dies després de la fecundació, les cèl·lules del trofoblast comencen a secretar hCG. A mesura que avança la gestació, els nivells d'hCG tant a la sang com a l'orina augmenten ràpidament. L'ús d'hCG sintètic com a estàndard permet l'establiment precís d'una corba estàndard per als reactius de detecció, que permet una quantificació precisa del contingut d'hCG a les mostres. Per exemple, les tires de prova d'embaràs habituals es basen en la tecnologia d'immunocromatografia, on els anticossos preparats a partir de hCG sintètic s'uneixen específicament a l'hCG a l'orina, amb una reacció de color que indica l'estat de l'embaràs. Normalment, després d'un període perdut, les dones poden utilitzar aquests mètodes per a l'avaluació preliminar de l'embaràs, proporcionant una base per a l'atenció i la gestió prenatals posteriors [1].
Supervisió de les condicions relacionades amb l'embaràs: durant l'embaràs, el seguiment dels canvis dinàmics en els nivells de hCG materna ajuda a diagnosticar i controlar diversos trastorns relacionats amb l'embaràs. Per exemple, en els embarassos ectòpics, on l'òvul fecundat s'implanta fora de la cavitat uterina, les cèl·lules trofoblàstiques es desenvolupen anormalment. Això es tradueix en una menor secreció de hCG en comparació amb els embarassos intrauterins normals i un temps de duplicació prolongat. El seguiment continu dels nivells de hCG en sang, combinat amb exàmens ecogràfics, facilita la detecció precoç dels embarassos ectòpics. Això permet una intervenció i un tractament oportuns, evitant complicacions greus. A més, per a malalties trofoblàstiques com el talp hidatiforme, els nivells d'hCG solen mostrar una elevació anormal. El seguiment continu de l'hCG després del tractament pot avaluar l'eficàcia terapèutica i detectar la recurrència. Els nivells d'hCG elevats o creixents de manera persistent indiquen una possible malaltia residual o recaiguda, que requereixen més investigacions i intervencions [1].
Quins són els avenços experimentals sobre hCG?
Les vacunes anticonceptives desenvolupades utilitzant la subunitat β completa de hCG com a immunogen i un segment de pèptids de 37 aminoàcids (terminal C 109-145) com a immunogen han superat els assaigs preclínics de toxicitat i seguretat i han completat els assaigs clínics de fase I i fase II. En un assaig clínic comparatiu de Fase I amb 116 dones voluntàries que s'havien sotmès a la lligadura de trompes, es van provar tres formulacions de vacunes basades en β-hCG. Els resultats van mostrar que totes les dones vacunades van desenvolupar anticossos contra l'hCG i el tètanus, cosa que indica que aquestes vacunes estimulen eficaçment la resposta immune humana [4].
Per aconseguir el control de la natalitat i tractar malalties relacionades amb les hormones, els investigadors van desenvolupar vacunes dirigides a l'hCG. Els immunogens es van preparar enllaçant pèptids sintètics que representen l'estructura primària natural de la subunitat β de hCG amb portadors de proteïnes. Durant el desenvolupament, els investigadors van sintetitzar múltiples pèptids de longitud variable seleccionats de la regió C-terminal de la subunitat β i van provar la seva capacitat per induir anticossos capaços de reaccionar amb hCG i neutralitzar la seva activitat in vivo. Finalment, es va seleccionar un segment de pèptids de 37 aminoàcids que representa la regió C-terminal de la subunitat β com a antigen de la vacuna. Es va triar el toxoide diftèric com a portador, donant lloc a la preparació del primer prototip de vacuna. Després d'assajos en múltiples espècies, aquesta vacuna va induir amb èxit nivells significatius d'anticossos contra hCG i es va observar una reducció marcada de la fertilitat en babuïns immunitzats. Això va proporcionar nous coneixements i enfocaments potencials per al control de la fertilitat humana i el tractament de malalties relacionades [5].
Conclusió
Com a hormona glicoproteïna clau, l'hCG té un paper regulador central en el sistema reproductor: en les dones, actua unint-se a l'hormona luteïnitzant/receptor de gonadotropina coriònica (LHCGR) per mantenir l'embaràs precoç (afavorint la secreció de progesterona lútea i creant un entorn uterí estable), afavorint la maduració de l'ovulació i la recepció de l'ovulació i facilitant la recepció de l'ovulació. implantació d'embrions. En els homes, estimula les cèl·lules de Leydig a sintetitzar i secretar testosterona, ajudant al desenvolupament dels òrgans reproductors i a l'espermatogènesi.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Nwabuobi C és un investigador centrat en el camp dels estudis de gonadotropina coriònica humana (hCG). La seva investigació se centra principalment en l'anàlisi de les funcions biològiques de l'hCG i en l'exploració de les seves connexions amb aplicacions clíniques. Nwabuobi C sovint adopta una combinació de mètodes experimentals com ara tècniques de biologia molecular i anàlisi de mostres clíniques per dur a terme investigacions en profunditat, amb l'objectiu d'aprofundir en la comprensió dels mecanismes fisiològics de l'hCG i el seu valor pràctic en escenaris clínics. Nwabuobi C apareix a la referència de la citació [1].
