HCG 5000iu

▎ HCG կառուցվածքը

▎ HCG հետազոտություն

Ո՞րն է hCG-ի հետազոտության նախապատմությունը:

hCG-ն վճռորոշ դեր է խաղում վերարտադրողական բժշկության մեջ, ներառյալ վաղ հղիության պահպանումը և օվուլյացիայի խթանումը վերարտադրողական օժանդակ տեխնոլոգիաներում: Բնական hCG-ն հիմնականում արդյունահանվում է հղի կանանց մեզից՝ ներկայացնելով մատակարարման և մաքրության ապահովման սահմանափակումներ: Սա չի բավարարում աճող կլինիկական պահանջները, ինչը պահանջում է սինթետիկ hCG-ի մշակում` դեղամիջոցի ավելի կայուն և հուսալի աղբյուր ապահովելու համար:

Գենային ինժեներիայի տեխնոլոգիայի առաջընթացը հնարավորություն է տվել կլոնավորել և արտահայտել hCG գենը, ինչը տեխնիկական հիմք է ստեղծել սինթետիկ hCG հետազոտության համար: Ներդնելով hCG գենը հյուրընկալող բջիջներում, ինչպիսիք են խմորիչի կամ չինական համստերի ձվարանների (CHO) բջիջները, կարելի է հասնել hCG-ի ռեկոմբինանտ արտահայտմանը: Սինթետիկ hCG-ն ապահովում է ավելի մաքուր նմուշներ կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ ուսումնասիրությունների համար՝ նպաստելով դրա գործողության մեխանիզմների ավելի խորը ըմբռնմանը և հնարավորություն տալով մշակել ավելի արդյունավետ թերապևտիկ մոտեցումներ: Բացի այդ, սինթետիկ hCG-ն կարող է օգտագործվել ախտորոշիչ ռեակտիվներ պատրաստելու համար՝ բարձրացնելով հղիության ախտորոշման ճշգրտությունը և հետ կապված պայմանների մոնիտորինգը:

Ո՞րն է hCG-ի գործողության մեխանիզմը:

Հղիության պահպանման մեխանիզմը. hCG-ն հիմնականում արտադրվում է տարբերակված սինցիտիոտրոֆոբլաստ բջիջների կողմից և ծառայում է որպես կարևոր սաղմնային ազդանշան, որն էական նշանակություն ունի հղիության պահպանման համար: Այն ակտիվացնում է բազմաթիվ ազդանշանային կասկադներ՝ կապվելով լյուտեինացնող հորմոնին/մարդու քորիոնիկ գոնադոտրոպինի ընկալիչին (LHCGR): Nwabuobi C-ի հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ փոխակերպող աճի գործոնի բետա ընկալիչի (TGFβR) հետ ուղղակի կամ անուղղակի փոխազդեցության միջոցով այն ակտիվացնում է մայրական ազդանշանային ուղիները, ինչպիսիք են Smad2, պրոտեին կինազ C (PKC) և/կամ պրոտեին կինազ A (PKA): Արգանդի էնդոթելային անգիոգենեզը խթանելիս hCG-ն օգնում է ապահովել համապատասխան սնուցում և թթվածին սաղմի զարգացման համար; Պահպանելով արգանդի միոմետրիալ հանգիստը, այն ստեղծում է կայուն ներարգանդային միջավայր, որը նպաստում է սաղմի իմպլանտացիային և զարգացմանը. Մոր և պտղի միջերեսում իմունային կարգավորումը խթանելու համար hCG-ն մոդուլավորում է մոր իմունային համակարգը՝ կանխելու սաղմի մերժումը, ապահովելով հղիության հաջող առաջընթաց ^[1].

Էնդոմետրիումի ընկալունակության բարելավման գործողության մեխանիզմը. In vivo փորձերը՝ օգտագործելով սաղմի իմպլանտացիայի դիսֆունկցիայի (EID) մկնիկի մոդելը և մարդու էնդոմետրիումի էպիթելի բջիջները (EECs) ցույց տվեցին, որ hCG-ն ուժեղացնում է էնդոմետրիումի ընկալունակությունը EID մկների մոտ: hCG-ն կարգավորում է miR-126-3p/PIK3R2 առանցքը՝ խթանելով miR-126-3p արտահայտությունը և արգելակելով PIK3R2-ը, մինչդեռ miR-126-3p-ը թիրախավորում է PIK3R2-ը: EEC-ի տարածումն ուժեղացել է hCG բուժումից հետո, սակայն արգելակվել է, երբ miR-126-3p-ը նվազեցրել է: Ինչպես in vivo, այնպես էլ in vitro փորձերը հաստատեցին, որ hCG-ն ուժեղացնում է էնդոմետրիումի ընկալունակությունը և հեշտացնում է սաղմի իմպլանտացիան՝ ակտիվացնելով PI3K/Akt/eNOS ուղին miR-126-3p/PIK3R2 առանցքի միջոցով ^[2].

Նկար 1 hCG-ն բարելավեց էնդոմետրիումի ընկալունակությունը EID մկների մոտ ^[2].

Գլիկոզիլացման ազդեցությունը հորմոնալ մեխանիզմների վրա. hCG-ի գլիկոզիլացված մասի վերաբերյալ ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ hCG ածանցյալներից շաքարի տարբեր մնացորդների հեռացումը տարբեր կերպ ազդում է առնետի Լեյդիգի բջիջների հետ կապելու նրանց կարողության և տեստոստերոնի և ցիկլային AMP (cAMP) սինթեզը խթանելու ունակության վրա: Սիալաթթվի, գալակտոզի, N-ացետիլգլյուկոզամինի և մանոզայի մնացորդների հաջորդական հեռացմամբ, ստերոիդների արտադրությունը խթանելու համար անհրաժեշտ հորմոնի արդյունավետ դոզան աստիճանաբար ավելացավ, մինչդեռ cAMP-ի կուտակումը խթանելու կարողությունը զգալիորեն նվազեց: Ցածր չափաբաժիններով գլիկոզիդազով բուժված հորմոնային ածանցյալները դրսևորեցին հավելումային ազդեցություն, երբ վերլուծվում էին hCG-ով տեստոստերոնի սինթեզը խթանելու իրենց ունակության համար: Այնուամենայնիվ, այս ածանցյալները hCG-ով առաջացած cAMP-ի կուտակման հզոր արգելակիչներ էին, ինչը ենթադրում է, որ գլիկոզիլացման հեռացումը նվազագույնի է ազդում հորմոն-բջիջների կապակցման վրա՝ միաժամանակ նվազեցնելով կապակցված հորմոնների՝ ադենիլատ ցիկլազը ակտիվացնելու ունակությունը: Սա ավելի է ընդգծում գլիկոզիլացման կարևոր դերը ազդանշանի փոխակերպման մեջ hCG-ի գործողության մեխանիզմում ^[3].

Որո՞նք են hCG-ի կիրառությունները:

Հղիության վաղ ախտորոշում. Սինթետիկ hCG-ն օգտագործվում է հայտնաբերման ռեակտիվներ պատրաստելու համար: Կլինիկական պրակտիկայում հղիությունը որոշվում է կնոջ մեզի կամ արյան մեջ hCG մակարդակի չափման միջոցով: Բեղմնավորումից մոտավորապես 6-7 օր հետո տրոֆոբլաստային բջիջները սկսում են արտազատել hCG: Հղիության զարգացման հետ մեկտեղ hCG-ի մակարդակը և՛ արյան, և՛ մեզի մեջ արագորեն բարձրանում է: Սինթետիկ hCG-ի օգտագործումը որպես ստանդարտ թույլ է տալիս ճշգրիտ սահմանել ստանդարտ կորի հայտնաբերման ռեակտիվների համար՝ հնարավորություն տալով ճշգրիտ քանակականացնել hCG-ի պարունակությունը նմուշներում: Օրինակ, սովորական հղիության թեստային ժապավենները հիմնված են իմունոքրոմատոգրաֆիայի տեխնոլոգիայի վրա, որտեղ սինթետիկ hCG-ից պատրաստված հակամարմինները հատուկ կապվում են մեզի մեջ hCG-ին՝ գունային ռեակցիայով, որը ցույց է տալիս հղիության կարգավիճակը: Սովորաբար, բաց թողնված դաշտանից հետո կանայք կարող են օգտագործել նման մեթոդներ հղիության նախնական գնահատման համար՝ հիմք հանդիսանալով հետագա նախածննդյան խնամքի և կառավարման համար ^[1].

Հղիության հետ կապված պայմանների մոնիտորինգ. Հղիության ընթացքում մայրական hCG մակարդակի դինամիկ փոփոխություններին հետևելը օգնում է հղիության հետ կապված տարբեր խանգարումների ախտորոշմանը և մոնիտորինգին: Օրինակ, արտաարգանդային հղիության դեպքում, երբ բեղմնավորված ձվաբջիջը իմպլանտացվում է արգանդի խոռոչից դուրս, տրոֆոբլաստիկ բջիջները զարգանում են աննորմալ կերպով: Սա հանգեցնում է hCG-ի ավելի ցածր սեկրեցիայի՝ համեմատած նորմալ ներարգանդային հղիությունների հետ և երկարատև կրկնապատկման ժամանակ: Արյան մեջ hCG-ի մակարդակի շարունակական մոնիտորինգը` զուգորդված ուլտրաձայնային հետազոտությունների հետ, հեշտացնում է արտաարգանդային հղիության վաղ հայտնաբերումը: Սա թույլ է տալիս ժամանակին միջամտել և բուժել՝ կանխելով ծանր բարդությունները։ Բացի այդ, տրոֆոբլաստիկ հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսին է հիդատիդիֆորմ խալը, hCG մակարդակը սովորաբար ցույց է տալիս աննորմալ բարձրացում: Բուժումից հետո hCG-ի շարունակական մոնիտորինգը կարող է գնահատել թերապևտիկ արդյունավետությունը և հայտնաբերել ռեցիդիվ: hCG-ի մշտական ​​բարձր կամ աճող մակարդակը ցույց է տալիս պոտենցիալ մնացորդային հիվանդություն կամ ռեցիդիվ, որը պահանջում է հետագա հետազոտություն և միջամտություն ^[1].

Որո՞նք են hCG-ի վերաբերյալ փորձարարական առաջընթացները:

Հակաբեղմնավորիչ պատվաստանյութերը, որոնք մշակվել են hCG-ի ամբողջական β-ենթամիավորի օգտագործմամբ, որպես իմունոգեն և 37-ամինաթթու պեպտիդային հատված (C-տերմինալ 109-145) որպես իմունոգեն, անցել են նախակլինիկական թունավորության և անվտանգության փորձարկումներ և ավարտել են I և II փուլերի կլինիկական փորձարկումները: Համեմատական ​​I փուլի կլինիկական փորձարկման ժամանակ, որին մասնակցել են 116 կին կամավորներ, ովքեր ենթարկվել են խողովակների կապակմանը, փորձարկվել են β-hCG-ի վրա հիմնված պատվաստանյութի երեք ձևակերպումներ: Արդյունքները ցույց են տվել, որ բոլոր պատվաստված կանայք զարգացրել են հակամարմիններ hCG-ի և տետանուսի դեմ, ինչը ցույց է տալիս, որ այս պատվաստանյութերը արդյունավետորեն խթանում են մարդու իմունային պատասխանը ^[4].

Ծնելիության վերահսկման և հորմոնների հետ կապված հիվանդությունները բուժելու համար հետազոտողները մշակել են պատվաստանյութեր, որոնք ուղղված են hCG-ին: Իմունոգենները պատրաստվել են՝ կապելով սինթետիկ պեպտիդները, որոնք ներկայացնում են hCG β-ենթաբաժնի բնական առաջնային կառուցվածքը սպիտակուցային կրիչներին: Զարգացման ընթացքում հետազոտողները սինթեզեցին β ենթամիավորի C-տերմինալ շրջանից ընտրված տարբեր երկարությունների բազմաթիվ պեպտիդներ և փորձարկեցին հակամարմիններ հրահրելու նրանց կարողությունը, որոնք ընդունակ են արձագանքել hCG-ին և չեզոքացնել դրա ակտիվությունը in vivo-ում: Ի վերջո, որպես պատվաստանյութի հակագեն ընտրվել է 37-ամինաթթու պեպտիդային հատվածը, որը ներկայացնում է β ենթամիավորի C-տերմինալ շրջանը: Որպես կրող ընտրվել է դիֆթերիայի թոքսոիդը, որը հանգեցրել է պատվաստանյութի առաջին նախատիպի պատրաստմանը։ Բազմաթիվ տեսակների վրա փորձարկումներից հետո այս պատվաստանյութը հաջողությամբ առաջացրել է hCG-ի դեմ հակամարմինների զգալի մակարդակ, և պտղաբերության զգալի նվազում է նկատվել իմունացված բաբուինների մոտ: Սա նոր պատկերացումներ և պոտենցիալ մոտեցումներ տվեց մարդու պտղաբերության վերահսկման և հարակից հիվանդությունների բուժման համար ^[5].

Եզրակացություն

Որպես հիմնական գլիկոպրոտեին հորմոն՝ hCG-ն կենտրոնական կարգավորիչ դեր է խաղում վերարտադրողական համակարգում. կանանց մոտ այն գործում է կապվելով լյուտեինացնող հորմոնին/խորիոնիկ գոնադոտրոպինի ընկալիչին (LHCGR)՝ պահպանելու վաղ հղիությունը (աջակցում է լյուտեալ պրոգեստերոնի սեկրեցմանը և ստեղծելով կայուն արգանդի վերարտադրողական միջավայր, խթանում է արգանդի վերարտադրողականությունը և ընկալունակությունը): հեշտացնել սաղմի իմպլանտացիան: Տղամարդկանց մոտ այն խթանում է Լեյդիգի բջիջները՝ սինթեզել և արտազատել տեստոստերոն՝ նպաստելով վերարտադրողական օրգանների զարգացմանը և սպերմատոգենեզին:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Nwabuobi C-ն հետազոտող է, որը կենտրոնանում է մարդու քորիոնիկ գոնադոտրոպինի (hCG) ուսումնասիրությունների ոլորտում: Նրանց հետազոտությունները հիմնականում կենտրոնացած են hCG-ի կենսաբանական գործառույթների վերլուծության և կլինիկական կիրառությունների հետ դրա կապերի ուսումնասիրության վրա: Nwabuobi C-ն հաճախ ընդունում է փորձարարական մեթոդների համադրություն, ինչպիսիք են մոլեկուլային կենսաբանության տեխնիկան և կլինիկական նմուշի վերլուծությունը՝ խորը հետազոտություններ իրականացնելու համար՝ նպատակ ունենալով խորացնել hCG-ի ֆիզիոլոգիական մեխանիզմների և կլինիկական սցենարներում դրա գործնական արժեքի ըմբռնումը: Nwabuobi C-ն նշված է [1] հղումում:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA: hCG: Կենսաբանական գործառույթներ և կլինիկական կիրառություններ: Մոլեկուլային գիտությունների միջազգային հանդես 2017; 18 (10). DOI՝ 10.3390/ijms18102037:

[2] Wang W, Ge L, Zhang LL, et al. Մարդու քորիոնիկ գոնադոտրոպինի մեխանիզմը էնդոմետրիումի ընկալունակության մեջ miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS առանցքի միջոցով: Kaohsiung Journal of Medical Sciences 2023; 39(5): 468-477. DOI: 10.1002/kjm2.12672:

[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. Մարդու քորիոնիկ գոնադոտրոպինի ածխաջրերի դերը հորմոնների գործողության մեխանիզմում: Journal of Biological Chemistry 1975; 250(23): 9163-9169 թթ.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=172504&query_hl=1.

[4] Talwar GP, Hingorani V, Kumar S, et al. I փուլ կլինիկական փորձարկումներ հակամարդկային քորիոնիկ գոնադոտրոպինի պատվաստանյութի երեք ձևակերպումներով: Հակաբեղմնավորում 1990; 41(3): 301-316.DOI՝ 10.1016/0010-7824(90)90071-3:

[5] Սթիվենս Վ.Ք. Սինթետիկ պեպտիդների օգտագործումը որպես իմունոգեն՝ մարդու քորիոնիկ գոնադոտրոպինի դեմ պատվաստանյութ մշակելու համար: Ciba Found Symp 1986; 119200-225. DOI՝ 10.1002/9780470513286.ch12.

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: