|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Структура ХГЧ
Крыніца: PubChem |
Кандэнсаваны IUPAC: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH Малекулярная формула: C 11H 19N 3O 6S Малекулярная маса: 321,35 г/моль Нумар CAS: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 Сінонімы: хорионический гонадотропін；CHEMBL1233255 |
▎ Даследаванне ХГЧ
Што з'яўляецца фонам даследавання ХГЧ?
ХГЧ гуляе вырашальную ролю ў рэпрадуктыўнай медыцыне, уключаючы захаванне цяжарнасці на ранніх тэрмінах і індукцыю авуляцыі ў дапаможных рэпрадуктыўных тэхналогіях. Натуральны ХГЧ у асноўным здабываецца з мачы цяжарных жанчын, што мае абмежаванні ў забеспячэнні і забеспячэнні чысціні. Гэта не адпавядае растучым клінічным патрабаванням, што патрабуе распрацоўкі сінтэтычнага ХГЧ для забеспячэння больш стабільнай і надзейнай крыніцы лекаў.
Дасягненні ў тэхналогіі геннай інжынерыі дазволілі кланаваць і экспрэсію гена ХГЧ, заклаўшы тэхнічную аснову для сінтэтычных даследаванняў ХГЧ. Шляхам увядзення гена ХГЧ у клеткі-гаспадары, такія як дрожджы або клеткі яечніка кітайскага хамяка (CHO), можна дасягнуць рэкамбінантнай экспрэсіі ХГЧ. Сінтэтычны ХГЧ дае больш чыстыя ўзоры для структурных і функцыянальных даследаванняў, што спрыяе больш глыбокаму разуменню механізмаў яго дзеяння і дазваляе распрацоўваць больш эфектыўныя тэрапеўтычныя падыходы. Акрамя таго, сінтэтычны ХГЧ можна выкарыстоўваць для падрыхтоўкі дыягнастычных рэагентаў, павышаючы дакладнасць дыягностыкі цяжарнасці і маніторынгу звязаных з ёй захворванняў.
Які механізм дзеяння ХГЧ?
Механізм захавання цяжарнасці: ХГЧ у асноўным выпрацоўваецца дыферэнцыраванымі клеткамі синцитиотрофобласта і служыць найважнейшым эмбрыянальным сігналам, неабходным для падтрымання цяжарнасці. Ён актывуе некалькі сігнальных каскадаў, звязваючыся з рэцэптарам лютеинизирующего гармона/хорионического гонадотропіна чалавека (LHCGR). Даследаванні Nwabuobi C паказваюць, што шляхам прамога або ўскоснага ўзаемадзеяння з бэта-рэцэптарам трансфармуючага фактару росту (TGFβR) ён актывуе мацярынскія сігнальныя шляхі, такія як Smad2, протеинкиназа C (PKC) і/або протеинкиназа A (PKA). Стымулюючы ангіягенез эндатэлю маткі, ХГЧ дапамагае забяспечыць адэкватнае харчаванне і кісларод для развіцця эмбрыёна; Падтрымліваючы стан спакою міяметрыя маткі, ён стварае стабільную унутрычэраўную сераду, спрыяльную для імплантацыі і развіцця эмбрыёна; Спрыяючы імуннай рэгуляцыі на мяжы маці і плёну, ХГЧ мадулюе мацярынскую імунную сістэму, каб прадухіліць адрыньванне эмбрыёна, забяспечваючы паспяховае працягу цяжарнасці [1].
Механізм дзеяння ў паляпшэнні ўспрымальнасці эндаметрыя: эксперыменты in vivo з выкарыстаннем мышынай мадэлі дысфункцыі імплантацыі эмбрыёна (EID) і эпітэліяльных клетак эндаметрыя чалавека (EEC) паказалі, што ХГЧ павышае ўспрымальнасць эндаметрыя ў мышэй EID. ХГЧ рэгулюе вось miR-126-3p/PIK3R2, спрыяючы экспрэсіі miR-126-3p і інгібіруючы PIK3R2, у той час як miR-126-3p накіраваны на PIK3R2. Распаўсюджванне EEC узмацнялася пасля лячэння ХГЧ, але інгібіравалася, калі рэгуляцыя miR-126-3p зніжалася. Эксперыменты in vivo і in vitro пацвердзілі, што ХГЧ павышае ўспрымальнасць эндаметрыя і палягчае імплантацыю эмбрыёна шляхам актывацыі шляху PI3K/Akt/eNOS праз вось miR-126-3p/PIK3R2 [2].
Малюнак 1 ХГЧ палепшыў успрымальнасць эндаметрыя ў мышэй EID [2].
Уплыў гліказілявання на гарманальныя механізмы: Даследаванні гліказіляванай часткі ХГЧ паказваюць, што выдаленне розных рэшткаў цукру з вытворных ХГЧ па-рознаму ўплывае на іх здольнасць звязвацца з клеткамі Лейдыга пацукоў і іх здольнасць стымуляваць сінтэз тэстастэрону і цыклічнага АМФ (цАМФ). Пры паслядоўным выдаленні рэшткаў сиаловой кіслаты, галактозы, N-ацетилглюкозамина і маннозы эфектыўная доза гармона, неабходная для стымуляцыі выпрацоўкі стэроідаў, паступова павялічвалася, у той час як здольнасць стымуляваць назапашванне цАМФ значна зніжалася. Нізкія дозы апрацаваных гліказідазай вытворных гармонаў дэманстравалі дадатковыя эфекты пры аналізе ХГЧ на іх здольнасць стымуляваць сінтэз тэстастэрону. Тым не менш, гэтыя вытворныя былі магутнымі інгібітарамі ХГЧ-індукаванага назапашвання цАМФ, мяркуючы, што выдаленне гліказілявання мінімальна ўплывае на звязванне гармона з клеткай, адначасова памяншаючы здольнасць звязаных гармонаў актываваць аденилатциклазу. Гэта дадаткова падкрэслівае важную ролю гліказілявання ў перадачы сігналу ў рамках механізму дзеяння ХГЧ [3].
Якія прымянення ХГЧ?
Ранняя дыягностыка цяжарнасці: для падрыхтоўкі рэагентаў для выяўлення выкарыстоўваецца сінтэтычны ХГЧ. У клінічнай практыцы цяжарнасць вызначаюць шляхам вымярэння ўзроўню ХГЧ ў мачы або крыві жанчыны. Прыкладна праз 6-7 дзён пасля апладнення клеткі трофобласта пачынаюць сакрэтаваць ХГЧ. Па меры развіцця цяжарнасці ўзровень ХГЧ у крыві і мачы хутка расце. Выкарыстанне сінтэтычнага ХГЧ у якасці стандарту дазваляе дакладна ўстанавіць стандартную крывую для рэагентаў для выяўлення, што дазваляе дакладна колькасна вызначыць утрыманне ХГЧ у пробах. Напрыклад, звычайныя тэст-палоскі на цяжарнасць абапіраюцца на тэхналогію імунахраматаграфіі, калі антыцелы, атрыманыя з сінтэтычнага ХГЧ, спецыфічна звязваюцца з ХГЧ у мачы з каляровай рэакцыяй, якая паказвае на цяжарнасць. Як правіла, пасля затрымкі менструацыі жанчыны могуць выкарыстоўваць такія метады для папярэдняй ацэнкі цяжарнасці, ствараючы аснову для наступнага прэнатальнага догляду і вядзення [1].
Маніторынг захворванняў, звязаных з цяжарнасцю: падчас цяжарнасці адсочванне дынамічных змяненняў узроўню ХГЧ у маці дапамагае дыягнаставаць і кантраляваць розныя захворванні, звязаныя з цяжарнасцю. Напрыклад, пры пазаматкавай цяжарнасці, калі аплодненая яйкаклетка імплантуецца за межы паражніны маткі, клеткі трофобласта развіваюцца ненармальна. Гэта прыводзіць да больш нізкай сакрэцыі ХГЧ у параўнанні са звычайнай унутрычэраўнай цяжарнасці і падаўжэння часу падваення. Пастаянны кантроль ўзроўню ХГЧ ў крыві ў спалучэнні з ультрагукавымі даследаваннямі спрыяе ранняму выяўленню пазаматкавай цяжарнасці. Гэта дазваляе своечасова правесці лячэнне і прадухіліць цяжкія ўскладненні. Акрамя таго, пры трофобластических захворваннях, такіх як гидатидиформная радзімка, узровень ХГЧ звычайна паказвае ненармальнае павышэнне. Пастаянны маніторынг ХГЧ пасля лячэння дазваляе ацаніць тэрапеўтычную эфектыўнасць і выявіць рэцыдыў. Устойлівае павышэнне або павышэнне ўзроўню ХГЧ паказвае на патэнцыйную рэшткавую хваробу або рэцыдыў, што патрабуе далейшага абследавання і ўмяшання [1].
Якія эксперыментальныя дасягненні адносна ХГЧ?
Кантрацэптыўныя вакцыны, распрацаваныя з выкарыстаннем поўнай β-субадзінак ХГЧ у якасці імунагена і сегмента пептыда з 37 амінакіслот (С-канец 109-145) у якасці імунагена, прайшлі даклінічныя выпрабаванні на таксічнасць і бяспеку і завяршылі клінічныя выпрабаванні фазы I і фазы II. У параўнальным клінічным даследаванні фазы I з удзелам 116 жанчын-добраахвотнікаў, якія перанеслі перавязку маткавых труб, былі пратэставаны тры склады вакцыны на аснове β-ХГЧ. Вынікі паказалі, што ва ўсіх прышчэпленых жанчын выпрацоўваюцца антыцелы супраць ХГЧ і слупняка, што паказвае на тое, што гэтыя вакцыны эфектыўна стымулююць імунны адказ чалавека [4].
Каб кантраляваць нараджальнасць і лячыць захворванні, звязаныя з гармонамі, даследчыкі распрацавалі вакцыны супраць ХГЧ. Иммуногены былі атрыманы шляхам злучэння сінтэтычных пептыдаў, якія прадстаўляюць натуральную першасную структуру β-субадзінак ХГЧ, з бялковымі носьбітамі. Падчас распрацоўкі даследчыкі сінтэзавалі некалькі пептыдаў рознай даўжыні, выбраных з С-канцавой вобласці субадзінак β, і праверылі іх здольнасць індукаваць антыцелы, здольныя рэагаваць з ХГЧ і нейтралізаваць яго актыўнасць in vivo. У канчатковым выніку ў якасці антыгена вакцыны быў абраны пептыдны сегмент з 37 амінакіслот, які прадстаўляе С-канцавы ўчастак субадзінак β. У якасці носьбіта быў абраны дифтерийный анатаксін, што прывяло да падрыхтоўкі першага прататыпа вакцыны. Пасля выпрабаванняў на некалькіх відах гэтая вакцына паспяхова выклікала значныя ўзроўні антыцелаў супраць ХГЧ, і прыкметнае зніжэнне фертыльнасці назіралася ў імунізаваных павіянаў. Гэта дало новыя ідэі і патэнцыяльныя падыходы да кантролю фертыльнасці чалавека і лячэння звязаных з гэтым захворванняў [5].
Заключэнне
З'яўляючыся ключавым глікапратэінавыя гармонам, ХГЧ выконвае цэнтральную рэгулятарную ролю ў рэпрадуктыўнай сістэме: у жанчын ён дзейнічае, звязваючыся з рэцэптарам лютеинизирующего гармона/хорионического гонадотропіна (LHCGR), каб падтрымліваць раннюю цяжарнасць (падтрымліваючы сакрэцыю лютеинового прогестерона і ствараючы стабільнае асяроддзе ў матцы), спрыяючы паспяванню яйкаклетак і авуляцыі, а таксама павышаючы ўспрымальнасць эндаметрыя да палегчыць імплантацыю эмбрыёна. У мужчын ён стымулюе клеткі Лейдыга сінтэзаваць і вылучаць тэстастэрон, дапамагаючы развіццю рэпрадуктыўных органаў і сперматогенезу.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, 50809e4ae=ка
Навуковы часопіс Аўтар
Нвабуобі С - даследчык, які спецыялізуецца на вывучэнні хорионического гонадотропіна чалавека (ХГЧ). Іх даследаванні ў асноўным сканцэнтраваны на аналізе біялагічных функцый ХГЧ і вывучэнні яго сувязі з клінічным прымяненнем. Nwabuobi C часта выкарыстоўвае камбінацыю эксперыментальных метадаў, такіх як метады малекулярнай біялогіі і аналіз клінічных узораў, для правядзення глыбокіх даследаванняў з мэтай паглыблення разумення фізіялагічных механізмаў ХГЧ і яго практычнага значэння ў клінічных сітуацыях. Nwabuobi C пералічаны ў спасылцы на цытаванне [1].
