1 கிட்கள் (10 குப்பிகள்)
| கிடைக்கும்: | |
|---|---|
| அளவு: | |
▎ HCG என்றால் என்ன?
hCG, அல்லது மனித கோரியானிக் கோனாடோட்ரோபின், ஒரு கிளைகோபுரோட்டீன் ஹார்மோன் ஆகும். அதன் முக்கிய செயல்பாடுகள், ஆரம்பகால கர்ப்பத்தை பராமரித்தல் மற்றும் கோனாடல் ஹார்மோன் சுரப்பை பாதிக்கும், இது இனப்பெருக்க மருத்துவத்தில் மிக முக்கியமான ஹார்மோன்களில் ஒன்றாக மாற்றுவது போன்ற இனப்பெருக்க ஒழுங்குமுறையைச் சுற்றி வருகிறது.
▎ HCG அமைப்பு
ஆதாரம்: PubChem |
IUPAC சுருக்கப்பட்டது: N(1)Cys-Gly-OH.H-Aad(1)-OH மூலக்கூறு சூத்திரம்: சி 11எச் 19என் 3ஓ 6எஸ் மூலக்கூறு எடை:321.35g/mol CAS எண்: 9002-61-3 PubChem CID: 4369448 ஒத்த சொற்கள்: கோரியானிக் கோனாடோட்ரோபின்;CHEMBL1233255 |
▎ HCG ஆராய்ச்சி
hCG இன் ஆராய்ச்சி பின்னணி என்ன?
இனப்பெருக்க மருத்துவத்தில் hCG முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, ஆரம்பகால கர்ப்பத்தை பராமரிப்பது மற்றும் உதவி இனப்பெருக்க தொழில்நுட்பங்களில் அண்டவிடுப்பை தூண்டுவது உட்பட. இயற்கை எச்.சி.ஜி முதன்மையாக கர்ப்பிணிப் பெண்களின் சிறுநீரில் இருந்து பிரித்தெடுக்கப்படுகிறது, வழங்கல் மற்றும் தூய்மை உத்தரவாதத்தில் வரம்புகளை அளிக்கிறது. இது வளர்ந்து வரும் மருத்துவ தேவைகளை பூர்த்தி செய்யவில்லை, மேலும் நிலையான மற்றும் நம்பகமான மருந்து மூலத்தை வழங்க செயற்கை hCG இன் வளர்ச்சி தேவைப்படுகிறது.
மரபணு பொறியியல் தொழில்நுட்பத்தின் முன்னேற்றங்கள் hCG மரபணுவின் குளோனிங் மற்றும் வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்தி, செயற்கை hCG ஆராய்ச்சிக்கான தொழில்நுட்ப அடித்தளத்தை அமைத்துள்ளது. ஈஸ்ட் அல்லது சீன வெள்ளெலி கருப்பை (CHO) செல்கள் போன்ற ஹோஸ்ட் செல்களில் hCG மரபணுவை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம், hCG இன் மறுசீரமைப்பு வெளிப்பாட்டை அடைய முடியும். செயற்கை hCG ஆனது கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு ஆய்வுகளுக்கு தூய்மையான மாதிரிகளை வழங்குகிறது, அதன் செயல்பாட்டின் வழிமுறைகளை ஆழமாக புரிந்து கொள்ள உதவுகிறது மற்றும் மிகவும் பயனுள்ள சிகிச்சை அணுகுமுறைகளை உருவாக்க உதவுகிறது. கூடுதலாக, செயற்கை எச்.சி.ஜி கண்டறியும் எதிர்வினைகளைத் தயாரிக்கவும், கர்ப்பக் கண்டறிதலின் துல்லியத்தை மேம்படுத்தவும் மற்றும் தொடர்புடைய நிலைமைகளைக் கண்காணிக்கவும் பயன்படுத்தப்படலாம்.
hCG க்கான செயல்பாட்டின் வழிமுறை என்ன?
கர்ப்பத்தை பராமரிப்பதில் உள்ள பொறிமுறை: hCG முதன்மையாக வேறுபட்ட சின்சிட்டியோட்ரோபோபிளாஸ்ட் செல்களால் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது மற்றும் கர்ப்பத்தை நிலைநிறுத்துவதற்கு அவசியமான ஒரு முக்கியமான கரு சமிக்ஞையாக செயல்படுகிறது. இது லுடினைசிங் ஹார்மோன்/மனித கோரியானிக் கோனாடோட்ரோபின் ஏற்பி (LHCGR) உடன் பிணைப்பதன் மூலம் பல சமிக்ஞை அடுக்குகளை செயல்படுத்துகிறது. Nwabuobi C இன் ஆராய்ச்சி, மாற்றும் வளர்ச்சி காரணி பீட்டா ரிசெப்டருடன் (TGFβR) நேரடி அல்லது மறைமுக தொடர்புகளின் மூலம், Smad2, புரதம் கைனேஸ் C (PKC) மற்றும்/அல்லது புரத கைனேஸ் A (PKA) போன்ற தாய்வழி சிக்னலிங் பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது. கருப்பை எண்டோடெலியல் ஆஞ்சியோஜெனீசிஸை ஊக்குவிப்பதில், கரு வளர்ச்சிக்கு போதுமான ஊட்டச்சத்து மற்றும் ஆக்ஸிஜனை வழங்க hCG உதவுகிறது; கருப்பை மயோமெட்ரியல் அமைதியை பராமரிப்பதில், கரு உள்வைப்பு மற்றும் வளர்ச்சிக்கு உகந்த ஒரு நிலையான கருப்பையக சூழலை உருவாக்குகிறது; தாய்வழி-கருவின் இடைமுகத்தில் நோயெதிர்ப்பு ஒழுங்குமுறையை ஊக்குவிப்பதில், கருவை நிராகரிப்பதைத் தடுக்க, வெற்றிகரமான கர்ப்ப முன்னேற்றத்தை உறுதிசெய்ய, தாய்வழி நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை hCG மாற்றியமைக்கிறது [1].
எண்டோமெட்ரியல் ஏற்புத்திறனை மேம்படுத்துவதில் செயல்பாட்டின் வழிமுறை: கரு உள்வைப்பு செயலிழப்பு (EID) சுட்டி மாதிரி மற்றும் மனித எண்டோமெட்ரியல் எபிடெலியல் செல்கள் (EECs) ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி விவோ சோதனைகளில், EID எலிகளில் எண்டோமெட்ரியல் ஏற்புத்திறனை hCG அதிகரிக்கிறது என்பதை வெளிப்படுத்தியது. miR-126-3p/PIK3R2 அச்சை miR-126-3p/PIK3R2 ஐ hCG ஒழுங்குபடுத்துகிறது. HCG சிகிச்சைக்குப் பிறகு EEC பெருக்கம் மேம்படுத்தப்பட்டது, ஆனால் miR-126-3p குறைக்கப்பட்டபோது தடுக்கப்பட்டது. miR-126-3p/PIK3R2 அச்சு வழியாக PI3K/Akt/eNOS பாதையை செயல்படுத்துவதன் மூலம் hCG எண்டோமெட்ரியல் ஏற்புத்திறனை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் கரு உள்வைப்பை எளிதாக்குகிறது என்பதை vivo மற்றும் in vitro சோதனைகளில் உறுதிப்படுத்தியது [2].

படம் 1 hCG EID எலிகளில் மேம்படுத்தப்பட்ட எண்டோமெட்ரியல் ஏற்புத்திறன் [2].
ஹார்மோன் வழிமுறைகளில் கிளைகோசைலேஷனின் தாக்கம்: hCG இன் கிளைகோசைலேட்டட் பகுதி பற்றிய ஆய்வுகள், hCG டெரிவேடிவ்களில் இருந்து வெவ்வேறு சர்க்கரை எச்சங்களை அகற்றுவது, எலி லேடிக் செல்கள் மற்றும் டெஸ்டோஸ்டிரோன் மற்றும் சுழற்சி AMP (cAMP) தொகுப்பைத் தூண்டும் திறன் ஆகியவற்றை வேறுவிதமாக பாதிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. சியாலிக் அமிலம், கேலக்டோஸ், என்-அசிடைல்குளுக்கோசமைன் மற்றும் மன்னோஸ் எச்சங்களை தொடர்ச்சியாக அகற்றுவதன் மூலம், ஸ்டீராய்டு உற்பத்தியைத் தூண்டுவதற்குத் தேவையான பயனுள்ள ஹார்மோன் அளவு படிப்படியாக அதிகரித்தது, அதே நேரத்தில் cAMP திரட்சியைத் தூண்டும் திறன் கணிசமாகக் குறைந்தது. குறைந்த அளவிலான கிளைகோசிடேஸ்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஹார்மோன் டெரிவேடிவ்கள் டெஸ்டோஸ்டிரோன் தொகுப்பைத் தூண்டும் திறனுக்காக hCG உடன் பகுப்பாய்வு செய்யும் போது சேர்க்கை விளைவுகளை வெளிப்படுத்தியது. எவ்வாறாயினும், இந்த வழித்தோன்றல்கள் hCG-தூண்டப்பட்ட cAMP திரட்சியின் சக்திவாய்ந்த தடுப்பான்களாக இருந்தன, கிளைகோசைலேஷன் அகற்றுதல் ஹார்மோன்-செல் பிணைப்பை குறைந்தபட்சமாக பாதிக்கிறது, அதே நேரத்தில் அடினிலேட் சைக்லேஸைச் செயல்படுத்த பிணைக்கப்பட்ட ஹார்மோன்களின் திறனைக் குறைக்கிறது. இது hCG பொறிமுறையின் செயல்பாட்டிற்குள் சமிக்ஞை கடத்துதலில் கிளைகோசைலேஷனின் முக்கிய பங்கை மேலும் அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது [3].
hCG இன் பயன்பாடுகள் என்ன?
ஆரம்பகால கர்ப்பக் கண்டறிதல்: செயற்கை எச்.சி.ஜி கண்டறிதல் வினைகளைத் தயாரிக்கப் பயன்படுகிறது. மருத்துவ நடைமுறையில், ஒரு பெண்ணின் சிறுநீர் அல்லது இரத்தத்தில் உள்ள hCG அளவை அளவிடுவதன் மூலம் கர்ப்பம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. கருத்தரித்த சுமார் 6-7 நாட்களுக்குப் பிறகு, ட்ரோபோபிளாஸ்ட் செல்கள் hCG ஐ சுரக்கத் தொடங்குகின்றன. கர்ப்பம் முன்னேறும்போது, இரத்தம் மற்றும் சிறுநீர் இரண்டிலும் hCG அளவுகள் வேகமாக உயரும். செயற்கை hCG ஐ ஒரு தரநிலையாகப் பயன்படுத்துவது, கண்டறிதல் ரியாஜெண்டுகளுக்கான நிலையான வளைவை துல்லியமாக நிறுவ அனுமதிக்கிறது, இது மாதிரிகளில் hCG உள்ளடக்கத்தின் துல்லியமான அளவை செயல்படுத்துகிறது. எடுத்துக்காட்டாக, பொதுவான கர்ப்ப பரிசோதனை கீற்றுகள் இம்யூனோக்ரோமடோகிராஃபி தொழில்நுட்பத்தை நம்பியுள்ளன, இதில் செயற்கை hCG இலிருந்து தயாரிக்கப்பட்ட ஆன்டிபாடிகள் குறிப்பாக சிறுநீரில் hCG உடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, கர்ப்ப நிலையைக் குறிக்கும் வண்ண எதிர்வினை. பொதுவாக, ஒரு தவறிய மாதவிடாய்க்குப் பிறகு, பூர்வாங்க கர்ப்ப மதிப்பீட்டிற்காக பெண்கள் இத்தகைய முறைகளைப் பயன்படுத்தலாம், இது அடுத்தடுத்த மகப்பேறுக்கு முந்தைய பராமரிப்பு மற்றும் நிர்வாகத்திற்கான அடிப்படையை வழங்குகிறது [1].
கர்ப்பம் தொடர்பான நிலைமைகளை கண்காணித்தல்: கர்ப்ப காலத்தில், தாய்வழி எச்.சி.ஜி அளவுகளில் மாறும் மாற்றங்களைக் கண்காணிப்பது கர்ப்பம் தொடர்பான பல்வேறு கோளாறுகளைக் கண்டறிவதற்கும் கண்காணிப்பதற்கும் உதவுகிறது. உதாரணமாக, எக்டோபிக் கர்ப்பங்களில், கருவுற்ற முட்டை கருப்பை குழிக்கு வெளியே பொருத்தப்பட்டால், ட்ரோபோபிளாஸ்டிக் செல்கள் அசாதாரணமாக உருவாகின்றன. இது சாதாரண கருப்பையக கர்ப்பங்களுடன் ஒப்பிடும்போது குறைவான hCG சுரப்பு மற்றும் நீடித்த இரட்டிப்பு நேரத்தை விளைவிக்கிறது. இரத்தத்தில் hCG அளவை தொடர்ந்து கண்காணித்தல், அல்ட்ராசவுண்ட் பரிசோதனைகளுடன் இணைந்து, எக்டோபிக் கர்ப்பங்களை முன்கூட்டியே கண்டறிய உதவுகிறது. இது சரியான நேரத்தில் தலையீடு மற்றும் சிகிச்சையை அனுமதிக்கிறது, கடுமையான சிக்கல்களைத் தடுக்கிறது. கூடுதலாக, ஹைடாடிடிஃபார்ம் மோல் போன்ற ட்ரோபோபிளாஸ்டிக் நோய்களுக்கு, எச்.சி.ஜி அளவுகள் பொதுவாக அசாதாரணமான உயர்வைக் காட்டுகின்றன. சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய, தொடர்ச்சியான hCG கண்காணிப்பு சிகிச்சையின் செயல்திறனை மதிப்பிடலாம் மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் வருவதைக் கண்டறியலாம். தொடர்ந்து உயர்த்தப்பட்ட அல்லது உயரும் hCG அளவுகள் சாத்தியமான எஞ்சிய நோய் அல்லது மறுபிறப்பைக் குறிக்கிறது, மேலும் விசாரணை மற்றும் தலையீடு தேவைப்படுகிறது [1].
hCG தொடர்பான பரிசோதனை முன்னேற்றங்கள் என்ன?
hCG இன் முழு β-துணைப்பிரிவை இம்யூனோஜெனாகப் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்ட கருத்தடை தடுப்பூசிகள் மற்றும் 37-அமினோ அமிலம் பெப்டைட் பிரிவை (C-டெர்மினஸ் 109-145) இம்யூனோஜெனானது முன்கூட்டிய நச்சுத்தன்மை மற்றும் பாதுகாப்பு சோதனைகளை கடந்து, கட்டம் I மற்றும் இரண்டாம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளை நிறைவு செய்துள்ளது. 116 பெண் தன்னார்வலர்களை உள்ளடக்கிய ஒப்பீட்டு கட்டம் I மருத்துவ பரிசோதனையில், 116 பெண் தன்னார்வலர்கள் குழல் இணைப்புக்கு உட்பட்டனர், மூன்று β-hCG-அடிப்படையிலான தடுப்பூசி சூத்திரங்கள் சோதிக்கப்பட்டன. தடுப்பூசி போடப்பட்ட அனைத்து பெண்களும் hCG மற்றும் டெட்டனஸுக்கு எதிராக ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கியுள்ளனர் என்று முடிவுகள் காட்டுகின்றன, இந்த தடுப்பூசிகள் மனித நோயெதிர்ப்பு சக்தியை திறம்பட தூண்டுகிறது [4].
பிறப்பு கட்டுப்பாட்டை அடைய மற்றும் ஹார்மோன் தொடர்பான நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு, ஆராய்ச்சியாளர்கள் hCG இலக்கு தடுப்பூசிகளை உருவாக்கினர். புரோட்டீன் கேரியர்களுடன் hCG β-துணைக்குழுவின் இயற்கையான முதன்மைக் கட்டமைப்பைக் குறிக்கும் செயற்கை பெப்டைட்களை இணைப்பதன் மூலம் இம்யூனோஜென்கள் தயாரிக்கப்பட்டன. வளர்ச்சியின் போது, ஆராய்ச்சியாளர்கள் β துணைப்பிரிவின் சி-டெர்மினல் பகுதியிலிருந்து தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பல்வேறு நீளங்களின் பல பெப்டைட்களை ஒருங்கிணைத்து, hCG உடன் வினைபுரியும் மற்றும் விவோவில் அதன் செயல்பாட்டை நடுநிலையாக்கும் திறன் கொண்ட ஆன்டிபாடிகளைத் தூண்டும் திறனை சோதித்தனர். இறுதியில், β சப்யூனிட்டின் சி-டெர்மினல் பகுதியைக் குறிக்கும் 37-அமினோ அமில பெப்டைட் பிரிவு தடுப்பூசி ஆன்டிஜெனாகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது. டிப்தீரியா டோக்ஸாய்டு கேரியராக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது, இது முதல் முன்மாதிரி தடுப்பூசி தயாரிக்க வழிவகுத்தது. பல இனங்கள் முழுவதும் சோதனைகளைத் தொடர்ந்து, இந்த தடுப்பூசி hCG க்கு எதிராக குறிப்பிடத்தக்க ஆன்டிபாடி அளவை வெற்றிகரமாகத் தூண்டியது, மேலும் நோய்த்தடுப்பு செய்யப்பட்ட பாபூன்களில் கருவுறுதல் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைக்கப்பட்டது. இது மனித கருவுறுதல் கட்டுப்பாடு மற்றும் தொடர்புடைய நோய் சிகிச்சைக்கான புதிய நுண்ணறிவு மற்றும் சாத்தியமான அணுகுமுறைகளை வழங்கியது [5].
முடிவுரை
ஒரு முக்கிய கிளைகோபுரோட்டீன் ஹார்மோனாக, hCG இனப்பெருக்க அமைப்பில் ஒரு மைய ஒழுங்குமுறைப் பாத்திரத்தை வகிக்கிறது: பெண்களில், இது லுடீனைசிங் ஹார்மோன் / கோரியானிக் கோனாடோட்ரோபின் ஏற்பி (LHCGR) உடன் பிணைப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது, இது ஆரம்பகால கர்ப்பத்தைத் தக்கவைக்கிறது (லுடீல் புரோஜெஸ்ட்டிரோன் சுரப்பை ஆதரிக்கிறது). கரு உள்வைப்பை எளிதாக்குவதற்கு எண்டோமெட்ரியல் ஏற்புத்திறனை மேம்படுத்துகிறது. ஆண்களில், இது டெஸ்டோஸ்டிரோனை ஒருங்கிணைத்து சுரக்க லேடிக் செல்களைத் தூண்டுகிறது, இனப்பெருக்க உறுப்பு வளர்ச்சி மற்றும் விந்தணு உருவாக்கத்திற்கு உதவுகிறது.
ஆசிரியரைப் பற்றி
மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பொருட்கள் அனைத்தும் Cocer Peptides ஆல் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு, திருத்தப்பட்டு தொகுக்கப்பட்டுள்ளன.
அறிவியல் இதழ் ஆசிரியர்
Nwabuobi C என்பது மனித கோரியானிக் கோனாடோட்ரோபின் (hCG) ஆய்வுகள் துறையில் கவனம் செலுத்தும் ஒரு ஆராய்ச்சியாளர். அவர்களின் ஆராய்ச்சி முக்கியமாக hCG இன் உயிரியல் செயல்பாடுகளை பகுப்பாய்வு செய்வதையும் மருத்துவ பயன்பாடுகளுடன் அதன் தொடர்புகளை ஆராய்வதையும் மையமாகக் கொண்டுள்ளது. Nwabuobi C பெரும்பாலும் மூலக்கூறு உயிரியல் நுட்பங்கள் மற்றும் மருத்துவ மாதிரி பகுப்பாய்வு போன்ற சோதனை முறைகளின் கலவையை ஏற்றுக்கொள்கிறது, இது hCG இன் உடலியல் வழிமுறைகள் மற்றும் மருத்துவ சூழ்நிலைகளில் அதன் நடைமுறை மதிப்பை ஆழமாக்குவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. Nwabuobi C மேற்கோள் [1] குறிப்பில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளது.
▎ தொடர்புடைய மேற்கோள்கள்
[1] Nwabuobi C, Arlier S, Schatz F, Guzeloglu-Kayisli O, Lockwood CJ, Kayisli UA. hCG: உயிரியல் செயல்பாடுகள் மற்றும் மருத்துவ பயன்பாடுகள். மூலக்கூறு அறிவியல் சர்வதேச இதழ் 2017; 18(10).DOI: 10.3390/ijms18102037.
[2] வாங் டபிள்யூ, ஜி எல், ஜாங் எல்எல், மற்றும் பலர். miR-126-3p/PI3K/Akt/eNOS அச்சு வழியாக எண்டோமெட்ரியல் ஏற்புத்திறனில் மனித கோரியானிக் கோனாடோட்ரோபின் இயக்கவியல். Kaohsiung மருத்துவ அறிவியல் இதழ் 2023; 39(5): 468-477.DOI: 10.1002/kjm2.12672.
[3] Moyle WR, Bahl OP, März L. ஹார்மோன் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையில் மனித கோரியானிக் கோனாடோட்ரோபின் கார்போஹைட்ரேட்டின் பங்கு. உயிரியல் வேதியியல் இதழ் 1975; 250(23): 9163-9169.
[4] தல்வார் ஜிபி, ஹிங்கோரானி வி, குமார் எஸ், மற்றும் பலர். மனித எதிர்ப்பு கோரியானிக் கோனாடோட்ரோபின் தடுப்பூசியின் மூன்று சூத்திரங்களுடன் கட்டம் I மருத்துவ பரிசோதனைகள். கருத்தடை 1990; 41(3): 301-316.DOI: 10.1016/0010-7824(90)90071-3.
[5] ஸ்டீவன்ஸ் வி.சி. மனித கோரியானிக் கோனாடோட்ரோபினுக்கு எதிரான தடுப்பூசியை உருவாக்குவதற்கு செயற்கை பெப்டைட்களை இம்யூனோஜென்களாகப் பயன்படுத்துதல். சிபா கண்டுபிடிக்கப்பட்ட சிம்ப் 1986; 119: 200-225.DOI: 10.1002/9780470513286.ch12.
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.