HCG 5000iu

▎ Structura HCG

▎ Cercetare HCG

Care este fundalul cercetării hCG?

hCG joacă un rol crucial în medicina reproductivă, inclusiv menținerea sarcinii timpurii și inducerea ovulației în tehnologiile de reproducere asistată. HCG natural este extras în primul rând din urina femeilor însărcinate, prezentând limitări în furnizarea și asigurarea purității. Acest lucru nu reușește să îndeplinească cerințele clinice în creștere, necesitând dezvoltarea hCG sintetică pentru a oferi o sursă de medicament mai stabilă și mai fiabilă.

Progresele în tehnologia ingineriei genetice au permis clonarea și exprimarea genei hCG, punând bazele tehnice pentru cercetarea hCG sintetică. Prin introducerea genei hCG în celulele gazdă, cum ar fi celulele ovarelor de drojdie sau de hamster chinezesc (CHO), se poate obține expresia recombinantă a hCG. HCG sintetic oferă mostre mai pure pentru studii structurale și funcționale, facilitând înțelegerea mai profundă a mecanismelor sale de acțiune și permițând dezvoltarea unor abordări terapeutice mai eficiente. În plus, hCG sintetic poate fi utilizat pentru a prepara reactivi de diagnostic, sporind acuratețea diagnosticului de sarcină și monitorizarea condițiilor asociate.

Care este mecanismul de acțiune al hCG?

Mecanism de menținere a sarcinii: hCG este produsă în principal de celulele sincitiotrofoblaste diferențiate și servește ca un semnal embrionar esențial pentru menținerea sarcinii. Activează cascade multiple de semnalizare prin legarea de hormonul luteinizant/receptorul gonadotropinei corionice umane (LHCGR). Cercetările efectuate de Nwabuobi C indică faptul că, prin interacțiuni directe sau indirecte cu receptorul beta factorului de creștere transformator (TGFβR), activează căile de semnalizare materne, cum ar fi Smad2, protein kinaza C (PKC) și/sau protein kinaza A (PKA). În promovarea angiogenezei endoteliale uterine, hCG ajută la furnizarea de nutriție adecvată și oxigen pentru dezvoltarea embrionară; În menținerea liniștii miometriale uterine, creează un mediu intrauterin stabil, propice implantării și dezvoltării embrionului; În promovarea reglării imune la interfața materno-fetală, hCG modulează sistemul imunitar matern pentru a preveni respingerea embrionului, asigurând progresia reușită a sarcinii ^[1].

Mecanism de acțiune în îmbunătățirea receptivității endometriale: experimentele in vivo folosind un model de șoarece cu disfuncție a implantării embrionului (EID) și celulele epiteliale endometriale umane (EEC) au arătat că hCG îmbunătățește receptivitatea endometrială la șoarecii EID. hCG reglează axa miR-126-3p/PIK3R2 prin promovarea expresiei miR-126-3p și inhibarea PIK3R2, în timp ce miR-126-3p vizează PIK3R2. Proliferarea EEC a fost îmbunătățită după tratamentul cu hCG, dar a fost inhibată când miR-126-3p a fost reglat în jos. Atât experimentele in vivo, cât și in vitro au confirmat că hCG îmbunătățește receptivitatea endometrială și facilitează implantarea embrionului prin activarea căii PI3K/Akt/eNOS prin axa miR-126-3p/PIK3R2 ^[2].

Figura 1 hCG a îmbunătățit receptivitatea endometrială la șoarecii EID ^[2].

Impactul glicozilării asupra mecanismelor hormonale: Studiile asupra fragmentului glicozilat al hCG indică faptul că îndepărtarea diferitelor reziduuri de zahăr din derivații hCG afectează în mod diferențial capacitatea lor de legare la celulele Leydig de șobolan și capacitatea lor de a stimula sinteza de testosteron și AMP ciclic (cAMP). Odată cu îndepărtarea secvențială a reziduurilor de acid sialic, galactoză, N-acetilglucozamină și manoză, doza efectivă de hormon necesară pentru a stimula producția de steroizi a crescut progresiv, în timp ce capacitatea de a stimula acumularea de cAMP a scăzut semnificativ. Derivații de hormoni tratați cu glicozidază în doză mică au prezentat efecte aditive atunci când au fost analizați cu hCG pentru capacitatea lor de a stimula sinteza testosteronului. Cu toate acestea, acești derivați au fost inhibitori potenți ai acumulării de AMPc indusă de hCG, ceea ce sugerează că îndepărtarea glicozilației afectează minim legarea hormon-celulă în timp ce diminuează capacitatea hormonilor legați de a activa adenilat ciclaza. Acest lucru subliniază și mai mult rolul critic al glicozilării în transducția semnalului în cadrul mecanismului de acțiune al hCG ^[3].

Care sunt aplicațiile hCG?

Diagnosticul precoce al sarcinii: hCG sintetic este utilizat pentru prepararea reactivilor de detectare. În practica clinică, sarcina este determinată prin măsurarea nivelurilor de hCG din urina sau sângele unei femei. La aproximativ 6-7 zile de la fertilizare, celulele trofoblaste încep să secrete hCG. Pe măsură ce gestația progresează, nivelurile de hCG din sânge și urină cresc rapid. Utilizarea hCG sintetică ca standard permite stabilirea precisă a unei curbe standard pentru reactivii de detectare, permițând cuantificarea precisă a conținutului de hCG din probe. De exemplu, benzile obișnuite de testare de sarcină se bazează pe tehnologia imunocromatografiei, în care anticorpii preparați din hCG sintetică se leagă în mod specific de hCG în urină, cu o reacție colorată care indică starea de sarcină. În mod obișnuit, după o perioadă pierdută, femeile pot folosi astfel de metode pentru evaluarea preliminară a sarcinii, oferind o bază pentru îngrijirea și managementul ulterioare prenatale ^[1].

Monitorizarea stărilor legate de sarcină: în timpul sarcinii, urmărirea modificărilor dinamice ale nivelurilor de hCG materne ajută la diagnosticarea și monitorizarea diferitelor tulburări legate de sarcină. De exemplu, în sarcinile extrauterine, în care ovulul fertilizat se implantează în afara cavității uterine, celulele trofoblastice se dezvoltă anormal. Acest lucru are ca rezultat o secreție mai mică de hCG în comparație cu sarcinile intrauterine normale și un timp prelungit de dublare. Monitorizarea continuă a nivelului de hCG din sânge, combinată cu examinări cu ultrasunete, facilitează depistarea precoce a sarcinilor ectopice. Acest lucru permite intervenția și tratamentul în timp util, prevenind complicațiile severe. În plus, pentru bolile trofoblastice cum ar fi alunița hidatiformă, nivelurile de hCG arată de obicei o creștere anormală. Monitorizarea continuă a hCG post-tratament poate evalua eficacitatea terapeutică și poate detecta recurența. Nivelurile crescute sau în creștere persistente de hCG indică o boală reziduală potențială sau o recădere, necesitând investigații și intervenții suplimentare ^[1].

Care sunt progresele experimentale în ceea ce privește hCG?

Vaccinurile contraceptive dezvoltate folosind subunitatea β completă a hCG ca imunogen și un segment peptidic de 37 de aminoacizi (C-terminal 109-145) ca imunogen au trecut studiile preclinice de toxicitate și siguranță și au finalizat studiile clinice de fază I și II. Într-un studiu clinic comparativ de fază I care a implicat 116 femei voluntare care au suferit ligatura trompelor, au fost testate trei formulări de vaccin pe bază de β-hCG. Rezultatele au arătat că toate femeile vaccinate au dezvoltat anticorpi împotriva hCG și tetanos, ceea ce indică faptul că aceste vaccinuri stimulează eficient răspunsul imun uman ^[4].

Pentru a obține controlul nașterii și a trata bolile legate de hormoni, cercetătorii au dezvoltat vaccinuri care vizează hCG. Imunogenii au fost preparați prin legarea peptidelor sintetice reprezentând structura primară naturală a subunității p hCG la purtătorii de proteine. În timpul dezvoltării, cercetătorii au sintetizat mai multe peptide de lungimi diferite selectate din regiunea C-terminală a subunității β și le-au testat capacitatea de a induce anticorpi capabili să reacționeze cu hCG și să-și neutralizeze activitatea in vivo. În cele din urmă, un segment peptidic de 37 de aminoacizi reprezentând regiunea C-terminală a subunității p a fost selectat ca antigen de vaccin. Toxoidul difteric a fost ales ca purtător, ceea ce a condus la prepararea primului vaccin prototip. În urma testelor efectuate pe mai multe specii, acest vaccin a indus cu succes niveluri semnificative de anticorpi împotriva hCG și a fost observată o reducere marcată a fertilităţii la babuinii imunizați. Acest lucru a oferit noi perspective și abordări potențiale pentru controlul fertilității umane și tratamentul bolilor aferente ^[5].

Concluzie

Ca hormon glicoproteic cheie, hCG joacă un rol de reglare centrală în sistemul reproducător: la femei, acționează prin legarea de hormonul luteinizant/receptorul gonadotropinei corionice (LHCGR) pentru a susține sarcina timpurie (sprijinind secreția luteală de progesteron și creând un mediu uterin stabil), promovând maturarea ovocitului și receptivitatea endometrului și facilitarea receptivității ovulației. implantare de embrioni. La bărbați, stimulează celulele Leydig să sintetizeze și să secrete testosteron, ajutând dezvoltarea organelor reproductive și spermatogeneza.

Despre Autor

Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.

Jurnal Științific Autor

Nwabuobi C este un cercetător care se concentrează pe domeniul studiilor gonadotropinei corionice umane (hCG). Cercetarea lor se concentrează în principal pe analizarea funcțiilor biologice ale hCG și pe explorarea conexiunilor sale cu aplicațiile clinice. Nwabuobi C adoptă adesea o combinație de metode experimentale, cum ar fi tehnici de biologie moleculară și analiza clinică a probelor, pentru a efectua cercetări aprofundate, cu scopul de a aprofunda înțelegerea mecanismelor fiziologice ale hCG și a valorii sale practice în scenarii clinice. Nwabuobi C este listat în referința citației [1].

▎ Citate relevante

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: Funcții biologice și aplicații clinice. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.

[2] Wang W, Ge L, Zhang LL și colab. Mecanismul gonadotropinei corionice umane în receptivitatea endometrială prin axa miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS. Kaohsiung Journal of Medical Sciences 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.

[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Rolul carbohidratului gonadotropinei corionice umane în mecanismul acțiunii hormonale. Journal of Biological Chemistry 1975; 250(23): 9163-9169.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S, și colab. Studii clinice de fază I cu trei formulări de vaccin anti-gonadotropină corionică umană. Contracepția 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.

[5] Stevens VC. Utilizarea peptidelor sintetice ca imunogeni pentru dezvoltarea unui vaccin împotriva gonadotropinei corionice umane. Ciba Found Symp 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.

TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPUL REZULUI DE INFORMAȚII ȘI ÎN SCOPUL EDUCAȚIONAL.  

Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.