केपीवी 10 मि.ग्रा

▎ टीकेपीवी संरचना

स्रोत：पबकेम

IUPAC संघनित:H-Lys-Pro-Val-OH आणविक सूत्र: सी 16एच 30एन 4ओ4 आणविक भार: 342.43 ग्राम/मोल सीएएस संख्या: 67727-97-3 पबकेम सीआईडी: 125672 समानार्थक शब्द: एमएसएच (11-13)；अल्फा-एमएसएच (11-13)；एसीटीएच-(11-13)

▎ केपीवी अनुसंधान

केपीवी की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

केपीवी α-मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन (α-MSH) से प्राप्त एक ट्राइपेप्टाइड है। α-MSH कई जैविक कार्यों वाला एक पॉलीपेप्टाइड हार्मोन है, जो त्वचा रंजकता, प्रतिरक्षा विनियमन और अन्य पहलुओं को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। α-MSH के एक भाग के रूप में, KPV को अलग किया गया है और गहराई से अध्ययन किया गया है। हालाँकि हाल के वर्षों में चिकित्सा क्षेत्र में कुछ प्रगति हुई है, सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) के लिए उपचार के विकल्प अभी भी असंतोषजनक हैं, और सर्जरी की दर उच्च बनी हुई है। इसलिए, नई और प्रभावी उपचार पद्धतियां खोजना एक जरूरी काम बन गया है। आईबीडी में अल्सरेटिव कोलाइटिस, क्रोहन रोग आदि शामिल हैं, जो पुरानी आंतों की सूजन की विशेषता रखते हैं और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को गंभीर रूप से प्रभावित करते हैं। वर्तमान उपचार विधियों में ड्रग थेरेपी और सर्जिकल उपचार शामिल हैं, लेकिन दोनों की कुछ सीमाएँ हैं। हाल के वर्षों में, चूहों में डेक्सट्रान सल्फेट सोडियम (डीएसएस) कोलाइटिस में मेलानोकोर्टिन पेप्टाइड्स जैसे α-MSH के विरोधी भड़काऊ प्रभाव का वर्णन किया गया है। यह केपीवी की सूजनरोधी क्षमता का अध्ययन करने के लिए एक सुराग प्रदान करता है। α-MSH में प्रतिरक्षा विनियमन और सूजन कम करने जैसे कार्य होते हैं, और इससे प्राप्त ट्रिपेप्टाइड KPV को भी संभवतः समान विरोधी भड़काऊ गुण माना जाता है।

केपीवी की क्रिया का तंत्र क्या है?

अल्सरेटिव कोलाइटिस में क्रिया का तंत्र

स्थिरता और मलाशय प्रशासन सुविधा में सुधार: 

केपीवी (लिस-प्रो-वैल) α-MSH (α-मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन) से प्राप्त एक ट्राइपेप्टाइड है और इसमें कोलाइटिस के खिलाफ सूजन-रोधी प्रभाव होता है। हालाँकि, केपीवी समाधान मलाशय प्रशासन के दौरान बहुत अस्थिर होता है, जिससे इसका चिकित्सीय प्रभाव प्रभावित होता है। अध्ययन में, सिस्टेमाइन-ग्राफ्टेड γ-पॉलीग्लूटामिक एसिड (एसएच-पीजीए) को γ-पीजीए के कार्बोक्सिल समूह के साथ सिस्टेमाइन के संयोजन से संश्लेषित किया गया था। क्रॉस-लिंकिंग एजेंट का उपयोग किए बिना, सल्फहाइड्रील समूहों के स्व-क्रॉस-लिंकिंग के माध्यम से 4% पॉलिमर सामग्री एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल का गठन किया गया था। केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल ने 0.01-10 हर्ट्ज पर संबंधित चिपचिपा मापांक (जी'') से अधिक लोचदार मापांक (जी') दिखाया, जो अच्छी यांत्रिक स्थिरता और कतरनी पतला व्यवहार प्रदर्शित करता है, जो मलाशय प्रशासन के लिए फायदेमंद है। साथ ही, एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल में केपीवी की स्थिरता में काफी वृद्धि हुई थी। 20 मिनट के भीतर केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल से केवल 30% केपीवी जारी किया गया, इसके बाद निरंतर रिलीज व्यवहार हुआ ^[1].

कोलाइटिस के लक्षणों को कम करना: 

2,4,6-ट्रिनिट्रोबेंजीन सल्फोनिक एसिड (टीएनबीएस) से प्रेरित अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले चूहों पर प्रयोगों के माध्यम से, कोलाइटिस पर केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल के बढ़े हुए चिकित्सीय प्रभाव की पुष्टि की गई। केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल के मलाशय प्रशासन के बाद, वजन घटाने और रोग गतिविधि सूचकांक स्कोर सहित कोलाइटिस के लक्षणों में काफी कमी आई। इसके अलावा, केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल के साथ उपचार ने टीएनबीएस इंजेक्शन वाले चूहों में कोलन को छोटा होने से रोका और कोलोनिक मायलोपेरोक्सीडेज के स्तर को कम किया। केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल के साथ उपचार के बाद, उपकला बाधा, क्रिप्ट और अक्षुण्ण गॉब्लेट कोशिकाओं सहित बृहदान्त्र की आकृति विज्ञान को बहाल किया गया था। उसी समय, केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल ने ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α और इंटरल्यूकिन 6 जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति को कम कर दिया ^[1].

सूजन आंत्र रोग के माउस मॉडल में कार्रवाई का तंत्र

डीएसएस कोलाइटिस मॉडल: डीएसएस कोलाइटिस मॉडल में, केपीवी के साथ उपचार से जल्दी रिकवरी हुई और वजन में काफी सुधार हुआ। हिस्टोलॉजिकल रूप से, केपीवी-उपचारित चूहों में सूजन संबंधी घुसपैठ काफी कम हो गई थी, जिसकी पुष्टि केपीवी उपचार के बाद कोलोनिक ऊतक में मायेलोपरोक्सीडेज (एमपीओ) की गतिविधि में महत्वपूर्ण कमी से हुई थी ^[2].

CD45RB (हाय) स्थानांतरण कोलाइटिस मॉडल: 

उपरोक्त निष्कर्षों का समर्थन करते हुए, स्थानांतरित बृहदांत्रशोथ के केपीवी उपचार से रोग में सुधार, वजन में सुधार और हिस्टोलॉजिकल परिप्रेक्ष्य से सूजन संबंधी परिवर्तनों में कमी आई ^[2].

MC1Re/e माउस मॉडल: 

गैर-कार्यात्मक मेलानोकोर्टिन-1 रिसेप्टर (एमसी1आरई/ई) व्यक्त करने वाले चूहों में, केपीवी उपचार ने उपचार समूह के सभी जानवरों को डीएसएस कोलाइटिस के दौरान मृत्यु से बचाया। यह इंगित करता है कि केपीवी का सूजनरोधी प्रभाव कम से कम आंशिक रूप से एमसी1आर सिग्नलिंग से स्वतंत्र प्रतीत होता है ^[2].

ब्रोन्कियल उपकला कोशिका सूजन में क्रिया का तंत्र

मैं NF-κB सिग्नलिंग को प्रतिबंधित कर रहा हूं: 

अमर मानव ब्रोन्कियल उपकला कोशिकाओं में, मेलानोकोर्टिन-संबंधित पेप्टाइड केपीवी और वायुमार्ग उपकला (एमसी3आर) के एगोनिस्ट α-MSH ने क्रमशः p65RelA के परमाणु आयात को रोककर और उपकला MC3R को सक्रिय करके NF-κB सिग्नलिंग को बाधित किया। विशेष रूप से, केपीवी का प्रभाव इसके परमाणु आयात से संबंधित है, जो YFP के साथ लेबल किए गए p65RelA के परमाणु स्थानांतरण को रोक सकता है। साथ ही, KPV और Imp-α/β की बाइंडिंग साइटें p65RelA पर हैं, जिसमें संभवतः इंपोर्टिन-α आर्मडिलो डोमेन 7 और 8 को अवरुद्ध करना शामिल है ^[3].

कीमोथेरेपी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिस में क्रिया का तंत्र

जीवाणुरोधी, सूजन-रोधी और मरम्मत प्रभाव: 

मैट्रिक्स के रूप में तापमान-संवेदनशील पीएलजीए-पीईजी-पीएलजीए (पीपीपी) और आसंजन बढ़ाने वाले के रूप में अंतर्निहित जीवाणुरोधी गतिविधि के साथ एपिगैलोकैटेचिन-3-गैलेट (ईजीसीजी) का उपयोग करके, इन-सीटू म्यूकोसल चिपकने वाला हाइड्रोजेल (पीपीपी_ई) सफलतापूर्वक तैयार किया गया था। KPV@PPP_2% E हाइड्रोजेल तैयार करने के लिए एक मॉडल दवा के रूप में ट्रिपेप्टाइड KPV को ठंडे PPP_2% E अग्रदूत समाधान में घोल दिया गया था। पीपीपी-2% ई हाइड्रोजेल में सूजनरोधी गतिविधि और केपीवी के सेल माइग्रेशन को बढ़ावा देने की क्षमता अच्छी तरह से बनाए रखी गई थी। इसके अलावा, KPV@PPP_2% E में स्टैफिलोकोकस ऑरियस के खिलाफ एक मजबूत जीवाणुरोधी प्रभाव था। जब KPV@PPP_2% E हाइड्रोजेल को कीमोथेरेपी-प्रेरित ओरल म्यूकोसाइटिस वाले चूहों के मसूड़ों के म्यूकोसा पर लगाया गया, तो यह तेजी से हाइड्रोजेल में बदल सकता है और 7 घंटे तक घाव की सतह पर चिपक सकता है, जिससे चूहों के भोजन सेवन और वजन में सुधार में काफी सुधार होता है। साथ ही, CK10 और PCNA की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देकर, KPV@PPP_E हाइड्रोजेल ने अल्सरयुक्त मसूड़े की ऊतक आकृति विज्ञान की भी अच्छी तरह से मरम्मत की। इसके अलावा, KPV@PPP_2% ई हाइड्रोजेल ने IL-1β और TNF-α सहित सूजन संबंधी साइटोकिन्स को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया, और साथ ही IL-10 को अपग्रेड किया ^[4].

स्रोत: पबमेड ^[5]

केपीवी दवाओं के नैदानिक ​​अनुप्रयोग मामले क्या हैं?

अल्सरेटिव कोलाइटिस का उपचार

स्व-क्रॉसलिंकिंग हाइड्रोजेल के माध्यम से प्रशासन: 

एक अध्ययन में, ट्राइपेप्टाइड केपीवी को स्थिर करने के लिए सिस्टेमाइन-ग्राफ्टेड γ-पॉलीग्लूटामिक एसिड (एसएच-पीजीए) को संश्लेषित किया गया और हाइड्रोजेल में बनाया गया ^[1] । केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल ने 2,4,6-ट्रिनिट्रोबेंजीन सल्फोनिक एसिड (टीएनबीएस) से प्रेरित अल्सरेटिव कोलाइटिस के चूहे के मॉडल में अच्छा चिकित्सीय प्रभाव दिखाया। विशेष रूप से, मलाशय प्रशासन के बाद, वजन घटाने और रोग गतिविधि सूचकांक स्कोर जैसे कोलाइटिस के लक्षण काफी हद तक कम हो गए थे, और यह टीएनबीएस इंजेक्शन वाले चूहों में कोलन को छोटा करने से भी रोक सकता था और कोलोनिक मायेलोपरोक्सीडेज के स्तर को कम कर सकता था। उसी समय, केपीवी/एसएच-पीजीए हाइड्रोजेल के साथ उपचार के बाद एपिथेलियल बैरियर, क्रिप्ट और अक्षुण्ण गॉब्लेट कोशिकाओं सहित बृहदान्त्र की आकृति विज्ञान को बहाल किया गया था, और हाइड्रोजेल ने ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α और इंटरल्यूकिन 6 जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति को भी कम कर दिया था।

दोहरे नेटवर्क हाइड्रोजेल के माध्यम से प्रशासन: 

एक अन्य अध्ययन में एक दोहरे नेटवर्क हाइड्रोजेल (पीएमएसपी) का निर्माण किया गया, जो थियोल-मेलिमाइड क्रॉस-लिंकिंग और थियोल के स्व-ऑक्सीकरण के माध्यम से मैलेटेड γ-पॉलीग्लूटामिक एसिड और थिओलेटेड γ-पॉलीग्लूटामिक एसिड द्वारा निर्मित होता है ^[5] । यह हाइड्रोजेल विशेष रूप से स्वस्थ म्यूकोसा के बजाय सूजन वाले म्यूकोसा पर चिपक सकता है, और इसमें अच्छी यांत्रिक शक्ति और जैविक आसंजन है। केपीवी, एक मॉडल दवा के रूप में, इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन के माध्यम से पीएमएसपी द्वारा आसानी से पकड़ लिया जाता है, इस प्रकार उच्च तापमान स्थितियों के तहत लंबे समय तक इसकी जैविक गतिविधि बनी रहती है। टीएनबीएस से प्रेरित कोलाइटिस वाले चूहों में, पीएमएसपी-केपीवी के मलाशय प्रशासन के बाद, कोलाइटिस पर केपीवी के कम करने वाले प्रभाव में काफी सुधार हुआ था, और बृहदान्त्र के उपकला अवरोध को प्रभावी ढंग से बहाल किया गया था। इसके अलावा, पीएमएसपी-केपीवी ने आंतों के वनस्पतियों को भी नियंत्रित किया और आंत में लाभकारी सूक्ष्मजीवों की प्रचुरता में उल्लेखनीय वृद्धि की।

कीमोथेरेपी-प्रेरित मौखिक श्लेष्माशोथ के लिए

मैट्रिक्स के रूप में तापमान-संवेदनशील PLGA-PEG-PLGA (PPP) और आसंजन बढ़ाने वाले के रूप में एपिगैलोकैटेचिन-3-गैलेट (EGCG) का उपयोग करके एक इन-सीटू म्यूकोसल चिपकने वाला हाइड्रोजेल (PPP_E) तैयार किया गया था ^[4] । KPV@PPP_2% E हाइड्रोजेल तैयार करने के लिए एक मॉडल दवा के रूप में ट्रिपेप्टाइड KPV को ठंडे PPP_2% E अग्रदूत समाधान में घोल दिया गया था। इस हाइड्रोजेल में कीमोथेरेपी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिस पर सूजन-रोधी, जीवाणुरोधी और मरम्मत प्रभाव होता है। विशेष रूप से, यह केपीवी की सूजन-रोधी गतिविधि और कोशिका प्रवासन को बढ़ावा देने की क्षमता को बनाए रख सकता है, और स्टैफिलोकोकस ऑरियस के खिलाफ एक मजबूत जीवाणुरोधी प्रभाव रखता है। कीमोथेरेपी-प्रेरित ओरल म्यूकोसाइटिस वाले चूहों के मसूड़ों के म्यूकोसा में प्रशासन के बाद, PPP_2% E प्रीकर्सर समाधान तेजी से हाइड्रोजेल में बदल गया और 7 घंटे तक घाव की सतह पर चिपका रहा। KPV@PPP_2% ई हाइड्रोजेल के साथ उपचार से चूहों के भोजन सेवन और वजन में सुधार में काफी सुधार हुआ, CK10 और PCNA की अभिव्यक्ति को बढ़ावा मिला, अल्सरयुक्त मसूड़े की ऊतक आकृति विज्ञान की अच्छी तरह से मरम्मत हुई, और साथ ही IL-1β और TNF-α जैसे सूजन संबंधी साइटोकिन्स को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया और IL-10 की अभिव्यक्ति को बढ़ा दिया। यह हाइड्रोजेल मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (एमआरएसए) से संक्रमित मसूड़े के अल्सर के घावों पर भी जीवाणुरोधी प्रभाव डालता है, और सबम्यूकोसल ऊतक में सूजन कोशिकाओं की घुसपैठ को महत्वपूर्ण रूप से रोकता है।

सूजन आंत्र रोग का उपचार

कुछ अध्ययनों से पता चला है कि केपीवी सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) के लिए एक नई चिकित्सीय दवा हो सकती है ^[6] । मानव आंतों के उपकला कोशिकाओं (Caco2-BBE और HT29-Cl.19A) और मानव T कोशिकाओं (Jurkat) में, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के साथ उत्तेजना के बाद, KPV का जोड़ NF-κB और MAP किनेज़ इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग मार्गों की सक्रियता को रोक सकता है और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के स्राव को कम कर सकता है। अध्ययन में पाया गया कि केपीवी प्रतिरक्षा और आंतों के उपकला कोशिकाओं में व्यक्त hPepT1 के माध्यम से कार्य करता है। इसके अलावा, डेक्सट्रान सल्फेट सोडियम (डीएसएस) और टीएनबीएस से प्रेरित कोलाइटिस के माउस मॉडल में, केपीवी का मौखिक प्रशासन प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति और कोलाइटिस की घटनाओं को कम कर सकता है।

निष्कर्षतः, बड़ी क्षमता वाले बायोएक्टिव पदार्थ के रूप में, केपीवी विभिन्न रोगों के उपचार में अद्वितीय लाभ दिखाता है। सूजन आंत्र रोग के क्षेत्र में, चाहे माउस मॉडल प्रयोगों में या अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए विभिन्न प्रशासन विधियों की खोज में, केपीवी प्रभावी ढंग से सूजन घुसपैठ को कम कर सकता है, ऊतक आकृति विज्ञान में सुधार कर सकता है, साइटोकिन अभिव्यक्ति को नियंत्रित कर सकता है, और PepT1 परिवहन जैसे तंत्र के माध्यम से महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ प्रभाव डाल सकता है। कीमोथेरेपी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिस के उपचार में, एक विशिष्ट मैट्रिक्स और आसंजन बढ़ाने वाले केपीवी युक्त हाइड्रोजेल न केवल अपनी सूजन-रोधी और कोशिका प्रवास-प्रचार गतिविधियों को बनाए रख सकता है, बल्कि एक शक्तिशाली जीवाणुरोधी क्षमता भी रखता है, जो चूहों के संबंधित लक्षणों में काफी सुधार करता है और ऊतक की मरम्मत को बढ़ावा देता है। हालाँकि केपीवी के वर्तमान नैदानिक ​​अनुप्रयोग के मामले अभी भी सीमित हैं, मौजूदा शोध परिणाम इसके चिकित्सीय मूल्य को पूरी तरह से प्रदर्शित करते हैं। भविष्य में, यदि दवा स्थिरता और वितरण दक्षता में सुधार, नैदानिक ​​संकेतों का विस्तार, और नैदानिक ​​निगरानी और प्रबंधन को मजबूत करने पर गहन शोध में सफलता हासिल की जा सकती है, तो केपीवी से अधिक रोगियों के लिए अधिक उच्च गुणवत्ता वाले और कुशल उपचार विकल्प लाने और नैदानिक ​​​​उपचार में अधिक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने की उम्मीद है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

डेलमासो जी चिकित्सा के क्षेत्र में एक शोधकर्ता हैं, उनके अनुसंधान दिशा-निर्देश चिकित्सा, जैव रसायन और आनुवंशिकी सहित अन्य क्षेत्रों को कवर करते हैं। उन्होंने कई प्रतिष्ठित संस्थानों में काम किया है, जिनमें यूनिवर्सिटी क्लेरमोंट औवेर्गने (यूसीए), सीएचयू क्लेरमोंट फेरैंड, आईएनआरएई, इंस्टीट्यूट नेशनल डे ला सैंटे एट डे ला रेचेर्चे मेडिकल (इंसर्म), क्लेरमोंट यूनिवर्सिटी, जॉर्जिया स्टेट यूनिवर्सिटी, एमोरी यूनिवर्सिटी, यूनिवर्सिटी कोटे डी'ज़ूर और यूनिवर्सिडैड नैशनल रियो कुआर्टो शामिल हैं। ये संस्थान अपने-अपने क्षेत्रों में अत्यधिक प्रतिष्ठित हैं, और उनके साथ डालमासो जी के सहयोग ने संबंधित विषयों की उन्नति में योगदान दिया है। उनके शोध निष्कर्ष चिकित्सा विज्ञान के विकास के लिए बहुत महत्वपूर्ण हो सकते हैं, विशेष रूप से रोग उपचार के परिणामों और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए। डालमासो जी को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है [6]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] सन जे, ज़ू पी, लियू जे, एट अल। चूहों में टीएनबीएस-प्रेरित अल्सरेटिव कोलाइटिस को कम करने के लिए सिस्टेमाइन-ग्राफ्टेड γ-पॉलीग्लूटामिक एसिड स्थिर ट्रिपेप्टाइड केपीवी का स्व-क्रॉस-लिंक्ड हाइड्रोजेल। एसीएस बायोमटेरियल्स विज्ञान एवं इंजीनियरिंग, 2021,7(10):4859-4869.DOI:10.1021/acsbimaterials.1c00792।

[2] कोनेंगिएसर के, मासेर सी, हेइडेमैन जे, एट अल। मेलानोकोर्टिन-व्युत्पन्न ट्राइपेप्टाइड केपीवी में सूजन आंत्र रोग [जे] के म्यूरिन मॉडल में सूजन-रोधी क्षमता होती है। सूजन आंत्र रोग, 2008,14(3):324-331.डीओआई:10.1002/आईबीडी.20334।

[3] लैंड एस सी। मेलानोकोर्टिन-संबंधित पेप्टाइड्स द्वारा मानव ब्रोन्कियल उपकला कोशिकाओं में सेलुलर और प्रणालीगत सूजन संकेतों का निषेध: केपीवी कार्रवाई का तंत्र और एमसी3आर एगोनिस्ट के लिए एक भूमिका। [जे]। इंटरनेशनल जर्नल ऑफ फिजियोलॉजी, पैथोफिजियोलॉजी एंड फार्माकोलॉजी, 2012,4(2):59-73। https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22837805/

[4] शाओ डब्ल्यू, चेन आर, लिन जी, एट अल। सीटू म्यूकोएडेसिव हाइड्रोजेल कैप्चरिंग ट्रिपेप्टाइड केपीवी: कीमोथेरेपी-प्रेरित मौखिक म्यूकोसाइटिस [जे] पर विरोधी भड़काऊ, जीवाणुरोधी और मरम्मत प्रभाव। बायोमटेरियल्स साइंस, 2021,10(1):227-242.DOI:10.1039/d1bm01466h.

[5] झाओ वाई, ज़ू पी, लिन जी, एट अल। एक केपीवी-बाइंडिंग डबल-नेटवर्क हाइड्रोजेल सूजन वाले बृहदान्त्र [जे] में आंत म्यूकोसल बाधा को पुनर्स्थापित करता है। एक्टा बायोमटेरियलिया, 2022,143:233-252.DOI:10.1016/j.actbio.2022.02.039।

[6] डालमासो जी, कैरियर-हिसामुद्दीन एल, गुयेन एचटीटी, एट अल। PepT1-मध्यस्थता ट्राइपेप्टाइड KPV का अवशोषण आंतों की सूजन को कम करता है [जे]। गैस्ट्रोएंटरोलॉजी, 2008,134(1):166-178.डीओआई:10.1053/जे.गैस्ट्रो.2007.10.026।

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